自然杀伤细胞功能障碍在肥胖患者乳腺癌:回顾三及其影响

文摘

自然杀伤细胞(NK细胞)是先天免疫系统的重要组成部分,因为它们调节免疫力病毒,细菌,寄生虫,最重要的是,肿瘤细胞。先天免疫系统的确切机制特别是NK细胞与肿瘤细胞相互作用是复杂的,尚未被理解。几个因素构成的肿瘤微环境(时间),如缺氧和TGF -β被认为扮演一个角色在NK细胞对肿瘤细胞的复杂生理反应。另一方面,一些风险因素与乳腺癌的开发和发展,最重要的是:肥胖。发病等细胞因子释放脂肪组织瘦素、抵抗素,等等,也认为促进肿瘤进展。在这项研究中,我们旨在建立一个三合会的乳腺癌,肥胖,NK细胞功能障碍在细胞水平阐明这些支柱之间的联系。指导努力巩固这些因素之间的关系将有助于在设计有针对性的免疫疗法副作用低,可以彻底改变乳腺癌的治疗和改善肥胖患者的生存。

1。乳腺癌及其微环境

乳腺癌是女性最常见的癌症。当前全球乳腺癌是巨大的负担,因为它影响大约230万妇女仅在2020年。此外,乳腺癌占1每4个癌症病例在女性和女性杰出的死因。据估计,1 6癌症死亡是由于乳腺癌和近似2020年的死亡人数是6849961]。此外,各种危险因素与乳腺癌相关的报告,包括推迟生育,初潮早,基因突变,最重要的是,缺乏运动和肥胖(2]。尽管乳腺癌预后良好,如果在早期发现,50 - 80%的病例是不幸的是在后期发现,肿瘤细胞对治疗,因此喜欢一个安静的预后不良(3]。

许多因素影响乳腺癌患者的管理计划和决策。这些因素包括肿瘤形态、等级、大小、转移,特别是雌激素受体(ER)的表达,孕激素受体(PR),和人类表皮生长因子受体2 (HER2) [4- - - - - -6]。为主,几个生物学亚型乳腺癌的存在,可以划定基于他们的基因型和表型特征。这种分类是通过大量的实验室技术包括免疫组织化学和基因表达分析。进一步的遗传分析和分子分析乳腺癌导致其分类成几个亚型包括ER +腔的A和B, HER2-enriched,三阴性乳腺癌[7]。组织学分析乳腺癌的诊断和分层乳腺癌亚型。发现,最常见的亚型是浸润性导管癌,-75%的患者占50%。第二个最常见的亚型是浸润性小叶癌,-15%的患者占5%,而混合导管/小叶癌和其他罕见的组织学亚型构成其余的患者(8]。

有趣的是,一项队列研究在英国,一个更高的身体质量指数(BMI)在绝经后妇女与20 - 40%患乳腺癌的风险增加发展。这导致一个概念的发展称为“肥胖矛盾”这意味着尽管病态高BMI与预后较差有关,适度高BMI显示一个更好的预后和对治疗的反应在绝经前女性特别9,10]。

乳腺肿瘤微环境的概述(身上)将帮助提供更好的理解各种细胞类型的角色,他们互相影响,和周围细胞导致肿瘤的扩散和转移。有各种细胞类型的乳腺癌时间如乳腺癌细胞,上皮间充质细胞(救护车)和基质细胞包括成纤维细胞、脂肪细胞、内皮细胞和免疫细胞。细胞粘附降低肿瘤细胞之间的时间相比,正常的上皮细胞,细胞相互紧密连接通过细胞连接和细胞粘附分子(摄像头)。这个特性的依从性下降促进其离解和扩散11]。肿瘤细胞分裂以难以控制的方式,规定不同的氧气和营养供应,需要在不同的位置导致癌细胞缺氧环境,改变蛋白表达导致肿瘤细胞进一步突变和触发器血管生成允许直接进入血液和淋巴流体转移(12]。因此,细胞突变可能导致无法控制的细胞分裂,因此肿瘤的发展(13]。

