自组装制备氧化铁Photothermal-Mediated协同化疗/ Chemodynamic疗法

文摘

背景和目的。尽管chemodynamic疗法(CDT)承诺对癌症治疗,其临床应用仍是有限的,因为未解决的问题。在这项研究中,一个高效的CDT代理协同化疗/ CDT治疗由光照的效果是由一种氧化铁自组装方法。方法。超顺磁性氧化铁纳米束(SPIOCs)位于核心,导致较高的光热光谱分析转换和杰出的一代的活性氧(ROS)。外壳由一个人血清白蛋白(HSA)紫杉醇(PTX)层,这延长了血液循环时间和保证化疗的有效性。Arg-Gly-Asp肽(RGD)与裸半胱氨酸半个HSA促进人类神经胶质瘤U87细胞的具体目标α_vβ₃整合蛋白。连续近红外光照射引发和促进了协同化疗/ CDT通过光热光谱分析治疗效果。结果。我们SPIOCs@HSA-RGD nanoplatform显示良好的生物相容性,可能具体目标神经胶质瘤。光热光谱分析转换和ROS破裂后被检测到连续808纳米光辐照,和一个重要的抗肿瘤效应。结论。体外实验和体内评价表明photothermal-mediated化疗/ CDT疗法可以有效地抑制肿瘤的生长,因此癌症治疗的承诺。

1。介绍

近几十年来,神经胶质瘤的常规疗法主要包括手术、化疗和放疗;然而,他们的治疗效果并不令人满意1,2]。传统化疗遭受贫穷的特异性和多重耐药性(MDR)和显示大量毒性正常组织(3- - - - - -6]。具体针对肿瘤站点和有效的抗肿瘤能力成果是迫切需要的。如今,基于纳米技术的治疗提出了许多有前途的优势在这个区域(7]。考虑漏血脑屏障(BBB)和增强渗透性和保留在神经胶质瘤(EPR)效果(8,9),nanoagents提供无与伦比的优势渗透和保留在肿瘤组织10),这是神经胶质瘤的治疗具有重要意义。

在各种各样的人们,氧化铁纳米粒子(Fe₃O₄NPs)表现出优越的性能,如低毒性和优良的生物相容性和生物降解性,以及优越的光照效果(11- - - - - -14]。Ferumoxytol,铁氧化物MRI T₂对比剂通过美国食品和药物管理局(FDA),据报道(15]。人们已经发现,铁的一些特征₃O₄NPs在超小超顺磁性氧化铁纳米束增强(SPIOCs) [16- - - - - -18]。一旦经历由癌症细胞内吞作用,铁₃O₄NPs将函数作为芬顿反应的有效催化剂诱导肿瘤细胞死亡。此外,容易制备的特性,低成本,和可控大小增加临床应用前景[19]。与此同时,裸体Fe的考虑₃O₄NPs不完全不会引起排斥的,人血清白蛋白(HSA),其固有的生物相容性和丰富,通常是用来减少其毒性(20.]。这些HSA-coated纳米颗粒可以通过gp60内化成癌症细胞受体相关翻译机制,克服消极charge-induced排斥。此外,Arg-Gly-Asp (RGD)肽,一个经典的约束力的主题定位α_vβ₃整合蛋白的肿瘤,可以提高癌症亲和力和细胞吸收的纳米粒子(21]。因此,综合可以通过增强专门积累在胶质瘤组织中渗透反应(EPR)以及援助RGD肽(22]。

光照疗法是一种非侵入性和控制策略优于其他传统疗法(23]。因为任何单一疗法仍然遭受有限的功效,光热光谱分析联合疗法被用来增加化疗药物的疗效在同一剂量,破坏肿瘤组织,他们通常结合其他疗法,如化疗和chemodynamic治疗(CDT) [24,25]。尽管活性氧(ROS)调解生理和病理生理信号转导,细胞毒性ROS过度,导致氧化应激,脂质过氧化作用,DNA损伤肿瘤(26,27),最近被用于治疗神经胶质瘤(28]。外源性活性氧,如羟基自由基(^·哦)和超氧化物阴离子(O₂^{- - - - - -})是有毒和有很高的氧化能力29日]。在氧化铁NPs的存在,产生大量的活性氧芬顿反应,转化为过氧化氢(H₂O₂)细胞毒性羟基自由基(^·哦);这个反应是由光照产生的更高的地方温度效应(30.- - - - - -32]。过多的活性氧不仅可以促进化疗也从人们刺激药物释放,在肿瘤化疗具有重要意义[33,34]。

