), and the absolute numbers of CD14brightCD16+ and CD14brightCD16- monocytes both increased significantly regardless of the percentage of PBMC or CD14+ cells, while CD14dimCD16+ monocytes displayed the opposite tendency. However, the percentage of CD14+ cells and its three subsets demonstrated no correlation with D-dimer (DD) and C-reactive protein (CRP). Then, blood mononuclear cell (PBMC) samples were collected by Ficoll density gradient centrifugation, followed with CD14+ magnetic bead sorting. After the purity of CD14+ cells was validated over 90%, AAD-related genes were concentrated in CD14+ monocytes. There were no significant differences observed with regard to the mRNA expression levels of MMP1 (), MMP2 (), MMP9 (), IL-6 (), and IL-10 () of the CD14+ monocytes in Stanford type B AAD patients compared with those of normal volunteers. The expression levels of IL-17 () was higher in Stanford type B AAD patients, while the expression levels of TIMP1(P<0.05), TIMP2(P<0.01), TGF-β1 (), SMAD3 (), ACTA2 (), and ADAMTS-1 () decreased. The data suggested that monocytes might play an important role in the development of Stanford type B AAD. Understanding of the production, differentiation, and function of monocyte subsets might dictate future therapeutic avenues for Stanford type B AAD treatment and can aid the identification of novel biomarkers or potential therapeutic targets for decreasing inflammation in AAD."> 表征和意义的单核细胞在急性斯坦福B型主动脉夹层 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
标志”src=

免疫学研究期刊》的研究
PDF
免疫学研究期刊》的研究/2020年/文章
特殊的问题

血管巨噬细胞作为调制在血管疾病的目标

把这个特殊的问题

研究文章|开放获取

体积 2020年 |文章的ID 9670360 | https://doi.org/10.1155/2020/9670360

李路,Yuanhao通了雯雯,亚后,桓窦,刘赵, ”表征和意义的单核细胞在急性斯坦福B型主动脉夹层”,免疫学研究期刊》的研究, 卷。2020年, 文章的ID9670360, 15 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/9670360

表征和意义的单核细胞在急性斯坦福B型主动脉夹层

李路,1,2 Yuanhao通,1 了雯雯王,1 亚伊侯,2,3,4 欢窦,2,3,4 和 刘赵1

1血管外科学系,南京鼓楼医院,南京大学医学院的附属医院,210008年南京,中国

2医药生物技术国家重点实验室,免疫学,医学院,南京大学,南京210093年,中国

3风湿病学和免疫学、南京鼓楼医院,南京大学医学院的附属医院,210008年南京,中国

4江苏分子医学重点实验室,南京大学,南京210093年,中国

学术编辑器:Nivin Sharawy
收到了 2019年10月21日
接受 2020年2月05
发表 2020年5月15

文摘

急性主动脉夹层(AAD)是最常见的一种致命的疾病在血管手术。人类单核细胞动态平衡和循环显示相当大的异质性。然而,单核细胞在广告中的作用仍然是难以捉摸的。在我们最近的研究中,我们首先获得血液样本AAD 22斯坦福B型患者和44岁,性,和comorbidity-matched对照组。流式细胞术和单核细胞比例进行评估。结果表明,总CD14的百分比+单核细胞在斯坦福AAD患者的血液样本是正常志愿者(价格相比显著增加 ),和CD14的绝对数量明亮的CD16+和CD14明亮的CD16- - - - - -单核细胞都显著增加,不管PBMC或CD14的百分比+细胞,CD14昏暗的CD16+单核细胞显示了相反的趋势。然而,CD14的百分比+细胞和其三个子集证明没有相关性肺动脉栓塞(DD)和c反应蛋白(CRP)。然后,血液单核细胞(PBMC)聚蔗糖密度梯度离心,收集的样本和CD14紧随其后+磁珠分选。后CD14的纯洁性+细胞验证超过90%,AAD-related集中在CD14基因+单核细胞。没有明显差异观察关于mRNA的表达水平MMP1( ),MMP2( ),MMP9( ),il - 6( ),和il - 10( )CD14的+斯坦福B型AAD患者单核细胞与正常的志愿者。的表达水平IL-17( )在斯坦福B型AAD患者高,而TIMP1表达水平(P < 0.05), TIMP2 (P < 0.01),TGF-β1( ),SMAD3( ),ACTA2( ),和ADAMTS-1( )降低了。数据表明,单核细胞可能起着重要的作用在斯坦福B型AAD的发展。了解生产、分化和单核细胞功能子集可能决定未来治疗途径斯坦福B型法治疗,可以帮助识别新型生物标志物或潜在的治疗靶点AAD减少炎症。

1。介绍

急性主动脉夹层(AAD)是一种最常见的血管手术的紧急情况。最近的一项研究表明,广告增加的发病率在过去几十年(1,2]。油气的开发过程中,血液注入主动脉通过主动脉破裂或主动脉血管和分离的正常结构,传播媒体。这个过程导致的逐渐扩张轴两端形成主动脉的真假两院的状态,这是一种最典型的油气地质特征(3,4]。在最近的一项研究中,广告分为两种类型根据升主动脉是否涉及(a型)(B型)根据斯坦福大学系统,这是一个被广泛接受的分类系统法(5,6]。斯坦福B型AAD患者占25%到40%的主动脉解剖并保持更可能出现高血压比斯坦福式广告(7]。此外,大多数患者呈现斯坦福型油气管理手术(86%),而斯坦福B型AAD治疗医学(63%),这使得我们的临床前研究斯坦福B型的广告更有意义(8]。还建议,炎症中扮演一个重要的角色在广告的发展,而逐渐受到人们的关注(9,10]。几项研究表明,炎症后加强了广告的发展,这主要是反映在大量单核巨噬细胞的浸润,multinuclei白细胞,T / B淋巴细胞(11,12]。这些炎症细胞聚集在主动脉和降解细胞外基质分泌炎症介质,导致主动脉壁的弱化和能力逐步减少压力电阻(13]。除了细胞外基质的降解,炎症进一步引起缺血,变性,坏死主动脉平滑肌细胞(14]。水流动力条件(通常是高血压)最终导致破裂或主动脉内膜的扩张,进而诱发AAD [15]。尽管一些研究已经报道了AAD的发病机理,完善,炎症中扮演一个重要的角色在这种疾病的发展16]。然而,所知甚少对炎症的特定的方式参与斯坦福B型AAD的发展,尤其是单核细胞的作用。

单核细胞是重要的先天免疫细胞存在于循环系统。基于表面标记物的表达CD14、CD16单核细胞划分成三个子组的新术语已通过免疫学的命名法委员会的国际社会。这种分类如下:CD14明亮的CD16- - - - - -单核细胞CD14明亮的CD16+单核细胞,CD14昏暗的CD16+单核细胞(17]。上述细胞循环动态平衡和动力学基本生产,分化,失踪理解体内平衡和炎症反应是至关重要的。不同的单核细胞有不同的生物功能子集。CD14明亮的CD16- - - - - -单核细胞也被称为古典单核细胞,有优越的吞噬作用的活动。CD14明亮的CD16+单核细胞也被称为炎症单核细胞,炎症效应细胞,刺激T细胞的增殖,产生过多的活性氧(ROS),和促进血管生成。CD14昏暗的CD16+单核细胞也被称为模单核细胞,主要用于巡逻的外源性病原体,以及抗病毒防御(18,19]。据报道,单核细胞炎症招募地区可以分化成巨噬细胞,参与当地主动脉炎症反应在小鼠动脉粥样硬化模型(20.]。单核细胞分化的抑制和招募mononuclear-macrophages主动脉显著改善动脉粥样硬化的进展(21]。此外,在腹主动脉瘤(AAA)的积累巨噬细胞和单核细胞的表达水平化学引诱物蛋白1 (MCP-1)都增加了AAA墙(22,23]。然而,有限的研究已经完成对单核细胞在AAD的特点。单核细胞的具体机制子集关于AAD的发病机制仍不清楚。本研究的目的是探讨单核细胞的人口和介质AAD的患者的血液样本。

