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晓晓赵,陈应王,刘,彭,Zhaoxue盛,李Jiannan金鹰,Runzhen陈,陈,Hanjun赵,Hongbing燕, ”肌钙蛋白的变化与预后的急性心肌梗死经皮冠状动脉介入性治疗之前和之后”,介入性心脏病学杂志》, 卷。2020年, 文章的ID4793178, 13 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/4793178
肌钙蛋白的变化与预后的急性心肌梗死经皮冠状动脉介入性治疗之前和之后
文摘
背景。循环水平的心肌肌钙蛋白I (cTnI) st段抬高心肌梗死后肝素)视为预测预后因素的发生率主要不良心血管事件(MACE)。△肌钙蛋白i是不同的实验组中峰值cTnI后主要经皮冠状动脉介入(PPCI)和cTnI首次入学。目的。本研究旨在评估之间的关系△cTnI,△的比率cTnI cTnI首次承认,和梅斯在随访期间的发病率。方法。共有2596名患者cTnI测量在入学和一次性测量cTnI住院期间被录取。结果。调整模型的生存接受者操作特征(ROC)曲线,△肌钙蛋白i和比率的实验组中△cTnI cTnI在最初承认歧视能力更强的权杖(曲线下面积(AUC) 0.730和0.717)相比,峰值后cTnI PPCI和cTnI入学(AUC 0.590, 0.546)。多变量Cox回归分析确定△cTnI(危害比(人力资源)1.018,95%可信区间(CI) 1.001到1.035)作为一个狼牙棒在后续的相关因素。△cTnI分为四分位数,和最大△cTnI 4.845和19.073 ng / ml之间由更多的前壁心肌梗死患者(< 0.001),高格蕾丝评分(= 0.038),水平(= 0.023)和肌红蛋白(< 0.001)。km生存曲线,梅斯的发病率,死亡率,和心绞痛组显著的高于最大△cTnI (= 0.035,0.049,0.026)。结论。的△△的肌钙蛋白i水平和比例的实验组中肌钙蛋白i歧视能力更强的预测的发病率的实验组中权杖。集团以最大△cTnI MACE发生率高,死亡率,在随访期间心绞痛。
1。介绍
心肌肌钙蛋白I (cTnI)是一个高度特异、敏感心脏损伤的生物标志物和监管和胞质蛋白结构隔间内心脏细胞(1]。肌钙蛋白i是一种heart-specific蛋白在循环的实验组中心肌损伤和肌肉收缩的调节中起着重要作用和心脏肌钙蛋白(2]。常规化验cTnI测量水平通常用于排除急性心肌梗死(AMI)并评估的30天,90天的预测急性冠脉综合征(ACS)患者(3,4]。各种研究[5- - - - - -7)报道,cTnI的循环水平的st段抬高心肌梗死后肝素)与临床结果和被认为是预后预测的主要不良心血管事件(MACE)。然而,关系的肌钙蛋白i水平差异和的实验组中初等后经皮冠状动脉介入(PPCI)并不明确。为了解决这个知识差距,本研究旨在探讨的预后价值cTnI PPCI cTnI峰值水平差异和第一承认cTnI权杖在当代随访期间,均匀,定义良好的群STEMI患者接受PPCI。我们调查的相关性第一cTnI峰值cTnI PPCI之后,△cTnI,和的比值△cTnI cTnI首次承认,考虑到冠状动脉造影和超声心动图数据和MACE发生率。此外,我们比较了歧视性的四个参数值不同的权杖。
2。方法
2.1。主题
从显示共有4064名患者在北京阜外医院,中国,2010年1月至2018年7月,连续3586年STEMI患者(2713人;年龄:24 - 97年)为(478患者失访被排除在研究)。所有患者被诊断的冠状动脉导管插入术中心急性STEMI履行PPCI根据指南的标准(8,9]。这项研究由阜外医院的伦理委员会批准,所有患者知情同意了冠状动脉造影和PPCI。
病人的记录包括人口、病史、体格检查,验血结果,心电图(ECG),综述了超声心动图数据和排放的药物方案。血液检测在阜外医院临床实验室进行的。血液样本为cTnI测量获得承认和PPCI之后。病人被要求至少有一个住院期间cTnI水平的测量。然而,3586年的病人,那些没有一个有效的cTnI结果,那些失踪出院后随访数据也被排除在外。最后,2598名患者被纳入分析。研究流程图如图1。
2.2。定义