在我们的工作中,我们旨在促进化疗的协同效率和chemodynamic疗法通过的ROS破裂芬顿反应由光热光谱分析转换(图1)。我们设计了一种新型nanoplatform (SPIOCs@HSA (PTX) rgd)与超顺磁的铁₃O₄制备(SPIOCs)作为核心涂上一层HSA-PTX球体。SPIOCs@HSA (PTX) RGD nanoplatform表现出良好的生物相容性和优秀的特定的目标,这是归因于HSA和RGD配体。它可以内化在肿瘤细胞通过内吞作用和积累足够的浓度(EPR)通过加强渗透反应。激光辐照与近红外(NIR)(808海里)导致增强药物的释放。此外,催化SPIOCs和SPIOC-induced光热光谱分析转换促进了iron-mediated芬顿反应生成羟基自由基,增强活性氧水平,引起肿瘤细胞凋亡和消融。Photothermal-mediated化疗/ chemodynamic治疗可以抑制肿瘤的生长比任何单一疗法更有效。的抗肿瘤效率SPIOCs@HSA (PTX) rgd nanoplatform是通过体内和体外实验。

2。材料和方法

2.1。材料

乙酰丙酮铁(III) (Fe(中航商用飞机有限公司)₃),油酸,油胺和乙醇从阿拉丁(中国)购买。胎牛血清DMEM(的边后卫)和penicillin-streptomycin买来Gibco(美国)。HSA购买从北京生物合成生物技术有限公司,从中国有限公司得到了硫醇盐RGD肽肽有限公司有限公司Sulfo-SMCC, 4, 6-diamidino-2-phenylindole (DAPI)和DCFH-DA探针从Sigma-Aldrich购买(美国)。TUNEL细胞凋亡检测设备是获得Beyotime生物科技(中国)。

2.2。超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒的制备

超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒的合成过程之前的一项研究报告(35]。总之,相同体积的油酸,油胺(15毫升),铁(中航商用飞机有限公司)₃(9更易)和苄醚(40毫升)被轻微的机械搅拌混合和均质。温度是不断加热到210°C,和解决方案是回流温度为6小时在氮气氛。超顺磁性氧化铁NPs合成时,溶液的颜色从棕色到黑色,与过量的乙醇沉淀。然后,超顺磁性氧化铁NPs被离心分离。与绝对乙醇洗涤后,粒子resuspended在氯仿。

2.3。合成SPIOCs@HSA NPs (PTX)

SPIOCs@HSA (PTX) NPs是由以下步骤:合成单分散的氧化铁纳米颗粒被溶解在氯仿,然后与HSA混合解决方案(pH值7.4,26.5毫克/毫升)。每隔5分钟进行超声振动,防止高温的生成。蒸发后的有机氯仿相旋转蒸发器,精致的SPIOCs@HSA解决方案。PTX在DMSO溶液溶解,一滴一滴地添加到SPIOCs@HSA解决方案在超声振动下至少5分钟。SPIOCs@HSA (PTX)得到了NPs与膜透析后(MW: 8 kDa)。

2.4。合成SPIOCs@HSA rgd NPs (PTX)

硫醇盐RGD肽共轭是提高肿瘤特异性的方法类似于我们以前的报告中描述(36]。总之,SPIOCs@HSA (PTX)解决方案(pH值7.4)与Sulfo-SMCC溶解在DMSO孵化。解决方案是放置在一个振荡瓶(130 rpm)半个小时25°C。随后,maleimide-decorated SPIOCs@HSA (PTX) mal离心机(16000克),和硫醇盐RGD肽添加到SPIOCs@HSA (PTX) mal解决方案(pH值7.4)在一夜之间在4°C。在过滤管(离心后 - - - - - -12000 Da),纯化SPIOCs@HSA (PTX) rgd NPs。

