文摘
感染刚地弓形虫(弓形虫)在怀孕期间胎儿及其潜在的悲惨的结果,全球新生儿,甚至成年子女不断发生。人们通过消费获得感染的感染和未煮熟的肉类或受污染的食物或水。弓形虫头小畸型感染孕妇妊娠期间主要原因,心理和精神运动发育迟滞,甚至死亡。异常妊娠结局主要与调节性T细胞(Treg)功能障碍有关。T细胞亚群,一个特殊的族群,作为维护免疫内稳态的重要调节器。亚群施加重要影响形成和维护母胎宽容和促进胎儿发育在怀孕期间。Forkhead盒P3(具体),亚群的一个重要功能因子,确定亚群的状态。在这次审查中,我们总结的影响弓形虫感染宿主亚群及其关键转录因子,Foxp3。
1。介绍
弓形虫是一种专性细胞内寄生虫与一个复杂的生命周期,属于apicomplexa。弓形虫需要两个主机,哺乳动物包括人类作为中间宿主和猫,这是明确的主机(1]。人获得感染吃未煮熟的肉类和奶制品含有囊肿或假性囊肿弓形虫或者通过联系涉及的猫的粪便污染的水弓形虫卵囊(2]。弓形虫在个体与正常免疫的潜伏性感染并产生没有明显的临床效果。然而,个体免疫力受损可能患有眼弓形体病和致命的中枢神经系统疾病如脑炎。承包弓形虫在怀孕期间,这是一种免疫耐受状态,胎儿可能是一个致命的因素。先天性感染主要的整体风险弓形虫感染从20%变化到50%没有治疗3]。基于seroprevalence研究在中部和南部意大利从2013年到2017年,孕妇的患病率仍然是13.8%,虽然孕妇是有意识的预防主要卫生和饮食的重要性弓形虫感染(4]。弓形虫个感染胎儿,导致潜在的悲剧结果如头小畸型、宫内生长受限,或死亡5)(图1)。的严重程度弓形虫感染与胎龄密切相关(6]。绒毛膜尿囊的依恋才发生胚胎8.5天(E)的开发过程中鼠标胎盘。在这个阶段,绒毛膜板和中胚层细胞滋养层细胞的生成绒毛尿囊开始互相交叉(7]。绒毛移植具有较高的抗病原体感染(8]。因此,弓形虫感染,发生在怀孕的早期,提高流产的可能性。
正常怀孕是一个特殊的免疫现象,类似于异体移植术。许多机制保护胎儿从母体免疫系统,包括模MHC分子表达了对滋养层细胞,补充系统,色氨酸的动作分解代谢酶吲哚胺2,3-dioxygenase (IDO), T细胞凋亡,抑制CD4的函数+CD25+亚[9]。其中,亚群作为重要的监管机构记录在维持正常妊娠(10]。亚群调节免疫反应主要是通过分泌抑制等因素转化生长因子-β(TGF -β)和白细胞介素- 10”(il - 10)或抑制炎症因子产生的Th1 / Th17细胞,如干扰素-γ(IFN -γ)、IL-17和IL-23,为了防止他们的有害影响11,12]。
孕妇感染弓形虫在怀孕期间会导致蜕膜Treg损耗在母胎界面的功能差别在数量和对这些[13]。在我们的实验室中,先前的研究表明,亚群的数量减少和功能结果怀孕的老鼠弓形虫excreted-secreted抗原(14),打破免疫耐受正常的怀孕,最后导致妊娠早期流产(15]。在本文中,我们回顾亚群和底层机制的作用弓形虫全身的不良妊娠结局。
2。胎盘结构的破坏弓形虫感染
人类胎盘,具有多重功能的重要器官如内分泌和免疫反应,包括其脐带,羊膜,薄壁组织和绒毛膜。绒毛膜区分为浮动和锚定绒毛。浮动的内层绒毛形成细胞滋养层(施)一层合胞体滋养层(SYN)封面,而锚定绒毛依附母体蜕膜组织通过extravillous滋养层(evt)。evt直侵入蜕膜,因此锚胎盘在子宫着床部位,evt的与母体免疫细胞直接接触。母胎界面由施和通过融合形成的SYN底层施。SYN浮动和锚定绒毛构成最外层细胞层,从而形成了孕产妇和胎儿血之间的关键接口(16]。合胞体滋养层层有高电阻弓形虫感染。弓形虫很少穿过合胞体滋养层的层在活的有机体内(17]。合胞体受损时,它将使病原体进入绒毛核心(18]。可能影响依赖于妊娠时间,层的subsyncytial施变得更薄,不连续部分在妊娠前三个月之后。虽然弓形虫在底层subsyncytial复制好施,不能征服SYN [18]。这些表明,弓形虫可能入侵subsyncytial施只有合胞体滋养层层破裂(图2)。
