文摘
背景。在眼科疾病的范围不断变化,葡萄膜炎已逐渐成为世界上主要的致盲眼病之一。近年来,它已成为一个研究热点,选择从天然药物有效成分治疗葡萄膜炎。方法。我们搜索PubMed和EMBASE数据库研究用英语写以及中国国家知识基础设施(CNKI) CQVIP,文风数据库研究用中文写的(《盗梦空间》通过2020年12月30日)。结果。8种天然产物成分包含在这篇文章。他们不仅发现调节细胞因子的表达,增殖,分化的T帮助细胞抑制细胞因子的损伤和葡萄膜炎症细胞,血水屏障,血视网膜屏障。结论。天然产物成分有其独特的优势在葡萄膜炎的治疗。他们有很好的抗炎作用不会导致严重的不良反应,使他们成为有前途的选择葡萄膜炎的预防和治疗策略。
1。介绍
葡萄膜炎是指各种眼内炎症发生在葡萄膜(即。,iris, ciliary body, and choroid) and its adjacent structures (including cornea, vitreous body, retina, and optic nerve) [1]。没有及时的诊断和治疗慢性炎症的眼睛,它会导致白内障,青光眼,角膜病变、黄斑水肿、甚至永久性视力丧失(2]。葡萄膜炎可以分为三个类别根据其发病机理:感染性葡萄膜炎引起的病原体如细菌,病毒,真菌和autoimmune-related葡萄膜炎以及伪装综合症。类风湿性关节炎、遗传病的疾病和炎症性肠病以及青少年特发性关节炎往往伴随着葡萄膜炎(3]。
集群的数量和功能异常分化4 + CD4 (+) T细胞葡萄膜炎的免疫发病机理中起着重要作用[4]。作为显示在图1,视网膜S抗原,维生素感光细胞之间的结合蛋白,葡萄膜过度melanin-associated抗原激活树突状细胞,促进CD4 + T细胞的分化成不同的子类型,如1 T辅助细胞(Th1细胞),辅助T细胞2 (Th2细胞),调节性T细胞亚群),和17辅助T细胞(Th17细胞)5]。
干扰素-γ(IFN -γ),interleukin-12 (il - 12)和interleukin-27 (IL-27)诱导分化的Th1细胞分泌细胞因子,包括白介素2(2)、干扰素-γ和肿瘤坏死因子(TNF -α),参与细胞免疫(6]。肿瘤坏死因子的表达水平α和干扰素-γ与葡萄膜炎的严重程度呈正相关7]。il - 1β转化生长因子-β(TGF -β),interleukin-12 (il - 12)、白细胞介素- 6 (il - 6)和interleukin-23 (IL-23) Th17细胞的诱导分化,调节免疫应答。Th1和Th17细胞扮演重要角色在葡萄膜炎的发病和复发8]。2、il - 4和IL-13 Th2细胞的诱导分化,参与体液免疫(9]。函数可以抑制th2 IFN -γTh1细胞分泌的(10]。TGF -β和il - 10可以诱导调节性T细胞的分化(Treg细胞),抑制Th1和Th17细胞通过分泌的功能TGF -β和il - 1011]。少和受损的功能亚群是葡萄膜炎患者中观察到的12]。它可以得出结论,调节免疫功能是治疗葡萄膜炎的有效方法。
葡萄膜炎的药物大多数当前的研究重点是生物制剂。英夫利昔单抗肿瘤坏死因子拮抗剂,能有效治疗玻璃体混浊,视网膜血管炎,活跃和黄斑囊性水肿引起的葡萄膜炎和巩膜的炎症13,14),但它会导致肺结核和加剧脱髓鞘疾病。Adalimumab已经被证明是有效和安全的治疗葡萄膜炎在许多试验(15- - - - - -18),但尚未批准的国家医疗产品管理局(NMPA)葡萄膜炎的临床治疗。在中国目前的主要药物治疗葡萄膜炎包括免疫抑制剂和糖皮质激素。免疫抑制剂如环磷酰胺、环孢菌素和咪唑硫嘌呤不仅抑制骨髓功能也有肾毒性、肝毒性19]。球结膜下注射,peribulbar注入,注入,玻璃腔注射糖皮质激素可以提高视力损害,抑制粘附的形成,和缓解眼睛疼痛但可能导致不良反应包括下垂,白内障和眼内压增加(20.]。口服糖皮质激素治疗葡萄膜炎可以通过抑制炎症反应造成的破坏。扩张的毛细血管和成纤维细胞的增殖可以抑制糖皮质激素(21]。另一方面,皮质类固醇会导致胃溃疡、高血压和高脂血症(22]。近年来,它已成为一个热点研究领域的葡萄膜炎免疫调制剂提取天然产物的高效和低毒性。在本文中,治疗效果的生物碱、苷类、多糖、多酚类物质在葡萄膜炎和他们的详细机制进行了探讨,为药物开发和临床研究提供参考。
