文摘
肺腺癌(LUAD)是一个主要的子类型的肺癌预后相对较差,需要新的治疗方法。伟大的进步新的免疫治疗策略在肺癌患者显示出令人鼓舞的结果。本研究旨在阐明SLC2A5的功能预后和发病机理LUAD通过分析公共数据库。SLC2A5的微分表达式在各种组织从Oncomine GEPIA,和其他数据库获得,SLC2A5表达在正常和肿瘤组织的蛋白质水平检测与HPA数据库的使用。然后,我们使用了UALCAN数据库分析SLC2A5在不同临床特征子组的表达。值得注意的是,在这两个PrognoScan和kaplan meier绘图机数据库,我们发现某一协会SLC2A5和穷人之间OS LUAD患者的结果。研究基于定时器的数据库显示很强的相关性之间SLC2A5表达和各种免疫细胞浸润和标记。UALCAN数据库中的数据分析表明,该启动子甲基化水平降低SLC2A5 LUAD可能导致SLC2A5的高表达。最后,我们使用了LinkedOmics数据库评估SLC2A5-related coexpression LUAD和功能网络和调查其在肿瘤免疫中的作用。这些发现表明,SLC2A5与免疫渗透可以用作候选人LUAD患者的诊断和预后的生物标志物。
1。介绍
肺癌被认为是全球最常见的癌症之一,高发病率和高死亡率(1]。非小细胞肺癌,包括肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌,肺癌的主要类型,占近85%;其中,LUAD是最常见的组织学亚型(2]。LUAD通常来源于周围肺组织(3),特点是腺体或导管的形成和产生大量的粘液,具有明显的细胞和分子特征(4]。由于高转移、复发和耐药LUAD,常规治疗的疗效,包括手术、放疗、化疗并不是那么令人满意,这种积极的疾病的发病率仍居高不下(5,6]。因此,迫切需要找到可靠的生物标志物的诊断和预后预测LUAD,这将有助于LUAD的有效治疗。
SLC2A5,即果糖运输车GLUT5基因,是一个关键的基因在肿瘤发展过程中,其监管的监管机制是果糖吸收和吸收和碳吸收细胞(7]。研究发现,SLC2A5的表达密切相关,肿瘤细胞和肿瘤进展的新陈代谢,尤其是GLUT5 SLC2A5编码蛋白质的增加似乎与LUAD[的发展和转移7]。根据最近的报道,SLC2A5参与各种癌症的进展,包括胰腺癌、乳腺癌,小肠癌,LUAD [7]。SLC2A5可以增加磷酸戊糖途径的通量和蛋白质合成增加果糖合成、促进胰腺癌的生长(8]。江et al。9]表明SLC2A5可以增加乳腺癌的风险开发和转移通过促进果糖合成,这可能引起lipoxygenase-12和相关脂肪酸12-HETE在乳腺癌细胞9]。在急性髓系白血病(AML)的一项研究显示,SLC2A5 upregulation发生在AML,和阻塞的药理过程SLC2A5调节果糖吸收可能提高白血病的表型(10]。此外,研究表明,SLC2A5显著调节LUAD差的病人和他们的超表达高度相关生存LUAD患者(7]。然而,SLC2A5是否强大的生物标志物LUAD尚未给出明确答案。的生物功能SLC2A5 LUAD仍有待确定。
众所周知,炎症是肿瘤微环境的主要贡献者之一(11),罹患癌症的风险大大增加了病毒和细菌感染(12]。先前的研究已经发现在吲哚胺2的表达增加,3-dioxygenase 1 (IDO1)与肠道菌群和肠分泌细胞的分化与炎症、损伤、感染、菌群的变化,等等,但SLC2A5水平降低(13]。这可能表明SLC2A5水平变化与炎症、病毒、植物区系变化,感染等,从而影响肿瘤发生和/或发展。上面的想法可以提供承诺基础和分析研究SLC2A5在肺癌的作用。