在胎盘形成的过程中,从胚泡植入滋养层细胞侵入母亲的子宫内膜。通过这一过程被称为decidualization子宫内膜基质细胞分化,导致滋养层入侵(19]。根据滋养层之间的接触模式和子宫内膜,胎盘的真兽类在epitheliochorial分类,endotheliochorial,血性绒毛膜型胎盘。在hematochorionic人类和老鼠的胎盘,胎膜在与母体组织和血液直接接触(20.]。保持成功怀孕,深胎座式意味着适当的认可和宽容semiallogeneic胎儿,母体免疫细胞发挥关键作用。亚群渗透到怀孕的蜕膜起到至关重要的作用在胎儿宽容,滋养层入侵和组织和血管重建,连同其他白细胞(巨噬细胞、NK细胞和树突细胞)(21]。
布里托等人感染BALB / c小鼠弓形虫II型应变(ME49) [22]。组织病理学分析表明,弓形虫通常被发现在早期妊娠期肌,和少量的弓形虫被发现在蜕膜妊娠的第14天。在妊娠18天,母胎界面和坏死出现弓形虫可以观察到在胎盘。2000年刚形成孢子卵囊弓形虫M4的口服药物在妊娠期间Churra绵羊(23]。从7到11天之后感染、流产发生在怀孕的母羊。与不同程度的自溶的胎盘水肿在显微镜下可以看到。组织学检查发现梗塞和血栓形成胎盘的绒毛小体墙,造成胎儿缺氧损伤和急性流产有关。Fadaam等人发现弓形虫可以检测到胎儿的大脑、肺和胎盘。和炎性病变的胎盘滋养层细胞,滋养层水肿、出血,和纤维素样坏死被观察到,这表明弓形虫怀孕期间是通过胎盘传染给胎儿,影响胎盘病理变化的结构和进一步损害胎盘滋养层细胞(24]。此外,在绒毛间质病理检查发现坏死肉芽肿导致孕妇感染胎儿自身溶解弓形虫(25]。正常小鼠胎盘的母体蜕膜和胎儿embryo-derived隔间,包含交界区和迷宫区(26]。几乎所有怀孕的老鼠表现出的胚胎、胎盘坏死和出血后出现在怀孕的初期政府的抗原弓形虫(14]。迷宫区鼠标胎盘的功能是相当于人类胎盘的绒毛。鼠标胎盘的迷宫区显示古典interhemal障碍,打破胎儿血管和孕产妇裂陷在抗原的政府弓形虫(14]。因此,胎盘结构的破坏可能部分解释引发的不良妊娠弓形虫。
3所示。的影响弓形虫感染母胎免疫调节
3.1。母胎免疫调节
正常怀孕,在很大程度上依赖于母体免疫耐受,随着胎儿的组织以及从父本继承了抗原。平衡失活alloreactive效应细胞和/或克隆删除免疫细胞和免疫抑制由监管构成母体免疫耐受。天生的监管免疫细胞包括或者激活/再生式巨噬细胞(M2),致耐DCs (tDCs)和CD56明亮的CD16- - - - - -蜕膜NK细胞(dNK)与自适应交互组成的细胞亚群构成关键网络保持一个成功的怀孕(27]。