2。材料和方法

2.1。病人的合格标准

在目前的研究中,22名患者AAD(斯坦福B型)和44名健康志愿者。斯坦福急性B型主动脉瓣解剖时出现的主动脉解剖入口撕裂是锁骨下动脉的远端。包括标准包括急性斯坦福B型主动脉解剖的主动脉解剖,也发生在2周,入口时出现的眼泪是锁骨下动脉的远端。斯坦福急性B型主动脉夹层排除标准如下:(1)斯坦福B型主动脉夹层/ 2周,(2)主动脉左锁骨下动脉的解剖开始涉及主动脉,(3)免疫疾病的结合斯坦福大学的B型主动脉夹层,(4)斯坦福B型主动脉夹层患者遗传疾病(如马凡综合症),和(5)斯坦福B型主动脉夹层后胸主动脉修复(TEVAR)血管内操作。参数,性别、年龄、高脂血症的历史并没有表现出显著差异( )在两组之间,在显著差异指出关于糖尿病(变量的历史 ),吸烟( ),和高血压( )。所有样本收集来自南京鼓楼医院,南京大学医学院的附属医院。所有志愿者提供书面知情同意,所有研究都是根据赫尔辛基宣言的原则进行以下相关的机构审查委员会批准。

2.2。流式细胞术分析

所有血液样本都被转移到EDTA收集管(正)。共有50个μl获得并将血液转移到相应的流管。血液样本处理FC -受体阻滞药(Miltenyi研究,德国)在室温下15分钟,随后沾Alexa萤石488 -标记反CD14分子(Miltenyi研究,德国)又APC-labeled反CD16 (Miltenyi研究,德国)。上述抗体在4°C孵化在黑暗中30分钟。随后,血液样本处理1 x流式细胞仪™裂解大约10分钟,解决方案和流式细胞仪缓冲区是补充道。样品终于在300 g离心5分钟在4°C,冲洗再用流式细胞仪缓冲区,最后在150年resuspendedμl流式细胞仪缓冲区为后续测试通过流式细胞术(BD Accuri™C6, BD生物科学,美国)。所有抗体都是按照制造商的指示使用。经典被定义为单核细胞CD14明亮的CD16- - - - - -,而炎症被定义为单核细胞CD14明亮的CD16+非经典数理单核细胞CD14和昏暗的CD16+。

2.3。磁珠分选

AAD 8患者血液样本采集(斯坦福B型)和8个健康志愿者。总血液是由聚蔗糖密度梯度离心法分离步骤为了获得外周血单核细胞(PBMCs)。确定细胞数量和细胞悬液在300 g离心10分钟。上层清液吸气完全,颗粒在80年resuspendedμl缓冲每107的细胞。随后,20μl CD14微(Miltenyi研究,德国)添加每107总细胞、混合和孵化为15分钟2 - 8°C。细胞被添加洗1 - 2毫升每10缓冲区7总细胞和离心10分钟的300克。上层清液被完全消除,并且细胞颗粒(107细胞)在500年resuspendedμl缓冲和磁选的进一步处理。选择一个适当的mac列和一个mac分离器根据总细胞的数量和CD14的数量+细胞。LS列(Miltenyi研究,德国)被用于分离。最初,列是放置在合适的磁场mac分离器(Miltenyi研究,德国)和由冲洗3毫升流式细胞仪缓冲区。细胞悬液应用到列,和新流式细胞仪缓冲时添加列水库是空的。后续的清洗步骤,通过添加3毫升流式细胞仪进行三次缓冲区,和列被分离器后删除的内容列水库。细胞悬液被调到一个合适的收集管,和5毫升流式细胞仪缓冲区是用移液器吸取到列。磁性标记细胞立即被推动柱塞到列,和收集细胞CD14+细胞。一个小CD14的一部分+在300 g细胞离心5分钟在4°C和100年resuspendedμl流式细胞仪缓冲区。这些细胞被沾Alexa萤石488 -标记反CD14抗体(Alexa萤石488 - CD14, Miltenyi研究,德国)和在4°C的环境在黑暗中30分钟。在300 g细胞进一步离心5分钟在4°C, resuspended在150年μl流式细胞仪缓冲,随后被流式细胞术(BD Accuri™C6, BD生物科学,美国)。其余CD14+在300 g细胞离心5分钟,后上层清液的愿望,他们随后被测试。

2.4。定量聚合酶链反应(RT-qPCR)

总RNA从CD14+细胞被试剂盒提取试剂(美国表达载体)和reverse-transcribed逆转录工具包(HiScript®二世问RT SuperMix qPCR, Vazyme生物技术,南京,中国)。随后,互补dna作为模板执行RT-qPCR分析9640年骏行基因检测系统(杭州)。Ct值和每个基因的相对表达水平计算根据2- - - - - -ΔΔCt公式。目标基因的相对量和参考基因GAPDH被获得。所有的反应都是重复三次。所有的RNA样品表现出260/280≈2.0的比率。使用的引物序列如表所示1。
基因名字 正向引物 反向引物
MMP9 GGACGATGCCTGCAACGT CAAATACAGCTGGTTCCCAATCT
MMP1 CATGAAAGGTGGACCAACAATTT CCAAGAGAATGGCCGAGTTC
MMP2 TACACCAAGAACTTCCGTCTGT AATGTCAGGAGAGGCCCCATA
TGF -β1 CTAATGGTGGAAACCCACAACG TATCGCCAGGAATTGTTGCTG
SMAD3 ACCATCCCCAGGTCCCTGGATGGCC AACTCGGCCGGGATCTCTGTGTGGCGT
ACTA2 TCAATGTCCCAGCCATGTAT CAGCACGATGCCAGTTGT
TIMP1 CTTCTGCAATTCCGACCTCGT ACGCTGGTATAAGGTGGTCTG
TIMP2 AAGCGGTCAGTGAGAAGGAAG GGGGCCGTGTAGATAAACTCTAT
il - 6 ACTCACCTCTTCAGAACGAATTG CCATCTTTGGAAGGTTCAGGTTG
il - 10 TCAAGGCGCATGTGAACTCC GATGTCAAACTCACTCATGGCT
IL-17 TCCCACGAAATCCAGGATGC GGATGTTCAGGTTGACCATCAC
ADAMTS-1 CAGAGCACTATGACACAGCAA AGCCATCCCAAGAGTATCACA
GAPDH AGAAGGCTGGGGCTCATTTG AGGGGCCATCCACAGTCTTC
表1
引物序列定量实时聚合酶链反应。
2.5。统计分析