更好的探索在LUAD SLC2A5所扮演的角色,我们学习了罗等人的研究思想在本研究14]。我们首先探讨了微分表达式SLC2A5 Oncomine和GEPIA在不同组织中使用数据库。与此同时,人类的蛋白质图谱(HPA)数据库是用来检测SLC2A5表达在正常和肿瘤组织。此外,我们使用了UALCAN数据库分析SLC2A5的表达在不同的子组临床特征。PrognoScan数据库和用于评估kaplan - meier绘图仪LUAD病人全面的SLC2A5和预后之间的关系。肿瘤免疫测定资源(计时器)数据库被用来进一步研究之间的联系SLC2A5表达水平和免疫细胞渗透,不同的免疫细胞标记在LUAD子集,UALCAN数据库是用于分析启动子甲基化水平的SLC2A5 LUAD SLC2A5表达水平之间的相关性和LUAD病人的不同子组。最后,我们使用了LinkedOmics数据库评估SLC2A5-related coexpression和功能的网络SLC2A5 LUAD和调查其在肿瘤免疫中的作用。我们的研究结果提供了一个新颖的见解的功能SLC2A5 LUAD和早期诊断的理论基础,预后,LUAD的靶向治疗。
2。材料和方法
2.1。Oncomine数据库分析
基于web的Oncomine数据库,数据库包含一个微阵列数据的大多数人类癌症,旨在促进癌症相关的因素从全基因组表达分析发现15,16]。在这项研究中,方法后马等。17),我们Oncomine数据库进行分析评估SLC2A5表达水平基于以下标准:(1)“基因:SLC2A5”;(2)“分析类型:癌症与正常”;(3)“癌症类型:肺癌”;(4)“数据类型:信使rna”;和(5)阈值设置: , 值= 0.05。
2.2。计时器数据库分析
通过研究罗等人的研究思想。14),计时器数据库是一种有效的工具来分析大量的目标基因表达数据的肿瘤浸润免疫细胞(18- - - - - -20.]。因此,本研究分析了表达SLC2A5 LUAD患者和6个类型的渗透的免疫细胞(B细胞、CD4 + T细胞、CD8 + T细胞,中性粒细胞,巨噬细胞、树突细胞)。同时,SLC2A5表达之间的相关性和遗传标记的肿瘤浸润免疫细胞也进行了讨论。
2.3。GEPIA数据库分析
GEPIA(基因表达分析交互式分析)web服务器一直是一个有价值的和高度引用的资源用于基因表达分析基于TCGA的肿瘤和正常样本和GTEx数据库(21- - - - - -23]。所以SLC2A5的表达在肿瘤和正常组织的研究是进一步与GEPIA进行使用,如盒子图所示。
2.4。UALCAN数据库分析
在这项研究中,基于TCGA3RNA-seq UALCAN交互式web门户和31个癌症的临床资料24),用于分析SLC2A5表达之间的相关性,不同的临床因素。
2.5。kaplan meier绘图机分析
kaplan meier绘图机是一个在线数据库包括基因表达数据和临床数据,提供一种手段,探索各种各样的基因对患者生存的影响在21个不同类型的癌症25,26]。因此,这个数据库是用来评估SLC2A5的预后价值,探索LUAD病人SLC2A5表达式和结果之间的关系,以及影响的临床病理因素和SLC2A5 LUAD患者的结果。
2.6。人类蛋白质图谱数据库分析
人类的蛋白质图谱(HPA) (27,28]提供了一个强大的平台来评估蛋白定位和表达在人类细胞,组织和器官(29日]。因此,我们使用了数据库分析蛋白表达和免疫组织化学(包含IHC) SLC2A5在正常和LUAD组织。
2.7。PrognoScan数据库分析
PrognoScan数据库为研究人员提供了一个有价值的工具评估生物基因表达与预后之间的关系,这是很大的帮助,加快我们的癌症研究30.,31日]。这个数据库是用来评估SLC2A5表达式和患者之间的关系的结果。
2.8。荟萃分析
荟萃分析可以评价证据和效应指标更准确和客观,以解释不同的异质性研究成果(32,33]。因此,分析被用来评估整个SLC2A5 LUAD患者的预后意义。人力资源和95%可信区间计算评估SLC2A5表达之间的相关性和LUAD患者的预后。随机效应模型,跨多个数据集评估的异质性测试(统计数据)。
2.9。LinkedOmics数据库分析
LinkedOmics数据库包含multiomic癌症数据集32癌症类型,从TCGA项目共有11158名患者。这个综合和功能数据库还提供了三个关键分析模块包括LinkFinder LinkCompare, LinkInterpreter [34)和分析工具包(WebGestalt) [35,36),在这项研究中应用。因此,LinkedOmics被用来标志和等级的数据选择GSEA去执行(英国石油(BP)、CC和MF)和KEGG分析在这项研究。
3所示。结果
3.1。高SLC2A5 LUAD表达式
