肺炎支原体Seroprevalence和总IgE水平青少年特发性关节炎患者

文摘

背景。肺炎支原体(m .肺炎)是涉及一些免疫介导的肺外表现,包括反应性关节炎。最近,增加血清总IgE被报道在儿童发展中m .肺炎有关的肺外疾病(MpEPDs)。在这里,我们旨在分析这些方面与风湿性疾病和儿童的影响,详细,幼年特发性关节炎(JIA)。方法。m .肺炎血清学(免疫球蛋白和IgM)和血清总IgE则同时分析了139年儿科患者诊断为:贾(组1, ),或者其他风湿性疾病比贾(组2, ),或非炎症内分泌系统疾病(组3, )。结果。总体而言,19.4%m .肺炎seroprevalence观察在这住院儿科人口,没有胃镜三组之间的差异。血清总IgE水平无显著差异是指出在这些组织;然而,第二个分析排除孩子非常高(显然不正常)IgE水平表明,JIA病人和细节,那些oligopolyarticular形式可能有更高的血清免疫球蛋白e浓度。这种相对差异组中血清IgE水平似乎更加明显m .肺炎血清反应阳性的儿童。结论。m .肺炎儿童感染应积极寻求发展免疫介导性疾病,包括患者影响贾,尤其是oligopolyarticular形式。有证据表明,血清总IgE水平可能会增加oligopolyarticular贾庆林亚型患者,尤其是在那些结果m .肺炎血清反应阳性的。然而,需要进一步集中研究来证实这些初步结果和澄清之间的关系m .肺炎感染,过敏性状态和免疫介导性关节炎。

1。介绍

肺炎支原体(m .肺炎)属于类的细菌命名为柔膜细菌,它的特点是缺乏细胞壁细胞膜周围。基因组的细胞大小和长度,这些微生物是最小的自由和自我复制的细菌1]。在大约100个物种包括细菌类,m .肺炎从医学中起主要作用的观点。的确,m .肺炎引起人类呼吸道疾病的广泛,包括上呼吸道感染、气管炎、支气管炎和肺炎2]。

此外,m .肺炎感染也可以体现extra-respiratory表现。事实上,可以轻微的呼吸道症状,因此,可能会完全被忽视。因此,它并不罕见(特别是儿童),这种感染诊断,因为一些m .肺炎有关的肺外疾病(MpEPDs)。MpEPDs会影响多个器官和系统(如关节,肌肉,皮肤,粘膜,血液细胞和心脏),应该主要依靠免疫介导机制,在很大程度上仍然不清楚,可能是多个,考虑到许多不同的临床表现,只要与描述m .肺炎感染(3,4]。

肌肉骨骼系统,包括关节,是最常见的目标MpEPDs,皮肤和粘膜(3,4]。此外,一些报告m .肺炎类风湿性关节炎患者,并在某些情况下,其遗传物质的滑液中检测(5- - - - - -7]。儿童自身免疫性慢性关节炎是命名为幼年特发性关节炎(JIA),包括所有类型的慢性关节炎,没有明显的原因,在16岁以下的患者在发病。根据国际风湿病学协会联盟(ILAR),五个主要亚型可以定义在贾分类:系统性(sJIA);oligoarticular (oJIA),这可能是持续或扩展;polyarticular (pJIA),通常类风湿因子(RF)和负面,更频繁,积极;银屑病(PsJIA);和enthesitis-related(时代)。此外,贾庆林可能分为未分化,如果关节炎不履行任何上述亚型的诊断标准(8]。尽管贾特发性根据定义,其基因易感个体发病机理可能引发的接触一些不明的环境因素,包括传染性病原体。一些作者建议潜在的细菌在贾发病机理中的作用,和m .肺炎也被认为是(9,10]。

最近,我们报道的频率增加特异反应性(定义为增加血清总IgE水平/生产)在儿童诊断为MpEPDs,这可能会导致推测IgE,或者更有可能的是,这背后的免疫环境表型,可能部分涉及MpEPDs的免疫发病机制,包括关节和肌肉骨骼症状(11,12]。在这方面,IgE的角色(以及潜在的含义m .肺炎在贾调查到目前为止一直不佳。水平的提高血清IgE以前报道与类风湿性关节炎患者的影响,一些作者还建议IgE自身抗体的存在(例如,安娜和RF) [13,14]。然而,在类风湿性关节炎没有关于这方面的研究和/或贾最近出版,但是反应IgE的存在已经在越来越多的自身免疫性疾病,那些似乎出现在很大一部分患者(15,16]。