2.5。纳米粒子的表征

形态学特征是透射电子显微镜(TEM, JEOL jem - 2100)。纳米颗粒的流体力学半径和zeta电位测量由激光粒度分析仪(英国莫尔文Zetasizer)。

2.6。光热光谱分析体外转化效率

水溶液中SPIOCs@HSA (PTX) rgd NPs (60μg Fe /毫升)是由808海里近红外激光辐照(0.5 W /厘米²)来评估光热光谱分析属性。红外热成像仪(侥幸TiS20)配备了热敏探测器用于监控实时热行为期间每秒照射。

2.7。细胞吸收

人类神经胶质瘤U87细胞对数增长被播种在共焦激光培养皿(直径35毫米):10的密度⁵/在DMEM培养,10%的边后卫24小时(饱和湿度,5%的二氧化碳,37°C)。然后,U87细胞孵化与Ce6-labeled SPIOCs@HSA-RGD NPs 4小时。后来,他们用4%多聚甲醛固定,和他们的核与DAPI标记。U87细胞与PBS溶液(pH值7.4)洗几次,观察和荧光信号的共焦激光扫描显微镜(样品形貌)。

2.8。细胞生存能力分析

MTT测定细胞细胞毒性测定。人类神经胶质瘤U87细胞被播种和培养在96 -孔板(与10%的边后卫和1% penicillin-streptomycin DMEM培养基)。SPIOCs@HSA (PTX), SPIOCs@HSA rgd (PTX)和SPIOCs@HSA (PTX) rgd +辐照组与不同浓度PTX U87细胞孵育,和PBS是用作控制。12 h的孵化后,SPIOCs@HSA (PTX) rgd +辐照组被暴露在808 nm近红外激光照明(0.5 W /厘米²),半小时后培养基被PBS所取代。然后,这些细胞被孵化24小时的新鲜培养基。最后,MTT试验。防止药物反应MTT,原始培养基被丢弃,MTT-containing培养基(无血清培养基: )是补充道。4 h后文化在黑暗中,媒介是丢弃,DMSO是补充道。所有井都混合均匀,振动板,和吸光度测量标。

2.9。动物模型

雄性Balb / c裸小鼠(4 - 5周)从南京南京大学生物医学研究所、购买和皮下异种移植模型建立;所有实验的许可和指导方针下进行了南京医科大学的伦理委员会。再悬浮和离心收集的U87细胞无血清培养基,和 细胞被注入的右翼地区各大鼠皮下注射。老鼠们被安置在一个SPF-grade环境。

2.10。体内荧光成像和Biodistribution

二百毫升水中HSA (PTX) SPIOCs@HSA (PTX)和SPIOCs@HSA (PTX) rgd注入随机选择带有裸大鼠通过尾静脉(贴上Ce6 Ce6: 1.90毫克/公斤)。与异氟烷麻醉管理后,体内biodistributions新光谱探测到小动物成像系统(美国PerkinElmer)。老鼠安乐死下彻底与isofluorane 10小时接受麻醉的。肝脏肿瘤和正常的器官(心、肺、肾脏、脾)被立即删除体外生物荧光成像。切除肿瘤与中性10%福尔马林固定的组织固定剂。普鲁士blue-eosin双染色法进行5毫米石蜡切片由经验丰富的病理学家和盲目的样本。

2.11。体内光热光谱分析转换

SPIOCs@HSA (PTX) rgd NPs注入老鼠肿瘤。isofluorane麻醉下,肿瘤部位暴露在波长808纳米的激光辐照(0.5 W /厘米²)10小时接受。红外热像仪的温度的变化都被记录下来。

2.12。体内抗肿瘤效率

U87神经胶质瘤皮下异种移植模型被随机分为4组( ),和不同治疗方法是由尾静脉静脉注射。PBS组(1),(2)SPIOCs@HSA (PTX), (3) SPIOCs@HSA rgd (PTX),和(4)SPIOCs@HSA (PTX) rgd + 808 nm激光照射10 h接受。肿瘤体积(方程(1)记录每两天用游标卡尺。