Oncomine和计时器数据库被用来评估SLC2A5的mRNA表达在多种肿瘤组织和正常组织。Oncomine分析结果表明,在一些实体肿瘤,SLC2A5的表达更重要在肺癌淋巴癌症、大脑和中枢神经系统癌症和乳腺癌,而SLC2A5的表达率在其他癌症,如胃癌、卵巢癌和其他癌症较低(图1(一))。LUAD和正常样本的同时,Oncomine分析还表明,在不同的患者数据集(侯SLC2A5表达式在苏的数据集,数据集,Stearman的数据集,和日本冈山的数据集),在LUAD SLC2A5的表达高于正常肺腺组织(数字1 (c)- - - - - -1 (f))。计时器数据库分析结果揭示了SLC2A5所有肿瘤组织和邻近的正常组织表达差异(图1 (b)):SLC2A5表达COAD(结肠腺癌),KICH(肾细胞癌),KIRP(肾细胞癌)、马(前列腺腺癌),和阅读(直肠腺癌)显著低于邻近正常组织;相比之下,SLC2A5表达LUAD(肺腺癌),UCEC(子宫内膜癌)、胆固醇(胆管癌),KIRC(肾透明细胞癌),LIHC(肝癌)LUSC(肺鳞状细胞癌),并用能谱(食管癌)明显高于。数据挖掘的GEPIA和UALCAN数据库进一步证实。一方面,GEPIA分析证实,在LUAD SLC2A5组织的表达显著调节与正常肺腺组织( )(图1 (g))。在另一个,分析UALCAN SLC2A5的蛋白表达进行了检查,发现是肿瘤组织(图中高度表达1 (h))。此外,我们还进行了免疫组织化学(包含IHC) HPA数据库。从图可以看出1(我)SLC2A5在正常组织的蛋白表达显著降低,而肿瘤组织中的蛋白质含量显著增加。根据微分SLC2A5以上分析的结果,SLC2A5 LUAD中高度表达,表明SLC2A5的异常表达可能与发展密切相关,LUAD转移和预后。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
(h)
(我)
3.2。在临床特征子组SLC2A5分布表达式
使用UALCAN数据库检测SLC2A5的分布在不同的组织学亚型LUAD,发现的表达SLC2A5肺adenocarcinoma-not另有规定(NOS),肺腺癌和子类型(混合),肺透明细胞腺癌(ClearCell),肺支气管肺泡癌nonmucinous (LBC-Nonmucinous)、肺实模式主要腺癌(SolidPatternPredominant),肺腺泡的腺癌(腺泡的),肺支气管肺泡癌粘液(LBC-Mucinous),粘液性癌(粘液)(胶体),肺乳头状腺癌(乳头状),肺粘液腺癌(粘液),肺micropapillary腺癌(micropapillary)和肺印戒腺癌(SignetRing)明显高于正常LUAD(图2(一个))。亚组分析基于性别、年龄、种族、不同淋巴结转移状态和肿瘤阶段显示的表达水平SLC2A5 LUAD患者增加相对正常样本(数据2 (b)- - - - - -2 (f))。同时,UALCAN SLC2A5表达分析显示有统计学差异,每个肿瘤阶段( )。和SLC2A5增加肿瘤的所有阶段的分布;然而,SLC2A5没有增加的表达与肿瘤的增长阶段,也就是说,之间没有线性关系(图SLC2A5和肿瘤的表达阶段2 (f))。此外,如图2 (e),SLC2A5表达增加LUAD不同患者淋巴结转移状态(N分类)。然而,没有显著差异的分布SLC2A5 N0, N1、N2分类,N3中高度表达。值得注意的是,SLC2A5表达增加LUAD不同性别的患者,和不同性别也与SLC2A5表达式。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
3.3。预后分析SLC2A5表达和LUAD和荟萃分析SLC2A5 LUAD超表达和操作系统