数据被表示为 。统计分析是由GraphPad棱镜5(美国圣地亚哥,CA)。多组比较分析学生的 - - - - - -测试或单向方差分析测试。一个 值小于0.05 ( )被认为是显著差异。实验至少重复三次。

3所示。结果

3.1。AAA级患者的临床特点

斯坦福的肺动脉栓塞的价值观和CRP值B型AAD患者高于在健康对照组( ),而在历史的糖尿病有显著差异( ),吸烟( ),和高血压( )。此外,明显的差异被发现在中性粒细胞的百分比( ),淋巴细胞( ),白细胞计数和单核细胞( )这两个组之间(表2)。
特征 健康的控制( ) AAD病人( ) 或 价值
平均年龄 0.744 0.459
性别(M / F) 25/19 15/7 2.652 0.103
吸烟史 10 (22.73%) 12 (54.55%) 6.682 0.009
高血压(%) 9 (20.45%) 14 (63.64%) 12.05 < 0.001
高脂血症(%) 12 (27.27%) 9 (40.91%) 1.257 0.262
糖尿病(%) 2 (4.54%) 6 (27.27%) 4.991 0.026
DD(毫克/升) 8.875 < 0.001
CRP(毫克/升) 7.478 < 0.001
白细胞(109/ l) 9.368 < 0.001
NE (%) 3.319 0.002
LY (%) 4.853 < 0.001
莫(%) 8.276 < 0.001
弟弟:肺动脉栓塞;CRP: c反应蛋白;NE(%):中性粒细胞百分比;LY(%):淋巴细胞百分比;莫(%):单核细胞百分比。值被表示为 或表示。肺动脉栓塞的数据是由一个自动检测凝血分析仪(CA7000 Sysmex, Inc .)、日本),和数据分析了CRP的自动生化分析仪(C8000,雅培,Inc .)、美国)。对数据进行 。 , ,和 与健康的控制。
表2
患者的临床资料。
3.2。单核细胞的行为在斯坦福B型AAD子集

目前,许多研究已经证明,主动脉瓣主动脉疾病和炎症的发展是分不开的,单核细胞炎症发挥重要作用。诱导炎症后在当地组织,单核细胞被雇来组织和分化成巨噬细胞,分泌炎症介质和参与当地炎症反应(24- - - - - -26]。为了演示单核细胞的人口在斯坦福B型AAD的病人,我们与人类的血液样本进行了流式细胞术分析。结果表明,CD14的百分比+细胞广告患者显著高于正常志愿者(数字1(一)和1 (b))。进一步确认三个单核细胞的生物学特征子集,我们分析了他们在PBMCs百分比。控制策略如图1 (c)(27]。结果表明,CD14昏暗的CD16+单核细胞表现出显著减少PBMCs的比例( ),而另外两个单核细胞的百分比(CD14子集明亮的CD16- - - - - -,CD14明亮的CD16+)显著增加( )(图1 (d))。由于在CD14的百分比显著增加引起+在PBMC细胞( ),我们分析了三个子集单核细胞CD14的百分比+细胞。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
(d)”name=
(d)
(e)”name=
(e)
图1
(一)CD14的流式细胞术分析+血液中单核细胞正常的控制和斯坦福B型AAD的病人;(b) (a)的统计图表;(c)控制策略,通过流式细胞术:单核细胞子集CD14明亮的CD16- - - - - -(经典单核细胞),CD14明亮的CD16+(中间)和CD14昏暗的CD16+(模);(d)的统计图表的比例三个单核细胞在PBMC子集;(e)的统计图表的比例三个单核细胞CD14的子集+单核细胞;数据的显示 (平均数标准误差)。斯坦福B型AAD病人: ;正常的控制 。对数据进行 。 , ,和 与正常组。
3.3。单核细胞和肺动脉栓塞和c反应蛋白之间的相关性分析

DD和c反应蛋白被认为是诊断和预后AAD的工具。肺动脉栓塞是一种纤维蛋白降解产物,生成后的纤维蛋白溶解血栓(28- - - - - -30.]。c反应蛋白(CRP)是一种急性相反应物,它是一个敏感的和非特异性炎症标记(30.- - - - - -33]。血清的DD和CRP水平通常是用来评估的总体严重程度急性疾病或预测不良事件(34,35]。相关分析表明无显著相关性DD和单核细胞的百分比在PBMCs(所有子集 和 )(图2(一个))。类似的结果观察之间的相关性DD和单核细胞CD14的子集的百分比+细胞(所有 和 )(图2 (b)),而一个较弱的相关性CRP和单核细胞的百分比表示在目前的研究(所有子集 和 )(数据2 (c)和2 (d))。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
(d)”name=
(d)
图2
(一)之间的相关分析血清水平的DD和单核细胞的百分比(CD14子集昏暗的CD16+,CD14明亮的CD16+,CD14明亮的CD16- - - - - -在PBMC)。 。(b)的血清水平之间的相关分析DD和单核细胞的百分比(CD14子集昏暗的CD16+,CD14明亮的CD16+,CD14明亮的CD16- - - - - -)在CD14+细胞。 。(c)和血清CRP水平之间的相关分析单核细胞的百分比(CD14子集昏暗的CD16+,CD14明亮的CD16+,CD14明亮的CD16- - - - - -在PBMC)。 。(d)之间的相关分析血清CRP水平和单核细胞的百分比(CD14子集昏暗的CD16+,CD14明亮的CD16+,CD14明亮的CD16- - - - - -)在CD14+细胞。 ; 。对数据进行 。 , ,和 与正常组。
3.4。CD14+单核细胞基因检测

进一步探索单核细胞的特点在斯坦福B型AAD患者中,我们试图获得人类CD14+单核细胞由磁珠分选。CD14的百分比+单核细胞总数的大约5%的细胞(图3(一个))。密度梯度离心后,CD14的百分比+单核细胞在PBMCs增加到大约30%(图3 (b))。最后,CD14的纯度+磁珠分选后单核细胞高于90%(图3 (c))。在此基础上,我们发现一些由RT-qPCR基因,是CD14的重要油气地质的发展+单核细胞。结果表明,基质金属蛋白酶家族基因的表达水平(MMP1,MMP2,MMP9斯坦福B型AAD之间)没有显著不同的患者和正常志愿者(图4(一))。基质金属蛋白酶组织抑制剂基因的表达水平(TIMP1和TIMP2)减少( )(图4 (b))。同样,转化生长因子的水平β1 (TGF-β1)、SMAD3 alpha-actin (ACTA2),发掘与血小板反应蛋白图案和金属蛋白酶1 (ADAMTS-1(图)被减少了4 (c))。信使rna表达水平il - 6和il - 10表示没有显著区别斯坦福B型AAD患者和正常志愿者IL-17水平明显增加(图4 (d))。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
图3
(一)CD14的流式细胞术分析+在血液细胞;(b) CD14的流式细胞术分析+在PBMC细胞;(c) CD14的流式细胞术分析+磁珠分选后的细胞。
(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
(c)”name=
(c)
(d)”name=
(d)
图4
(a)的mRNA表达水平可以,MMP2, MMP9;(b) TIMP1的信使rna表达水平,TIMP2;(c)的mRNA表达水平TGF -β1、SMAD3 ACTA2, ADAMTS-1;(d) mRNA表达的il - 6水平,il - 10, IL-17;斯坦福B型AAD病人: ;正常的控制: 。对数据进行 。 , ,和 与正常组。

