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免疫学研究期刊》的研究
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免疫学研究期刊》的研究/2018年/文章
特殊的问题

炎症和Dysmetabolism系统性自身免疫性疾病

把这个特殊的问题

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体积 2018年 |文章的ID 6519465 | https://doi.org/10.1155/2018/6519465

提供关于上官Yuwan Liu Zewei邵,清丽Bie,本章, ”生物属性和IL-25疾病发病机理中的作用”,免疫学研究期刊》的研究, 卷。2018年, 文章的ID6519465, 8 页面, 2018年。 https://doi.org/10.1155/2018/6519465

生物属性和IL-25疾病发病机理中的作用

Yuwan刘,1 Zewei邵,2 提供关于上官,2 清丽Bie,1 和 本章1,2

1实验室医学系,济宁医学院附属医院,济宁,山东,中国

2法医学研究所和实验室医学、济宁医科大学、济宁,山东,中国

学术编辑器:Hiroshi及其
收到了 2018年2月12日
修改后的 2018年7月18日
接受 2018年8月16日
发表 2018年9月23日

文摘

白介素- 17 (IL)总科,T细胞衍生细胞因子,包括6配体(IL-17A-IL-17F)和5受体(IL-17RA-IL-17RE)。IL-17A原型,这个家庭的成员,参与过敏的发病机制,自身免疫性疾病,同种异体移植物移植和恶性肿瘤。相比之下,据报道,IL-17B某些疾病密切相关,尤其是肿瘤如乳腺癌、胃癌、胰腺癌。最近,IL-17E的生物功能(也称为IL-25)的疾病,特别是呼吸道疾病,引起了研究人员的注意。然而,研究IL-25很少。在本文中,我们详细的结构特点、表达模式、应答细胞,生物属性和IL-25在疾病发病机理中的作用。

1。介绍

细胞因子是一类具有广泛生物活性的小分子蛋白质。合成和分泌免疫细胞(单核细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞)和多发地细胞(内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞)。细胞因子可以调节先天和适应性免疫系统,因生产、细胞生长,成人多能干细胞(APSC),多能细胞,修复受损的组织。白介素- 17 (IL)家庭是最近发现的细胞因子,分享在氨基酸序列同源性和高度保守的半胱氨酸残基(1]。IL-17家族及其受体,份额最小的同源性与其他细胞因子或已知的蛋白质,有被认为是一种独特的cytokine-receptor家庭和正常的宿主免疫反应的关键;这个家庭与许多人类发病机制有关,其中包括炎症和癌症(2- - - - - -4]。

2。IL-25的结构特点

IL-25也叫IL-17E,首次报道了李et al。5]IL-17家族的新成员。不久之后,等人报道,IL-25堡是一个细胞因子由2型辅助T细胞(Th2)与结构相似性IL-17 [6]。IL-25爆炸搜索后发现NCBI表达序列标签(EST)数据库。EST序列IL-17被发现显著的同源性,并通过反向遗传学IL-25基因终于克隆。IL-25基因位于染色体14 (14 q11.2);它是3987个碱基对长度(bp)和包含一个483 bp开放阅读框,编码161个氨基酸疏水性信号肽。最终产品包括疏水16个氨基酸组成的信号肽和成熟的蛋白由145个氨基酸组成的7]。IL-25基因有两种类型的可变剪接mRNA的产品编码两个亚型(子类型1和2)。两个亚型的mRNA包含两个外显子;内部碎片亚型2是低于较短的N亚型1结束。子类型1的信使rna编码由177个氨基酸组成的蛋白质,和2亚型的信使rna编码161个氨基酸的蛋白。两种亚型有相同的carboxy-terminal结束由159个氨基酸组成的。到目前为止,还没有研究报道不同的生理功能的两个亚型(8]。小鼠IL-25基因位于染色体7,长985个基点,编码169个氨基酸组成的蛋白质。人类和老鼠IL-25基因同源性80%是相同的。人类和小鼠的IL-25蛋白质有潜在N-glycosylation网站和守恒的半胱氨酸序列,它是由10个半胱氨酸残基在人类和老鼠11个半胱氨酸残基(6]。

3所示。的表达模式IL-25

堡等人报道,IL-25 Th2细胞产生的细胞因子,它是最早承认IL-25来源之一(6]。随后,骨骨髓来源肥大细胞(9),肺泡上皮细胞(10,肺泡巨噬细胞被确认为其他IL-25[来源11]。之后,IL-25表达式被确认在中枢神经系统(12)和哮喘患者的支气管黏膜下层(13]。Sonobe等人证明IL-25可以由脑毛细血管内皮细胞(BCECs) [14]。格雷戈里等人报道IL-25的表达在不同程度的过敏疾病(15]。最近的一项研究表明,骨髓间充质干细胞来源于胎盘和还会分泌IL-25 [16]。一系列的实验研究发现,IL-25广泛分布,可以表达各种细胞、组织和系统。