方程(2)是用来计算肿瘤体积的相对变化。治疗开始时,肿瘤大小达到约100毫米³14天后,老鼠被牺牲了。体重测量肿瘤解剖和进一步研究。

2.13。体内活性氧和细胞凋亡检测

分析活性氧积累,冷冻肿瘤后处理部分从每组为期4天的孵化ROS-sensitive探针dihydroethidium(她)30分钟。细胞核与DAPI标记。荧光显微镜的荧光检测。

检测细胞凋亡诱导的活性氧破裂,一个TUNEL凋亡荧光测定。总之,冰冻切片在不同治疗后第四天以4%福尔马林固定,阻止H为3%₂O₂,沉浸在透水的解决方案。片是孵化与TUNEL解决方案包含TDT)酶和荧光标签解决方案1 h在黑暗中。三次与PBS洗片后,细胞核与DAPI标记。细胞凋亡检测通过荧光显微镜的污渍。上面的荧光染色实验都是由经验丰富的病理学家,盲目的进行和分析样本。

2.14。统计数据

7.0 GraphPad棱镜用于统计分析。学生的 - - - - - -测试是用来评估不同群体之间的差异。值小于0.05应该是具有统计学意义。实验结果的 。

3所示。结果与讨论

3.1。合成和表征

solvothermal合成协议应用超微铁做准备₃O₄纳米粒子。疏水超小超顺磁性氧化铁纳米束(SPIOCs),这是使用为核心的SPIOCs@HSA (PTX) rgd nanoplatform,炮击了亲水人血清白蛋白(HSA)。chemodynamic SPIOCs发挥了重要作用的治疗和光热光谱分析转换。HSA上装饰SPIOCs长期血液循环通过自组装方法。PTX能抑制有丝分裂,引起癌细胞凋亡,是作为壳牌和涂在SPIOCs通过疏水表面与HSA的交互。增加肿瘤特异性,RGD肽共轭到SPIOCs@HSA (PTX) NPs针对丰富α_vβ₃整合素在神经胶质瘤细胞。

形态和结构被确定通过透射电子显微镜(TEM)。图像的超小超顺磁的铁₃O₄NPs(图2(一个))显示一个相对统一的球形形貌的直径小于10纳米。为了获得单分散的SPIOCs@HSA (PTX) rgd制备超声波vibration-assisted自组装技术已经应用在我们的准备。SPIOCs@HSA的形态(PTX) rgd制备由TEM图像(图显示2 (b)),均匀分散的平均 nm。典型的水力半径SPIOCs@HSA (PTX) rgd ( 海里)获得通过动态光散射(DLS)(图2 (c))。电动电势(表面电荷)的SPIOCs@HSA (PTX) rgd NPs (~ -16 mV)是高于SPIOCs@HSA NPs (~ -28 mV)(图2 (d)),这表明一个更稳定的结构和更少的阻力在神经胶质瘤细胞内化。

3.2。体外光热光谱分析转换

近红外(NIR)激光可以穿透生物组织更有效率和造成损失低于紫外线。良好的光热光谱分析转换效果的SPIOCs@HSA (PTX) rgd NPs主要是归因于SPIOCs核心。当与808 nm近红外激光辐照(0.5 W /厘米²),SPIOCs@HSA的温度(PTX) rgd NPs解决方案迅速增加了近20度在最初的45 s和随后的一段时间慢慢继续增加(图2 (e))。在120年代,温度增加了超过30°C,几乎达到了61.1°C,导致肿瘤细胞的足够的破坏。

3.3。在试管内吞作用和细胞毒性

评估的能力SPIOCs@HSA-RGD NPs针对人类神经胶质瘤overexpressing U87细胞α_vβ₃整合素的吸收进行了研究,共焦显微镜的内部化了。SPIOCs@HSA-RGD NPs是用荧光标记氯e6 (Ce6)。孵化U87细胞4小时后,强Ce6红色荧光信号观察在细胞质和核(图3(一个))。这种内吞作用可能是由于HSA和RGD肽粒子与白蛋白gp60受体和交互α_vβ₃在神经胶质瘤细胞表面的整合蛋白过表达。