在这项研究中,△肌钙蛋白i被定义为计算出的值为post-PPCI的实验组中肌钙蛋白i值减去第一个承认的实验组中峰值cTnI值。STEMI被定义为持续的胸痛持续> 30分钟,我肌钙蛋白水平升高,心电图st段抬高的发现> 0.1 mV在至少两个连续的线索或一个新的18-lead左束支阻滞的心电图(10]。高血压被定义为一个血压≥140/90毫米汞柱在三次休息或先前诊断高血压和当前使用抗高血压药物。糖尿病(DM)的定义根据75克口服葡萄糖耐量试验(OGTT);,患者被诊断出患有糖尿病,如果满足以下条件之一:(i)空腹血浆葡萄糖水平≥7.0更易/ L, (ii) 2 h值≥11.1更易在75 g / L OGTT,和(3)的血浆葡萄糖水平≥11.1更易/ L。血脂异常是由下列参数:总胆固醇(TC) 5.0更易/ L,低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)≥3.0更易与L,甘油三酯(TG)≥1.7更易/ L,高密度脂蛋白胆固醇(HLH-C)≥1.2更易与L(女性)或≥1.0更易与L(男性),或者他汀类药物治疗。身高和体重测量由训练有素的医务人员;身体质量指数计算体重(公斤)/身高的平方(m2)。无复流现象被定义为在心肌梗死溶栓(TIMI)流PPCI后< 3年级。
2.3。生物标志物的测量
静脉血样来自一个肘前的早上通宵禁食后,收集到真空管包含EDTA的测量血浆脂质和脂蛋白水平。TC、hdl - c)、低密度脂蛋白、TG和同型半胱氨酸水平是由比色分析酶化验使用一个自动分析仪的化学实验室阜外医院北京协和医科大学。c反应蛋白(CRP)的水平是衡量biodirectional侧流免疫测定根据过程在同一化学实验室。
心肌生物标记测量如下:cTnI水平测定血样收集在入学后PPCI内部和血清分离。雅培ARCHITECTi2000SR(中国香港)免疫测定系统(批号:73099 ui00)和贝克曼UniCelDXI800(美国加州)访问免疫分析系统(批号:624362)被用来分析cTnI水平。试验的检测极限是0.02 ng / ml,心肌梗死的诊断和决定限制为0.07 ng / ml。
2.4。主支架和抗血小板治疗
PPCI(支架/气球膨胀/血栓愿望)使用标准的执行标准。肝素或bivalirudin作为周期性抗凝治疗。糖蛋白IIb / iii a抑制剂使用的自由裁量权。商用支架。双重抗血小板治疗后PPCI包括口服阿司匹林(80 - 325毫克/天继续无限期地)和P2Y12抑制剂至少12个月。其他药物在自由裁量权规定的训练有素的主治医生。
2.5。心电图和超声心动图收集
所有应急队伍和应急部门的心电图轮廓进行了收集和分析。得到了额外的18-lead ecg到达急诊科和每天两次之后直到放电。每个参与者被训练ultrasonographers扫描使用彩色多普勒超声诊断设备、心脏超声测量软件,和一个线性阵列换能器的频率12 MHz。
2.6。梅斯和随访
对于发生在后续的不良事件,以下评价:总体死亡率、复发率的MI定义的(除了96 h的住院治疗,复发的胸部疼痛伴随着re-ST-segment海拔如上所述或st段抑郁归因于心肌缺血和re-elevation cTnI > 25%),和中风。
2.7。统计分析
结果变量的正态分布证实了Kolmogorov-Smirnov测试。基线参数和主要不良事件在后续提出了中位数(四分位距)连续变量和作为分类变量的频率和百分比。之间的关系基线临床、心电图、血管造影特点,后续结果,被斯皮尔曼相关评估和峰值水平。生存分析是用kaplan meier方法执行。评估cTnI的歧视效用,我们绘制时间接受者操作特征(ROC)曲线由R语言为了消除由于审查限制潜在的偏见。的预测值比δcTnI cTnI测量PPCI之前,δcTnI post-PPCI cTnI峰值水平,第一个承认cTnI水平得到的范围0 - 1使用逻辑回归模型通过控制以下:历史的高血压、糖尿病、高脂血症、冠状动脉旁路移植,PCI、吸烟、胸痛发作住院,Apo, Apo B, c反应蛋白,TC, TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度和药物治疗历史(阿司匹林、氯吡格雷、华法林、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂,β受体阻滞剂,他汀类药物,酶,和硝酸盐)。ROC曲线是通过整合三个预测值。我们列表的基线特征队列,然后,研究这些变量之间的二元协会和△cTnI四分位数。