4所示。IL-25应答细胞

IL-25的影响是由IL-25受体介导的,是由两个亚基,IL-17RA和IL-17RB5]。遗体等人分别报道,IL-25 NKT细胞靶细胞(17]。股票等人进一步证明IL-17RB高度表达的一个子集激活CD4(+)和静态不变的NKT细胞(iNKT) (18]。随后,2型髓细胞,Th9细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,肥大细胞和内皮细胞19)被确定为靶细胞IL-25过敏性炎症过程中(20.- - - - - -22]。最近,杨等人报道,巨噬细胞携带IL-17RB [23,洪等人也证明树突细胞携带IL-17RB [24]。

5。生物活性的IL-25

IL-25可以诱发和增强th2型免疫反应和一些过敏性疾病起着重要的作用。然而,如何IL-25调节Th2免疫反应并不完全理解。一些研究表明,IL-25提高Th2型细胞因子的表达和诱导Th2型免疫反应主要是通过两种机制:(i)高剂量的IL-25可以诱导淋巴2型固有细胞(ILC2s)产生il - 4, IL-5 IL-13和其他细胞因子,(2)低剂量的IL-25可以诱导Th细胞分化成Th2细胞集群分化4 (CD4的参与+)T细胞和增加th2型细胞因子的表达25,26]。

除了促进th2型免疫反应,IL-25还可以抑制免疫反应由Th1 / Th17。Kleinschek等人发现,基因敲除小鼠IL-25非常容易受到自身免疫性脑脊髓炎和迅速恶化12]。通过研究炎症性肠病的患者,卡鲁索等人发现IL-25可以抑制il - 12生产,减少炎症介导Th1和抑制Th17免疫反应的诱导IL-23生产(27]。

6。IL-25在哮喘中的作用

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞,中性粒细胞,平滑肌细胞、气道上皮细胞)和细胞组件。哮喘的发病机制与Th2细胞,ILC2s, Th2细胞因子分泌Th2细胞和ILC2s和上皮细胞因子(28];然而,哮喘的发病机制尚未完全阐明。IL-25与支气管痉挛有关阿司匹林的挑战后,可能通过改变LTC4以外的机制和PGD2生产(29日]。封锁IL-25受体(IL-25R)减少许多rhinovirus-induced exacerbation-specific反应,包括2型细胞因子表达,粘液,和招聘的嗜酸性粒细胞,中性粒细胞,嗜碱粒细胞,T和non-T 2型细胞(30.,31日]。IL-25被发现增加的释放在气道上皮细胞受损,这中扮演一个重要的角色在变应性疾病由支气管哮喘(2,32,33]。同样,王等人发现IL-25提拔的积累诱导costimulator(这个理事会)和T1 / ST2 nuocytes,进一步诱导炎性Th2细胞与促进Th2细胞因子反应ovalbumin-induced气道炎症(34]。嗜酸性粒细胞被认为是一个典型的支气管哮喘气道炎症的标志(35]。IL-25通过免疫反应性定位与嗜酸性粒细胞(19]。黄等人建议IL-25可以激活嗜酸性粒细胞过敏性炎症,而il - 4水平,IL-5,嗜酸性粒细胞趋化因子,IgE增加(36]。IL-25 / IL-25R轴起着至关重要的作用在促进嗜酸性粒细胞的招聘和促炎作用在过敏性哮喘37]。也扮演着重要的角色在嗜酸性粒细胞的招聘,气道粘液oversecretion,和气道重塑在老鼠的气道2,6,38,39]。科里根等人发现IL-25导致血管生成,至少部分通过增加内皮细胞VEGF / VEGF受体表达通过PI3K / Akt和Erk / MAPK通路(40]。IL-25还可以调解支气管平滑肌增生和胶原蛋白沉积在呼吸道(15),进一步支持IL-25促进气道重塑。IL-25及其受体IL-17RB视为目标先天和适应性免疫反应在慢性过敏性气道疾病(41]。特定的免疫治疗哮喘Th2细胞因子水平降低和生产IL-25缓解氧化应激和细胞凋亡在哮喘小鼠模型的肺组织42]。脂多糖和卵清蛋白(OVA)诱导的生产IL-25在支气管上皮细胞在体外通过激活MAPK p38和物34]。张等人报道,coblockade IL-13和IL-25 sIL-13R sIL-25R是更有效的比代理仅在减少炎性细胞浸润,气道高反应性、气道重构,包括粘液生产、细胞外胶原蛋白沉积,平滑肌细胞增生,血管生成在小鼠暴露于卵子(43]。支气管粘膜血管重建是指结构变化,如上皮完整性的损失。气道慢性接触IL-25单独能充分引起功能相关的气道重构,针对IL-25可能减弱的推论人类哮喘患者支气管重建和纤维化(44]。针对IL-17Rb+CD4+NKT细胞治疗过敏性哮喘,IL-25被认为是一种新的治疗方法(17]。总之,IL-25在支气管哮喘的发病机制中扮演着重要角色,和IL-25的规定生产有望成为一种新的治疗支气管哮喘(图的方向1)。


