生殖健康与怀孕中的自身免疫

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怀孕对母体免疫系统的影响是复杂的，由母亲提供的多重激素和代谢因素以及胎儿进行策划。母体免疫应答的修饰包括细胞比例，表型和它们的产生细胞因子和其他介质的功能能力的变化。妊娠期间，取决于妊娠阶段的促药和抗炎反应的激活[1］．着床、胎盘和分娩阶段是促炎的，而胎儿快速生长发育时期是抗炎的[1］．怀孕期间的“免疫抑制”模型已长期被接受，目前尚不清楚，我们意识到胎儿耐受性不是由抑制母体免疫系统而是免疫调节，并且孕妇能够拥有强大的妇女免疫反应[2］．对胎儿或母体活性免疫反应对病原体或自我抗原的耐受性和保护之间的平衡可能有助于为生殖健康和怀孕的自身免疫问题开发新方法。

自身免疫性疾病的特征是由抗体和/或T细胞介导的自身反应性免疫反应引起的器官和组织损伤。这些疾病可能与遗传和/或环境倾向有关。因此，自身免疫疾病主要影响女性，经常发生在育龄期，并在一定程度上影响生育和怀孕[3.那4.］．自身免疫与生殖的关系包括妊娠对自身免疫疾病临床病程的影响以及自身免疫对妊娠发育的影响。因此，在这群患者中，通常会遇到妊娠计划和管理方面的专门问题。自身免疫性疾病通常被认为与Th17-/ th1型细胞的致病活性有关;在妊娠期间，th2型细胞因子被认为是维持母亲对胎儿半同种异体移植的耐受性的关键[3.那4.］．在妊娠期间，免疫调节细胞因子和细胞存在于母亲的循环系统中，并积累在蜕膜中，可以改变自身免疫反应，影响自身免疫疾病的症状。

系统性红斑狼疮(SLE)、原发性抗磷脂综合征(APS)和继发性红斑狼疮相关APS主要影响育龄妇女[5.］．在Andreoli等人的一篇论文中，我们发现欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism, EULAR)对SLE和/或APS女性健康问题的最新建议是使用循证方法开发的，并遵循了专家共识[5.］．专家共识中的考虑如下：计划生育，减少不良孕产妇或胎儿结果的风险，使用激素避孕和更年期替代疗法，治疗过程中生育保存，辅助生殖技术，疾病活动评估的重要性，胎儿监测，与暴露于免疫抑制药物和人乳头瘤病毒免疫相关的妇科恶性肿瘤的风险。

在这一特殊问题中，原始研究文章将专注于对自身抗体对施肥影响的最新进展，SLE，APS和子宫内膜异位症对妊娠的影响。

抗着丝点抗体(ACA)可影响卵母细胞成熟潜能和早期胚胎发育，但其病理机制尚不清楚。因此，Y. Ying等人对ACA是否能渗透到活的小鼠胚胎中并削弱其发育潜力进行了初步探索。采用免疫荧光法测定胚胎中多克隆抗着丝点抗体的穿透。他们发现抗cenp - a抗体与暴露胚胎的细胞核结合，导致显著的生长障碍。这些新结果基于在体外观察结果提供了考虑ACA对胚胎的影响和确认这些发现的方法的方向在活的有机体内学习。

抗核抗体(ANAs)，包括抗dsdna抗体，可能与不孕症、卵母细胞质量下降、胚胎发育障碍、复发性自然流产等有关在体外施肥（IVF）失败。J. Fan and Conseagues的研究探讨了抗DSDNA抗体是否会对生殖结果产生不利影响。共有259名妇女接受在体外施肥胚胎转移循环（IVF）注册了本研究，包括ANA和抗DSDNA阳性的女性，对ANA和阴性抗DSDNA阳性，以及ANA和抗DSDNA的阴性。他们将检索到的卵母细胞，可用胚胎和高品质胚胎，植入率，植入率，临床妊娠和堕胎分别进行了比较，分别在新鲜胚胎转移中的三组和冷冻胚胎转移循环中的三组。作者发现，所有怀孕患者都患有堕胎的ANA + /抗DSDNA +集团，这表明需要新方法来了解自身抗体，尤其是抗DSDNA参与生殖结果的作用。

系统性红斑狼疮是一种慢性、多系统的自身免疫性疾病，主要影响育龄女性，为患者和医护人员在孕前、产前、分娩期和产后提供挑战。S. J. Kroese和合著者有机会从两个三级中心的风湿病学和产科收集了16年的数据。他们调查了SLE疾病在怀孕前、期间和之后的活动。此外，他们检查了该人群的孕产妇和围产期并发症、抗磷脂抗体状态、妊娠并发症和SLE患者的活产总数。作者的结论是，在检查的SLE人群中，孕产妇和围产期并发症的发生率高于一般人群的报告率，无论抗磷脂抗体状态如何，尽管妊娠前、妊娠中和妊娠后疾病活动度较低。这些在长期观察研究中获得的结果可能对SLE患者的咨询有额外的价值。