的一个细胞类型出现在肿瘤微环境是成纤维细胞。组织的侮辱后,成纤维细胞转化成myofibroblasts可以进一步转变成肿瘤相关成纤维细胞(taf)。taf扮演了重要的角色在促进组织纤维化,血管生成、免疫抑制和转移。此外,细胞因子在时间促进脂肪细胞转化为肿瘤相关组织(taa)。发病taa分泌更多的细胞因子,,游离脂肪酸(远期运费协议)和基质金属蛋白酶(MMPs),招收免疫细胞进一步的时间,导致炎症。其他细胞类型包括血管细胞构成的单层内皮细胞(ECs)与血液直接接触。ECs直接炎症细胞对外国分子和炎症环境感染或炎症反应(14]。最后,免疫细胞被雇来的时间,因为它代表了一个高度炎症网站(15,16]。

2。自然杀伤细胞

免疫系统是隐含在防御病原体和肿瘤细胞。免疫系统的两个分支,即先天和适应性免疫系统细胞组件,可溶性分子,有不同的功能和细胞受体,最终是旨在消除病原体或肿瘤细胞从身体。先天免疫系统构成身体的最初的和早期反应迅速,因此行为和非特异性的方式来防止外来病原体的传播。这是通过大量的因素,包括但不限于补体的激活和释放细胞毒性分子以及其他免疫细胞的激活17]。

自然杀伤细胞(NK细胞)是大颗粒淋巴细胞代表先天免疫系统的重要组成部分,因为它们调节免疫力病毒,细菌,寄生虫,最重要的是,肿瘤细胞(18]。NK细胞是由一个粘附分子的表达CD56和缺席的T细胞标记CD3 (19]。几个细分的NK细胞存在基于细胞表达CD56和Fc受体CD16(γ)。最常见的细分NK细胞是基于功能,是否主要是诱导细胞毒性活动或释放促炎细胞因子。细胞毒性细胞大多CD56^昏暗的CD16^明亮的并代表大约90%的NK细胞(20.]。对靶细胞的细胞毒性是介导细胞毒性分子的分泌或死亡受体介导细胞凋亡。Granzymes和穿孔素是细胞毒性分子,导致细胞死亡。死亡的另一个可能的方法是通过激活细胞受体如Fas配体和TNF-related凋亡诱导配体(TRAIL),导致古典caspase-mediated细胞凋亡。其他亚型包括CD56^明亮的CD16^昏暗的具有免疫调节作用和释放许多细胞因子如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(21- - - - - -23]。

此外,NK细胞功能是由几个因素依赖、拆除。例如,老龄化是一个条件,大大削弱NK细胞功能(24]。另一个主要因素,本文将进一步讨论是肥胖。几个因素被认为影响肥胖患者的NK细胞功能相比,精益的病人。制定一个三角形的兴趣:肥胖、乳腺癌和NK细胞功能障碍。在评估中,我们的目标是进一步扩大,这些因素之间的关系及其影响先天免疫系统抗击乳腺癌。

2.1。自然杀伤细胞的激活机制

NK细胞功能是严格监管的曲目membrane-expressed抑制和激活受体,而NK细胞功能的“螺栓和螺母”(25]。通过self-major抑制性受体识别正常健康的细胞组织相容性复合体(MHC)类我分子在自我耐受性,从而起到至关重要的作用。NK细胞抑制性受体包括成员的这种lectin-like受体中,白细胞immunoglobulin-like受体(LILRs),和凶手immunoglobulin-like受体(吉珥)[26,27]。NK细胞被激活时遇到其他细胞不受体的表达MHC类肿瘤细胞或病毒感染细胞。这样的细胞正在经历压力也会使类MHC的表达我和移植其他分子/配体的表达,进一步激活NK细胞。在这种交互,NK细胞直接激活和消除细胞的细胞毒性或间接释放促炎细胞因子这最终将导致这些强调细胞的死亡。缺乏MHC类我表达不够NK细胞的活化,但其他NK受体有助于全面激活NK细胞受到刺激时,包括像NKp30 NKG2D和协助,NKp46, NKp44 [28]。