图1
的潜在机制IL-25哮喘。有限合伙人和卵子诱导生产IL-25支气管上皮细胞通过激活MAPK p38和物。损伤气道上皮细胞引起的生产IL-25在支气管上皮细胞。IL-25可以增强Th2型免疫反应,刺激ILC2s,促进诱导costimulator的积累(这个理事会)和T1 / ST2 nuocytes,或诱导幼稚T细胞分化成Th2细胞产生il - 4, IL-5 IL-13或其他细胞因子。IL-25嗜酸性粒细胞趋化因子,促进招聘增加和炎症。IL-25还可以促进气道重塑通过调解粘液分泌、细胞外胶原蛋白沉积,平滑肌细胞增殖和血管生成。上述所有会加重哮喘。

7所示。IL-25在类风湿关节炎中的作用

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、全身性自身免疫性疾病,其特征是腐蚀性和对称的关节炎。类风湿性关节炎的基本病理变化包括滑膜炎、血管翳形成,并逐步联合软骨和骨的破坏,最终会导致关节畸形和功能丧失。RA的确切发病机理尚不清楚,但它是属于一种免疫介导的炎症性疾病。研究表明,RA炎症是由Th1细胞免疫和有一个不平衡的Th1细胞极化。这种免疫失衡造成的炎症损伤密切相关,Th17细胞和IL-17家庭成员(45]。一些研究者发现IL-25在关节软骨的表达抑制关节软骨基质的合成,刺激一氧化氮(NO)的释放,刺激生产的il - 6,与关节炎的发生有关。最近的研究(10,27,46]表明IL-25具有双重免疫调节作用:它可以上调Th2-mediated免疫反应也下调Th1和Th17细胞介导免疫反应。此外,胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠模型显示高表达的IL-25和IL-17在疾病的早期阶段47]。在最近的一项研究中,刘等人发现,老鼠IL-25可以减轻中央情报局开发通过抑制Th17-type IL-13-dependent地免疫反应(48]。总之,IL-25可能参与风湿性关节炎的免疫和炎症反应,具有相当大的价值在RA的治疗(图2)。


图2
IL-25参与类风湿性关节炎的机制。IL-25刺激生产的il - 6在RA早期促进Th17免疫反应。IL-25也抑制Th17 IL-13-dependent地免疫反应的中、晚期RA。

8。IL-25在过敏性鼻炎的作用

变应性鼻炎(AR)被认为是一个鼻th2型细胞因子介导的炎症,表现为鼻粘膜嗜酸性粒细胞和肥大细胞的聚集和增加血清抗原IgE水平(49]。这是一种常见的耳鼻喉科部门和复发性疾病,严重影响患者的生活质量。近年来,Th1 / Th2细胞因子的不平衡已经被发现AR的发病机制中发挥重要作用:Th2细胞因子增加而Th1细胞因子减少,打破他们之间的平衡,这是基于“增大化现实”技术的基础。AR和支气管哮喘的发病机制非常类似;基本上都是th2型免疫反应过度活跃和疾病造成的th2型超免疫反应。格罗斯曼(50]”的理念引入同样的气道,同样的疾病。“萨和Dykewicz发现AR和支气管哮喘是高度相似的病因,发病机制,治疗,进一步证明这个概念(51]。因此,我们推测的角色IL-25支气管哮喘患者也适用于阿拉斯,嗜酸性粒细胞与变应性疾病相关联,如AR和支气管哮喘(52]。IL-25能促进Th2细胞因子的表达和积累的嗜酸性粒细胞(6,26),抑制细胞凋亡的嗜酸性粒细胞,增强嗜酸性粒细胞和上皮细胞之间的粘附,通过刺激嗜酸性粒细胞释放细胞因子和趋化因子,从而促进过敏(2,6,36,38,39,45,53,54]。这些研究已经证实IL-25参与了过敏性鼻炎的发病机制,并起着至关重要的作用在疾病的发生和发展。的表达IL-25 IL-25鼻粘膜和浓度的血清中与基于“增大化现实”技术的严重程度呈正相关,可以用来判断过敏性鼻炎的严重程度。因此,抑制剂与IL-25可能是一个新的目标治疗过敏性鼻炎。