4所示。讨论

急性主动脉夹层(AAD)是最严重的临床急诊主动脉疾病。它表现出急性发作,快速发展,并发症发病率、死亡率高,和误诊率增加(4,5,36]。额外的研究极大地推动了预防、诊断和治疗AAD的疾病。在目前的研究中,我们表明,单核细胞总数的百分比和血液样本子集的斯坦福B型AAD的患者明显改变,尽管没有明显的相关性与DD和CRP。然而,一些与广告相关的基因(TIMP1,TIMP2,TGF-β1,SMAD3,ACTA2,ADAMTS-1,IL-17)展示了重大变化在他们的水平在斯坦福B型AAD的病人。调查CD14的数量+单核细胞需要进一步理解广告中单核细胞的特点。

众所周知,主动脉是由大量的细胞外基质成分的维护动脉血流和血压。这些结构退化后,动脉壁的扩张和破裂3,37]。最近的研究表明,多种炎症细胞参与主动脉血管组织的重构,如激活T细胞和B细胞和mononuclear-macrophages [38- - - - - -40),这表明炎症参与广告的发展通过调节数量,位置,和炎症细胞的功能平衡。作为一个最重要的炎症细胞,单核细胞可以通过不同的机制参与血管重建过程的行动。然而,有限的研究探索了这些途径。先前的研究已经报道,斯坦福AAD病人的血液中单核细胞比例增加(41),而没有相关报道患者的斯坦福B型广告。本研究的结果表明,流式细胞术CD14的百分比+斯坦福B型AAD的病人的血液中细胞高于正常志愿者。研究结果表明,单核细胞增多和招募地区的炎症分化和充当效应细胞对各种生理变化(42]。

从2010年开始,一个新的命名为单核细胞分类为三个子组已通过免疫学的命名法委员会的国际社会。这种分类是基于表面标记物的表达水平CD14和CD16如下:CD14明亮的CD16- - - - - -,CD14明亮的CD16+,CD14昏暗的CD16+(16]。CD14明亮的CD16- - - - - -单核细胞占80 - 90%的单核细胞池中剩下的10 - 20%被CD14共享明亮的CD16+和CD14昏暗的CD16+单核细胞(43]。这三种类型的单核细胞的特点在斯坦福B型AAD病人检查。单核细胞是封闭的根据他们的CD14和CD16表达式,结果表明,CD14的百分比昏暗的CD16+在PBMC单核细胞CD14+在操弄患者细胞明显减少,而其他两个子集(CD14的百分比明亮的CD16- - - - - -和CD14明亮的CD16+)明显增加。也观察到类似的结果其他类型的疾病。例如,CD14的数量明亮的CD16+在冠心病患者单核细胞越来越表现出与粥样硬化斑块形成正相关(44]。增加CD14更高明亮的CD16+单核细胞CD14水平也较低明亮的CD16- - - - - -单核细胞在急性takotsubo心肌病患者先前所示(45]。Tsujioka等人表明,CD14的最高水平明亮的CD16- - - - - -单核细胞表现出消极与急性心肌梗死后左心室功能的恢复(46]。CD14明亮的CD16- - - - - -和CD14明亮的CD16+单核细胞在炎症炎症效应器招募网站针对炎症刺激。它已经表明,CD14明亮的CD16- - - - - -通过一个连续CD14单核细胞成熟明亮的CD16+单核细胞CD14,随后昏暗的CD16+单核细胞(47]。我们建议CD14的减少昏暗的CD16+单核细胞可能是由于减少了CD14的成熟明亮的CD16- - - - - -单核细胞(18]。此外,我们认为巨噬细胞的浸润中发现主动脉可能循环单核细胞迁移的结果,而不是居民主动脉巨噬细胞的定位。它们参与主动脉血管的重塑。因此,这两个单核细胞的百分比增加认知兼容。这是假设中的单核细胞数量的减少是由成熟的古典单核细胞的减少。单核细胞的成熟通路包括CD14的成熟明亮的CD16- - - - - -,单核细胞CD14明亮的CD16+(17,27]。总之,结果表明,这三个单核细胞子集可能扮演不同的角色在斯坦福B型AAD的发展。

肺动脉栓塞(DD)是一种特定的蛋白纤维降解产物所形成的血纤维蛋白溶酶水解。DD释放大量血栓形成后,导致水平升高的血清生物标志物的(48,49]。因此,DD的血清水平被认为是一个最优的诊断工具对深静脉血栓形成,肺栓塞,法(50- - - - - -52]。这个评估是公认的诊断急性主动脉综合征(包括广告)(1,52- - - - - -54]。在2006年进行的一项研究,肺动脉栓塞测试(DT)于113年执行连续AAD出现症状的患者在24 h大阪三岛紧急急救护理中心(55]。结果表明,104例(92%)AAD患者阳性DT (55]。同年,在法国斯特拉斯堡大学医院的94个连续的患者表现DT承认他们的机构确认法,结果表明,93名患者(99%)与广告表现出升高DD (> 400 ng / ml) (55]。它已经表明,血清水平的DD与操弄呈正相关。然而,目前的研究表明DD和单核细胞的百分比之间没有显著相关的子集。有可能是两个独立因素影响疾病的过程。此外,它可能与采样时间点。一项研究表明,积极的DT检测速度低得多的病人不到70岁,患者表现出一个120分钟的时间间隔从出现症状到录取(56]。本研究的患者的平均年龄低于70岁,并出现症状的时间间隔从血液样本采集和检测是大约120 h,暗示这可能是负面结果的一个重要原因。此外,我们假设的变化所需的时间点斯坦福B型AAD的单核细胞数量是不同于以DD含量的增加其他炎症性疾病。单核细胞的数量增加的微环境的变化发生在疾病进展。然而,大量的DD诱导血栓形成后被释放。除了DD, c反应蛋白(CRP)通常是用来分析AAD患者的预后。结果显示CRP水平和单核细胞子集之间没有显著相关。c反应蛋白是一种非特异性的急性炎症反应肝细胞产生的蛋白质,通常是用来评估的总体严重程度急性疾病或预测不良事件(57]。然而,它不能被用作临床指标的预测法(57]。此外,所需的时间点单核细胞发生变化也可能不同,指出CRP增加斯坦福B型AAD的病人,这仍然被进一步的研究证实。

我们可以看到,糖尿病( ),吸烟史( ),和高血压( )在斯坦福B型AAD患者高于健康对照组。这些可能与单核细胞的异常表达和斯坦福B型AAD的发生。实际上,研究已经报道,男性腹主动脉瘤的发生密切相关的生活方式因素,包括吸烟、肥胖(体重指数(BMI)和腰围(WC)),和历史的并发症(糖尿病、高胆固醇血症和高血压)58]。之间是什么关系这些与生活方式有关的因素和单核细胞的异常表达吗?研究表明,血液中单核细胞的数量增加的吸烟者(59]。同样,循环单核细胞数量的增加,被发现在糖尿病患者60]。据报道,人类与高血压增加中间值和模单核细胞,并增加内皮拉伸增强单核细胞CD14转换明亮的CD16+单核细胞(61年]。因此,我们可以推测,上述与生活方式相关的因素可能会导致高表达的单核细胞和诱导斯坦福B型油气,这还有待进一步证实。