接下来,我们使用PrognoScan数据库探索SLC2A5表达式和LUAD患者的预后之间的关系。发现有显著相关性LUAD患者的预后和SLC2A5的表达( )(数据3(一个)- - - - - -3 (d))。有趣的是,有许多其他癌症类型显示某些预后之间的相关性和SLC2A5表达式,包括血液癌症,乳腺癌、结肠直肠癌、眼癌(数字3 (e)- - - - - -3 (h))。加强协会的说服力SLC2A5高表达和穷人之间生存分析的结果LUAD病人,我们进行了一项荟萃分析不同的数据集。荟萃分析结果表明,结合人力资源和95%置信区间的生存分析结果与高SLC2A5表达式分别为1.14(1.06,1.23),并没有观察到显著的异质性21数据集( , )(图3(我))。因此,通过分析,我们可以有把握地得出这样的高表达SLC2A5是一个强大的LUAD患者的不良预后的预测。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
(g)
(h)
(我)
(j)
(k)
kaplan meier绘图仪进一步用于验证预后SLC2A5高表达。根据中位数水平SLC2A5表达式每组,患者分为两组。发现SLC2A5表达的增加与LUAD患者的预后相关( ),首先和整体生存和发展(FP)也高度受到SLC2A5 mRNA表达的增加(操作系统: ,log-rank ;外交政策: ,log-rank )(数据3 (j)和3 (k)),这表明SLC2A5可能是一个可靠的LUAD预后的生物标志物。因为SLC2A5表达式影响LUAD患者的预后,我们下一个评估SLC2A5表达水平之间的相关性,不同临床特征的LUAD使用kaplan meier绘图机数据库,探索其潜在的机制。结果如表所示1,这表明高SLC2A5表达式没有在女性与操作系统和FP(操作系统: , ;外交政策: , ),第二阶段(操作系统: , ;外交政策: , ),与T2阶段(操作系统: , ;外交政策: , ),与舞台N0(操作系统: , ;外交政策: , ),和N1与阶段(操作系统: , ;外交政策: , )。然而,在男性(操作系统: , ;外交政策: , ),阶段1(操作系统: , ;外交政策: , ),并排除那些不吸烟(操作系统: , ;外交政策: , ),高SLC2A5 mRNA表达与操作系统和FP。总之,证明大多数其他因素可以独立预测LUAD的预后。因此,SLC2A5 LUAD可能是一个潜在的独立风险因素。
3.4。之间的相关性在LUAD SLC2A5表达和免疫细胞浸润
计时器数据库用于分析是否SLC2A5 LUAD组织中的高表达与几个主要的免疫细胞浸润有关。分析结果显示,SLC2A5表达水平与B细胞( , ),CD8 T细胞( , ),CD4 T细胞( , ),中性粒细胞( , ),树突状细胞( , ),巨噬细胞M1 ( , ),巨噬细胞平方米( , ),亚( , ),和T细胞卵泡助手(Tfh) ( , )。如散点图(图所示4(一)),SLC2A5表达水平呈正相关,免疫细胞包括B细胞、CD8 T细胞亚群,巨噬细胞平方米,巨噬细胞M1,和DC细胞与中性白细胞等免疫细胞负相关,Tfh, CD8 T细胞,这表明SLC2A5表达水平与免疫渗透LUAD密切相关。进一步研究免疫细胞浸润的关系和在LUAD SLC2A5表达式,我们进一步进行kaplan meier地图使用计时器数据库的预后价值评估每一个上面提到的六种细胞的免疫细胞(图4 (b))。我们发现B细胞(log-rank的表达 )和树突细胞(log-rank )LUAD与预后显著相关,表明SLC2A5扮演着一个重要的角色在LUAD调节免疫细胞的渗透,特别是在B细胞和树突细胞的渗透。
(一)
(b)
3.5。SLC2A5 mRNA水平和不同子群之间的相关分析标记的免疫细胞
接下来,基于免疫标记的集合LUAD,计时器数据库被用来进一步搜索SLC2A5表达和免疫细胞浸润程度之间的联系。具体来说,针对特殊细胞子集(包括CD8 +细胞,T细胞(通用),B细胞,单核细胞,TAM, M1巨噬细胞,M2巨噬细胞,中性粒细胞,自然杀伤细胞,和民主细胞),我们评估SLC2A5表达之间的相关性和帕克的水平。与此同时,我们也分析了T细胞的不同子集,即辅助T 1 (Th1),辅助T 2 (Th2),卵泡辅助T (TFH),辅助T 17 (Th17)调节性T(亚),和T细胞的疲劳。由于肿瘤临床样品纯度影响免疫渗透分析,根据肿瘤纯度我们调整后的结果。结果表明,在LUAD SLC2A5组织的表达明显相关的表达大多数免疫细胞渗透(表中标记基因2)。