在这个初步的研究中,我们旨在提供一些初始和综合观测m .肺炎感染,患者血清IgE贾庆林,相比与其他风湿性和non-rheumatic障碍的儿童。

2。患者和方法

这个横断面研究调查肺炎支原体139年血清学和血清总IgE儿科患者承认国家孕产妇和儿童健康研究中心(NRCMCH)大学医学中心(联电),与纳扎尔巴耶夫大学医学院附属(NUSOM) Nur-Sultan(哈萨克斯坦)。

这项研究及其程序批准董事会全体审议后,纳扎尔巴耶夫大学制度研究伦理委员会(应用程序没有。186/14102019,2月17日批准^th的机构审查委员会,2020年)和联华电子(应用程序没有。005 - 2020年5月25日批准^th,2020)。这项研究包括所有儿科病人的监护人同意了捐一小整除血液为研究目的,在由2020年7月至11月之间。在此期间,139名患者属于以下学习小组之一:患者诊断为贾(组1),患其他风湿性疾病的儿童比贾(组2),和儿童的影响与非炎症紊乱承认普通儿科病房(组3)。将这些患者(组3)旨在提供一个“控制”小组包括儿童的影响与非炎症疾病,与炎症比较风湿性(贾和non-JIA)疾病。伦理批准不允许我们将完全健康的儿童在目前的研究中,因为只有接受静脉穿刺的患者的医疗原因符合招募的条件。

可用的辅助数据对人口、临床和实验室特征从病人的临床记录被检索。不幸的是,临床文件不完整至于相伴和/或以前的过敏性疾病。一般来说,Excel文件格式的数据收集和定量变量表示为平均值(±标准差,SD)描述性统计。IgM和特有的免疫球蛋白m .肺炎评估通过酶免疫分析法(肺炎支原体-IgM-EIA-BEST装备和肺炎支原体-IgG-EIA-BEST,最好向量、新西伯利亚、俄罗斯);结果表示为光密度(OD)系数,和一个 被认为是一个积极的效价,可以看出,我们的临床实验室。总IgE的血清浓度是衡量immune-chemiluminescence (Elecsys总IgE II免疫测定,罗氏)。IgE水平表示为国际单位/毫升,临床实验室提供的与年龄相关的参考价值,如下:< 30国际单位/毫升(0 - 3年),< 60国际单位/毫升(3 - 7年),< 90国际单位/毫升(7 - 10年),< 100国际单位/毫升(10年),150国际单位/毫升(13 - 15年),和< 100国际单位/毫升(16 - 17年)。

之间的差异定量变量的统计分析两组是由使用GraphPad棱镜®软件,详细,未配对一个反面 - - - - - -测试与韦尔奇的校正使用(值< 0.05被认为是统计学意义),如果考虑到不平等不平等的方差和样本大小。事件频率的统计分析两组之间评估使用GraphPad棱镜®软件,和详细 - - - - - -测试使用(值< 0.05被认为是统计学意义)。

3所示。结果

3.1。研究人口的人口和临床特点和组

共有139名儿科患者加入这项研究:其中,85年被诊断出患有贾(JIA病人:组1),27日与风湿性疾病患者的影响除了贾(non-JIA病人:组2),和27儿童内分泌失调(non-rheumatic患者组3:1型糖尿病, ;生长激素缺乏症, ;甲状腺毒症, ;和特纳综合症, )。JIA病人中,下面的子类型是代表:oJIA ( ),pJIA ( ),射频+ pJIA ( ),sJIA ( ),时代( ),和PsJIA ( )。至于non-JIA风湿性孩子,以下诊断风湿性条件:局限性硬皮病( ),儿童系统性红斑狼疮( ),幼年皮肌炎( ),遗传病的疾病( ),急性风湿热( ),和系统性硬化症( )。这三个研究的人口学特征组总结在表1

3.2。的评估m .肺炎血清学和风湿性IgE水平的孩子

所有这些139年儿科患者血清筛选以评估最近和/或过去m .肺炎感染:27例(19.4%)和/或免疫球蛋白(检测IgM抗体呈阳性反应 )特定于m .肺炎。在那些m .肺炎血清学阳性的儿童,18例属于组1 (JIA病人),而其余9之间积极的孩子们分发组2 ( )和组3 ( )。因此,的百分比m .肺炎血清阳性的三组分别为21.2%,14.8%和18.5%,分别;然而,这些差异没有统计学意义( )。