确定生理变化引起的以外的单核细胞百分比和表型,我们获得CD14+单核细胞通过磁珠分选和分析几个CD14基因的表达水平+细胞。它已经表明,一些基因的表达水平与主动脉疾病引起的感应和II,等TGF-β(62年,63年),SMAD3(64年- - - - - -66年),MMP1(66年- - - - - -69年),MMP2(70年- - - - - -72年),MMP9(72年,73年),而TIMP1 / TIMP2(74年,75年]。之前的报告清楚地表明MMP1,MMP2,MMP9被激活的主动脉疾病(66年- - - - - -72年]。然而,目前的研究表明,的表达水平MMP1,MMP2,MMP9表示CD14之间没有显著差异+细胞斯坦福B型AAD患者和正常志愿者TIMP1和TIMP2(基质金属蛋白酶抑制剂)水平降低(73年- - - - - -75年]。据报道,基质金属蛋白酶/ TIMPs之间的平衡调节ECM转换和重构,和一个失衡这一比例可能会导致异常的ECM降解,导致严重的血管疾病的发展(76年]。我们推测,单核细胞可能出现TIMPs水平改变,但不是基质金属蛋白酶在斯坦福B型AAD的发展。

大约10年前,提出了一个假设表明主动脉病变是由于过量的TGF -β1生产主动脉中[77年]。后来的研究证实了这个假设,显示下游通路的TGF -β1是由SMAD3介导的。这表明过度TGF -β/ SMAD3信号刺激平滑肌细胞不受控制的和过度增殖,导致动脉腔变化,引发一系列的主动脉疾病(78年,79年]。然而,目前的结果表明,信使rna表达水平TGF-β1和SMAD3显著降低在斯坦福B型油气地质与正常的志愿者相比,与先前的报道不一致。考虑到CD14的检测+从病人血液单核细胞获得了,这两个在CD14基因+单核细胞功能会额外的未被发现的角色,需要进一步调查。

Alpha-actin (ACTA2)是最常见的突变基因在主动脉疾病,主要影响血管平滑肌细胞(SMC)功能。这些细胞的主要功能是在应对合同,这一过程取决于循环薄丝之间的相互作用,由ACTA2编码(80年,81年]。的杂合突变的ACTA2导致胸主动脉瘤的遗传易感性和解剖(TAAD) [80年- - - - - -82年]。最近的研究结果表明,ACTA2的CD14表达水平+单核细胞在斯坦福B型低AAD的病人,建议ACTA2可能在CD14突变+单核细胞。

最近发现了细胞外的金属蛋白酶名为ADAMTS-1掘出血小板反应蛋白的主题和金属蛋白酶(83年]。据报道,ADAMTS-1抑制ECM重塑和参与血管疾病通过抑制细胞增殖84年- - - - - -86年]。其作用机理是由血管内皮生长因子的结合和纤维母细胞生长因子(84年- - - - - -86年]。先前的研究已经表明,ADAMTS-1的表达水平显著增加AAD患者的主动脉组织中(87年,88年]。ADAMTS-1也介绍了血管内稳态的主要中介,和ADAMTS-1- / -老鼠更容易AAA表型(89年]。本研究的结果表明,在CD14 ADAMTS-1的表达水平+细胞低斯坦福B型AAD病人与正常的志愿者。

白细胞介素- 6 (il - 6)是一个重要的刺激器的动脉粥样硬化病变,可加重动脉粥样硬化(90年,91年]。然而,目前的研究结果表明,il - 6的mRNA水平在斯坦福CD14 B型AAD耐心+细胞表现出与正常志愿者相比无显著差异。除了il - 6、il - 10也扮演了重要的角色在促进动脉瘤的发展。据报道,检测到高水平的il - 10在动脉瘤患者的血清il - 10- / -抵消Ang II-induced APOE血管功能障碍- / -老鼠(92年]。本研究的结果表明,CD14+单核细胞,信使rna表达水平的il - 10展示了斯坦福B型AAD患者之间无显著差异,以及正常的志愿者,虽然interleukin-17 (IL-17)表现出显著增加。据报道,IL-17参与各种自身免疫性疾病,包括多发性硬化症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮[[93年- - - - - -95年),和以前的研究也表明,高表达的IL-17诱发血管炎症、内皮功能障碍、动脉高血压,高血压,和主动脉瘤(96年,97年]。此外,IL-17影响单核/巨噬细胞系的基本功能和参与开发先进的动脉粥样硬化,促进单核细胞粘附的增加和循环单核细胞的招募98年,99年]。我们已经证明了的IL-17 CD14表达水平+单核细胞是斯坦福B型AAD患者的增加,这种影响可能是密不可分的单核细胞生物学特性的变化。这需要进一步调查的进一步研究。

尽管目前的研究包含几个局限性,结果报道,数字和血液中的单核细胞的表型显著改变斯坦福B型AAD的病人,这表明单核细胞可能起着重要的作用在促进斯坦福B型AAD的发展。这一过程的具体机制仍未被发现的。CD14的信使rna表达水平+单核细胞可以帮助识别和疾病的预后。理解单核细胞的特征子集生成、分化和功能可以决定未来发展的斯坦福B型AAD的治疗途径。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

李路和Yuanhao通了同样的工作。

确认

目前的工作是由中国国家自然科学基金(81600375),江苏省六大人才高峰计划(没有。yy - 021),江苏省级医学青年人才基金会(QXRC201621),杰出青年项目支持的南京市医学科技发展基金会(JQX17003),江苏省社会发展项目(BE2019604)和基础研究基金为中央大学(排名021414380342)。