9。IL-25在炎症性肠病中的作用

炎症性肠病(IBD)是一种特发性肠道炎性疾病包括回肠、结肠直肠和/或。临床表现是腹泻、腹痛,甚至持续稀便。最常见的形式的疾病是溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。炎症性肠病的病因和发病机制并不完全清楚,和最近的研究表明,炎症性肠病是由几个因素之间的相互作用,例如,环境、遗传和免疫因素。其发病机理与肠粘膜免疫屏障的调节肠道炎症反应的抗原,和Th1 / Th17-type反应由IL-12/23的关键因素之一[55]。Commensal-dependent IL-25通过肠上皮细胞的表达限制的扩张Th17细胞小肠通过抑制表达macrophage-derived IL-23 [46]。Kleinschek等人发现IL-25基因敲除小鼠极易受自身免疫性脑脊髓炎,伴随着IL-23表达增加;IL-17,干扰素γ,肿瘤坏死因子α,和其他促炎的因素渗透到中枢神经系统(12]。卡鲁索IL-25刺激CD4等人使用+在CD患者的肠粘膜组织细胞,导致降低合成IL-23白介素,类似于外周血中的水平(27]。苏等人发现,肠道粘膜IL-25水平和血清的活跃IBD患者明显低于对照组和与IBD的程度负相关活动和c反应蛋白的水平(56]。施等人的最近的一项研究显示,与microRNA-31 IL-25是负相关的表达有CD和UC患者的老鼠。荧光素酶测试结果表明miR-31可以绑定到的翻译区IL-25 mRNA 3 和直接监管IL-25的表达。microRNA-31内容更改的CD老鼠可以影响Th1 / Th17 IL-12/23通路介导的肠道粘膜,从而改善或加剧结肠炎57]。如果IL-25 CD老鼠被清除或IL-25在结肠的内容减少,miR-31抑制剂对结肠炎的治疗效果降低。结果表明IL-25是一个重要的抗炎因子在炎症性肠病的发病机制和可能的目标抑制Th1 / Th17炎症通路,介导的il - 12 / IL-23。在未来,IL-25抑制剂可能是一个新的治疗炎症性肠病的治疗IBD患者生活质量的益处(图3)。


图3
IL-25在IBD的潜在机制。IL-25刺激CD4+T细胞减少il - 12的合成和抑制Th1免疫反应。IL-25也刺激CD4+T细胞和肠上皮细胞减少IL-23抑制Th17免疫反应,从而提高炎性肠道疾病。

10。IL-25在皮肤疾病

荨麻疹是一种局部水肿引起的临时增加皮肤和粘膜血管的渗透性。慢性荨麻疹(铜)被定义为皮肤损伤复发超过6周,每周至少2次攻击发生。这种疾病的发病机制还不清楚。然而,一些研究已经证明,Th1 / Th2和Th2-mediated免疫反应的失衡是主要发病机理的铜(58- - - - - -60]。如前所述,IL-25通过两种机制可以增加Th2细胞因子,导致增强Th2型免疫反应。因此,IL-25可能参与铜的发病机理。

牛皮癣是一种多基因引起的炎症性皮肤病,可某些环境因素(61年]。它通常表现为鳞片状红斑或斑块是有限的或广泛分布。银屑病的确切病因和发病机制尚未明确,但一系列的研究表明,Th1 / Th2平衡和Th17细胞comediate这种自身免疫性疾病(62年,63年]。IL-25是众所周知的调节过敏反应和2型免疫力。卡鲁索等人发现IL-25水平在寻常型银屑病患者的外周血与正常人相比显著降低(27]。因此,IL-25起一定抑制作用的发病机理牛皮癣寻常的。最近,徐等人已经表明,通过IL-17RB表达式在角质细胞,IL-25刺激角质细胞的增殖和诱导炎性细胞因子和趋化因子的产生,通过激活STAT3的转录因子(64年]。因此,IL-17-induced自身调节的电路在角化细胞被证明是由IL-25,这个电路可以有针对性的治疗牛皮癣患者(图4)。