差异在△肌钙蛋白i评估了四分位数方差分析的实验组中(正态分布变量)或克鲁斯卡尔-沃利斯检验(倾斜变量)和连续变量χ2测试分类变量。单变量和多变量Cox比例风险回归建模进行预测权杖的特点。分类变量包括△cTnI集团目标病变类型的罪魁祸首MI的器皿,靶器官的状态血栓形成,目标器官阻塞状态,是否目标病变涉及分支机构。连续变量包括△肌钙蛋白i水平PPCI前后差异和优雅的实验组中得分。重要的变量分析报告与各自的风险率和95%置信区间。所有值是双尾,决心在统计意义< 0.05。时间与R语言版本i386 ROC曲线进行操作。其他的分析与统计软件SPSS 20.0版(SPSS, Inc .,芝加哥,IL)。
3所示。结果
3.1。病人的人口统计
中位数(四分位范围)承认症状发作间隔时间是7 h(8小时)。患者的基线临床特点总结在表1。平均2年随访期间,293名患者(8.2%)死于68年(170年)和其他患者中风。队列的平均年龄是59岁,和75.5%是男性(表1)。此外,53.1%的患者都是吸烟者。高血压的患病率、高脂血症和糖尿病是59.6%,77.6%,和32.5%,分别。我们比较的基线特征患者排除在分析由于缺少反复肌钙蛋白中的评估与患者分析表2。两组之间没有显著差异的变量年龄、体重指数、心率、收缩压、PCI的历史,CABG的历史,高血压的患病率,糖尿病,使用阿司匹林、华法林、血管紧张素受体阻滞剂,ezetimibe,随访后中风的发病率。图2显示的时间主要PCI后的第二个示例。有509(44.728%)例后立即测量PPCI和606年(53.251%)在指数衡量住院治疗。另一方面,我们发现后立即测量509例(44.728%)病例PPCI时实测例鹿天560 (49.209%)。此外,我们比较了肌钙蛋白水平与三角肌钙蛋白水平峰值和两组之间的显著差异(< 0.001)。
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连续数据提出了平均数±标准差;分类变量表示为% (n)。cTnI,心肌肌钙蛋白;PPCI,主要经皮冠状动脉介入;体重指数、体重指数;一种总线标准,主要经皮冠状动脉介入;冠脉搭桥,冠状动脉旁路移植术;TC、总胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇;TG,甘油三酸酯; ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; TBIL, total bilirubin; D-BIL, direct bilirubin; ApoA, apolipoprotein A; ApoB, apolipoprotein B; LAD, left atrial diameter; IVSd, interventricular septal thickness diameter; LVEDV, left ventricular end systolic volume; LVPWs, left ventricular posterior wall thickness; EF, ejection fraction; ACEI, angiotensin-converting enzyme inhibitor; ARB, angiotensin receptor blocker; MACE, major adverse cardiovascular events; CV death, cardiovascular death. |
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连续数据提出了平均数±标准差或中位数(四分位范围);分类变量表示为% (n)。一种总线标准,经皮冠状动脉介入;体重指数、体重指数;冠脉搭桥,冠状动脉旁路移植术;TC、总胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇;TG,甘油三酸酯;ALT,丙氨酸转氨酶;ACEI,血管紧张素转换酶抑制剂; ARB, angiotensin receptor blocker; MACE, major adverse cardiovascular events; CV death, cardiovascular death. |