此外,生物相容性和细胞毒性nanoplatform被细胞评估可行性分析(图3 (b))。SPIOCs@HSA (PTX) rgd并没有显示出明显的细胞毒性对U87细胞PTX的浓度低于18岁μ克/毫升。的抑制作用不同的NP组U87细胞评估。有趣的是,SPIOCs@HSA (PTX) RGD比那些没有细胞毒性RGD肽装饰PTX浓度为34.2μg / mL;此外,类似的现象观察,当PTX浓度超过50岁μ克/毫升。和这一现象归因于RGD U87细胞靶向能力,有利于肿瘤的抑制作用。协同SPIOCs@HSA (PTX) rgd + 808 nm辐照组导致最好的抗肿瘤效果在所有组中,演示了光热光谱分析的优越性介导化疗/ chemodynamic疗法。

3.4。体内动态Biodistribution

调查的积累和分布SPIOCs@HSA (PTX) rgd NPs在肿瘤环境中,Ce6-labeled NPs静脉注入U87-bearing老鼠,他们的体内biodistribution评估在不同的时间点(图4(a))。随着时间的推移,在肿瘤部位的荧光信号强度增加,而它在其他网站逐渐减少。六小时接受,SPIOCs@HSA的聚合(PTX) rgd肿瘤环境更加明显比SPIOCs@HSA (PTX),保险公司(PTX)和自由Ce6组,显示良好的瞄准能力。10小时后,免费Ce6完全biocleared,而大量的SPIOCs@HSA (PTX) rgd NPs保留在血液循环,显示不同群体之间的最长的半衰期。肿瘤和主要器官的荧光biodistribution 10小时接受也证实了我们的特定的瞄准能力SPIOCs@HSA (PTX) rgd NPs(图4(b))。此外,普鲁士蓝/伊红染色的肿瘤标本片(图4(c))表示铁分布(蓝色区域)在肿瘤组织10小时后注射。SPIOCs@HSA (PTX) rgd组显示的最大密度铁与其他群体相比,表明氧化铁纳米粒子有效地渗透到肿瘤组织的内部,这与荧光结果是相一致的。

3.5。神经胶质瘤体内协同治疗

SPIOCs@HSA的光照效果(PTX) rgd NPs体内被老鼠全身裸体的红外温度记录轴承U87神经胶质瘤。静脉注射后SPIOCs@HSA rgd NPs (PTX)高热在实时观察肿瘤部位与近红外光谱辐照光(808 nm, 0.5 W /厘米²)(图5(一个)),表示一个优秀的光热光谱分析转换体内。

进一步检查肿瘤抑制能力,相应的治疗方法被应用于皮下U87神经胶质瘤,和肿瘤卷记录评估各自的抗肿瘤作用。SPIOCs@HSA (PTX) rgd NP组最有效地抑制肿瘤的生长与其他群体相比对待自由PBS溶液和SPIOCs@HSA NPs (PTX)。当协同治疗SPIOCs@HSA rgd (PTX) 光辐照应用,肿瘤生长抑制(图5 (b))。与没有近红外光谱辐照组相比,在肿瘤的实质性差异权重后14天(图5 (c))。

生产活性氧(ROS)和氧化应激是由活性氧探针(她)。片协同治疗的肿瘤治疗SPIOCs@HSA rgd (PTX) 光照射非常亮了更强烈的红色荧光比那些没有辐照(图5 (d))。这一结果表明,大量的活性氧,如超氧化物阴离子和羟基自由基产生的协同治疗。这些活性氧产生的SPIOC-catalyzed芬顿反应温度升高时由于光热光谱分析转换。ROS生成由光照转化协同增强细胞凋亡,这可能是由肿瘤的凋亡荧光可视化片在第四天(图5 (e))。结果表明,所有我们体内应用的协同治疗是有前途的。