2。材料和方法
2.1。搜索策略
PubMed和EMBASE数据库搜索研究用英语写的。中国国家知识基础设施(CNKI) CQVIP,文风数据库搜索研究用中文写的。我们寻找文章发表在2020年12月30日。关键词包括“葡萄膜炎”或“Panuveitis”加上下列:“天然产品”,“苦参碱”、“小檗碱”,“总糖甙牡丹”,“雷公polyglycoside”、“黄芪多糖”、“Hedysari多糖”、“大黄多糖”、“姜黄素”被用来寻找文章中文数据库。用英语写文章的搜索策略如表所示1和2。
2.2。研究纳入和排除标准
2.2.1。入选标准
入选标准如下:(1)研究天然产物成分的文章对葡萄膜炎的治疗作用,(2)用中文或英文写的,和(3)文摘和全文。
2.2.2。排除标准
排除标准如下:(1)研究协议,会议摘要没有详细数据,评论,或信件;(2)没有数据报告;和(3)治疗药物煎煮的药用成分。文献筛选过程显示在图2。
3所示。结果与讨论
3.1。生物碱
生物碱氮含量碱性化合物普遍存在于自然的产品。其中,苦参碱和小檗碱抗炎作用。
3.1.1。苦参碱
提取的干燥根近年来Alt。苦参碱具有抗菌,抗炎,抗肿瘤,antiarrhythmia效果。苦参碱有抑制作用引起的炎症反应liposaccharides(有限合伙人)23,24有限合伙人,革兰氏阴性细菌的细胞壁的组成部分,作用于toll样受体4 (TLR4)受体诱导骨髓分化factor88 (MyD88)招聘,紧随其后的是核转录因子的激活kappa-B (NF -κB)通过一系列磷酸化级联(25]。后炎症因素破坏blood-aqueous障碍或blood-retinal障碍,血液中某些大分子蛋白质物质和细胞渗透到眼睛的间隙或腔内(前房或玻璃体),引起不同程度的组织损伤(26]。blood-aqueous屏障的破坏导致虹膜新生血管形成。新血管形成的墙壁是容易破裂,导致眼前房出血[27]。苦参碱滴眼液(低剂量组(0.50 g / L),中间剂量组(0.75 g / L),高剂量组(1.00 g / L))降低il - 6、il - 1、TNF -α葡萄膜炎模型的水平在血清和房水兔子LPS引起的;抑制TLR4的表达、MyD88和NF -κB p65视网膜组织;和兔子纤毛充血,改善视网膜水肿,视网膜眼底出血[28]。结膜下注射苦参碱(0.8毫克)抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达mRNA在角膜组织烧碱(29日]。
如果炎症细胞和粘蛋白沉积在房水块小梁网和阻碍房水外流,增加眼内压和葡萄膜炎引起青光眼患者。小梁切除术是一种常用的治疗。小梁切除术后,将1.0 g / L苦参碱棉片的巩膜瓣下28天减少成纤维细胞的增殖,减少过滤器泡泡疤痕的形成(30.]。
3.1.2。小檗碱(BBR)
提取黄连法语。,是一种异喹啉生物碱和小檗碱抗炎、抗肿瘤、抗菌和抗病毒的作用。小檗碱在葡萄膜炎的治疗效果在动物和体外实验中得到证实。
17 (Th17)辅助T细胞细胞眼部的遗传病的发病机制中发挥重要作用的疾病和葡萄膜炎(31日]。il - 6、IL-21 IL-23 TGF -β或il - 1β驱动的生产IL-17 Th17细胞的激活信号传感器和催化剂transcription-3 (STAT-3)和retinoid-related孤儿核受体γt (RORγt) (32]。在体外,小檗碱(5μ米)不仅抑制Th17和Th1细胞分化和IL-17和干扰素的分泌γ而且监管的平衡调节T细胞(Treg) /辅助T细胞(Th17)患者的眼部的疾病(33]。