除了整体的结果m .肺炎血清学、表2还显示血清中总IgE的值。血清IgE值表示为绝对(衡量;总IgE)和相对(表示为实际绝对价值之间的比例和与年龄相关的正常上限;IgE比)值。被观察到在这些三组没有明显的统计学差异( )。

然而,我们试图重新分析这些数据,不包括“局外人”,表现为血清IgE水平特别高,(我们定义为一个值与年龄相关的正常上限的6倍)。扣除这些病人的基本原理是减少患者的干扰可能影响伴随的和/或既存的过敏性疾病,这可能不是由于诊断过敏的局限在地方和/或国家医院检查设置。校正之后,组1显示一个IgE的绝对值( , )的 ,导致高于组2 ( ; )和组3 ( ; )。这些差异导致IgE时既显著比例(可以减少年龄的影响总IgE)的预期正常水平而不是绝对的血清IgE水平,被认为是( ;1组与2组: vs。 ,分别 ;1组和3组: vs。 ,分别 )。

3.3。风湿性疾病的患病率和IgE水平儿童血清反应阳性的m .肺炎

表3提供了一个更详细的概述的27所示m .肺炎血清学阳性的病人。在18m .肺炎血清反应阳性的儿童影响与贾,亚型分布如下:oJIA, ;pJIA, ;射频+ pJIA, ;sJIA, 。至于剩下的9 MP-positive患者,4和5的孩子属于non-JIA风湿性组2(一种, ;双相障碍, ;局限性硬皮病, )和non-rheumatic组3 (T1DM ;GHD, )。

血清IgE水平没有明显的统计学差异(表示为总浓度或IgE比率)之间m .肺炎积极的和消极的患者的3组(I, II, III)。有趣的是,第1组的血清IgE水平m .肺炎血清反应阳性的患者明显高于非团体的1m .肺炎积极的患者( ,第1组与组2 + 3;总IgE绝对水平: vs。 ,分别 ;IgE比率: vs。 ,分别 ),甚至考虑组2 ( ,1组与2组;总IgE绝对水平: vs。 ,分别 ;IgE比率: vs。 ,分别 )和组3 ( ,1组和3组;总IgE绝对水平: vs。 ,分别 ;IgE比率: vs。 ,分别 )分开。有趣的是,这贾之间的关联、更高的血清总IgE水平似乎坚持即使所有的病人(包括血清反应阳性的和血清反应阴性的)被认为是。如表所示4,一些纠正血清总IgE水平较高和oligopolyarticular之间的联系形式的贾仍然存在,不管m .肺炎血清学的地位。

4所示。讨论

在这个横断面研究,目的是评估seroprevalence之一m .肺炎感染小儿人口从哈萨克斯坦。事实上,没有可用的研究探索的含义m .肺炎在呼吸道疾病从中亚,虽然这个病原体已经越来越被认为与其他亚洲地区小儿社区获得性肺炎(17,18]。总体来看,19.4%的139名儿童纳入本研究血清学阳性结果m .肺炎。来自台湾的一项研究显示,19.84%的台湾青少年健康血清反应阳性的m .肺炎(19]。在中国的流行m .肺炎感染被报道高达18.8%,在成人和青少年患者呼吸道感染(20.]。Ranjbar和Halaji最近建议的seroprevalencem .肺炎在伊朗,更在一般情况下,在一些亚洲国家,与世界其他地区,根据他们的荟萃分析(21]。我们的研究表明,m .肺炎在哈萨克斯坦是普遍的孩子在其他亚洲儿科人群。因此,这种感染应评估儿童与非典型肺外免疫介导的表现也可能感染前的诊断检查的一部分,应该有区别于反应性关节炎。

重要的是,我们的研究参与者不选择根据任何呼吸道疾病:如解释说,研究小组包括住院患者,比贾其他风湿性疾病,内分泌系统和非炎症条件。在这三个组,seroprevalence率m .肺炎感染并没有统计上的不同。