2.2。自然杀伤细胞和乳腺癌

是天生的细胞,NK细胞可以溶解肿瘤靶细胞没有之前敏化或克隆扩张,与T细胞。NK细胞在肿瘤免疫监视作用发挥基础性作用通过执行他们的抗肿瘤活性29日,30.]。这是由研究消除NK细胞导致恶性肿瘤发生[增加31日- - - - - -33]。NK细胞进行抗肿瘤活性的表达MHC类分子表达下调。此外,upregulation等压力诱导的分子配体激活的受体C凝集素受体D (NKG2D)肿瘤细胞标志着他们容易NK细胞杀伤34]。此外,NK细胞被发现增强T细胞浸润,从而引发免疫反应通过细胞因子和趋化因子的分泌35,36]。此外,NK细胞具有antimetastatic活动可能消除循环肿瘤细胞(36,37]。

先天免疫系统的确切机制特别是NK细胞与乳腺癌细胞相互作用是复杂的,尚未被理解。然而,几个因素所释放的乳腺癌细胞,构成了时间被认为有助于对肿瘤细胞这一复杂的生理反应。此外,时间被认为发挥重要作用在肿瘤等各种流程开发、发展、增长和转移。最重要的是,时间调节免疫抑制导致肿瘤恶化通过抑制免疫系统的抗肿瘤的活动(38,39]。

2.3。自然杀伤细胞在肿瘤微环境的作用

NK细胞的保护功能是抑制细胞因子在时间的阻碍。中细胞因子释放的时间是肿瘤生长因子- (TGF)β,发布的肿瘤细胞亚群,和其他基质细胞。TGF -β负责抑制NK细胞的功能在两个直接和间接礼貌。最初,TGF -β抑制干扰素-γ生产与NKG2D的水平和NKp30在细胞表面。此外,TGF -β绑定到特定的受体包含TGFBR1 TGFBR2子单元,将传播的信号转导磷酸化SMAD2和SMAD3蛋白质绑定到SMAD4导致heterotrimeric转录结构。SMAD蛋白是主要的传感器信号的受体TGF -β总科。TGF -的作用β不仅限于禁用NK细胞也诱导NK细胞转化为NK-ILC-1,中间细胞类型(int ILC1s)这是默认情况下一个较弱的细胞溶解的细胞和NK细胞相比。这将最终得到一个贫困癌症进一步监测和最终为逃避(40]。

代谢紊乱特征描述的时间,导致NK细胞功能障碍。例如,乳酸水平增加的时间和导致抑制细胞毒性T细胞和NK细胞增殖,减少细胞因子的生产(41]。此外,低氧环境,如在时间降级NK细胞功能通过抑制激活受体NKG2D等NKp30, CD16。此外,研究表明,损耗的NK细胞注入老鼠体内的肿瘤细胞被发现之前被关联到一个更激进的肿瘤转移的照片(42- - - - - -44]。

NK细胞的新兴角色针对肿瘤细胞被认可他们的行动对癌症干细胞。癌症干细胞(二者)undifferenced细胞参与了肿瘤的生长。他们的特点是一个表达谱组成的低水平的CD54 PD-1和CD44的高表达。这个配置文件增加了CSC的易感性NK细胞的目标但相反诱发他们的抵抗化疗。NK细胞把二者区分在MHC-1的表达的一种方式,CD54, PD-L1升高,导致阻碍肿瘤的生长和减少转移。这不仅对NK细胞的重要性在抑制肿瘤还在限制其增长。相反,其他研究证明了二者在乳腺肿瘤对NK细胞活性,因此,还需要更多的研究来进一步阐明和建立真正的乳腺癌的NK细胞和二者之间的联系(45]。