4所示。结论

总之,我们开发了一个高效的SPIOCs@HSA (PTX) rgd nanoplatform photothermal-mediated化疗/ chemodynamic疗法。超顺磁性氧化铁纳米束(SPIOCs)触发光热光谱分析转换和高效催化芬顿反应。涂层与人血清白蛋白(HSA)导致nanoplatform的高稳定性和生物相容性。共轭RGD肽配体可以有效的针对人类U87神经胶质瘤。近红外光线照射的协助下,过度光照产生细胞毒性ROS介导芬顿反应加上化疗导致神经胶质瘤细胞凋亡。这种联合治疗更有效促进神经胶质瘤消融比任何单一治疗。考虑到神经胶质瘤生长抑制、特定目标能力,生物安全,我们photothermal-mediated协同化疗/ chemodynamic承诺用于临床治疗。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

乡里和甄王同样这项工作。

确认

这项工作是由中国国家自然科学基金资助,资助数字81902535和81902535;中国博士后科学基金会拨款2019号m651896;临床医学特别江苏省科技计划项目,格兰特BE2019734数量;江苏卫生委员会医学研究基金会授予H2019059数量;南京医科大学科技发展基金会,格兰特号码NMUB 2018095;南京,和医学科学技术发展基金会授予YKK19088数量。