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(一)
(b)
3.2。对心肌肌钙蛋白高度动力学的影响
cTnI和血管造影特征之间的相关系数,在2年随访结果,超声心动图测量在放电如表所示3。患者分为三组:cTnI水平在入学(cTnI),峰值后cTnI水平PPCI(峰值cTnI post-PPCI),和差异在cTnI预处理和post-PPCI (△cTnI)。表3介绍了独立△之间显著正相关肌钙蛋白i和类型目标的实验组中病变(系数= 0.091,= 0.005),目标器官血栓形成(状态系数= 0.154,≤0.001),靶器官的状态完全闭塞(系数= 0.203,≤0.001),左心室直径(小伙子)放电(系数= 0.145,≤0.001),放电LVEDV(系数= 0.139,= 0.0050),平均2年随访和死亡率(系数= 0.438,≤0.001)。此外,一个独立的△之间显著负相关发现肌钙蛋白i和时间的实验组中从出现症状到入学(系数=−0.161,≤0.001),TIMI流级pre-PPCI(系数=−0.214,≤0.001,最低容器直径(系数=−0.214,≤0.001),放电和LVEF(系数=−0.019,≤0.001)。
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cTnI,心肌肌钙蛋白;PPCI,主要经皮冠状动脉介入;TIMI心肌梗塞的溶栓;主动脉内气囊泵IABP;小伙子,左心房直径;LVEDV,左心室收缩末期容积;英孚,射血分数。 |
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3.3。歧视的价值比δcTnI cTnI测量PPCI之前,△cTnI,峰值cTnI PPCI之后,和第一cTnI
图3显示了生存(时间)ROC曲线的歧视权杖的价值比δcTnI cTnI测量PPCI之前,△cTnI,峰值cTnI PPCI之后,和第一cTnI。ROC曲线下面积(AUC)是0.730,0.717,0.590,和0.546,分别。
3.4。△分层分析的预处理和Post-PPCI cTnI水平不同
集团最大的特点差异(第四组)cTnI水平(ng / mL),范围从19.161到101.66(中值52.00)在基线,如表所示4,如下所示。最大的组△cTnI水平4.845 ng / ml和19.073 ng / ml之间是由前壁心肌梗死患者(< 0.001),急性冠脉事件的全球注册(GRACE)评分(= 0.038),肌酸激酶MB (= 0.023)和myohemoglobin (< 0.001),而年龄、性别、无复流现象,triple-vessel疾病,支架的数量,和危险因素包括高血压、高脂血症,和DM未能统计组(表的区别4)。多变量Cox回归分析确定了△cTnI级别(人力资源:1.018,95% CI: 1.001—-1.035,= 0.042),第二组(人力资源:4.080,95%置信区间CI: 1.342 - -2.403,= 0.013),尿酸(人力资源:0.0 = 987,95%置信区间CI: 0.977 - -0.988,= 0.018)作为梅斯在随访中(表的相关因素5)。
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连续数据提出了平均数±标准差或中位数(四分位范围);分类变量表示为% (n)。cTnI,心肌肌钙蛋白;体重指数、体重指数;一种总线标准,主要经皮冠状动脉介入;冠脉搭桥,冠状动脉旁路移植术;TC、总胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇;低密度脂蛋白、低密度脂蛋白胆固醇;TG,甘油三酸酯;ALT,丙氨酸转氨酶; AST, aspartate aminotransferase; TBIL, total bilirubin; D-BIL, direct bilirubin; ApoA, apolipoprotein A; ApoB, apolipoprotein B; LAD, left atrial diameter; IVSd, interventricular septal thickness diameter; LVEDV, left ventricular end systolic volume; LVPWs, left ventricular posterior wall thickness; EF, ejection fraction; ACEI, angiotensin-converting enzyme inhibitor; ARB, angiotensin receptor blocker. |