3所示。肥胖

肥胖可以被定义为的过度和异常积累脂肪组织,通常分类根据身体质量指数(BMI)。可以计算个人的BMI的体重公斤)除以身高(米平方(公斤/米²)[46,47]。

肥胖已经成为光作为一个主要公共卫生问题导致大约400万人死亡和1.2亿残疾调整寿命(DALY)。根据世界卫生组织,自1975年以来肥胖在全球范围内增加了两倍。2016年,18岁以上的19亿人超重或肥胖。但不幸的是,在中东和北非地区的肥胖率不更新,但指数显示,肥胖的人的数量是不断升级。这可能归因于更高的城市化水平和技术进步导致在中东和北非地区的久坐不动的生活方式和不健康食品的选择48]。大部分的后续由肥胖引起的并发症有一个共同特征是一种亚临床慢性炎症状态,是肿瘤发展和进展的一个重要组成部分49]。

肥胖或超重是一个著名的风险因素发展的多种慢性疾病,如2型糖尿病和心血管疾病,和其他很多。肥胖会增加对感染的易感性和有效抵御感染的能力下降。最重要的是,有几种类型的癌症的发病率的增加,例如,直肠癌、子宫内膜癌、胰腺癌、乳腺癌,肥胖病人的发病率增加,预后差。事实上,14 - 20%的癌症已被归因于肥胖(50]。

因此,肥胖会导致质量的积累脂肪组织的增加。脂肪组织,在倾斜状态,作为储能水库和被认为的最大的内分泌器官分泌大量发病包括但不限于瘦素、脂联素、抵抗素、雌激素和白细胞介素- 6 (il - 6),所有这些都安排在体内各种反应。相反,抗炎和adipose-resident免疫细胞亚群的例子,嗜酸性粒细胞,辅助2细胞,M2巨噬细胞(51]。脂肪细胞是体内瘦素的知名生产商,瘦素刺激多种促炎反应行为和生产il - 1、il - 6、il - 12, TNF -α、COX2和一氧化氮(NO)。高瘦素水平被发现肥胖病人相比,苗条病人导致肥胖发生的慢性炎症。事实上,一项研究表明瘦素水平可以用来预测类型、等级、预后和复发乳腺癌根据其免疫组织化学染色(15,52]。值得一提的是,脂肪细胞的扩张,以满足增加储能需求最终可能导致这些细胞凋亡,从而吸引炎性巨噬细胞和形成冠状结构:脂肪组织的炎性环境的一个标志53]。

3.1。乳腺癌和肥胖

虽然遗传因素如BRCA1/2突变导致的5 - 10%的乳腺癌病例,生活方式是现在认为是一个乳腺癌的病因(越来越多的因素54]。乳腺癌复发的发生率和死亡率增加与肥胖由于各种生物和非生物因素的失调。这些因素包括晚期乳腺癌的演讲中,第二个主要癌症的风险增加(即。,primary cancer in other tissues), and the use of a suboptimal level of chemotherapeutic agents compared to the relative body size [55]。

有一个偏差涉及多个发病分子途径包括,内生性荷尔蒙的水平,最重要的是,炎症(56]。这些分子通路,有异常调节雌激素的水平由于脂肪组织的芳构化。炎性细胞因子如肿瘤坏死因子——因此招募α发病、il - 6和前列腺素E2,更不用说氧化应激,导致致癌作用。诱导细胞内的分子因素干扰的有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和phosphatidylilinositol-3-phosphate /哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR通路),它在细胞周期的进展中发挥作用和蛋白质合成。在乳腺癌中,肥胖相关基因共同导致脂肪量的增加和细胞因子如瘦素的生产,已经与癌症发展的风险更高(56]。

此外,协会乳腺癌与肥胖与更高的能量状态,可提高肿瘤的生长提供了增加ATP水平诱导细胞生长和复制。有证据表明“代谢阈值”在促进乳腺癌,这是由目标代谢抑制剂作为癌症治疗的发展(57,58]。