如前所述,诊断m .肺炎感染显著数量的患者可能会被忽视,因为可以轻微的呼吸道症状,和相关的感染不一定是肺炎2,4]。的确,m .肺炎感染可以在检查发现extra-respiratory条件,即MpEPDs [3,4]。一些报告显示,可以与反应性关节炎m .肺炎感染,特别是儿童(22- - - - - -24]。Azumagawa等人的研究表明,关节炎没有肺炎可能不是一个不寻常的发生在儿科病人感染了m .肺炎(25]。以前,我们的团队还描述了儿童关节炎后终于被诊断为有反应性疾病m .肺炎感染,患者感染各种MpEPDs(包括vasculitis-related荨麻疹的皮疹、肌炎、肾炎、心肌炎和心包炎)。此外,我们还观察到增加血清总IgE水平在发展中MpEPDs这些孩子,并没有与任何伴随的呼吸和/或过敏性疾病(11,12]。因此,我们决定与此同时分析这些方面(m .肺炎seroprevalence和血清总IgE)影响儿童与贾(组1),而儿科患者不同的风湿性疾病(组2)和没有任何风湿性炎症疾病(组3)。在这方面,我们并没有发现任何有统计学意义的差异这三个团体通过使用原始数据,这可能是由于有限的样本大小和潜在的干扰共存的过敏性疾病,不能完全排除,正如前面解释道。因此,我们试图绕过或减少这种潜在的问题,由于我们的数据排除后患者总IgE水平很高(> 6倍年龄上限),强烈建议一些潜在的过敏疾病,寄生虫感染,或其他收购hyper-IgE障碍可能被忽视。这种方式,我们注意到温和的在统计上有显著差异的修正总IgE水平JIA病人和其他两个组之间,尤其是考虑到IgE比率,也减少年龄因素的影响在血清总IgE水平。

相反,没有观察到的显著差异m .肺炎seroprevalence其中三组。然而,m .肺炎血清反应阳性的患者组1显示总IgE水平明显高于血清反应阳性的儿童属于组2和组3。这一发现可能表明最近的前/感染的效果m .肺炎根据临床对血清IgE水平可能不同的背景。然而,它是不可能得出任何因果关系和/或时间m .肺炎感染和IgE水平佳,由于本研究的横断面设计。有趣的是,一些更高的血清总IgE水平之间的联系(排除“局外人”之后)和oligopolyarticular形式的贾庆林仍然存在不管m .肺炎血清学的地位。

这方面的IgE水平较高(特异反应性)在儿童发展中MpEPDs被其他作者注意到。最近,王等人报道儿童异位性住院率更高m .肺炎肺炎,与此同时或最终开发的肺外表现26]。然而,m .肺炎一些人(本身可能会增加IgE生产27];相反,一个先前存在的异位的状态可能作为风险因素复杂形式的发展m .肺炎感染,包括MpEPDs [28]。

因此,理解之间的关系m .肺炎感染/特异反应性(和他们的相互作用)和MpEPDs(甚至一些自身免疫性疾病,如贾)绝对需要额外和重点研究。事实上,这项研究是受几个重要的局限性,包括缺乏一个完全健康的儿童人口比较我们的风湿病患者。然而,组3可以代表一个好词的比较和风湿患者(贾和non-JIA)。此外,样本大小相对较小,和额外的分析关于总IgE水平和IgE比率是由不含IgE水平很高,患者根据临床定义而不是一个统计离群值的计算。因此,临床研究基于一个适当的选择和标准化研究的人口(考虑到本研究的初步观察新兴)和纵向随访的参与者(事实上,我们的研究是横断面设计的限制,和抗体滴度变量的过程中感染)是必要的。最后,使用间接(血清学)和直接(理想情况下,pcr)特定微生物分析m .肺炎未来的研究将提供额外的科学价值。

5。结论

我们表明,seroprevalencem .肺炎感染在哈萨克斯坦(中亚)不是可以忽略不计(19.4%,在我们的案例中一系列住院儿童),因此,应该积极寻求在儿童发展中免疫介导的疾病。特别是与JIA病人的影响,尤其是在oligopolyarticular形式。此外,有一些初始和初步证据表明,血清总IgE水平可能会增加患者oligopolyarticular贾亚型,这方面似乎更加明显m .肺炎血清反应阳性的oJIA病人。然而,由于本研究的一些局限性,进一步集中研究绝对是需要确认这些初步结果,适当地澄清之间的关系m .肺炎感染,过敏性状态和免疫介导性关节炎。

数据可用性

由于本研究的性质,本研究的参与者不同意公开他们的数据共享。

伦理批准

研究根据赫尔辛基宣言的指导方针,这是制度的研究伦理委员会批准的纳扎尔巴耶夫大学(应用程序没有。186/14102019,2020年2月17日批准)和联华电子(决定的机构审查委员会。2019年12月20日2 - 1)。

同意

监护人的知情同意了所有受试者参与这项研究。

的利益冲突

作者没有利益冲突声明。

确认

这项研究受到了纳扎尔巴耶夫的社会政策给大学。

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