文摘
客观的。探索与艾滋病毒和感染之间的关系日本血吸虫的影响,并确定HIV -美国日本血吸虫合并感染的免疫系统易人。方法。一块设计研究彝族县在中国西南地区,艾滋病毒/艾滋病的流行地区之一美国日本血吸虫在中国。所有与会者都HIV抗体筛查美国日本血吸虫抗体(SjAb)和被分为四组:HIV (+) /美国日本血吸虫(−),HIV (−) /美国日本血吸虫(+),HIV (+) /美国日本血吸虫(+)和艾滋病毒(−)/美国日本血吸虫(−)。结果。有显著差异的CD4 4组+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞,但在CD3无显著差异+T淋巴细胞。两个CD4+T淋巴细胞计数和CD4的比率+/ CD8+在感染艾滋病毒的人相比,那些未感染的低。人感染美国日本血吸虫增加了CD4+但减少CD8 T淋巴细胞数量+T淋巴细胞计数。同样,CD4的比率+/ CD8+是高美国日本血吸虫来华的人相比,那些未受感染。合并感染艾滋病毒和人美国日本血吸虫CD4较低+比CD4 T淋巴细胞计数,低+/ CD8+和更高的CD8+T淋巴细胞计数与艾滋病病毒感染者或美国日本血吸虫只有。人感染艾滋病毒,这些合并感染艾滋病毒和美国日本血吸虫有一个更高层次的干扰素-γ相比之下,人们没有感染。人与人之间没有明显差异只感染艾滋病毒和美国日本血吸虫只有在干扰素-的水平γ和il - 10。结论。合并感染艾滋病毒和人美国日本血吸虫可能因为减少CD4抑制免疫功能+降低比CD4 T淋巴细胞计数+/ CD8+,CD8的增加+T淋巴细胞计数。合并感染艾滋病毒和美国日本血吸虫会改变干扰素水平-γ在等离子体。
1。介绍
人类免疫缺陷病毒(HIV)是一个全球性的健康问题,就像寄生虫感染。血吸虫病是一种慢性、水性寄生虫疾病(1],是艾滋病病毒感染的危险因素(2]。人感染美国曼或埃及血吸虫更容易受到艾滋病毒感染由于常见的高风险行为,如有多个性伴侣和其他接触性传播疾病(3- - - - - -5]。还有一个重叠的多个与艾滋病毒和相关危险因素美国曼感染相同的地理环境或它们之间的生物相互作用来增加个人被合并感染的风险(3,4,6- - - - - -8]。流行病学研究报道,有一个艾滋病毒感染之间的联系和血吸虫病(8- - - - - -11]。
1990年初,一些研究人员发现,动物感染曼氏裂体吸虫可能产生的抗体是针对艾滋病毒蛋白质之一,监管蛋白质病毒传染性因素(VIF)和VIF可以识别170 kDa肽的美国曼(12]。在人类中,坦桑尼亚维多利亚湖附近的村庄在农村进行的一项研究发现美国曼感染艾滋病毒感染预测在生育年龄女性(13]。此外,尿路血吸虫病可能是艾滋病毒感染的危险因素(14,15]。此外,一些研究报道,艾滋病毒寄生虫感染艾滋病毒的风险增加攻击人体免疫系统,导致细胞免疫功能障碍(16]。寄生虫感染者也以更高的感染艾滋病毒的风险与未感染(16,17]。感染血吸虫病和艾滋病病毒可以通过免疫相互作用相互促进18,19]。细胞因子发挥重要作用在两种抗病毒和抗寄生虫疾病。(HIV) - nonenvelope特定抗病毒t细胞免疫反应是由干扰素的分泌γ肿瘤坏死因子-α(Th1概要)4],IL-17 (Th17概要),而美国曼感染人类的主要特点是分泌il - 4, IL-5, IL-13 (Th2概要文件),和IL-17 (Th17)在急性期和监管表型(T规则)在慢性阶段(20.]。IL-17也是肝纤维化的重要中介美国日本血吸虫来华的老鼠(21]。艾滋病毒和血吸虫感染引起水平的提高干扰素-γ和il - 1022- - - - - -25]。和血吸虫感染艾滋病毒后,免疫的平衡状态是由移植干扰素的表达——维护γ(26,27]。