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锏,主要不良心血管事件;人力资源风险比;cTnI,心肌肌钙蛋白;PPCI,主要经皮冠状动脉介入;体重指数、体重指数。 |
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3.5。生存分析的△cTnI PPCI前后水平差异
平均随访时间为2(范围< 1 - 8.35)年。kaplan meier曲线描绘权杖的累积概率,死亡率、复发性心肌梗死,心绞痛患者分层的四分位数△cTnI招生(日志等级水平= 0.035,0.049,0.015,0.026)(图4)。
(一)
(b)
(c)
(d)
4所示。讨论
这项研究调查了已定义的变量在一个大规模的、很好的描述,contemporary-treated STEMI人口来自中国。研究的新颖性的歧视的评估价值△肌钙蛋白i和比率的实验组中△cTnI,肌钙蛋白i首次进入MACE发生率的实验组中,在很大程度上仍是个未知数。研究人员跟踪调查了严格的纳入和排除标准,促进合理简化为所有对象和可比医院流。另一方面,使用时间ROC曲线由于审查可能排除潜在的偏见。
4.1。影响高△cTnI动力学
支持几个之前调查的提前释放肌钙蛋白i AMI后由于冲刷的实验组中机制的梗塞区血清,这过程是通过早期恢复梗塞组织的血流量(11- - - - - -13]。在这项研究中,分析了患者选择从一个大3586年回顾性队列STEMI患者接受当代主要经皮血管再生和支持独立△之间显著正相关目标病灶的肌钙蛋白i和类型的实验组中,靶器官的状态血栓形成,靶器官的状态完全闭塞,小伙子在放电,放电LVEDV,死亡率平均2年随访。几位以前的研究14- - - - - -18)表明,心肌肌钙蛋白可以预测STEMI患者reperfused药物后的LV功能。此外,我们发现,肌钙蛋白浓度峰值后PPCI TIMI流与年级pre-PPCI(系数=−0.206,≤0.001),最低容器直径之前PPCI(系数=−0.065,= 0.010),小伙子在放电(系数= 0.135,≤0.001),放电LVEDV(系数= 0.116,≤0.001),放电和LVEF(系数=−0.156,≤0.001)。
4.2。△△cTn的肌钙蛋白i和比率的实验组中有区别的后续结果的价值
许多研究报告(19- - - - - -22),增加第一cTnI水平和峰值cTnI与不良结果相关AMI的主要血管成形术。Matetzky et al。23)发现,在AMI患者st段抬高,高架cTnI承认与风险增加有关的主要血管成形术失败和一个更复杂的临床过程。外种皮(24)报道,一个小肌钙蛋白浓度增加成功后选择性PCI并不罕见,并不影响结果。之间的关系我们的研究集中在△cTnI post-PPCI cTnI峰值和第一cTnI和综合2年结果评估PPCI-treated STEMI患者,这是一个重要的当前知识之外,类似的研究在时代仍然有限。我们发现最大的组△cTnI水平在4.845和19.073之间(平均52.00)有一个统计更多的目标病变患者血栓形成(= 0.002),完成目标病变闭塞(≤0.001),在pre-PPCI TIMI血流分级0 (≤0.001),并显著降低心血管类药物的使用在post-PPCI比其他组。基于kaplan meier死亡的概率,分析群体的死亡率与最大△cTnI(平均52.00)显著高于其他组。
4.3。特征组的最大△cTnI水平