发现SLC2A5 LUAD是显著的表达与免疫标记基因的表达在CD8 + T细胞,T细胞、B细胞,单核细胞,TAM和M2巨噬细胞。特别是,CD8A CD8B CD8 + T细胞;CD3D CD3E, CD2 T细胞;CD19和CD79A B细胞;CSF1R单核细胞;CD68 CCL2, tam IL10;IRF5 M1巨噬细胞;和CD163 VSIG4, MS4A4A M2巨噬细胞都LUAD (SLC2A5水平密切相关 )。此外,高表达的SLC2A5 LUAD与密集的自然杀伤细胞浸润有关。自然杀伤细胞的标记基因的表达(KIR2DL3, KIR2DL4, KIR3DL2、KIR3DL3 KIR2DS4)与SLC2A5表达式都显著相关,这表明SLC2A5表达式之间的密切关系和自然杀伤细胞的渗透。此外,对于中性粒细胞,SLC2A5表达式ITGAM呈正相关,与CEACAM8负相关。我们还发现SLC2A5表达式与TH1密切相关,Treg,和T细胞衰竭标记基因(如TBX21, STAT4, STAT1, IFNG, TNF, FOXP3, CCR8, STAT5B, TGFB1, PDCD1, LAG3, havcr2,和GZMB),进一步支持SLC2A5表达式之间的密切关系和LUAD免疫渗透。
3.6。LUAD SLC2A5启动子甲基化水平的分析
显著增加SLC2A5表达式被发现在LUAD通过以上分析。因此,我们将进行进一步的研究来探索SLC2A5海拔的原因。甲基化是一个重要的事件在基因组的表观遗传修饰,特别是,全球低甲基化可能导致基因组不稳定性和基因转录的变化可能影响正常的细胞生长和增加肿瘤发生的可能性37]。因此,我们使用了UALCAN数据库来验证LUAD SLC2A5启动子的甲基化水平。如图5在正常组织,启动子甲基化水平的SLC2A5略低于LUAD。此外,我们进行了亚组分析启动子甲基化基于病人的种族、年龄、性别、肿瘤阶段,TP53突变状态。结果表明,启动子甲基化与性别、肿瘤阶段,TP53突变状态LUAD患者(数字5 (b),5 (d),5 (e));然而,没有启动子甲基化之间的相关性和LUAD意向或81 - 100岁的病人和病人的非洲民族(数字5 (c)和5 (f))。这些发现表明,较低的启动子DNA甲基化可能导致在LUAD SLC2A5表达水平高。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
3.7。基因富集分析和基因Coexpression网络建设
为了更好地理解的生物学含义SLC2A5 LUAD, LinkedOmics数据库中的“LinkFinder”模块被用来检查SLC2A5 coexpression模式。如图6(一),表示11085个基因(红点)与SLC2A5呈正相关,而8903个基因(绿点)负相关( )。如图6 (b),第一个50积极和消极与SLC2A5相关的基因所示热图的形式,其中网络也会显示。SLC2A5表达强烈正相关基因的表达,如IL4I1(积极的排名# 1, , ),FCGR2B(积极排名# 2, , ),积极和GPR84(排名# 3, , ),但负相关基因的表达,如TOB1(负排名# 1, , ),SELENBP1(负排名# 2, , ),和IL17RE(负排名# 3, , )。注释的基因集富集分析(GSEA)表明SLC2A5-coexpressed基因主要参与适应性免疫反应,移行细胞生产,积极调节细胞激活,趋化因子,髓系树突状细胞激活,和其他生物过程(图6 (c))。KEGG分析结果表明,该基因主要富集在金黄色葡萄球菌感染、疟疾、破骨细胞分化、趋化因子信号通路,nf -κB信号通路和其他途径。相比之下,基因丰富butanoate新陈代谢,核糖体,脂肪酸降解,propanoate新陈代谢,glycosylphosphatidylinositol (GPI)锚生物合成,或其他人(图是被抑制的6 (d))。此外,我们绘制的生存热图与SLC2A5显著相关的基因表达数据6 (e)和6 (f)。如图,只有4的第一个50正相关的基因风险较低比率(人力资源),相比之下,12/50负相关基因具有低人力资源( )。所有这些基因有一个高概率的风险比LUAD的标志。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