等细胞因子il - 6、il - 1和IL-23由树突状细胞分泌细胞(DC)驱动的分化和生产interleukin-17通过激活STAT-3 [33,34]。BBR下调costimulatory分子的表达,包括集群分化40 (CD40)集群分化80 (CD80)和集群分化86 (CD86)和抑制DC细胞的成熟和分泌il - 6、il - 1和IL-23 [35]。葡萄膜炎可能伴有视网膜色素上皮病变,视网膜水肿、变薄、出血。小檗碱的剂量依赖性抑制功能障碍blood-retina障碍引起的小鼠il - 1和改善视网膜水肿(36]。
体内,小檗碱对葡萄膜炎的治疗效果也被证明。Interleukin-8和单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1) LPS-induced葡萄膜炎中扮演很重要的角色。细胞因子诱导的中性粒细胞chemokine-1 (CINC-1)是一个老鼠引发的模拟。引发的角色和CINC-1 endotoxin-induced葡萄膜炎已经被许多研究证实(37,38]。口服0.8毫升小檗碱溶液在Wistar鼠注射LPS抑制MCP-1 mRNA的表达和CINC-1 mRNA的虹膜纤毛和虹膜睫状体的损害引起的炎症细胞(39]。李等人。40)腹腔注射黄连素(2毫克/公斤)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(淡)大鼠两周,发现只有轻微的炎症反应的眼睛,虽然在生理盐水组,严重的血管舒张,虹膜出血,并观察脓性渗出物。小檗碱对实验性自身免疫性视网膜炎的治疗效果也与调节肠道菌群。经过14天的intragastrically管理小檗碱(100毫克/公斤),Th1和Th17细胞在小鼠的脾脏明显减少,而Treg细胞数量的增加。小檗碱抑制血视网膜屏障的破坏,角膜水肿,视网膜折叠,虹膜充血,和虹膜粘连明显改善,这是重大的改变相关脾脏转录组的构成和肠道微生物。占主导地位的微生物在实验性自身免疫性葡萄膜炎(淡)组乳酸菌aceae BBR组Muribaculaceae时。通过MetaStat分析,五个属,包括乳酸菌,是减少,与13属,包括Akkermansia和Oscillibacter, BBR组增加。与淡组相比,249个差异表达基因表达下调(度),和227度调节。表达下调生物学过程主要包括核小体组装、染色质组装、髓鞘分化和抗原处理和表达。它表明,小檗碱导致重大变化在整个转录的基因(41]。
3.2。配糖体
苷是由附件的末端碳原子形成的化合物的糖或糖衍生另一种类型的nonsugar物质(称为苷、配体或苷)。大部分的苷是无色,溶于水。具有良好的抗炎活性、总糖甙的芍药(TGP)和雷公藤polyglycoside (TWP)广泛应用于在中国风湿免疫疾病的临床治疗。
3.2.1之上。芍药总糖甙(TGP)
提取的干燥根芍药笼罩。三峡工程有抗炎,镇痛、免疫调节和抗肿瘤作用。记者胶囊已批准用于临床治疗类风湿性关节炎的自2005年以来在中国。此外,三峡工程已报告用于类风湿性关节炎的临床治疗42)、特发性关节炎(43,系统性红斑狼疮44,干燥综合征(45在中国)。
葡萄膜炎的发生密切相关,T淋巴细胞的功能障碍,尤其是autoreactive T淋巴细胞。Activation-induced细胞死亡通路(上市)中扮演着关键角色在维持免疫耐受和间隙autoreactive T淋巴细胞(46,47]。Fas和FasL能够更快地诱导T淋巴细胞的凋亡。三峡工程增强bcl - 2表达的淡的视网膜组织,这是非常弱的在正常视网膜组织(48]。在细胞实验中,芍药总糖甙显著抑制T淋巴细胞增殖和促进activation-induced T淋巴细胞被移植Fas和bcl - 2表达下调表达49]。