具有抗疟疾，特别是羟氯喹（HCQ）的风湿病的治疗得到了很好的证实。S. J. Kroese等人撰写的研究文件。如果HEP妊娠在SLE妊娠期间的HCQ治疗与改善的妊娠结果有关。分析的数据是在2000年至2015年之间的大学医疗中心乌得勒支获得，包括六十三名SLE患者。羟基氯喹使用与易受伤害的早产患者妊娠期持续时间较长，强调HCQ在怀孕期间使用的有益效果。然而，作者说明了他们研究的回顾性和观测特征可能是它的限制。

抗磷脂综合征是血栓形成和妊娠损失的主要原因。高迁移率组箱1（HMGB1）是组织DNA的核蛋白并调节转录。此外，HMGB1可以在慢性炎症和自身免疫疾病中发挥枢轴作用。在原稿中，“通过V.Manganelli等人的抗磷脂综合征患者升高血清HMGB1水平”。，作者描述了HMGB1 / SRAGE可能在初级和二级AP的复发性堕胎中发挥致病作用。他们分析了30例抗磷脂综合征（11次和19个二级AP），35名受试者的妊娠发病患者的血清，以及30例健康女性的HMGB1及其推定受体愤怒（SRAGE）以及TNF。作者表明，监测HMGB1 / SRAGE与其他预后参数一起表示有用的工具，以评估预防不利妊娠结果的风险分层，并保证进一步研究。

子宫内膜异位症（EMS）是一种常见的妇科疾病，其可能与女性不孕症相关。月经回流流动种植和免疫系统中的缺陷在EMS发病机制中的作用得到了很好的成熟和广泛接受。目前，我们知道子宫内膜异位症与自身免疫性疾病共享相似性，其包括升高的细胞因子水平，降低凋亡，自噬和细胞介导的病理。在他们的原始研究论文中，M. Gogacz等人。证明在EMS患者中，腹膜液（PF）巨噬细胞表达CD95 +在非洲静脉中群体的水平明显高。此外，与对照相比，中度和严重的子宫内膜异位症患者的PF中可溶性形式的FA浓度明显更高。作者表明，在EMS患者的腹膜腔中，由于巨噬细胞的免疫细胞凋亡增加，局部免疫反应在消除错位的子宫内膜细胞方面无效。

总之，这一特别问题涵盖了自身免疫和生殖健康与妊娠之间双向协会的许多重要方面。我们希望这一特别问题可以向研究人员以及临床医生提供有价值的信息，并不仅领导知识的提高，而且还可以为更好地照顾患有自身免疫性疾病的怀孕患者。

致谢

我们要感谢所有作者的提交的质量，以为现场当前状态提供有用的见解。我们还要对所有特殊问题的审稿人和编辑表示赞赏，其努力大大促进了改善了这一主题问题的整体素质。

Jacek Tabarkiewicz
Senthamil r . Selvan
Nathalie酷

参考文献

1. G. Mor和I. Cardenas，“孕期免疫系统:一种独特的复杂性，”美国生殖免疫学杂志，卷。63，否。6，PP。425-433，2010。查看在：出版商网站|谷歌学者
2. K. racicot，J. Y.Kwon，P. Aldo，M. Silasi和G. Mor，“了解怀孕期间免疫系统的复杂性”，美国生殖免疫学杂志，卷。72，没有。2，pp。107-116,2014。查看在：出版商网站|谷歌学者
3. M. P. Piccinni，L. Lombardelli，F. Logiodice，O. Kullolli，P. Parrroni和S. Romagnani，“怀孕如何影响自身免疫性疾病进展？”临床和分子过敏，卷。14，不。1，p。2016年11日。查看在：出版商网站|谷歌学者
4. W. Marder，E. A. LittleJohn和E.C. Somers，“怀孕和自身免疫性结缔组织疾病”最佳实践和研究临床风湿病学，卷。30，没有。1，pp。63-80,2016。查看在：出版商网站|谷歌学者
5. L. Andreoli，G.K.Bertsias，N. Agmon-Levin等，“妇女健康的欧洲建议和计划生育，辅助生殖，妊娠和更年期，患有系统性狼疮红斑狼疮和/或抗磷脂综合征，”风湿病的血清(第76卷第40期)3, pp. 476-485, 2017。查看在：出版商网站|谷歌学者

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