CD4+T细胞表达趋化因子受体CCR5的主要目标是艾滋病毒感染初期,和具体的CD4细胞+T辅助(Th)子集尤其容易受到艾滋病毒(28- - - - - -30.]。在体外研究表明,患者积极血吸虫病显示更高的细胞表面趋化因子受体CCR5和趋化因子受体CXCR4的密度,使细胞更容易比艾滋病毒从helminth-free个人31日]。艾滋病毒感染与CD4减少有关+T淋巴细胞计数,它曾报道,辅助CD4细胞的破坏+淋巴细胞合并感染HIV病毒的人可能影响肉芽肿形成美国曼感染和改变鸡蛋排泄效率(10,32]。肉芽肿形成美国曼感染CD4+T lymphocyte-dependent过程(32]。一些早期的研究假设,辅助CD4细胞的破坏+T淋巴细胞(Th2)艾滋病毒,再加上CD4的显著的重要性+细胞肉芽肿的形成,可能导致能力下降的Th2旨在产生促炎细胞因子,从而导致严重的肝脏疾病(33,34]。感染艾滋病毒的患者美国曼合并感染也显示更高数量的产生IL-10-positive CD8+T细胞。免疫学的研究也发现慢性感染艾滋病毒的生物学机制可能影响美国曼相关的精神障碍(12,31日]。这些机制可能导致的患病率和强度的差异美国曼感染、寄生虫的效率蛋排泄,发病率模式和响应打虫药治疗艾滋病毒感染和未感染人9,31日,35]。类似的观察鸡蛋排泄的影响是在HIV-1-positive报告个人合并感染美国曼或埃及血吸虫在埃塞俄比亚、肯尼亚和乌干达(9,36,37]。然而,一些研究发现美国曼与艾滋病毒感染无关的收购。埃及血吸虫引起尿路血吸虫病和艾滋病收购造成威胁通过泌尿生殖损伤(15,38]。而不是埃及血吸虫,美国曼不太可能导致生殖器病变影响hiv - 1收购(39]。其他的研究表明,系统性免疫调制的美国曼可能不会大幅增加对艾滋病毒收购(9,39]。
据我们所知,所带来的影响美国日本血吸虫和艾滋病毒合并感染在免疫反应尚未完全评估。因此,在这项研究中,我们调查可能感染艾滋病毒和之间的联系美国日本血吸虫通过探讨CD4的变更+和CD8+T淋巴细胞计数和细胞因子水平合并个人与未感染或感染艾滋病毒美国日本血吸虫一个人。
2。材料和方法
2.1。研究领域
本研究开展Puge凉山彝族地区的县,中国西南部,从7月22日到2015年8月11日。这是一个欠发达地区主要居住着彝族人民在中国的一个少数民族团体。在这个中国西南山区,高艾滋病毒感染的风险主要是由于药物滥用和随意的性行为“彝族”[40]。这种“易”县有一个复杂的地形与山脉和山谷平均海拔1800米。当地的气候是亚热带季风,冬天温和,夏天温暖而潮湿。这些特殊的地理和环境条件适合美国日本血吸虫生长和扩散。感染美国日本血吸虫也是常见的由于恶劣的卫生条件和卫生基础设施薄弱。
2.2。参与者
总共有90个人招募从上面的县。参与者必须是彝族> 3岁没有代谢或自身免疫性疾病。孕妇和严重的有机或精神疾病或任何已知的医学问题被排除在外。个人没有T淋巴细胞或细胞因子测试裂体吸虫属抗体的检测结果也排除在外。
2.3。研究过程
图1显示的研究过程。卫生工作者参与这次调查是谁训练的指导下统一的协议。他们通知所有可能的参与者和解释目标、过程和潜在风险的研究。获得书面同意从所有成人参与者和儿童的父母或法定监护人。数据收集表覆盖信息社会人口因素,艾滋病毒和的细节美国日本血吸虫感染和其他条件。
所有的参与者被要求提供一个5毫升血液标本CD4的测量+和CD8+如il - 10 T淋巴细胞计数和细胞因子水平,IL-17和干扰素-γ。EDTA血液中T淋巴细胞数量枚举(BD) FACScount(正欲通过使用1.5版本;BD FACScount™控制目录编号:340166;BD FACScount试剂目录编号:340167)。等离子体是储存在细胞因子量化−80°C,它是由人类的使用多路复用免疫测定(ProcartaPlex Mix&Match人类5-plex eBioscience Inc .,维也纳,奥地利(总部在圣地亚哥,CA),目录编号:epx050 - 15122 - 801)。共有50个μl(血浆样本被用来量化相关细胞因子的样本。
所有的参与者接受艾滋病病毒抗体筛查使用艾滋病毒抗体诊断工具包(胶体金)(英特产品Inc .的一个产品、厦门、p . r .中国,批号:20150420,每箱100人)。这些积极的艾滋病毒抗体与艾滋病毒RNA进一步测试通过使用量化的诊断工具包艾滋病毒RNA (PCR荧光探测)(Da一个基因的产物Group Inc .)、中山、p . r .中国,批号:2015002,每包48人)。参与者也会遇到美国日本血吸虫抗体(SjAb)通过间接血凝试验(IHA)工具包(安吉的产物制药集团有限公司、安徽、p . r .中国,批号:20150200,每箱100人)。那些积极SjAb被要求提供一个收集粪便样本至少30 g早上在家,和一个口头描述和具体说明处理和避免污染的粪便样本。所有的样品被送到当地疾病预防控制中心的实验室检查后尽快收集。处理的粪便样本在12 h postcollection用凳子上孵化的检测方法美国日本血吸虫miracidia。每个样本最初读到两个考官和由第三审查员审查是否有分歧。