在动物实验中,芍药总糖甙(4.8克/公斤,每隔6小时,总共三次)有限合伙人与前葡萄膜炎大鼠注射,这不仅抑制了炎症细胞进入前房的入侵和玻璃体也抑制了虹膜和睫状体的肿胀和视网膜水肿、增厚以及前房纤维素样渗出物。除此之外,它大大缓解虹膜出血,前房脓液,瞳孔缩小50]。芍药总糖甙(12天口服)监管il - 4和干扰素的表达水平γ实验性自身免疫性葡萄膜炎(淡)基因在大鼠和增加自然杀伤T细胞的表达水平51]。
在临床试验中,徐et al。52]38个病人患有系统性红斑狼疮治疗葡萄膜炎,与复合tropicamide眼药水(一天四次)和地方政府的妥布霉素滴眼液(一天四次)。除了上面的药物中,芍药总糖甙(0.6克,一日三次)的口服药物在治疗组40例。两个月后,患者的总有效率治疗组明显优于对照组(95.00%比78.95%, );第一个撤军时间的糖皮质激素治疗组比对照组(之前 天vs。 天, )。
3.2.2。雷公藤Polyglycoside (TWP)
提取的干燥根茎雷公藤钩。F。,雷公polyglycoside (TWP)有抗炎、抗肿瘤和免疫调节作用。傻的平板电脑已经被批准治疗肾病综合症,遗传病的疾病,自身免疫性肝炎在中国。此外,TWP已经用于临床治疗免疫疾病如风湿性关节炎(53,系统性红斑狼疮54],狼疮肾炎(55在中国)。
傻的可以作用于TLR-NF -κB信号通路在体外(56]。TWP (15.27μmol / L)下调TLR4的表达和NF -κBp65,抑制endotoxin-induced在巨噬细胞炎症反应和抑制肿瘤坏死因子的释放α,il - 1β干扰素-γ细胞间粘附分子1 (ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1),效果优于0.19μ地塞米松和6.62 mol / Lμmol / L的咪唑硫嘌呤(57]。基质金属蛋白酶9 (MMP-9)可以调节细胞因子的活性引发和促进血管内皮生长因子的释放参与血管生成。增加表达MMP-9与实验性自身免疫性葡萄膜炎(58和endotoxin-induced葡萄膜炎59]。雷公藤polyglycosides可以剂量依赖性抑制MMP-9和IL-32促炎细胞因子的表达60]。IL-37显著抑制il - 1的生产β、il - 6、il - 10、IL-21 IL-23, TNF -γ和干扰素-γ(61年]。雷公藤polyglycosides (15μg / mL)也通过细胞外调节IL-37抗炎细胞因子的表达调控蛋白质kinases1/2 (ERK1/2)和p38增殖蛋白激酶(MAPK)信号通路62年]。
在临床研究中,黄等。63年进行了一项随机对照试验,证明了雷公藤的功效polyglycosides治疗急性葡萄膜炎。基本的治疗方法是1%阿托品眼药水+ 0.05%地塞米松滴眼液。在此基础上,50个病人治疗组口服了雷公藤polyglycoside平板电脑(TWP)(20毫克,报价,4周),而对照组50例口服了dimorpholine (0.4 g, TID 4周)。两组的有效率是95.7%比95.8%,没有统计上的显著差异。马(64年给1%阿托品眼药水(一天三次)22患者复发性葡萄膜炎结合口服雷公polyglycoside平板电脑(20毫克,一日三次)。临床有效率为95.6%,治疗一个星期。
大约50 - 87%的遗传病患者的疾病最初出现在一只眼葡萄膜炎。其中,前葡萄膜炎是最常见的类型(65年]。30眼的遗传病患者的疾病口服雷公polyglycoside平板电脑为3个月(30毫克/天),血清il - 1的含量β肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ显著减少,临床有效率为86.6% (66年]。杨et al。67年)发现,口服的雷公藤polyglycoside平板电脑(20毫克,报价,2个月)能抑制一氧化氮的表达,可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)和可溶性血管细胞粘附分子(sVCAM-1)等离子体30眼的遗传病患者的疾病和改善内皮功能障碍。