图4
IL-25在皮肤病的作用。IL-25可以通过提高th2型免疫反应加剧铜。IL-25刺激角质细胞的增殖通过STAT3转录因子的激活,抑制il - 12的生产减少Th1免疫反应,增加IL-13的生产,减少生产IL-23抑制Th17免疫反应。因此,IL-25可以改善牛皮癣。

11。IL-25和其他疾病之间的关系

伯纳尔等人发现的表达IL-25患者外周血的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是显著降低,与身体质量指数(BMI)负相关(65年]。体外和体内的研究进一步证实,IL-25能激活巨噬细胞,巨噬细胞转变成M2类型,增强其摄入脂肪,促进脂肪分解,抑制脂肪合成,显著改善非酒精性脂肪肝。此外,重型肝炎(FH)是一种肝脏疾病,其特征是大量肝细胞的破坏和严重损伤肝脏功能(65年]。在FH动物模型研究中,Sarra等人发现FH老鼠的肝脏IL-25含量明显减少,干预前IL-25药物诱导可以防止跳频的出现,这表明IL-25可能会对跳频(治疗效果66年]。

欧阳等人发现IL-25不仅增强Th2免疫反应,也抑制了Th1-type细胞因子的分泌抑制胃肠道炎症引起的寄生虫在鞭虫感染的小鼠模型67年]。法伦等人发现IL-25基因敲除小鼠有延迟Th2细胞因子的分泌和不能有效地驱逐线虫,进一步确认IL-25寄生虫感染中发挥了重要作用[68年]。寄生蠕虫和过敏原诱导2型免疫反应导致组织生理学的深刻变化,包括增生分泌粘液的杯状细胞和平滑肌细胞的hypercontractility。簇细胞表达IL-25,维持ILC2体内平衡,调节2型小鼠的免疫反应(69年,70年)(图5)。


图5
IL-25和其他疾病之间的关系。IL-25能激活巨噬细胞,巨噬细胞转变成M2类型,增强其摄入脂肪,促进脂肪分解,抑制脂肪合成,显著改善非酒精性脂肪肝。IL-25提高Th2免疫反应,抑制Th1免疫反应,维持ILC2体内平衡,因此提高了寄生虫感染。IL-25与跳频。

12。结论

作为IL-17家族的成员之一,IL-25截然不同于其他家庭成员在分子结构和生物功能。目前的研究表明,IL-25不仅扮演着一个重要的角色在2型免疫反应和炎症的规定,皮肤和自身免疫性疾病,但也在肿瘤的治疗有一定的作用。因此,IL-25提供了新的探索方向,有望成为一种新的治疗这些疾病的目标。然而,需要进一步的研究来证实这些结果。

的利益冲突

作者声明没有竞争的经济利益。

作者的贡献

Yuwan刘和Zewei邵的贡献同样这项工作。

确认

作者承认中国的国家自然科学基金(81702439,81702439),中国博士后科学基金会(2016 m600383),和中国博士后科学基金特别资助项目(2017 t100337)。