巨噬细胞的免疫抑制活性和生产能力除了抗原呈现细胞因子。根据功能和细胞因子生产的曲目,巨噬细胞通常分为两种重要的亚种:狭义货币供应量M1及广义货币供应量M2。M1巨噬细胞是一种inflammatory-type呈递抗原,产生促炎细胞因子、一氧化氮(NO)和活性氧(ROS)。M2巨噬细胞,引起Th2细胞因子il - 4和IL-13或者激活/再生类型产生免疫抑制功能,促进免疫耐受和组织重构在母胎界面(21]。M2巨噬细胞发挥免疫抑制作用,丰富的生产il - 10和被罩,伴随着prostaglandin-E2 (PGE2)限制了细胞毒性的激活白细胞(28]。被罩了M2是由亚通过细胞毒性T-lymphocyte-associated蛋白4 (CTLA-4) Treg表面上表示。怀孕期间的转变从M2到M1表型与不良怀孕结果流产或子痫前期(29日]。
DCs编排通过呈现抗原T细胞的活化和分化,并提供costimulatory信号。怀孕早期,胎盘形成与不成熟dc耐受性相关能力。DCs诱导Treg分化以及丰富的il - 10在怀孕生产(30.]。此外,亚产生血红素oxygenase-1 (HO-1)维持DCs的不成熟状态,进一步诱发Treg形成通过更高层次的il - 10 (31日]。DCs生产被罩和TGF -β亚与CTLA-4表示,抑制allogen-specific T细胞活性,改善Treg分化,进一步打破Treg /画眉草平衡。
和子宫蜕膜NK细胞发挥免疫调节功能的过程中,在怀孕的早期胎盘血管化和形成。不平衡的监管CD56明亮的NK细胞和细胞毒性CD56昏暗的可能影响母体免疫耐受。CD56的减少明亮的/ CD56昏暗的NK细胞比例与不良妊娠结局像复发性流产32]。亚群的规定中涉及细胞表型和代dNK细胞通过抑制NK细胞的细胞毒性TGF -β端依赖的方式从DCs和抑制IL-15的释放。同样,TGF -β由从外围CD56 NK细胞亚群变化昏暗的对decidual-like CD56明亮的表现型。NK细胞改善Treg体内平衡通过减轻通过分泌干扰素,Th17细胞反应γ和促进Treg发展。
早期研究表明,Th1 / Th2细胞间的免疫平衡和Th2细胞优势参与维护正常怀孕的机制(33,34]。由Th2细胞因子,分泌il - 4和il - 6等可以引起滋养层细胞释放hCG和刺激孕激素的生产35),进而促进Th2细胞减少Th1细胞因子的分泌36]。然而,在基因敲除小鼠模型,不能分泌Th2细胞因子,堕胎是不可能(37),这表明Th2细胞因子不正常怀孕的基本维护38]。近年来,研究表明,Th17细胞/ Treg平衡密切相关,母胎耐受的形成和维护(39]。Th17主要由分泌促炎细胞因子介导免疫应答IL-17和il - 22生成具体表达了转录因子孤儿核受体(RORγt)和信号传感器和转录激活3 (STAT3)。IL-35,一种新发现的抗炎细胞因子分泌到亚群,功能作为管理者通过促进Treg放大和抑制Th17细胞分化[40]。IL-35抑制IL-17的生产,但IL-35和IL-35 / IL-17复发性流产患者明显低于正常(41]。由此可见,Th17的偏差将提高孕产妇胎儿的免疫反应,这是不利于维护正常怀孕的10]。
的致病作用弓形虫主要包含的直接行动弓形虫和引发的免疫病理反应弓形虫抗原。堕胎造成的弓形虫感染主要与母胎界面的免疫失衡引起的弓形虫怀孕初期抗原(42]。弓形虫ESA可溶解的抗原,坚持,入侵宿主细胞的早期阶段弓形虫感染、分泌和排泄或在细胞内增殖(43]。它具有较强的免疫原性44),可诱导宿主引起体液和细胞免疫反应,引起免疫反应(45]。ESA的影响在主机与主机直接感染弓形虫。怀孕的老鼠注射ESA可能导致堕胎在怀孕的早期阶段,伴随着CD4水平下降+CD25+亚群和Foxp3在脾脏和胎盘(13]。因此,胎儿吸收由弓形虫在很大程度上是由于免疫病理反应,而不是直接的影响弓形虫扩散的子宫。
3.2。调节性T细胞的特点和机制