4所示。讨论
肺癌(LC)是一个主要的健康问题和肿瘤死亡的最常见原因之一。其快速增长需要过度分解代谢主要代谢燃料(38]。在体内代谢燃料,果糖可以很容易地使用代替葡萄糖通过LC细胞体内移植SLC2A5 [38]。这可以解释为研究Norimichi et al。39]。因此,SLC2A5-mediated果糖利用体内必须发挥重要作用在LC控制增长,尤其是在LUAD。然而,如果有太多果糖在肠道,未被吸收的果糖可能导致细菌发酵,导致肠易激综合症,导致炎症损伤,菌群失调,细菌感染,和其他有害的后果,这可能影响肿瘤的进展(40]。尽管LUAD治疗策略有明显改善近几十年来,存活率仍不满意。因此,有必要开发新的预后生物标志物和治疗目标。在我们的研究中,我们探讨了表情,预后作用,生物在LUAD SLC2A5的函数。
我们的研究结果发现SLC2A5 LUAD肿瘤组织中高度表达,也与其预后显著相关。此外,每个肿瘤阶段也有高表达,与此同时,SLC2A5表达式和预后之间的关系基于不同临床特征表明SLC2A5可能是一个潜在的独立LUAD预后的生物标志物。然后,我们分析了相关性SLC2A5和免疫渗透和SLC2A5之间的相关性和免疫细胞的不同子集。也是发现SLC2A5主要免疫细胞浸润有关,尤其强烈影响B细胞和树突细胞浸润。因此,SLC2A5渗透在B细胞和树突细胞可能是其预后能力的因素之一。然后,我们分析了SLC2A5表情启动子甲基化的影响。最后,我们研究了SLC2A5 coexpression和监管网络。以上所有的工作,我们做的是旨在指导LUAD未来的研究。
值得注意的是,不同的淋巴结转移状态(N分类)是高度与SLC2A5表达和SLC2A5高表达发生更重要比N0 N3, N1和N2,这表明,SLC2A5主要参与N3 LUAD阶段(17,41),可能有SLC2A5表达式之间的关系和LUAD疾病的结果,也就是说,SLC2A5增强的过度增殖,迁移,入侵,致瘤性细胞,然后密切影响LUAD[的进展7]。因此,我们使用了PrognoScan数据库及其相关数据进行生存分析和荟萃分析,发现高SLC2A5表达可能与LUAD OS预后差相关。此外,分析kaplan meier绘图仪显示之间的相关性SLC2A5 LUAD的表达水平和不同的临床特征,进一步证明SLC2A5 LUAD是一个独立的危险因素。因此,我们的研究结果表明,SLC2A5 upregulation发生在LUAD,值得进一步临床验证作为一个潜在的诊断和预后标记。
我们的研究发现,SLC2A5表达水平是B细胞和树突细胞浸润密切相关。随后,kaplan meier分析发现某些B细胞与LUAD预后之间的相关性和树突细胞和LUAD预后之间的关系。这些发现表明,B细胞和树突细胞浸润可能是关键因素在SLC2A5预后价值。接下来,在SLC2A5和一些免疫特征之间的相关分析,我们发现大多数immune-infiltrating标记基因的细胞也与高SLC2A5表达式。随着SLC2A5最重要的预后因素,B细胞和树突细胞的基因标记与SLC2A5(这些基因之间的相关性和SLC2A5: )。值得注意的是,所有的标记基因的自然杀伤细胞(KIR2DL1、KIR2DL3 KIR2DL4, KIR3DL1, KIR3DL2, KIR3DL3,和KIR2DS4)与SLC2A5的高表达。这些标记基因可能影响的发生和发展LUAD通过调节NK细胞的活性和效应功能。总之,这种分析提供了一个详细描述之间的关系SLC2A5 LUAD患者和免疫特性,表明SLC2A5免疫逃避的一个关键因素在肿瘤微环境。此外,SLC2A5之间的相关性和B细胞和树突细胞及其相关的标记是对LUAD患者的预后也很重要。例如,随着文献[42)所示,SLC2A5可以抑制人类正常的发展邻肺腺癌胞质前b细胞。AP1M2_1的网络机制包括高尔基体;细胞周期的CUL7 SAC3D1;蛋白质氨基酸STYXL1脱磷酸作用;SOX4_3 pro-B信息分化;和时尚FLAD1的生物合成。因此,SLC2A5之间的相关性和B细胞及其相关标记LUAD病人的预后非常重要。同时,值得注意的是,SLC2A5调节树突细胞疗法可能是一个关键因素,需要进一步研究。