3.3。多糖
与生物降解性的特点,小毒性和副作用,多糖是一种重要的生物大分子组成的各种相同或不同的单糖α——或者β-glycosidery债券(68年]。
3.3.1。黄芪多糖(APS)
从根中提取的黄芪樟子松的,黄芪多糖药理作用,如免疫调节、抗炎、抗菌、抗氧化、改善微循环、抗肿瘤效果。
在细胞实验中,APS抑制LPS-induced炎症反应通过抑制TLR4 / NF -κB通路(69年]。APS是剂量依赖性抑制NF -的激活κB和磷酸化ERK和c-Jun n端激酶(物)抑制TNF -的生产α和il - 1β在LPS-stimulated巨噬细胞(70年]。APS(1.0毫克/毫升)抑制LPS-induced炎症反应在小鼠视网膜神经节细胞通过抑制肿瘤坏死factor-associated受体因子6 (TRAF6) /转化生长因子-β活化激酶1 (TAK1)通路(71年]。
Caspase-3是一个关键的细胞凋亡效应。Caspase-3也发生凋亡细胞核,导致分裂的DNA和染色质的整合。在体外实验中,通过抑制凋亡的产生因素caspase-3, 250μg / mL APS抑制人类视网膜色素上皮细胞的坏死造成的100年μmol / L过氧化氢(72年,73年]。葡萄膜炎可以并发青光眼。注射1毫升甲基纤维素提取0.1毫升后眼房水产生急性高眼压模型大鼠。在这个模型中,APS(500毫克/公斤)胃内的管理14天降低眼内压,减轻视网膜水肿。此外,APS抑制视网膜caspase-3表达式来减少视网膜神经节细胞凋亡。整个视网膜层的厚度,视神经纤维层,外颗粒层的黄芪多糖组明显大于葡萄膜炎的模型组(74年]。
3.3.2。Hedysari多糖(HPS)
提取的干燥根Hedysarum polybotrys Hand.-Mazz。Hedysari多糖抗肿瘤,抗氧化,抗炎,和杀毒效果75年]。Hedysari多糖(400毫克/公斤)减少了endotoxin-induced葡萄膜炎的临床严重程度在老鼠和抑制纤维蛋白渗出物和炎性细胞浸润的眼睛。
toll样受体4(地)是主要的细胞受体识别和脂多糖激活信号。地在葡萄膜炎的发病中发挥着关键作用,最终导致炎性细胞因子的激活和炎症病理反应(76年]。李等人。77年)发现TLR4信号通路参与了急性前葡萄膜炎的发病机制。绑定到有限合伙人后,TLR4产生促炎细胞因子,调节costimulators和主要组织相容性复合体(MHC)。之后,树突细胞被激活,其抗原呈递能力得到增强,紧随其后的是初始T细胞激活(78年]。激活的NF -κB信号通路密切相关炎症因子表达和细胞外基质代谢不平衡(79年]。TLR4 / NF -κB信号通路调节TNF -是一个重要的途径α和il - 1β表达式。激活TLR4-MD2-CD14复杂导致磷酸化的NF -κB p65亚基通过一连串的MyD88-dependent通路(80年),它允许NF -κB在细胞核和殖民激活多种炎症介质的表达,包括TNF -α和il - 1β。HPS显著降低TLR4的mRNA和蛋白表达,MyD88,肿瘤坏死因子receptor-associated因子6 (TRAF6)和NF -κB65 [75年,81年]。糖原合成酶激酶3 -β(GSK3 -βTLR4信号通路中起着重要的作用在维持免疫系统的平衡。杨et al。82年)发现,腹腔内注射HPS(400毫克/公斤)与葡萄膜炎大鼠内毒素引起的调节的磷酸化水平GSK3 -β蛋白质和抑制核转录因子的表达κB (NF -κB) P65 mRNA。因此,抗炎因子il - 10的水平在前房水调节,而炎性细胞因子,如肿瘤坏死因子-β、il - 6和lL-1β受到抑制,从而抑制uveium的损伤引起的炎症反应。
3.3.3。大黄多糖(RP)