亚群,占5 - CD4细胞总数的10%+T细胞池和表达T细胞受体(TCR),大多是有别于传统的CD4细胞+CD25+T细胞。亚来自两个不同的种群,发挥协同效应,提高外周免疫耐受(46,47]:(1)CD4细胞+CD25+Foxp3+自然调节性T (nTreg)细胞,富含一种anti-self-biased细胞,分化不成熟的前体的胸腺和增强免疫耐受自体抗原(48)和(2)诱导调节性T (iTreg)细胞,由传统CD4天真+CD25+T细胞抗原后,遇到特定的因素如TGF -β2,作为有效的亚群抑制免疫反应(49]。
亚群可以激活自体抗原以及non-self-antigens [50]。激活亚群有能力抑制T细胞增殖在特定和非特异性抗原的举止。值得注意的是,亚群的抑制功能并不局限于适应性免疫系统,但影响先天免疫细胞的激活和功能如单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突细胞(51]。各种机制的亚群保持自我耐受性以及抑制自身免疫反应和慢性炎症:(1)亚群杀死靶细胞通过granzyme B-dependent, perforin-independent通路(52];(2)亚群调节靶细胞通过绑定到相应的靶细胞受体如CTLA-4和PD-1 [53,54];(3)亚群发挥免疫抑制作用通过分泌免疫调控等因素TGF -β、il - 10、il - 4 (55,56];和(4)亚群exosome-carried抑制靶细胞的小分子核糖核酸(57]。
3.3。调节性T细胞在正常怀孕
亚群通常在怀孕的早期增殖与增强的免疫抑制的能力,这将持续到年底怀孕(58]。Aluvihare等人首先证明亚群的数量的增加在正常怀孕在动物模型中,和亚群的缺乏最终导致流产59]。数量减少的亚群观察小鼠容易流产,可以阻止通过过继转移亚正常怀孕小鼠的脾脏(60]。亚群的数量减少的病人也容易复发性自然流产(61年,62年),这表明亚群推动对维持正常的人类怀孕一个巨大的影响。在怀孕的早期,亚群的数量逐渐增加,达到最高水平滋养层细胞侵入蜕膜时,表明亚群参与免疫反应调节子宫胎盘(54,63年]。研究表明,亚群主要依靠三个机制来促进移植和胚胎发展(64年]。首先,亚群可以防止效应T细胞(苔麸)破坏胎儿以antigen-dependent滋养层细胞毒性的方式通过分泌il - 10, TGF -β、CTLA-4 PD-1 [35,64年,65年]。其次,其他细胞亚群可以调节M2-type巨噬细胞和tDCs [66年]。亚诱导M2巨噬细胞和tDCs表达、可以减少Th1细胞(67年]。第三,亚群具有血管调节功能(68年),这是正常的胎盘发育和胎盘的关键途径提供足够的母亲的血液。亚群不足时,子宫螺旋动脉和胎盘血流动力学的变化并不有利于胎儿发育(67年,69年]。此外,不明原因的不孕和流产与不足的数量和功能亚群(54]。Foxp3 mRNA的表达在不明原因的不孕症患者子宫内膜很低,表明子宫T细胞的分化能力Treg表型受损,从而影响生育(70年]。
因此,亚群的数量和功能增加在正常妊娠和妊娠失败损害,表明怀孕期间(图亚群是非常至关重要的2)。
3.4。亚群的作用弓形虫侵染诱导流产
亚与不良妊娠引起的弓形虫。弓形虫感染导致数量减少的蜕膜亚群,伴随着几种功能性分子水平降低il - 10和TGF -β(71年]。此外,研究表明,急性弓形虫感染可以直接抑制Treg扩散(72年]。
3.4.1。弓形虫诱发亚群的数量减少