引用

  1. m .川口m .足立,n . Oda f . Kokubu和s . k .黄“IL-17细胞因子家族”《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷114,不。6,1265 - 1273年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. 盛田昭夫,m . Suzukawa h . a . Nambu et al .,“上皮细胞衍生IL-25,但不是Th17细胞衍生IL-17或IL-17F小鼠哮喘是至关重要的,”《免疫学,卷189,不。7,3641 - 3652年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. j·k·科尔和a·林登”Interleukin-17家庭成员和炎症,”免疫力,21卷,不。4、467 - 476年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. t·a·莫斯利d·r·Haudenschild l .玫瑰,和a . h . Reddi“Interleukin-17家庭和IL-17受体,”细胞因子和生长因子的评论,14卷,不。2、155 - 174年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. m·w·h·j . Lee Ho Maruoka et al .,“IL-17E,小说促炎IL-17受体的配体IL-17Rh1同系物,”《生物化学》杂志上,卷276,不。2、1660 - 1664年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. m . m .堡j .张d .日圆et al .,“IL-25诱导il - 4、IL-5 IL-13 Th2-associated病态体内,”免疫力,15卷,不。6,985 - 995年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. m·r·金r . Manoukian r .叶et al .,“转基因超表达人类的嗜酸性粒细胞IL-17E导致淋巴球增生,和改变抗体生产,”血,卷100,不。7,2330 - 2340年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. c .发髻,j . Genschel r . Weltrich h .湖泊和h·施密特,“interleukin-25基因位于炎症性肠病(IBD) 4地区:没有与炎症性肠病,”欧洲免疫遗传学杂志,30卷,不。5,329 - 333年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. 池田k h .及其k铃木et al .,“肥大细胞产生interleukin-25 FcεRI-mediated激活。”血,卷101,不。9日,第3596 - 3594页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. p . Angkasekwinai h .公园,黄懿慧王et al .,“白介素25促进proallergic 2型反应的起始,”《实验医学杂志》上,卷204,不。7,1509 - 1517年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. c·m·康a . s .张成泽m·h·安et al .,“Interleukin-25 interleukin-13生产的肺泡巨噬细胞反应粒子,“美国呼吸系统细胞和分子生物学》杂志上,33卷,不。3、290 - 296年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. m·a·Kleinschek a . m .欧阳b Joyce-Shaikh et al .,“IL-25调节自身免疫性炎症,Th17函数”《实验医学杂志》上,卷204,不。1,第170 - 161页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. s . Letuve s Lajoie-Kadoch s Audusseau et al .,“IL-17E肺成纤维细胞移植促炎细胞因子的表达,“《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷117,不。3、590 - 596年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. y Sonobe、竹内h . k . Kataoka et al .,“Interleukin-25脑毛细血管内皮细胞表达的蛋白激酶C维持血脑屏障功能ε端依赖方式。”《生物化学》杂志上,卷291,不。24日,第12573条,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. l·g·格雷戈里·c·p·琼斯,s . a . Walker et al .,“IL-25驱动重装尘螨过敏性气道疾病引起的房子,“胸腔,卷68,不。1,第90 - 82页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. m . w . b . Wang l .日圆,k . j .刘et al .,“Interleukin-25介导的转录控制PD-L1通过STAT3在多功能人类间充质基质细胞(hMSCs)抑制Th17回应,“干细胞的报道,5卷,不。3、392 - 404年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. 井上A遗体,分别h . Watarai s . et al .,“小说的子集鼠标NKT细胞轴承IL-17受体B响应IL-25和导致气道代答,“《实验医学杂志》上,卷205,不。12日,第2733 - 2727页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. p, v . Lombardi、诉Kohlrautz和o·阿克巴里,“诱导的气道代IL-25取决于不变的一个子集NKT细胞表达IL-17RB,”《免疫学,卷182,不。8,5116 - 5122年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. 问:c·j·克里甘w . Wang孟et al .,“Allergen-induced IL-25和IL-25受体的表达在过敏性哮喘气道和晚期皮肤反应,”《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷128,不。1,第124 - 116页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. 公元前诉Dolgachev,彼得森,a . l . Budelsky a . a .柏林和n . w .卢卡奇“肺IL-17E (IL-25)生产和IL-17RB+骨髓细胞衍生Th2细胞因子生产依赖于干细胞因素反应在慢性过敏性肺部疾病,”《免疫学,卷183,不。9日,第5715 - 5705页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. p . Angkasekwinai s h . Chang m . Thapa h . Watarai和c .侗族“监管IL-25 IL-9表达的信号,”自然免疫学,11卷,不。3、250 - 256年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. r·h . Wang Mobini,方y . et al .,“过敏原的挑战从季节性过敏性鼻炎患者外周血单核细胞增加IL-17RB,调节嗜碱细胞凋亡和脱粒,”临床与实验过敏,40卷,不。8,1194 - 1202年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. z杨诉Grinchuk j . f .城市et al .,“巨噬细胞IL-25 / IL-33-responsive细胞发挥重要作用的诱导2型免疫力,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。