从干根和根状茎中提取的感冒palmatum L。,大黄Baill,生的格言。Balf交货。、大黄多糖有抗感染、抗炎、免疫调节、低血糖和抗肿瘤作用。大黄多糖抑制CD4 T细胞增殖和监管Th1、Th2产生的细胞因子。人类白细胞antigen-B27——(HLA-B27)相关的急性preuveitis葡萄膜炎是一种常见的,占所有病例的18%到32%。它是一种急性虹膜睫状体的炎性渗出性疾病,紧急爆发和迅速发展。如果不能及时有效治疗,患者会发展成严重的眼内的并发症,如青光眼,最终导致失明。NF - LPS激活后,TLR4激活κB通过MyD88-dependent等途径促进细胞因子的释放和TNF -α,从而启动免疫细胞对损伤的眼色素层的膜。在体外,大黄多糖(100 mg / L)对单核细胞有保护作用的老鼠HLA-B27-associated急性preuveitis [83年]。大黄多糖抑制TLR4 / NF -κB信号通路和抑制肿瘤坏死因子的分泌αil - 10, IL-17 INF -γ,il - 1β,疗效无显著差异的单克隆抗体对TLR4(5毫克/升)25]。
3.4。多酚
酚与多个羟基结构,多酚类物质是植物的次生代谢产物,广泛存在于水果、蔬菜和草药。其中,姜黄素具有抗炎作用。
3.4.1。姜黄素
从块状根中提取的姜黄Salisb。姜黄的根茎(c . aromatica L。)、姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗凝效果。姜黄素对葡萄膜炎的治疗效果与抗氧化,抗炎,antifibrinolysis属性。Kowluru和Kanwar84年)发现姜黄素抗氧化性能,可以表达下调il - 1β和VEGF水平。姜黄素抑制释放il - 1、il - 6引发,肿瘤细胞因子-α(肿瘤坏死因子-α)通过抑制NF -κB表达,从而保护虹膜纤毛细胞和视网膜色素上皮细胞从脂多糖引起的炎症反应85年]。姜黄素抑制脉络膜和视网膜新生血管形成通过抑制血管内皮生长因子受体(86年]。张等人发现,姜黄素滴眼液(10毫克/毫升)管理2周可以抑制基质细胞衍生因子- 1 (DF-1)的轴和科学家趋化因子受体4 (cxcr),保护视网膜神经节细胞,显著提高玻璃turbation,抑制视网膜脱离(87年]。此外,姜黄素不仅抑制视网膜色素上皮细胞的增殖和epithelial-mesenchymal过渡通过抑制一种蛋白激酶,MAPK和TGF -β通路(88年),但也保护视网膜色素上皮细胞氧化应激损伤的移植血红素oxygenase-1 (HO-1)和降低ROS水平(89年]。姜黄素的抗氧化作用与调节Nrf-2 / HO-1pathways。
视网膜缺血再灌注损伤(蕾哈娜)是常见的葡萄膜炎患者可引起视网膜结构和功能障碍。通过调节bcl - 2 /伯灵顿/ caspase-3信号通路,姜黄素可以下调伯灵顿和caspase-3蛋白质的表达和移植bcl - 2蛋白的表达90年,91年]。此外,姜黄素的表达水平下调IL-23 IL-17视网膜。
在临床研究方面,Lal et al。92年与姜黄素)治疗慢性前葡萄膜炎患者18 (375 mg TID)。连续治疗12周后,所有患者视力得到改善,疼痛,红肿的眼睛,睫状体的拥堵,角质化的存款,房水、玻璃体混浊没有不良反应消失。阿莱格里et al。93年)包括106例复发性葡萄膜炎患者接受糖皮质激素后,免疫抑制剂,antiherpetic药物,及非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)之前参加了这项研究。他们有患者服用姜黄素磷脂酰胆碱复杂(Meriva 1200毫克,收购)口服,除了前的药物。12个月后,只有19个病人复发。研究还发现,口服姜黄素磷脂酰胆碱复杂的显著改善症状,比如眼睛疼痛,视力模糊,pericorneal拥堵。
近年来,为了解决这个问题姜黄素的溶解度和生物利用度差,各种不同的剂型报道除了姜黄素磷脂酰胆碱化合物,包括姜黄素/海藻酸钠水凝胶nano-emulsion [94年],姜黄素nano-emulsion [95年),新姜黄素壳聚糖纳米胶囊(96年),姜黄素脂质体(97年],姜黄素纳米粒(98年]。剂型上面有提高姜黄素的吸收。