人们已经发现,亚群的数量在脾脏和胎盘中减少弓形虫来华的怀孕小鼠模型(10]。减少数量的亚群与引发的细胞凋亡有关弓形虫感染(73年]。il - 10是一种重要的细胞因子,维持正常的怀孕,和il - 10在蜕膜的分泌不足与不良妊娠(74年]。一些研究表明,il - 10可以调节各种凋亡因素阻止细胞凋亡的表达(75年,76年]。老等人建立了一个弓形虫感染动物模型使用重组il - 10 (rIL-10)和IL-10-deficient老鼠(77年]。发现裂解caspase-3和caspase-8调节蜕膜亚群中il - 10- / -组,而在rIL-10治疗组下降以及改善怀孕结果,表明il - 10有能力抑制蜕膜亚群的细胞凋亡和改善不良怀孕的结果。
不良怀孕结果在原发感染的严重程度弓形虫与妊娠时间。弓形虫感染在怀孕的早期阶段可以更可能导致流产,怀孕后期在老鼠模型中,主要原因是亚诱导的细胞凋亡率弓形虫感染在怀孕的早期阶段78年]。弓形虫感染可能导致亚群的数量减少鼠标胎盘和脾10]。死亡率明显降低正常小鼠CD4的观察通过过继转移+亚群,弓形虫-受感染的老鼠(79年),这表明保持一定数量的亚群是至关重要的提高造成的不良结果弓形虫感染。
雌二醇是与怀孕的几个方面,建议在怀孕期间其不可或缺的作用。秋等人证明了降低引起的亚群的数量弓形虫感染是由于Treg凋亡介导弓形虫(78年]。相比之下,怀孕后期,Treg凋亡率在怀孕的早期增强,伴随着减少PD-1表达式。雌二醇(E2)在体外可以提供防止细胞凋亡,增强PD-1表情treg通过雌二醇受体(ER)剂量依赖性的方式。同时,在非孕鼠E2政府可以改善亚诱导的细胞凋亡率弓形虫感染,伴随着的强表达PD-1亚群。E2可能有助于支持免疫耐受和改善不良妊娠通过针对亚群。这些发现证实亚群的作用弓形虫全身的不良妊娠。
3.4.2。弓形虫导致功能障碍的亚群
亚通过CTLA-4发挥免疫抑制作用和PD-1绑定到目标细胞表面(80年,81年)以及分泌细胞因子il - 10和TGF -β(77年,82年),这是重要的保护耐受诱导亚群在怀孕期间。CTLA-4表达式在蜕膜和抗炎细胞因子的分泌呈正相关,表明重要的免疫抑制活性CTLA-4在母胎界面(83年]。此外,CTLA-4及其配体的结合CD80 / CD86可以引起语言表达,我将进一步促进母胎免疫耐受(84年]。CTLA-4不足时,亚群的功能会降低(80年]。PD-1亚群的另一个重要因素是诱发胎儿保护小鼠模型(85年]。PD-1结合PD-L1表示滋养层细胞(86年),它可以传输抑制性信号起到免疫抑制作用。尽管PD-1封锁对Treg数量没有显著的影响,它可能导致反复早期自然流产Treg功能的障碍。阻塞PD-1注射单克隆抗体会导致胎儿在怀孕的老鼠,这是与画眉草(Treg功能和放大的不足之处87年]。研究表明,CTLA-4的表达水平,PD-1 TGF -β从怀孕的老鼠,il - 10在亚堕胎引起的弓形虫感染是表达下调,而炎性细胞因子的水平增加(73年]。高水平的干扰素-γ而不是导致孕产妇胎儿流产的免疫反应(88年),以及亚健康的怀孕的过继转移小鼠可以提高造成的不良怀孕的结果弓形虫感染。
3.5。信号通路引起的抑制Foxp3 Excreted-Secreted抗原