引用

  1. r·埃贝尔诉Aboyans c波瓦洛et al .,“2014年ESC主动脉疾病的诊断与治疗:指南文档包括急性和慢性主动脉疾病的胸和腹主动脉的成年人。工作组对主动脉疾病的诊断和治疗的欧洲心脏病学会(ESC),“欧洲心脏杂志》上,35卷,不。41岁,2873 - 2926年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. p·g . Hagan c . a . Nienaber e . m . Isselbacher et al .,“国际注册的急性主动脉夹层(IRAD)”《美国医学会杂志》,卷283,不。7,897 - 903年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. 英国a·桑普森p·e·诺曼·f·g·r·Fowkes et al .,“全球和区域的负担主动脉夹层动脉瘤:死亡率趋势在21世界地区,1990年到2010年,“全球的心,9卷,不。1,页171 - 180。e10, 2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. 厄尔·g·j·勒尔,d . a . g . l . Hallman s . b . Reddy e . r .金元3日,d . c . Wukasch降主动脉夹层动脉瘤。提高手术导致91名患者,”档案的手术,卷110,不。5,632 - 640年,1975页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. l . g . Svensson s . b . Labib a·c·Eisenhauer和j . r .黄油”内膜的眼泪没有血肿:主动脉壁夹层形成的一个重要变量,可以逃避目前的成像技术,”循环,卷99,不。10日,1331 - 1336年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. c . a . Nienaber和r·e·克劳夫”管理急性主动脉夹层。”《柳叶刀》,卷385,不。9970年,第811 - 800页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. g·c·休斯“急性B型主动脉夹层的管理;吸附试验”,胸心血管外科杂志》上,卷149,不。2,S158-S162, 2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. 洛杉矶佩普,m . Awais e . m . Woznicki et al .,”报告、诊断、急性主动脉夹层和结果:17年趋势从急性主动脉夹层的国际注册,“美国心脏病学会杂志》上,卷66,不。4、350 - 358年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. x j·d·温h . y . Wu江et al .,“角色的血浆c反应蛋白和白细胞计数在预测住院急性A型主动脉夹层临床事件,“中国医学杂志,卷124,不。17日,第2682 - 2678页,2011年。视图:谷歌学术搜索
  10. h .屈尔h . Eggebrecht t . bo et al .,“检测患者的炎症的急性主动脉综合征:比较正/ CT成像和炎症血清学标记物的,”心,卷94,不。11日,第1477 - 1472页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. 郭r .他特区,w .太阳et al .,”表征的炎症细胞提升胸主动脉瘤患者的马凡氏综合症,家族胸主动脉瘤,零星的动脉瘤,”胸心血管外科杂志》上,卷136,不。4、922 - 929页。e1, 2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. k .亲属Miyagawa,美国福岛et al .,”组织,为动脉粥样硬化腹主动脉瘤和plasma-specific microRNA签名,“美国心脏协会杂志》上,1卷,不。5篇文章e000745 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. e·舒尔茨,t·戈里和t . Munzel“氧化应激在高血压内皮功能障碍,”高血压的研究,34卷,不。6,665 - 673年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. d·温x l .周j·j·李和r·t·回族“生物标记物在主动脉夹层,”我们共同Chimica学报,卷412,不。9 - 10,688 - 695年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. c .美国崔r·t·李,n .瑞福爱和p . m . Ridker”显然健康男性,血压和炎症”高血压,38卷,不。3、399 - 403年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. h . m . Zhang朱、y叮,z . Liu z Cai,和m . h .邹”活化蛋白激酶α1促进动脉粥样化形成通过增加monocyte-to-macrophage分化。”生物化学杂志,卷292,不。19日,7888 - 7903年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. l . Ziegler-Heitbrock p . Ancuta s Crowe et al .,”命名的单核细胞和树突细胞血液,“血,卷116,不。16日,pp. e74-e80, 2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. p . Italiani和d . Boraschi”,从单核细胞M1 / M2巨噬细胞:表型和功能分化,“免疫学前沿,5卷,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. w·h·k·l . Wong易普j·j·泰,s m . Ong t . m .党和s . c . Wong“人类单核细胞三个子集:对健康和疾病的影响,“免疫研究,53卷,不。1 - 3,41-57,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. d . w . Xiong, x Wang戴,b, l . Lu和r .道,“抗炎vasostatin-2减弱动脉粥样硬化ApoE <一口> - / - < /一口>老鼠和抑制单核细胞/巨噬细胞招聘,“血栓和止血法,卷117,不。2、401 - 414年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. s Mellak h . Ait-Oufella b·埃斯波西托et al .,“血管紧张素ⅱ动员脾脏单核细胞促进发展的腹主动脉瘤inApoe−−老鼠,”动脉硬化、血栓和血管生物学,35卷,不。2、378 - 388年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. b . l .辞职信k . Hosaka d·p·唐斯et al .,“单核细胞趋化蛋白1促进炎症性血管修复通过巨噬细胞炎性蛋白1小鼠颈动脉动脉瘤α和巨噬细胞炎性protein-2-dependent途径。”循环,卷124,不。20日,第2252 - 2243页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. 太阳x Ju, t . Ijaz h . et al .,“Interleukin-6-signal传感器和催化剂transcription-3信号介导主动脉通过辅助解剖血管紧张素ⅱ诱导的淋巴细胞17-interleukin C57BL / 6小鼠,17轴”动脉硬化、血栓和血管生物学,33卷,不。7,1612 - 1621年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. 公元前越南计量,c·李,h .太阳et al .,“一个外膜的il - 6 / MCP1扩增循环加速macrophage-mediated血管炎症导致小鼠主动脉夹层,”临床研究杂志,卷119,不。12日,第3651 - 3637页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. k·拉赫曼y Vengrenyuk s a拉姆齐et al .,“炎性Ly6Chi单核细胞及其转换M2巨噬细胞驱动动脉粥样硬化回归,”临床研究杂志,卷127,不。8,2904 - 2915年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. f·m·范德Valk s Bekkering j·克朗et al .,“氧化磷脂在脂蛋白(a)引起动脉壁炎症和炎性单核细胞反应人类,”循环,卷134,不。8,611 - 624年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. 答:a . Patel, y, j·n·富勒顿et al .,“人类单核细胞命运和寿命的子集在稳态和全身炎症,”实验医学杂志,卷214,不。7,1913 - 1923年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. 铃木t . a . Distante a Zizza et al .,“急性主动脉夹层的诊断肺动脉栓塞:急性主动脉夹层的国际注册Substudy生物标记(IRAD-Bio)经验,“循环,卷119,不。20日,第2707 - 2702页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. p . Nazerian c·穆勒,a•马托斯Soeiro et al .,“主动脉夹层的诊断准确性检测对急性主动脉综合征风险评分+肺动脉栓塞:建议前瞻性多中心研究,“循环,卷137,不。3、250 - 258年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. f·德尔·波尔图,m . Proietta l . Tritapepe et al .,“在急性主动脉夹层,炎症和免疫反应”医学年鉴,42卷,不。8,622 - 629年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. d·温x Du, j . z盾x l .周和C . s .妈,“35例肺动脉栓塞和C反应蛋白在预测死亡在急性主动脉夹层,”心,卷99,不。16,1192 - 1997年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. m·b·佩皮斯,”c反应蛋白的五十年里,”《柳叶刀》,卷317,不。8221年,第657 - 653页,1981年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. g·t·琼斯,l . v .菲利普斯·m·j·a·威廉姆斯,a . m . van Rij和t . d . Kabir”两个碳碳家族趋化因子,eotaxin和咆哮,是小说独立的等离子体生物标志物对腹主动脉瘤,”美国心脏协会杂志》上,5卷,不。5,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. a·勒梅尔和l·罗素“胸主动脉夹层的流行病学自然评论心脏病学,8卷,不。2、103 - 113年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. r·他·d·c·郭a . l . Estrera et al .,”表征的炎症和凋亡细胞提升胸主动脉瘤患者的主动脉和解剖,”胸心血管外科杂志》上,卷131,不。3、671 - 678页。e2, 2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. 