4所示。总结
天然产物在葡萄膜炎以不同的方式发挥治疗作用,包括抗炎、antiapoptosis,抗氧化效果,抑制新生血管形成。药理作用在葡萄膜炎及相关信号通路的天然产物一直在总结表3。抗炎作用的主要方式是天然产物治疗葡萄膜炎。调控TLR4 / NF -κB通路可以防止葡萄膜炎症细胞和细胞因子诱导的破坏有限合伙人。植物多糖、APS和HPS,结构类似于脂多糖。他们可以抑制生产的下游炎症因素引起的超表达TLR4 / NF -κB体内信号通路。此外,姜黄素和苦参碱还可以防止葡萄膜炎症反应的调控TLR4的损失/ NF -κB通路。Th17细胞是主要的致病细胞调节自身免疫性疾病,包括牛皮癣、葡萄膜炎和风湿性关节炎。小檗碱能改善遗传病疾病症状通过调节IL-17信号通路。肿瘤坏死factor-related受体6 (TRAF6)是一种适配器蛋白质,可进行信号由许多细胞膜受体,包括人数/ IL受体家族。LPS刺激可以诱发TRAF6然后形成一个复杂的泛素化转化生长因子激活激酶1 (TAK1),进而激活IKKS家人和促进了核移植的NF -κB,导致炎症反应的发生。APS和HPS可以保护视网膜神经节细胞损伤的炎症反应通过调节TRAF6 / TAK1信号通路。IL-37显著正相关的疾病活动HLA-B27相关急性前葡萄膜炎(AAU)。傻的可以上调抗炎细胞因子IL-37表达式通过调节ERK / MAPK信号通路。此外,监管天然产物对细胞因子的影响一直在总结表4。
antiapoptosis而言,T细胞表面Fas和FasL的表达是与葡萄膜炎有关。FasL表达角膜上皮块从结膜炎症细胞和前房;FasL表达虹膜睫状体块从入侵血管炎性细胞;FasL表达的视网膜细胞凋亡快速入侵的炎症细胞,这是很重要的视觉功能和保护也有杀死入侵影响淋巴细胞。通过调节Fas和FasL信号通路,记者可以抑制视网膜细胞的凋亡。Caspase-3是重要的凋亡执行人半胱天冬酶家族。它被激活的蛋白质水解,以应对各种凋亡信号在眼部组织细胞,促进细胞凋亡。通过调节bcl - 2 /伯灵顿/ caspase-3信号通路,姜黄素可以抑制视网膜细胞内质网应激诱导细胞凋亡和炎症细胞入侵。
氧化应激可引起线粒体DNA损伤,蛋白质硝化作用和膜脂质氧化在葡萄膜组织。血红素oxygenase-1 (HO-1)是一种无处不在的和redox-sensitive诱导应力蛋白能保护细胞不受氧化应激。具有较强的抗氧化活性类似于维生素C和E,姜黄素可以保护RPE细胞免受氧化应激通过调节Nrf-2 / HO-1信号通路。
眼部新生血管形成是严重的视力损害的主要原因之一。由一系列的分子信号,新血管形成是一个复杂的多步骤过程,成熟的血管内皮细胞增殖、迁移,逐步改造,形成新的小型船舶。姜黄素和苦参碱抑制脉络膜、视网膜和虹膜新生血管形成通过调节VEGF信号通路。之间的交互SDF-1由角膜基质细胞,分泌上皮细胞,炎症细胞及其受体CXCR4参与调节角膜创伤修复和炎症性角膜新生血管形成扩散。姜黄素可以保护视网膜神经节细胞通过抑制SDF-1 /趋化因子受体CXCR4信号通路。
尽管TWP芍药的总糖甙和姜黄素的证据在临床试验中,可用的文学研究偏见的风险很高。天然产物小檗碱、苦参碱、黄芪多糖只有在动物实验报告领域的葡萄膜炎。随机对照临床试验,上面的天然产物仍然缺乏。儿童和老年患者的疗效和安全性仍不确定。
5。结论
天然产品已经被证明是有效的治疗葡萄膜炎的动物实验。仍然需要进一步努力探索天然产品的治疗效果在临床实践和寻找新的药物和抗炎作用。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
刘Sicong李和方负责初始轮廓,草案写作,和知识内容,修订和最终批准。Kai张和于家村通负责数据的解释,表示,草案写作和修改知识内容。鑫刘是通讯作者,负责起草写作和最终批准。
确认
作者要感谢所有的学者深爱,普及基本知识,扩大天然产物的影响。