第三条e59441, 2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. l .洪z Caiqing, l . Degan et al .,“IL-25促进Th2免疫反应在哮喘小鼠气道炎症通过激活树突状细胞,”炎症,37卷,不。4、1070 - 1077年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. j·l·巴洛和a·n·j·麦肯齐”Nuocytes:扩大内在细胞剧目在2型免疫,”《白细胞生物学,卷90,不。5,867 - 874年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. T . Tamachi y Maezawa, k Ikeda et al .,“IL-25增强过敏性气道炎症通过放大TH2 cell-dependent通路在老鼠。”《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷118,不。3、606 - 614年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. r·卡鲁索m . Sarra c . et al .,史托非等“Interleukin-25抑制interleukin-12生产和Th1 cell-driven肠道炎症,”胃肠病学,卷136,不。7,2270 - 2279年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. p . Licona-Limon l . k . Kim n . w . Palm和r . a . Flavell”TH2,过敏和组2先天淋巴细胞,”自然免疫学,14卷,不。6,536 - 542年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. j·李,h . s . Chang h·j·李et al .,”协会interleukin-25水平与阿司匹林诱发呼吸道疾病的发展,“呼吸系统药物卷,123年,第78 - 71页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. d·j·j·比尔,a Jayaraman杰克逊et al .,“Rhinovirus-induced IL-25在哮喘恶化驱动器2型免疫和过敏性肺部炎症,”科学转化医学》第六卷,没有。256年,第256条ra134, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. m .欺骗,“肺病:IL-25封锁可以减少病毒相关哮喘发作,”自然评论药物发现,13卷,不。11日,第811 - 810页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. w·al-Ramli d·普雷方丹f . Chouiali et al .,”TH17-associated细胞因子(IL-17A和IL-17F)在严重的哮喘,”《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷123,不。5,1185 - 1187年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. c .董”监管和炎性interleukin-17家族细胞因子的功能,“免疫学检查,卷226,不。1,第86 - 80页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. w . c . Wang问:刘,f . Chen, c,和w·肖,”IL-25促进Th2免疫反应在哮喘小鼠通过nuocytes激活”《公共科学图书馆•综合》,11卷,不。9篇文章e0162393 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. k . v .索曼,s·j·斯塔福德郡,k . Pazdrak et al .,“人类外周血嗜酸性粒细胞激活细胞因子在时间进程比较蛋白质组/ phosphoproteomic研究中,“蛋白质组研究期刊》的研究,16卷,不。8,2663 - 2679年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. p . f . y . c . k . Wong张,w . k . Ip和c·w·k·林”Interleukin-25-induced从嗜酸性粒细胞趋化因子和白细胞介素- 6释放是由p38增殖蛋白激酶,c-Jun n端激酶,和核因子-κB。”美国呼吸系统细胞和分子生物学》杂志上,33卷,不。2、186 - 194年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. w·唐,s·g·史密斯,b·索尔特et al .,“Allergen-induced interleukin-25和interleukin-25受体表达在成熟的嗜酸性粒细胞过敏性哮喘患者,”国际档案过敏和免疫学,卷170,不。4、234 - 242年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. s·d·赫斯特,t . Muchamuel d·m·戈尔曼et al .,“新的IL-17家人促进Th1、Th2反应肺:小说的体内功能细胞因子IL-25,”《免疫学,卷169,不。1,第453 - 443页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. s . j .巴兰坦j·l·巴洛·h·e·蔡依林et al .,“阻止IL-25防止过敏哮喘气道高反应,”《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷120,不。6,1324 - 1331年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. 问:c·j·克里甘w . Wang孟et al .,“2型(Th2)记忆T辅助细胞的细胞因子cell-potentiating IL-25有可能促进血管生成在哮喘、”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷108,不。4、1579 - 1584年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. m·d·Knolle b . m . Rana和a·n·j·麦肯齐,“IL-25作为一个潜在的治疗目标在过敏性哮喘,”免疫疗法,7卷,不。6,607 - 610年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. x x元(e . Wang Xiao et al .,”的角色IL-25减少氧化应激和细胞凋亡的气道上皮细胞与特定的免疫治疗在哮喘小鼠模型,”美国转化研究杂志》上,9卷,不。9日,第4148 - 4137页,2017年。视图:谷歌学术搜索
  43. f .问:张x p .汉f . Zhang et al .,“治疗效果的co-blockade IL-13和IL-25在小鼠哮喘模型气道炎症和重塑,”国际免疫药理学,46卷,第140 - 133页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. 李x姚明,w . Wang y . et al .,“IL-25特点和allergen-induced小鼠哮喘模型气道纤维化,”Respirology,20卷,不。5,730 - 738年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. f . c, s . Wang Wang et al .,“辅助T类型的频率增加17细胞急性髓系白血病患者的外周血,”临床和实验免疫学,卷158,不。2、199 - 204年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. c . Zaph y du, s。a .萨斯博士et al .,“Commensal-dependent表达IL-25调节肠IL-23-IL-17轴,“《实验医学杂志》上,卷205,不。10日,2191 - 2198年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. w . Kaiwen s Zhaoliang z Yinxia et al .,”的变化和意义IL-25在鸡胶原II-induced实验性关节炎(CIA),“风湿病学国际,32卷,不。