调查的原因在LUAD SLC2A5的增加,我们研究了甲基化水平的SLC2A5 LUAD,发现启动子的甲基化水平LUAD降低了。因此,由其hypomethylation SLC2A5可能被激活和调节,这或许可以解释在一定程度上海拔SLC2A5 LUAD。基因富集分析的结果中,我们发现SLC2A5及其相关基因的生物学过程主要属于身体的免疫反应,如适应性免疫反应,激活淋巴细胞,白细胞活化、分化和迁移等过程与免疫有关。因此,SLC2A5可能发挥重要作用的免疫微环境LUAD可能通过参与免疫反应和调节免疫细胞B细胞和T细胞和干扰素等γ白细胞介素- 10”,interleukin-12和其他免疫调控因素。最后但并非最不重要,在基因coexpression网络建设,我们可以看到,IL4I1的表达,FCGR2B,和GPR84 SLC2A5的表达最强烈的正相关,而TOB1的表达,SELENBP1, IL17RE最强的负相关与coexpression基因的表达。根据一些相关的文章,IL4I1逃脱肿瘤免疫应答的作用可以通过参与适应性免疫的精细控制B和T细胞(43]。CD8T cell-FCGR2B缺失的小鼠模型建立了安娜等人证明了内在coinhibitory Fc的函数γRIIB (FCGR2B)在调节免疫的CD8 T细胞(44]。作为代谢G protein-coupled受体家族的成员,Recio等人的结果表明,当身体处于炎症状态,GPR84可以充当一种巨噬细胞炎症信号增强器,导致增加关键炎性细胞因子和趋化因子的表达(45]。上面的证据可以解释SLC2A5及其相关基因主要富集在KEGG通路与炎症反应相关的nf -κB信号通路和人数等受体信号通路。关于基因与SLC2A5负相关,一项研究显示,过度的TOB1显著抑制肺癌细胞的扩散和转移46]。TOB1可以抑制肺癌细胞的扩散和转移通过一系列下游监管机构,包括细胞周期蛋白D1、一种蛋白激酶信号转导,bcl - 2, BCL-XL和SMAD4 [47]。SELENBP1直接转录因子Nkx2-1的目标,它可以抑制肿瘤克隆生长和迁移,抑制恶性进展LUAD体内。因此,SELENBP1肺肿瘤的生长是一个重要的抑制剂和扮演一个积极的反馈回路的作用Nkx2-1 [48]。失去了这种基因的表达可能与肺癌患者的不良预后有关。作为TH17细胞标记细胞因子子集(49),IL17RE有助于重塑肿瘤微环境与肿瘤的生长/生存[50]。这些证据证明当SLC2A5的表达增加,身体可能会控制一些生物过程的影响积极的和消极的相关基因的表达,从而影响肺腺癌患者的状况。然而,在这项研究中,所有的分析本文是基于服务器或数据库,在特定的实验可能会有所不同。这将是重要的通过实验验证分析结果在我们未来的研究。
5。结论
总之,这项研究提供了全面的证据的价值在肺癌发展及其潜在SLC2A5 LUAD生物目标和预后预测指标。我们的研究结果表明,upregulation SLC2A5 LUAD预测不良结果的总生存期的患者,可能由于多个生理过程影响SLC2A5表达式。此外,我们发现SLC2A5和大多数免疫功能之间的显著相关性。然而,需要注意SLC2A5之间的链接和B细胞和树突细胞及其相关的标记,这可能是为未来LUAD研究新方向。
数据可用性
的数据支持本研究的发现可以从相应的作者在合理的请求。
同意
同意不适用。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
LX罗、罗H和RM黄构思的想法;郑LX罗苏JT, y, FF黄了收购,分析和解释数据。LX罗和JT苏写的手稿;LX罗、罗H和RM黄了提供的纸和评论,作者回顾了手稿。
确认
这个项目是由广东省中医药管理局(20201180和20201180),湛江科技专项项目(2019 a01009),广东省基础和应用基础研究项目(2019 a1515110201),广东省的自然资源部(Nos。GDNRC 038年[2020]和[2021]53),广东医科大学和学科建设项目(4 sg21004g)。