王,s . Unnikrishnan e . b . Herbst a . l . Klibanov Jr . f . w . Mauldin和j·a . Hossack“超声分子成像的炎症鼠标腹主动脉,”调查放射学,52卷,不。9日,第506 - 499页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. f·罗、周x l . j . j . Li和r·t·回族“炎症反应与主动脉壁夹层形成有关,”老化的研究评论,8卷,不。1,31-35,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. k·l·安德鲁斯a·k·桑普森j·c·欧文et al .,“硝酰(HNO)减少内皮细胞和单核细胞激活和促进M2巨噬细胞极化,”临床科学,卷130,不。18日,第1640 - 1629页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. A . Gaggar p·l·杰克逊,b . d . Noerager et al .,“一种新型蛋白水解级联生成一个细胞外matrix-derived化学引诱物在慢性中性粒细胞炎症,”免疫学杂志,卷180,不。8,5662 - 5669年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. a . Babelova k . Moreth w . Tsalastra-Greul et al .,”实验,一个危险的信号,激活NLRP3 inflammasome通过toll样和P2X受体,”生物化学杂志,卷284,不。36岁,24035 - 24048年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. n . Cifani m . Proietta m .人告诉l . Tritapepe f·德尔·波尔图,“单核子集,斯坦福急性主动脉夹层,颈动脉狭窄:新证据,”免疫学研究期刊》的研究卷,2019篇文章ID 9782594, 6页,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. a . l . Blomkalns d . Gavrila m·托马斯et al。”CD14指导外膜的巨噬细胞前体招聘:作用在腹主动脉瘤形成早期,“美国心脏协会杂志》上,卷2,不。2篇文章e000065 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. 施c和e . g . pam,单核细胞招聘期间感染和炎症,”自然评论。免疫学,11卷,不。11日,第774 - 762页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. b . Passlick d飘扬,h·w·Ziegler-Heitbrock”识别和描述的小说在人类外周血单核细胞亚群,”血,卷74,不。7,2527 - 2534年,1989页。视图:谷歌学术搜索
  45. c .规模h·阿巴斯,t·哈恩et al .,“心肌和系统性炎症急性应激(takotsubo)心肌病,”循环,卷139,不。13日,1581 - 1592年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. h . Tsujioka t . Imanishi h . Ikejima et al .,“人类外周血单核细胞的异质性子集对原发性急性心肌梗死患者的心肌抢救,“美国心脏病学会,54卷,不。2、130 - 138年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. d·w·威廉姆斯,k .建议s Morgello和j·w·伯曼,“把一和ALCAM治疗靶点抑制血球渗出的BBB CD14 + CD16 +单核细胞在感染艾滋病毒的人,”《白细胞生物学,卷97,不。2、401 - 412年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. c .是的,r . Vormittag d·邓克尔et al .,“肺动脉栓塞,凝血酶原片段1 + 2预测癌症患者静脉血栓栓塞:从维也纳癌症和血栓形成研究的结果,“临床肿瘤学杂志,27卷,不。25日,第4129 - 4124页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. j·a·克莱恩m·m·霍格·d·m·考特尼·c·d·米勒,a·e·琼斯和h·a . Smithline”肺动脉栓塞阈值增加与预发性肺栓塞可能为减少不必要的计算机层析肺血管造影术,”血栓和止血法杂志》上,10卷,不。4、572 - 581年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. m . Righini j . van Es p窝克斯特et al .,“年龄调整排除肺栓塞肺动脉栓塞截止层次:ADJUST-PE研究中,“《美国医学会杂志》,卷311,不。11日,第1124 - 1117页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  51. s·j·j·s·崔,z . p . Jing壮族et al .,“肺动脉栓塞作为急性主动脉夹层的生物标志物:系统回顾和荟萃分析,“医学,卷94,不。4篇文章e471 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. s e亚莎和j·w·迈尔斯的系统回顾和荟萃分析肺动脉栓塞作为疑似急性主动脉夹层,排除测试”急诊医学年鉴,卷66,不。4、368 - 378年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  53. 渡边h . n . Horita y柴田则象美吉诗,e . Ota和t .金子,”肺动脉栓塞的诊断测试精度急性主动脉综合征:系统回顾和荟萃分析的22 5000项目的研究,“科学报告》第六卷,没有。1,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. r . Gorla, r·埃贝尔说,p . Kahlert et al .,“合并主动脉夹层诊断策略精度检测风险评分和疑似急性主动脉综合征患者的肺动脉栓塞水平,”欧洲心脏杂志》上:急性心血管保健》第六卷,没有。5,371 - 378年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. m . h . Hazui m . Nishimoto Hoshiga et al .,”年轻人短的解剖长度和形成血栓患者假腔没有ulcer-like预测有可能假阴性结果的急性肺动脉栓塞测试基于研究113例主动脉夹层,”循环杂志,卷70,不。12日,第1601 - 1598页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. p . Ohlmann a·福尔欧莱尔et al .,“循环肺动脉栓塞的诊断和预后价值在急性主动脉夹层患者,”危重病医学,34卷,不。5,1358 - 1364年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. t .们个性,k金et al .,“预后的价值持续c反应蛋白水平升高在急性主动脉壁内血肿患者,”胸心血管外科杂志》上,卷147,不。1,第331 - 326页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. o . Stackelberg a, k . Eliasson et al .,“生活方式和风险screening-detected腹主动脉瘤的男人,“美国心脏协会杂志》上》第六卷,没有。5篇文章e004725 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. e·j·延森彼得森b . e . Narvestadt r·达尔,“血嗜酸性粒细胞和单核细胞数量有关吸烟和肺功能,“呼吸系统药物,卷92,不。1,第69 - 63页,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. s . a .超常介质a . Sahinarslan a . Akyel t . Timurkaynak b . Boyaci和a . Cengel”协会循环单核细胞计数与糖尿病患者冠状动脉抵押品增长,”Acta Diabetologica卷,47号1,49-54,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. r . Loperena j . p . van Beusecum h·a·Itani想知道et al .,“高血压和增加内皮机械拉伸促进单核细胞分化和激活:STAT3的角色,白介素6和过氧化氢,”心血管研究,卷114,不。11日,第1563 - 1547页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  62. 安格诺夫、j . h, h . (n . Airhart m .史和d . a . Dichek TGF -β(转化生长因子-β)信号保护胸和腹主动脉血管紧张素II-induced病理学通过不同的机制,”动脉硬化、血栓和血管生物学,37卷,不。11日,第2113 - 2102页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  63. e·m·盖洛·d·c·尼斯j.p. Habashi et al .,“血管紧张素II-dependent TGF -β信号有助于Loeys-Dietz综合症”血管发病机理,临床研究杂志,卷124,不。1,第460 - 448页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  64. d . m . DiRenzo m·A·乔杜里x史et al .,“TGF -之间的串扰β/ Smad3和Wnt /β连环蛋白通路促进血管平滑肌细胞增殖,”细胞信号,28卷,不。5,498 - 505年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  65. a·w·特纳m . Nikpay a席尔瓦et al .,“功能之间的交互COL4A1 / COL4A2和SMAD3冠状动脉疾病的风险位点,”动脉粥样硬化,卷242,不。2、543 - 552年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  66. i m . b . h . van de Laar r·a·奥尔登堡g .朋友et al .,”突变SMAD3造成一种综合征的动脉瘤和解剖与早发性骨关节炎、”自然遗传学,43卷,不。2、121 - 126年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  67. n . Fiotti c . Calvagna g . Sgorlon et al .,“多个站点的血管扩张或动脉瘤性疾病和基质金属蛋白酶基因变异在腹主动脉瘤患者,”血管外科杂志》,卷67,不。6,1727 - 1735年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  68. a . Sakowicz m . Lisowska l . Biesiada et al .,”协会孕产妇和胎儿单核苷酸多态性在金属蛋白酶(MMP3 MMP1、MMP2, MMP9)基因与子痫前期,“疾病标记卷,2018篇文章ID 1371425, 10页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  69. m .沈j·李,r·巴苏et al .,“不同角色的基质金属蛋白酶2胸主动脉瘤的发病机理,“动脉硬化、血栓和血管生物学,35卷,不。