8,2331 - 2338年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. t . d . Liu曹:王et al .,“IL-25变弱通过抑制类风湿性关节炎IL-13-dependent Th17免疫反应的方式,”科学报告》第六卷,没有。1,第36002条,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. d . p . Skoner“过敏性鼻炎:定义、流行病学、病理生理学、检测和诊断,”《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷108,不。1,S2-S8, 2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. j·格罗斯曼,“一个气管,一个疾病,”胸部补充2卷。111年,没有。2、11 s-16s, 1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  51. t·b·萨莱和m . s . Dykewicz过敏rhinitis-asthma链接,临床意义”美国医学科学杂志》上,卷327,不。3、127 - 138年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. A . A . 11 c·m·劳埃德·s·j·麦克米兰et al .,“嗜酸性粒细胞在过敏性气道重建的一个关键的角色,”科学,卷305,不。5691年,第1779 - 1776页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  53. s . Swaidani k . Bulek z Kang et al .,”的关键作用epithelial-derived Act1 IL-17——IL-25-mediated肺部炎症,”《免疫学,卷182,不。3、1631 - 1640年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. j·m·凯塞尔,j . e .先生,r·f·Vrtis j·b·塞奇威克和w·w·会“结扎的细胞间粘附分子3抑制gm - csf生产由人类嗜酸性粒细胞,”《变态反应与临床免疫学杂志》上,卷111,不。5,1024 - 1031年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. m . Sarra f . Pallone t·t·麦克唐纳和g . Monteleone“IL-23 / IL-17轴在炎症性肠病,”炎症性肠病,16卷,不。10日,1808 - 1813年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  56. j . Su t . Chen x y霁et al .,“IL-25会使Th1 / Th17 IL-10-dependent地免疫反应在炎症性肠病,”炎症性肠病,19卷,不。4、720 - 728年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. 谢t Shi, y, y傅et al .,“信号microRNA-31轴/ interleukin-25调节Th1 / Th17-mediated结肠炎、炎症反应”粘膜免疫,10卷,不。4、983 - 995年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. m·卡普罗尼,b . Giomi w .沃尔皮et al .,“慢性特发性荨麻疹:浸润细胞及相关细胞因子在自体serum-induced鞭痕,“临床免疫学,卷114,不。3、284 - 292年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. m .费雷尔和a·p·卡普兰“慢性荨麻疹:什么是新的,我们去哪里,”Allergologia et Immunopathologia,35卷,不。2,页57 - 61,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. t . Zuberbier r . Asero c Bindslev-Jensen et al .,“星期日/ GA2LEN / EDF WAO指南:荨麻疹的管理”,过敏,卷64,不。10日,1427 - 1443年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. y . w . Wang秋f .赵和f·张,“牛皮癣患者药物依从性差和一个成功的干预,”《皮肤病学的治疗,队,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  62. s . Jain i r·考尔s Das,巴塔查里亚、和a·辛格“辅助T 1 - 2 T辅助细胞因子表达的变化:一个自动调整的过程superantigen-associated牛皮癣进展?”医学微生物学杂志》,卷。58岁的没有。2、180 - 184年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  63. p . j . Mease”,抑制interleukin-17 interleukin-23 TH17细胞通路治疗银屑病关节炎和牛皮癣,”当前舆论风湿病学,27卷,不。2、127 - 133年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  64. y . h . m .徐h . Lu李et al .,”一个interleukin-25-mediated自身调节的电路在角质细胞在银屑病皮肤炎症中起着举足轻重的作用,“免疫力,48卷,不。4、787 - 798页。e4, 2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  65. w·伯纳尔g . Auzinger Dhawan a, j . Wendon“急性肝衰竭,《柳叶刀》,卷376,不。9736年,第201 - 190页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  66. m . Sarra m . l . Cupi r . Bernardini et al .,“IL-25防止和治疗重型肝炎小鼠通过myeloid-derived抑制cell-dependent机制,“肝脏病学,卷。58岁的没有。4、1436 - 1450年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  67. a . m .欧阳c . Zaph e·h·威尔逊et al .,“25白介素2型cytokine-dependent免疫调节和限制在胃肠道慢性炎症,”《实验医学杂志》上,卷203,不。4、843 - 849年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  68. p·g·法伦,s . j .巴兰坦n e·摩根et al .,”标识的白介素(IL) 25-dependent提供IL - 4的细胞群,IL-5,爆发和IL-13寄生虫驱逐,“《实验医学杂志》上,卷203,不。4、1105 - 1116年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  69. j·冯·Moltke m .霁h·e·梁和r . m .洛”Tuft-cell-derived IL-25调节肠道ILC2-epithelial反应电路,”自然,卷529,不。7585年,第225 - 221页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  70. f . Gerbe e . Sidot d·j·史密斯et al .,“肠上皮细胞簇启动2型粘膜免疫寄生虫寄生虫”自然,卷529,不。7585年,第230 - 226页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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