3.2。自然杀伤细胞和肥胖

有证据表明,指向的NK细胞数量减少肥胖个体的血液和组织。此外,有降低血液中NK细胞和器官的数量的肥胖大鼠(59- - - - - -62年]。其他数据显示没有改变NK细胞的数量,甚至提高NK细胞出现在肥胖个体的血液和组织(60- - - - - -66年]。这可以归因于几个各种因素包括但不限于代谢物种和品种之间的差异以及差异NK细胞的发展和迁移过程在不同的物种67年]。此外,这种差异可能是由于几个原因包括标记和定量方法的选择用于NK细胞以及不同的研究人群如BMI、性别、种族、身体成分,和方差(68年,69年]。

从功能角度看,肥胖个体的数据显示一个明确的减少激活NK细胞受体,即NKp46,以及跟踪、功能标记的NK细胞(60]。另一方面,其他研究显示一个高度在肥胖个体中NK细胞的活化状态,也突出了CD69的表达的增加和NKp46 PD-1,尽管下降抑制复杂NKG2A / CD94,因此指示一个激活NK细胞的状态(70年]。NK细胞似乎越来越被激活时,它们的功能大大受损就是明证减少介质的分泌一定的功能,如granzyme B,穿孔素和巨噬细胞炎性蛋白质β。这个功能下降可以归因于疲惫的NK细胞更快发生在肥胖个体比正常体重的人(71年,72年]。进一步证实发现肥胖对NK细胞功能的影响,一些研究有趣的是证明了NK细胞功能受损可以恢复和归一化后的损失在肥胖者体重和脂肪量。这包括增加CD69水平和granzyme B分泌以及降低干扰素-γ生产(73年]。另一方面,一些研究相关的热量限制提高NK细胞的细胞毒性和激活标记CD69的表达升高,肿瘤坏死因子-α和gm - csf。然而,很少有研究显示减少NK细胞数量和细胞毒性在减肥(59]。

有趣的是,脂肪组织的慢性低度炎症可以升值增加免疫细胞如巨噬细胞、T细胞、NK细胞(74年]。研究显示不同数据对NK细胞在脂肪组织中。一些研究报道提高NK细胞在肥胖者脂肪组织,而其他人展示数量减少或没有变化,肥胖和苗条的个人之间的NK细胞(74年- - - - - -78年]。然而,细胞毒性CD56的转变^昏暗的分组人口CD56的NK细胞^明亮的细胞因子分泌子集在肥胖个体中被观察到,这有助于解释肥胖个体细胞因子分泌增加的原因(79年]。在老鼠中,增加脂肪组织水平的激活受体NKp46似乎提高NK细胞的增殖,分泌干扰素-γ,最终导致两极分化的巨噬细胞M1炎性巨噬细胞(74年]。NK细胞激活受体的表达下降如NKp30和观察NKp44肥胖者的脂肪组织,这可能是一个因素在肥胖增加癌症风险的发展个人以及增加对感染的易感性(79年]。

在肥胖,有较高的游离脂肪酸(远期运费协议)自由流通的整个身体。NK细胞所吸收这些远期运费协议和积累脂滴。有趣的是,NK细胞积累更多的脂质滴只是零穿孔素和granzyme流式细胞仪检测到的水平,导致受损的NK细胞对肿瘤细胞细胞毒性,因此帮助肿瘤细胞进一步生长和转移。Lipid-rich环境证明打扰mTORC1通路在NK细胞,通路,扮演一个重要角色在NK细胞功能和干扰素-γ生产(80年]。另一方面,肥胖可能是一个刺激的过氧物酶体proliferator-activated受体PPARα/δ目标基因在NK细胞,鼓励NK细胞进一步积累更多油脂,因此阻碍NK细胞的细胞毒性81年]。NK细胞驻留在内脏脂肪组织(增值税)被激活由于NCR-1信号的刺激增加了周围的脂肪细胞。因此,干扰素-γ产量高,抒发M1驻留在脂肪组织巨噬细胞的极化。此外,M1巨噬细胞进一步诱导炎症的关键作用,进一步导致胰岛素抵抗和肥胖。这进一步证明了研究巨噬细胞特别是M1巨噬细胞的总数在NK-depleted低和高脂饮食小鼠与正常小鼠相比美联储(HFD) [74年]。