4、888 - 898年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  70. n . Tzemos e . Lyseggen银鱼群c . et al .,“内皮功能、carotid-femoral刚度和等离子体矩阵metalloproteinase-2男性二叶主动脉瓣和主动脉扩张,”美国心脏病学会杂志》上,55卷,不。7,660 - 668年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  71. a . Ghosh a . Pechota d·科尔曼·g·r·Upchurch Jr .)和j·l·Eliason”香烟烟雾诱发MMP2和MMP9主动脉血管平滑细胞分泌物通过Jak / Stat通路介导的,”人类病理学,46卷,不。2、284 - 294年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  72. c·f·赖诉瑟哈德里,k黄et al .,”一个osteopontin-NADPH氧化酶信号级联促进pro-matrix金属蛋白酶9在主动脉间充质细胞,激活”循环研究,卷98,不。12日,第1489 - 1479页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  73. e . Vianello e . Dozio r . Rigolini et al .,“急性主动脉夹层的阶段:一个试点研究CD40L、MPO、和金属蛋白酶- 1、2、9和TIMP-1循环水平在老年病人,”免疫和老化,13卷,不。1,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  74. g . Sangiorgi s Trimarchi A Mauriello et al .,“等离子体水平的metalloproteinases-9的急性和亚急性阶段和2 A型和B型主动脉夹层,”心血管医学杂志》,7卷,不。5,307 - 315年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  75. 王x和r·a·哈利勒基质金属蛋白酶、血管重建和血管疾病,”药理学的发展卷,81年,第330 - 241页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  76. j . p . Habashi d . p .法官,t m河中沙洲et al .,”洛沙坦,AT1拮抗剂,防止动脉瘤的小鼠模型马凡氏综合症,”科学,卷312,不。5770年,第121 - 117页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  77. 施p . a . Suwanabol s . m . Seedial x et al .,”转化生长因子-β通过Smad3增加血管平滑肌细胞增殖,细胞外signal-regulated激酶增殖蛋白激酶途径,”血管外科杂志》卷,56号2,页446 - 454。e1, 2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  78. n . Kalinina a . Agrotis y Antropova et al .,“Smad表达在人类动脉粥样硬化病变,”动脉硬化、血栓和血管生物学,24卷,不。8,1391 - 1396年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  79. 华盛顿特区。郭,h . Pannu诉Tran-Fadulu et al .,”突变平滑肌α肌动蛋白(ACTA2导致胸主动脉瘤和解剖。”自然遗传学,39卷,不。12日,第1493 - 1488页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  80. h . Morisaki k . Akutsu h .荻et al .,“突变ACTA2基因家族的一个重要原因和分家nonsyndromatic胸主动脉瘤和/或解剖(TAAD)”人类基因突变,30卷,不。10日,1406 - 1411年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  81. e·s·里加拉多特区郭,s·普拉卡什et al .,“主动脉疾病表现和结果与ACTA2突变有关,”循环。心血管遗传学,8卷,不。3、457 - 464年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  82. k . Kuno:加拿大、大肠中岛美嘉f . Fujiki f . Ichimura和k . Matsushima“分子克隆一个基因编码一种新型metalloproteinase-disintegrin与血小板反应蛋白家族蛋白图案作为炎症相关的基因,”《生物化学》杂志上,卷272,不。1,第562 - 556页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  83. c . Gendron m . Kashiwagi n h . Lim et al .,“人类ADAMTS-5蛋白水解的活动:与ADAMTS-4比较研究,“《生物化学》杂志上,卷282,不。25日,第18306 - 18294页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  84. 答:卢克,d . r . Carpizo和m . l .易努拉-阿瑞斯“ADAMTS1 / METH1抑制内皮细胞增殖的VEGF的直接绑定和封存165年”,《生物化学》杂志上,卷278,不。26日,第23665 - 23656页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  85. A.-C。Jonsson-Rylander, t·尼尔森,r . Fritsche-Danielson et al .,“ADAMTS-1在动脉粥样硬化中的作用。”动脉硬化、血栓和血管生物学,25卷,不。1,第185 - 180页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  86. p . Ren l .张许g . et al .,“ADAMTS-1胸主动脉瘤和ADAMTS-4水平升高和解剖,”胸外科的史册,卷95,不。2、570 - 577年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  87. c . y高,w . Wu Yu et al .,“disintegrin和金属蛋白酶与血小板反应蛋白主题1 (ADAMTS1)表达增加急性主动脉夹层,”中国科学。生命科学卷,59号1,59 - 67年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  88. j .轮胎式压路机n . Mendez-Barbero e·j·鲁伊兹et al .,“一氧化氮介导的小鼠的主动脉疾病缺乏metalloprotease Adamts1马凡氏综合征小鼠模型,”自然医学,23卷,不。2、200 - 212年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  89. d . a . Sukovich k .卡乌斯f·d·雪莉诉德尔维奇奥,m . Halks-Miller和通用Rubanyi”表达白细胞介素- 6在动脉粥样硬化病变的男性apoE-knockout老鼠,”动脉硬化、血栓和血管生物学,18卷,不。9日,第1505 - 1498页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  90. y•李(george w . bush)、w·h·李和p h·金”IL-4-induced il - 6表达血管内皮的氧化机制,“细胞因子卷,49号1,第79 - 73页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  91. s . Kasashima a .川岛y禅宗et al .,“调节白细胞介素(il - 6、il - 10和IL-13)在免疫球蛋白G4-related动脉瘤患者中,“血管外科杂志》,卷67,不。4、1248 - 1262年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  92. 诉诉利马,s m . Zemse c . w .焦立中et al .,“白细胞介素- 10”限制增加血压和血管RhoA / Rho-kinase信号在血管紧张素II-infused老鼠,”生命科学卷,145年,第143 - 137页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  93. m·蒙特斯张x l . Berthelot et al .,“寡克隆myelin-reactive t细胞浸润源自多发性硬化病变在Th17细胞丰富,“临床免疫学,卷130,不。2、133 - 144年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  94. k .大臣h . Yoshitomi m .桥本et al .,“优先招聘CCR6-expressing Th17细胞发炎的关节通过CCL20在风湿性关节炎及其动物模型中,“《实验医学杂志》上,卷204,不。12日,第2812 - 2803页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  95. a . b . Pernis“Th17细胞在类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮,”内科医学杂志,卷265,不。6,644 - 652年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  96. s . Karbach a . l . Croxford m . Oelze et al .,“白介素17驱动器血管炎症、内皮功能障碍、高血压和动脉psoriasis-like皮肤疾病,”动脉硬化、血栓和血管生物学,34卷,不。12日,第2668 - 2658页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  97. h .阮v . l . Chiasson p . Chatterjee s e . Kopriva k . j .年轻,和b·m·米切尔“Interleukin-17导致Rho-kinase-mediated内皮功能障碍和高血压,”心血管研究,卷97,不。4、696 - 704年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  98. a·k·沙玛,g, a Jester et al .,“实验性腹主动脉瘤的形成是由IL-17和减毒的间充质干细胞治疗,”循环补充1卷。126年,没有。11日,S38-S45, 2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  99. c·埃贝尔说,m . Akhavanpoor d Okuyucu et al .,“IL-17A影响单核/巨噬细胞系的基本功能和参与先进的小鼠和人类动脉粥样硬化,”免疫学杂志,卷193,不。9日,第4355 - 4344页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2020李路et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

129年 的观点| 169年 下载 |0 引用
PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单

相关文章

我们致力于分享发现相关COVID-19尽快。我们将提供无限的出版费用豁免接受研究文章以及案例报告和案例系列COVID-19有关。评论文章被排除在这个豁免政策。注册在这里作为一个评论家,帮助快速新提交。