连续稳定和高表达Foxp3亚群的发展的关键。Foxp3,承认亚群的特点,是与亚群的建立和维护,负责维护免疫内稳态(89年]。复发性自然流产患者,Foxp3的表达蛋白在外周血和蜕膜组织显著低于正常孕妇(90年]。此外,Foxp3的表达与不明原因的不孕妇女与较低的数字或百分比的亚群在子宫内膜组织(70年]。在我们实验室之前的研究已经表明,欧洲航天局会抑制Foxp3的表达在活的有机体内和在体外和抑制亚群的功能,从而导致堕胎[14]。我们都知道,Foxp3的规定相对比较复杂,包括TGF -β/ Smad通路、白介素2受体/信号传感器和转录(IL-2R / STAT)通路的激活,以及磷脂酰肌醇3-kinase /蛋白激酶B /哺乳动物雷帕霉素靶(PI3K-AKT-mTOR)通路。
TGF -β信号在亚群的早期发展中扮演不可或缺的角色(91年),是必要的维护亚群的数量外周淋巴组织(92年]。TGF -β,与TGF -绑定βII型受体(TβRII),诱导T的磷酸化βRII并激活其激酶活性,进一步激活Smad2 Smad3蛋白质的磷酸化。然后,磷酸化Smad2和Smad4 Smad3绑定,形成Smad复合物,并转移到核,从而调节Foxp3表达(93年]。我们先前的研究显示,中国1株弓形虫ESA会抑制Foxp3通过抑制Smad2和Smad3磷酸化在怀孕的老鼠14]。与此同时,过度Smad2 / Smad3 / Smad4可以部分抵消Foxp3由ESA的抑制。可以看出,ESA直接抑制T的表达βRII,抑制Smad2 / Smad3 / Smad4的激活信号通路,和负调节Foxp3,造成流产。TGF -治疗β可以显著改善不良怀孕结果造成的吗弓形虫感染(94年]。TGF -β/ Smad信号通路可以提高分化、发育和功能亚群,调节Foxp3,抑制高水平的母胎炎症引发的弓形虫感染。
除了TGF -β/ Smad信号通路,IL-2R也是必不可少的亚群的发展,Foxp3的转录95年]。IL-2R / Janus激酶3 (JAK3) / STAT信号通路与亚群的开发和功能维护96年]。绑定到相应的受体,heterodimerization胞质域,JAK3 - 2诱导激活,通过磷酸化激活统计,主要是STAT5。先前的研究已经表明,欧洲航天局弓形虫通过直接抑制抑制Foxp3 IL-2R JAK3,和磷酸化STAT3和STAT5,而过度的STAT3 / STAT5可以部分的抑制作用减弱ESA Foxp3 [97年]。因此,欧洲航天局弓形虫抑制Foxp3通过IL-2R / JAK3 / STAT信号通路,从而抑制Treg函数。
PI3K-AKT-mTOR信号通路调节细胞增殖、分化和凋亡98年]。亚PI3K激活敏感,和PI3K激活将下调Foxp3的表达,因此负面影响Treg函数,而诱导T细胞costimulator(这个理事会)可以激活PI3K如坦克绑定的负调控激酶1 (TBK1) [55维持正常功能的亚群(99年]。PI3K的激活产生第二信使磷酸肌醇3激酶(PIP3),结合细胞内信号蛋白激酶。AKT激活诱导mTOR的磷酸化,在T细胞影响细胞因子的表达,发挥关键的免疫抑制功能。PI3K-AKT-mTOR通路通过灭活的负调节Foxp3转录因子Forkhead O3a [One hundred.]。ESA可以通过移植抑制Foxp3 PI3K, AKT, mTOR [101年的差别,导致对这些基因亚群的免疫功能。
Foxp3功能亚群的发展和功能的关键调节器。ESA的弓形虫可以通过抑制抑制Foxp3的表达TβRII IL-2R,削减Smads的磷酸化水平和统计数据。此外,欧洲航天局可以通过移植抑制Foxp3 PI3K, AKT, mTOR(图3)。Foxp3表达的抑制Treg的差别表明对这些基因的功能,导致不良妊娠。