2.4。统计分析
double-entered和反复核对的数据使用EpiData软件(版本3.1;EpiData协会丹麦欧登塞)。克鲁斯卡尔-沃利斯测试是用来比较值CD4排名+和CD8+T淋巴细胞计数和细胞因子il - 10的水平,IL-17和干扰素-γ。一个双边值为0.05或更少被认为是重要的。用SPSS进行统计分析(20.0版本;美国IBM SPSS研究所Inc .)。
3所示。结果
共有90名参与者被招募的,他们被分为四组:HIV + / SjAb−( ),HIV−/ SjAb + ( ),HIV + / SjAb + ( ),和艾滋病−/ SjAb−( )。排除那些失踪的结果,74人中T淋巴细胞(表的分析1)和69、75和干扰素- 45是包含在分析γ分别为、il - 10和IL-17(表2)。所有的SjAb-positive参与者被检查美国日本血吸虫由stool-hatching miracidia方法,没有主动miracidia被发现。
参与者的中位数是34.5年和四分位范围(差)是24.7 - -41.2。没有明显差异的四组在年龄、性别、职业、和教育(表1和2)。图2显示有显著差异四组CD4和CD8之一+T淋巴细胞,但在CD3没有显著差异+T淋巴细胞。这些结果表明,CD4细胞感染HIV病毒可能会减少+T淋巴细胞计数,但增加CD8计数+T淋巴细胞。CD4 / CD8的比值较低在感染艾滋病毒的人相比,那些被感染。感染美国日本血吸虫与增加CD4有关吗+T淋巴细胞计数,但CD8降低+T淋巴细胞计数。同样,CD4的比率+/ CD8+高人们感染美国日本血吸虫相比之下,那些未受感染。合并感染艾滋病毒和美国日本血吸虫,类似于感染艾滋病毒,与淋巴细胞计数显著相关。合并感染患者CD4较低+T淋巴细胞计数,CD4 / CD8比值越低,CD8更高+T淋巴细胞计数与艾滋病病毒感染者或美国日本血吸虫只有。
图3介绍了干扰素的水平γ、il - 10和IL-17和比较四组。没有显著差异IL-17四组(= 5.255, ),而有显著差异的四组中干扰素-γ和il - 10。人感染艾滋病毒合并感染艾滋病毒的人美国日本血吸虫有一个更高层次的干扰素-γ相比之下,人们没有感染。人与人之间没有明显差异只感染艾滋病毒和美国日本血吸虫只有在干扰素-的水平γ和il - 10。
4所示。讨论
研究表明,感染艾滋病毒破坏免疫系统,降低CD4+人体的T淋巴细胞计数(16]。我们发现CD8感染艾滋病毒的人高+T淋巴细胞计数而未受感染的人。在我们的研究中,参与者相对年轻(33.5(24.00,39.25)岁)与短期平均感染艾滋病毒持续时间(42.65±21.52个月)。与先前的研究一致,感染艾滋病毒的人CD8水平较高+T淋巴细胞与未受感染的人41]。在艾滋病毒感染的早期阶段,免疫系统可能不会严重损坏,可能是应激反应条件的状态。在这样的阶段,不受控制的复制的hiv - 1感染导致CD8的激活+T淋巴细胞(可以抑制HIV复制的细胞溶解的和noncytolytic反应)和干扰素等细胞因子的浓度增加γ和il - 1042,43]。早期的研究表明维护CD8的相关性+T淋巴细胞免疫档案hiv - 1感染的缓慢进展(44,45]。
CD4+T淋巴细胞中也发挥着重要的作用在人体免疫反应的平衡,和是一个广泛使用的的标志艾滋病毒免疫损伤(46]。我们发现合并感染艾滋病毒的人美国日本血吸虫较低水平的CD4吗+T淋巴细胞计数和CD8水平更高+T淋巴细胞计数。合并感染艾滋病毒和美国日本血吸虫可能会加速艾滋病病毒感染的疾病进展。破坏CD4+T细胞池增加主机其他传染性疾病的易感性(17]。