此外,NK细胞功能和细胞毒性被认为改善后限制能量摄入和低脂饮食82年- - - - - -84年]。大多数研究表明刺激热量限制对NK细胞功能的影响,而其他人则证明相反的发现与减少杀戮和NK细胞的成熟以及减少受损细胞因子的生产(85年,86年]。缺乏重循环更高的NK细胞活性,证明提高NK细胞功能与缺乏体重和减肥(87年]。类似的发现被认为与减肥手术效果与矛盾的发现(88年,89年]。

另一个可能的NK细胞之间的联系,强调了肥胖和癌症的研究et al。这项研究显示减少的NK细胞数量在结肠组织的肥胖病人相比,正常体重的患者。因此,这可能是一个因素增加结肠癌的风险肥胖者(84年]。

4所示。自然杀伤细胞介导免疫治疗在乳腺癌

从前面几节指出,NK细胞是独一无二的在施加一个先天免疫抗原独立的活动。他们代表着优秀的同伴免疫疗法在临床的设置通过区分“自我”和“missing-self能力。“在过去的几年里,许多研究显示NK细胞作为有前途的效应器在肿瘤治疗90年]。有大量证据表明NK细胞作为一种治疗工具的潜在使用在临床实践中。

仍有许多开放的研究问题与NK细胞代谢修改试验中提高生存和活动的关键承诺时间的实体肿瘤细胞,包括乳腺癌。一些代谢调制策略进行了支持NK细胞生存和活动时间。当然,NK细胞存活两周(18,20.),但注入和/或IL-15 - 2显示有利对NK细胞生存的影响(如过继转移的背景下治疗急性髓系白血病患者)(91年]。刘等人的另一项研究显示,IL-15生产转导脐血NK细胞极度改善它们的功能(92年]。这些策略可能会改善提供这种疗法在临床设置和克服当前CAR-T细胞疗法的一个主要限制。应该注意的是,定义NK细胞的代谢途径是一个一步确定治疗目标地址这个途径,特别是激活NK细胞的细胞毒性的活动。某些代谢物的生产限制NK细胞的生存和功能,包括丙酮酸脱氢酶激酶1,乳酸脱氢酶(LDHA)和腺苷(ADO) [93年]。有趣的是,降脂药物代表一个潜在的治疗雌激素受体阳性乳腺癌患者。相比之下,最近的一项研究秦等人liver-tumor-bearing小鼠模型表明,胆固醇积累在NK细胞增强抗肿瘤能力通过增加脂筏的形成(94年]。后者研究的结果反映了不同功能的脂质代谢在不同癌症。此外,citrate-malate航天飞机的直接激活了提高葡萄糖代谢,因此NK细胞的细胞毒性和可能有一个角色在他们的持久性/生存95年]。此外,一项研究报道,CD8 + T细胞细胞活化的影响下2-deoxy-glucose (2 dg)抑制剂增强记忆细胞的生成和抗肿瘤功能,可应用于NK细胞(96年]。

另一方面,激活的转录因子,如(固醇调节元件结合蛋白)及其控制葡萄糖和脂类代谢是必不可少的NK细胞的功能。此外,据报道,如激活NK细胞至关重要,因为它提供了代谢重编程(97年]。吴等人的研究表明,如抑制剂如27-hydroxycholesterol (27 hc)积累的时间,一定程度上影响SREBP-related糖酵解在公元前雌激素受体阳性98年]。有趣的是,门敏等人报道,治疗小鼠报高胆固醇饲料CYP27A1的抑制剂,在27 hc生物合成一种酶重要,明显减少转移的数量在小鼠和逆转免疫抑制的环境(99年]。