经济特区等。25)报道,前壁AMI患者接受PPCI,绝对和相对嗜中性和平均血小板体积是独立与微血管灌注受损有关。小林et al。26)观察到的小伙子预测不良临床结果(风险比:2.18,= 0.02)和严重心力衰竭(优势比为3.31,= 0.049)在前STEMI患者接受3年PPCI。这些观察,加上目前的结果,倾向于支持第四组的特点的△肌钙蛋白i水平最高的实验组中例前壁MI的风险和更高的权杖。病理生理学的无复流现象是复杂的,和一系列的数据一致27,28)清楚地表明,无复流现象对结果有很强的负面影响。在以人群为基础的全球注册,NCDR研究报告(29日),无复流现象是与不良postprocedure医院的风险增加相关课程包括提高服务人员死亡率(6.8% vs . 2.9%;= 0.01)、脑血管意外(1.5% vs . 0%;< 0.001),postprocedure出血(2.3% vs . 0.5%;= 0.009),心原性休克(3.8% vs . 1.2%;= 0.011)。无复流现象是一个长期过程中缺血引起的内皮细胞的变化,和最佳的治疗在预防高血糖是一个重要的目标(30.,31日]。相反,我们并没有发现显著统计学差异之间的无复流现象四组根据△cTnI预处理和post-PPCI (= 0.337)。这可能是由于参与者的数量和罕见PPCI后无复流现象在我们的研究中。
研究的结果(32,33)强调了平衡支架植入术后缺血性和出血性并发症的影响,揭示了显著影响支架的患者的结果。第四组的特点的分析与不良预后的权杖未能确定支架的数量(= 0.272)和triple-vessel疾病(= 0.984)与其他组有显著的统计差异。由于校准,不足的实际患病率四组根据△cTnI水平波动可能需要被小心在中国人口STEMI PPCI。几项研究已经报道的预测准确性恩典风险评分在不同的患者群体。研究当代人口(34)和一个验证恩典恩典风险评分表明,风险评分可以预测住院6个月的死亡率和高之间的共线性群ACS患者LVEF。研究[35)得出的结论是,优雅风险评分显示出明显的歧视性能力不良结果。总之,这些结果间接支持显著更高的恩典风险评分在第四△肌钙蛋白i组导致高发病率的实验组中梅斯(≤0.001)。此外,数学模型和人工智能最近进来帮助设置,并融入临床工作流可能显著改善病人的结果(36]。小说综合动力学模型描述的基本机制肌钙蛋白i释放到等离子AMI发病后的实验组中,为临床医生提供了一个定量工具分析系列。
4.4。限制
然而,这个研究有几个潜在的局限性。首先,它是一个单中心回顾性研究设计与严格的入选标准,许多病人没有一个有效的cTnI结果被排除在外,这导致选择性偏差。其次,患者已经登记在大跨度的时间,这可能会带来一个混杂效应由于介入技术的改进和药物治疗的进展。与大样本多中心研究的病人承认在短时间内会喜欢这项研究的结果进行验证。而排放的差异药物进行了探讨,一个潜在的缺失值的分布不平衡,可能会影响研究结果。最后,我们没有分析一些急性期生物标志物如st段恢复和再灌注室性心律失常“破裂”,这也与我们模型的结果。因此,提供的相对预测信息△cTnI同时考虑这些额外生物标记为未来的研究仍然是一个重要的领域。
5。结论
本研究的主要发现如下:(1)△肌钙蛋白i和比率的实验组中△cTnI cTnI在最初承认患者的重要预后指标锏与第一次相比cTnI和峰值cTnI PPCI之后。(2)最大△cTnI水平(平均52.00)与MACE发生率高,死亡率和心绞痛比其他群体在媒体2年随访。(3)更多的患者的最大△cTnI水平更有可能前壁心肌梗死(< 0.001),更高的恩典的分数(= 0.038),myohemoglobin (< 0.001),和TIMI流级别0 pre-PPCI (< 0.001)。
我们的研究结果支持重复测量cTnI和△cTnI可以提供显著的增量信息STEMI患者接受PPCI的危险分层。它代表了一个有价值的、廉价的和现成的工具,评估风险,尤其是长期权杖;此外,我们的研究结果表明,常规使用的△cTnI值提供补充信息的临床危险因素。此外,可以设想一个△cTnI biomarker-guided方法实现积极治疗策略在病人出院前风险增加。最后,它可以提供帮助在未来的选择个人考虑纳入临床试验旨在改善结果在这样一个人口。
数据可用性
分析了数据集,适用和/或在此研究可从相应的作者以合理的要求。
伦理批准
道德伦理委员会的批准了美国心脏病学,国家心血管病中心、阜外医院北京协和医科大学,中国。
的利益冲突
作者没有利益冲突的声明。
作者的贡献
Hongbing燕、赵晓晓和王营矿参与起草分析和模型建设和手稿。所有作者都参与关键的修订手稿的重要知识内容和批准的最终版本。晓晓赵和王应同样这个手稿。
确认
本研究经中国医学科学院医学科学创新基金(2016 - i2m - 1 - 009)。作者欣然承认所有人参与了这项研究。
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