我们没有发现感染美国日本血吸虫产生了显著影响T淋巴细胞的水平。人感染美国日本血吸虫CD4水平略高了吗+T淋巴细胞计数和CD8水平较低+T淋巴细胞计数的人相比,没有感染,但这些未达到统计上的显著水平。CD4+T淋巴细胞反应免疫病理学的发展中心美国曼或美国日本血吸虫感染(47,48]。在感染的慢性阶段,Th1反应将转向Th2反应(表现为upregulation il - 10和其他细胞因子),会使生产和功能的Th1反应49),伴随着细胞免疫功能障碍,如CD4细胞的凋亡+CD8 T淋巴细胞和激活+T淋巴细胞(50,51]。一个可能的解释这种不一致可能是SjAb +主题在这个研究所有miracidia无症状,不活跃。因此,他们可能在感染或以前感染的早期阶段。在血吸虫感染的早期阶段,免疫功能障碍可能不会发生和T淋巴细胞的水平并没有改变。标准治疗血吸虫感染可以开关免疫系统恢复正常。据报道,Th1反应类型,它的特点是生产干扰素-γ,成为主流的Th2反应型血吸虫感染的早期阶段(52]。一致,我们发现SjAb +个人有一个更高层次的干扰素-γ。自从Th1细胞主要是调节细胞免疫,引起CD4的增加+T淋巴细胞,而CD8+T淋巴细胞还没有激活或只是在应力状态(51,53),CD4的水平无显著变化+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞是显示在当前的研究中。
在我们的研究中,艾滋病毒感染者只有更高层次的IFN -γ相比之下,人们没有感染HIV病毒,美国日本血吸虫。合并感染艾滋病毒和个人美国日本血吸虫有类似的结果相比,人没有感染HIV病毒,美国日本血吸虫;然而,他们没有更高层次的干扰素-γ或与个人感染艾滋病毒或il - 10相比美国日本血吸虫一个人。一个可能的解释是,人们可能在感染的早期阶段美国日本血吸虫或服用吡喹酮治疗血吸虫病的可能影响il - 10的水平和干扰素-γ在等离子体10]。我们没有发现显著差异水平的IL-17四组。
小样本大小是一个主要限制研究,研究领域主要是因为困难的条件下(即。由于有效的预防和控制测量日本血吸虫,而很难找到足够的情况下进行这项研究),我们无法探究在不同阶段之间的交互感染。我们不能控制其他病原体的潜在影响的结果。三个研究中细胞因子的水平降低与之前报道。
5。结论
合并感染艾滋病毒和人美国日本血吸虫可能因为减少CD4抑制免疫功能+降低比CD4 T淋巴细胞计数+/ CD8+,CD8的增加+T淋巴细胞计数。合并感染艾滋病毒和美国日本血吸虫会改变干扰素水平-γ在等离子体。没有区别的水平IL-17发现在四个学习小组。
缩写
| 艾滋病毒: | 人类免疫缺陷病毒 |
| 艾滋病: | 获得性免疫缺陷症状 |
| SjAb: | 日本血吸虫抗体 |
| 宫内厅: | 间接血凝试验 |
| RNA: | 核糖核酸 |
| CD: | 集群的区别 |
| Th: | 辅助T淋巴细胞 |
| 干扰素: | 干扰素 |
| IL: | 白介素 |
| 置信区间: | 置信区间 |
| 或者: | 优势比。 |
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
伦理批准
本研究通过伦理审查委员会伦理研究所的公共卫生学院,复旦大学和书面知情同意是获得所有的参与者。同意参加研究的潜在参与者被要求签署书面知情同意当地疾病预防控制中心的工作人员。如果参与者不到18岁,他们的父母被要求签订书面的许可。在完成这项研究,依照当地治疗政策,这些参与者的积极的结果被告知结果,提供适当的医疗咨询和治疗。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
于杨和肖Peng-Lei参与数据收集、统计分析,解读数据,和准备的手稿。江Yi-Biao周、陈月和Qing-Wu参与数据的解释和评论和修订草案的手稿。Xiu-Xia歌,丫杨,严施,Jian-Chuan高执行数据收集研究和参与准备手稿。丫杨和陈蜿蜓负责数据管理和阅读所有的污点。所有作者阅读和批准最终的手稿。
确认
作者要感谢工作人员疾病预防和控制中心(CDC) Puge县为他们的努力协助数据的收集和识别。作者感谢Puge县当地政府支持这项研究。