引用

1. 美国Lapointe, a·佩里和n . a . Butowski“成人原发性脑肿瘤,”《柳叶刀》,卷392,不。10145年,第446 - 432页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . Lim y夏、c . Bettegowda和m .韦勒“当前状态的免疫治疗胶质母细胞瘤”,自然评论临床肿瘤学,15卷,不。7,422 - 442年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. c . m .高f . Yu Lv, j . Choo l·陈,“荧光化学探针准确的肿瘤诊断和靶向药物治疗”化学学会评论,46卷,不。8,2237 - 2271年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a·托马斯·m .田中j . Trepel w·c·莱因霍尔德v . n .拉贾帕克萨和y .英国移民,“Temozolomide精密医学的时代,“癌症研究,卷77,不。4、823 - 826年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m·拉米雷斯拉贾拉姆,r . j .。施et al .,“不同的耐药性机制可以摆脱drug-tolerant癌症持续程序细胞,”自然通讯,7卷,不。1,第10690条,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. d·乌里韦。托雷斯,j . d .罗查et al .,“恶性胶质瘤干细胞样细胞的多药耐药性:缺氧微环境和腺苷信号”分子医学方面,55卷,第151 - 140页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j·s·迈克尔·s。张Lee m . j . s . Yu,“纳米技术治疗多形性成胶质细胞瘤,”J Transl Int地中海。》第六卷,没有。3、128 - 133年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s . Liebner a . Fischmann g·拉希et al .,“Claudin-1和claudin-5表达和紧密连接的形态在人类多形性成胶质细胞瘤的血管改变,”Acta Neuropathologica,卷100,不。3、323 - 331年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. h . Maeda,增强渗透性和保留在肿瘤脉管系统(EPR)效果:肿瘤的大分子药物的靶向的关键作用,”酶调控的进步第41卷。。1,第207 - 189页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. Delgado-Martin和m。麦地那,“进步的知识分子生物学的胶质母细胞瘤及其影响病人诊断、分层,和治疗,”阿德Sci (Weinh)。,7卷,不。9,1902971,页2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. n s Vallabani和s·辛格,”最新进展和未来前景的氧化铁纳米粒子在生物医学和诊断,”3生物技术,8卷,不。6,279年,页2018。视图:谷歌学术搜索
12. 沈,s, r .郑et al .,“磁纳米簇的光热光谱分析与近红外照射疗法,”生物材料39卷,第74 - 67页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. F.-Y。程,学术界。苏,Y.-S。杨et al .,“表征水分散体系的Fe (3) O(4)纳米粒子及其生物医学应用中,“生物材料,26卷,不。7,729 - 738年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. L.-h。沈,肯尼迪。王包,d . et al .,“一步法合成单分散、水溶性超薄潜在bio-application Fe3O4纳米颗粒,”纳米级,5卷,不。5,2133 - 2141年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . Zanganeh g . Hutter r . Spitler et al .,“氧化铁纳米颗粒诱导炎性巨噬细胞极化抑制肿瘤生长的肿瘤组织,”自然纳米技术,11卷,不。11日,第994 - 986页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 问:王,王,x,和凌d, f . Li”控制合成和组装的超薄纳米束生物医学应用,”生物材料科学,7卷,不。2、480 - 489年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. i Zare孟x, x,和k .粉丝,“Protein-protected金属制备:一个新兴的超薄nanozyme”电线纳米和纳米生物,12卷,不。第三条e1602, 2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. b . Rajan s Sathish s Balakumar, t·戴瓦克依“合成和剂量间隔依赖肝毒性评价静脉注射聚乙二醇- 8000涂层超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒在Wistar鼠,”环境毒理学和药理学,39卷,不。2、727 - 735年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. d·h·黄x y, y . r .通用电气和美国沈,“磁性氧化铁纳米颗粒应用于磁共振/光热光谱分析dual-modal成像,”姚明雪雪宝= Pharmaceutica学报,52卷,不。3、481 - 487年,2017页。视图:谷歌学术搜索
20. l . c .问:陈,x Wang Wang Feng, y,和z,“药物引起的自组装改性白蛋白作为tumor-targeted nano-theranostics联合治疗,”ACS Nano,9卷,不。5,5223 - 5233年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 林志信。吴,a . e . Opadele y Onodera和人类。南,“瞄准癌症纳米的整合蛋白:应用程序在癌症诊断和治疗,”癌症,11卷,不。11,1783年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j .龚m . Chen y郑,s . Wang和y . Wang“聚合物胶束药物输送系统在肿瘤,”《控释,卷159,不。3、312 - 323年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. w·魏,x, s, g, z .苏,“生物医学和生物活性为靶向治疗肿瘤光热光谱分析工程纳米材料:复习一下,”材料科学与工程。C,对生物材料的应用程序,第104卷,第109891页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m·吴y叮,l·李”最新进展与nanoplatforms活性物种的增加对于癌症治疗,”纳米级,11卷,不。42岁,19658 - 19683年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. y z . Li h . Wang Chen等人“pH值和NIR light-responsive高分子前药胶束对hyperthermia-assisted特定站点在癌症治疗化疗耐药性逆转,”小,12卷,不。20日,第2740 - 2731页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. b .杨、陈y和j .施“活性氧(ROS)的纳米医学,”化学评论,卷119,不。8,4881 - 4985年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. c .梁l .徐、g .歌曲和z . Liu“新兴纳米方法对抗肿瘤转移:动物模型,metastasis-targeted药物输送,光疗,免疫疗法,”化学学会评论,45卷,不。22日,第6269 - 6250页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m·里纳尔蒂m . Caffo l . Minutoli et al .,“ROS和大脑神经胶质瘤:潜在的和创新的治疗策略,概述”国际分子科学杂志》上,17卷,不。6,984年,页2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. h·林、陈y和j .史”Nanoparticle-triggered原位催化化学反应肿瘤特异药物治疗”化学学会评论卷,47号6,1938 - 1958年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. x钱,j·张,顾z和y . Chen”Nanocatalysts-augmented芬顿化学反应nanocatalytic肿瘤药物治疗”生物材料卷。211年,1-13,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 公元前z沈,j .的歌,荣智健,z, a .吴x陈,“新兴策略基于ferroptosis的癌症治疗,”先进材料,30卷,不。12篇文章e1704007 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m·赛义德w . Ren, a .吴”基于氧化铁纳米粒子在癌症的治疗应用方面:基本概念和最新进展,”生物材料科学》第六卷,没有。4、708 - 725年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. g . s . Wang, z王et al .,“增强的抗肿瘤功效的级联活性氧生成和药物释放,”《应用化学》(国际患儿用英语),卷。58岁的没有。41岁,14758 - 14763年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. g .垫片,s . Ko, d . Kim et al .,“Light-switchable远程控制药物输送系统,”《控释卷,267年,第79 - 67页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. z贾,l的歌,f .藏et al .,“活动目标t1加权成像先生小肝肿瘤通过RGD修改超薄Fe3O4 nanoprobes,”开展》第六卷,没有。11日,第1791 - 1780页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. X.-L。唐,j .吴B.-L。林et al .,“近红外光控red-emitting upconverting nanoplatform t1加权磁共振成像、光动力治疗”Acta Biomaterialia卷,74年,第373 - 360页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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