5。三:肥胖对自然杀伤细胞功能的影响乳腺癌

葡萄糖和脂类代谢通常是高度激活在乳腺癌。这是证明了一些代谢组学研究乳腺癌的具体揭示增强脂肪酸合酶和糖酵解。肥胖对NK细胞免疫瘫痪的状态影响NK细胞代谢和贩卖的时间81年]。先前的报道表明,代谢重编程肥胖限制了NK细胞的抗肿瘤反应通过不同的机制,主要通过PPARα/δ糖酵解途径和抑制mTOR-mediated [81年]。米舍莱等人表现出合理的机械效应提高脂质积累的肥胖NK细胞通过过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR),导致抑制雷帕霉素的机械的目标——(mTOR)介导的NK细胞的糖酵解。在肥胖,PPARα/δ目标基因是高度调节,从而导致抑制干扰素-γ生产以及下游转录的其他细胞毒性颗粒脂肪组织NK细胞(81年]。这说明了肥胖对NK细胞功能的抑制作用,从而有助于进一步发展和转移的肿瘤细胞。然而,重要的是要注意,NK细胞功能也可以阻碍乳腺癌细胞通过上述因素如缺氧和增加产量的TGF -β这导致减少穿孔素和granzyme B NK细胞分泌物,因此降低其抗肿瘤活性(图1)。集体,乳腺癌和肥胖导致增强乳腺癌扩散通过不同但直接相关的途径,从而促进肿瘤的生长和转移。

6。结论

综述,我们旨在调查三位一体:肥胖、乳腺癌和NK细胞,帮助理解这些球员在乳腺癌的各种影响发展和进展。广泛的研究仍在进行中,确定与各种类型的乳腺癌相关的生物标志物,阻碍NK细胞功能。针对这些因素将有助于在设计有针对性的免疫疗法副作用较低(One hundred.]。尽管NK细胞是短暂的和针对他们可能不会帮助在长期抗炎反应对肿瘤细胞,持续的研究仍在试图获得的免疫记忆功能增加NK细胞生存和有效性(101年,102年]。需要更多的研究来巩固之间的联系肥胖、乳腺癌和NK细胞和确定的其他因素可能扮演一个角色在他们的互动。

缩写

27 hc:	27-Hydroxycholesterol
2 dg:	2-Deoxy-glucose
ADO:	腺苷
体重指数:	身体质量指数
摄像头:	细胞粘附分子
戴利:	失能调整寿命
ECs:	内皮细胞
急救医护人员:	上皮间充质细胞
呃:	雌激素受体
远期运费协议:	游离脂肪酸
HER2:	表皮生长因子受体2
HFD:	高脂肪饮食
吉珥:	杀手immunoglobulin-like受体
LDHA:	乳酸脱氢酶的
LILRs:	白细胞immunoglobulin-like受体
MAPK:	Mitogen-protein激酶
基质金属蛋白酶:	基质金属蛋白酶
mTOR:	Phosphatidylilinositol-3-phosphate /哺乳动物雷帕霉素靶
NK细胞:	自然杀伤细胞
NKG2D:	D c型凝集素受体
没有:	一氧化氮
PPAR:	过氧物酶体proliferator-activated受体
公关:	孕激素受体
,如:	固醇调节元件结合蛋白
TAA:	肿瘤相关脂肪细胞
TGF:	肿瘤生长因子
时差:	肿瘤微环境
肿瘤坏死因子:	肿瘤坏死因子
记录:	TNF-related凋亡诱导配体
增值税:	内脏脂肪组织。

信息披露

投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表,或准备的手稿。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

信息技术,N.M.E., A.I.M., and E.E. were responsible for the conceptualization. E.E. and A.I.M. were responsible for the resources. E.E.., A.I.M., N.M.E., H.W.A., and M.S. were responsible for writing—original draft preparation. I.T., N.M.E., E.E., A.I.M., H.W.A., and M.S. were responsible for writing, review, and editing. I.T. was responsible for funding acquisition. All authors have read and agreed to the published version of the manuscript. Esraa Elaraby and Abdullah Malek contributed equally to this work.

确认

这项工作得到了学院的研究和研究生,阿联酋的沙迦大学(批准号1901090255)。

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