4所示。亚群在长期的影响弓形虫感染对胎儿
弓形虫在怀孕的早期感染主要引起流产,而它的感染,主要发生在怀孕后期诱发神经精神疾病和行为改变人类和啮齿动物(102年]。弓形虫感染增加易受精神分裂症,由这一事实证明精神分裂症在出生前个体暴露的风险弓形虫健康受试者的两倍多。与这些结果一致,免疫球蛋白G的水平弓形虫是精神分裂症的风险密切相关72年]。几种潜在的机制,包括增强睾酮(103年),增加多巴胺和减少5 -羟色胺(104年),和不同的免疫改变(105年]。Hellmer和Nystrom报道,失调的婴儿乙酰胆碱、多巴胺,褪黑素可能是负责自闭症谱系障碍(ASD) [106年]。免疫失衡是精神分裂症的起因。循环CD4的改变+在精神分裂症患者T淋巴细胞观察(105年]。类似的发现是在一个独立样本CD4引发的神经炎症+T细胞可能会影响中枢神经系统(107年]。多巴胺等神经递质假说T细胞功能的关键监管机构(108年]。同时,对多巴胺受体基因变异很大程度上是与CD4的数量+而不是CD8 T细胞+T细胞(109年]。
亚群易受多巴胺和环腺苷酸水平淋巴细胞(79年]。多巴胺受体D5 (DRD5)信号增强抑制亚群的能力,从而减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎的表现(运算单元)。此外,DRD5信号在亚群的抗炎效果与增加激素性肿瘤坏死因子受体相关蛋白(GITR)表达式,从而导致Treg扩张(110年]。同时,亚群有神经保护能力通过促进神经营养因子表达和抑制促炎细胞因子的合成以及活性氧,从而损害高阶大脑功能,从而促进进步的改变(111年]。许等人建立了一个动物模型的孕产妇免疫激活的注入弓形虫14.5可溶性tachyzoite抗原(鹿)E (112年]。符合我们之前的研究中,弓形虫在妊娠晚期抗原未能诱发流产(14]。在注射后3天,亚群的减少,但增加Th1和Th17细胞怀孕小鼠脾脏的观察,表明鹿可能发挥促炎的T细胞免疫概要文件(112年]。后代接触STAg-triggered MIA展出impaired-communicative容量和焦虑行为在社会行为以及赤字。孤立的CD4+CD25+从接受pbs亚(C亚群)和STAg-triggered米娅(米娅亚的母亲小鼠静脉注射转移到成年后代8周时,分别。Treg转移可能有效地扭转自闭症表现。显著地,米娅亚群似乎有更大的功效在免疫抑制C亚群在后代的大脑。弓形虫激活孕产妇treg可以挽救行为异常引起的成年老鼠的后代母体免疫激活。因此,充足的亚群不仅预防流产,但改善成年老鼠的后代的行为异常引起的弓形虫。
5。结论和未来的发展方向
弓形虫感染可以以不同的方式侵入胎盘组织和摧毁在妊娠期间母胎免疫耐受,从而导致母体免疫排斥,影响胎儿的生长,并导致怀孕堕胎或其他并发症。亚群的免疫调节中扮演着至关重要的角色(怀孕113年,亚群的数量或功能下降与不良妊娠。作为一个关键的功能分子的亚群,Foxp3表达直接决定了亚群的状态。广泛的研究来解开亚群的作用在不同类型的不良妊娠小鼠模型。Treg转移可能是一个潜在的治疗治疗怀孕不利,特别是成年老鼠的后代行为异常引起母体的免疫激活。信号通路调节Foxp3表达可以针对怀孕康复不利。
的利益冲突
所有作者状态,他们没有利益冲突。
确认
这项研究是由科技创新和示范推广南通城市的自然科学基金项目(MS22020001),中国国家大学生创新创业训练计划(202010304059 z);和江苏省大学生创新与企业家精神的培训项目(202110304099 y)。