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卢卡Navarini iziana Bisogno, Domenico保罗埃Margiotta把那些可笑亚历山德拉Piccoli,西尔维亚Angeletti,爱丽丝Laudisio,马西莫Ciccozzi,安东内拉·Afeltra·拉斯泰利,毛罗·Maccarrone, ”专业角色Proresolving中介Resolvin D1在系统性红斑狼疮:初步结果”,免疫学研究期刊》的研究, 卷。2018年, 文章的ID5264195, 6 页面, 2018年。 https://doi.org/10.1155/2018/5264195
专业角色Proresolving中介Resolvin D1在系统性红斑狼疮:初步结果
文摘
客观的。系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫系统疾病,其发病机制尚未完全阐明。系统性红斑狼疮患者表现出疯狂的脂质代谢,有助于疾病的免疫发病机理和加速动脉粥样硬化。Resolvin D1 (RvD1),代谢的产物的ω- 3多不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA),作为一个专业proresolving中介可以贡献在发炎组织恢复体内平衡。目前的试点研究的目的是评估等离子体水平的RvD1系统性红斑狼疮患者和健康者,调查系统性红斑狼疮的潜在作用作为一种生物标志物和评估其与疾病活动和实验室的关系参数。方法。三十系统性红斑狼疮患者和30岁,sex-matched健康受试者(HSs)连续招募校园Bio-Medico大学医院。RvD1等离子体水平衡量ELISA根据制造商的协议(开曼化工有限公司)。使用Mann-Whitney RvD1水平比较测试。歧视性的能力进行了系统性红斑狼疮ROC曲线下的面积。结果。低水平的RvD1, 45.6 (35.5 - -57.4) pg / ml,系统性红斑狼疮患者被发现与高速钢相比,65.1 (39.43 - -87.95)pg / ml ( )。ROC曲线下的面积(AUC) RvD1为0.71(95%置信区间:0.578—-0.82)和阈值的RvD1系统性红斑狼疮的分类是< 58.4 pg / ml,灵敏度80%(95%置信区间:61.4—-92.3)和特异性63.3%(95%置信区间:43.9—-80.1),似然比为2.2(95%置信区间:1.3—-3.6)。结论。目前初步研究允许假设RvD1失调的系统性红斑狼疮患者,确认新兴生物活性脂质在这个疾病的作用。
1。介绍
系统性红斑狼疮是一种自身免疫系统疾病,可以涉及几乎所有器官或装置(1]。尽管有强烈的研究努力,系统性红斑狼疮的发病机制并不完全理解(2)和许多未满足的需求仍在诊断,管理和预后[3]。在系统性红斑狼疮患者,加速动脉粥样硬化和心血管疾病的风险增加(CVD)曾被观察到4,5]。系统性红斑狼疮患者还表现为脂质代谢的改变(6),增加甘油三酯,总胆固醇,低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和载脂蛋白B(飞机观测)水平,以及降低高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平(6]。氧化低密度脂蛋白(oxLDL)发生在动脉粥样硬化的早期阶段,可以诱导炎症和形成anti-oxLDL自身抗体(7),是系统性红斑狼疮患者的增加,这种现象与心血管疾病相关参数和肾参与(5,8,9]。值得注意的是,ω- 6系列多不饱和脂肪酸(FA)海拔曾被观察到在系统性红斑狼疮(10],最近,代谢改变的神经2-arachidonoylglycerol (2-AG)在系统性红斑狼疮患者,表现出较高的等离子体水平的健康受试者相比,这个分子(11]。另一方面,ω- 3多不饱和FAs的作用仍然是难以捉摸的。值得注意的是,的饮食补充ω- 3多不饱和FAs二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)提供了改进的系统性红斑狼疮表现研究[7投5中12- - - - - -16),而一项研究未能证明有益作用[17),另一个显示最初的改进随后失去有效性(18](见[19最近的一个评论)。
ω- 3多不饱和足总可以在发炎组织代谢导致专业proresolving介质(spm),防止进一步的多形核的细胞(中性粒细胞)渗透,导致巨噬细胞efferocytosis凋亡的身体,促进组织修复和愈合20.- - - - - -22]。d系列resolvin(测量)来自DHA和包括RvD1-RvD6,而e系列resolvin (rf)来自EPA和包括RvE1-RvE3 [20.,23]。体内的生物合成,测量系统,包括RvD1,需要第一步涉及15-lipoxygenase (15-LOX)或aspirin-triggered cyclooxygenase-2 (cox - 2)和第二步涉及5-LOX [24,25]。RvD1与G-protein-coupled受体发挥其生物功能通过交互32 (GPR32)或lipoxin A4受体/甲酰肽受体2 (ALX / FPR2)。除了对先天免疫的影响,RvD1能够支持增加IgM的体液反应和免疫球蛋白生产(26),也减少IgE分泌(27]。总的来说,促炎细胞因子的输出从T辅助(Th)和细胞毒性淋巴细胞的分化Th1和Th17减少,和监管(Treg) T细胞的分化是增强28]。到目前为止,对RvD1风湿性疾病的作用。例如,RvD1显示proresolving特性和保护软骨损伤的小鼠模型的关节炎(29日]。体外,RvD1也可以减少炎症介质和氧化应激在骨关节炎(30.]。
目前的试点研究的目的是评估等离子体水平的RvD1系统性红斑狼疮患者和健康者,调查系统性红斑狼疮的潜在作用作为一种生物标志物和评估其与疾病活动和实验室的关系参数。
2。材料和方法
2.1。研究人口和临床评估
系统性红斑狼疮患者30,分类根据2012年国际合作诊所(SLICC)标准(系统性红斑31日),连续注册校园Bio-Medico狼疮门诊部的意大利罗马的医院。至于对照组,30岁,sex-matched健康受试者(HSs)没有慢性疾病和不服用任何药物也登记使用“同龄的朋友”推荐的策略。这项研究是符合国际会议进行协调良好的临床实践指南和赫尔辛基宣言。系统性红斑狼疮队列,入选标准包括血清学疾病活动:抗双链DNA (anti-dsDNA)积极性和/或低血浆补充组件3 (C3)和/或C4有或没有可榨出的核抗原抗体(anti-ENA) anti-phospholipids, hypergammaglobulinemia [32]。在招生,系统性红斑狼疮治疗中低剂量糖皮质激素(强的松< 25毫克/天),免疫抑制剂(如甲氨蝶呤、环孢霉素、咪唑硫嘌呤和霉酚酸酯),并不是一个排除标准。系统性红斑狼疮和HS组,排除标准包括过去或现在的生物治疗(如利妥昔单抗,叫或belimumab),糖皮质激素丸在前一年,环磷酰胺治疗前一年,癌症登记或在前面的5年,传染病登记或在前面的2个月,怀孕和电流。在招生,抗核抗体(ANA), anti-dsDNA, erythrosedimentation率(ESR)、c反应蛋白(CRP) C3和C4水平已经与传统实验室测试评估。系统性红斑狼疮的人群、疾病活动测量与雌激素的安全在国家Assessment-SLE红斑狼疮疾病活动指数(SELENA-SLEDAI)和不列颠群岛狼疮活动组(BILAG),当器官损伤评估与SLICC /美国风湿病学院(ACR)损伤指数(SDI)。在招生,已进行了血液样本,等离子体是分开的。
2.2。量化的RvD1
RvD1等离子体水平衡量ELISA根据制造商的协议(开曼化工有限公司安阿伯市MI),作为验证其他地方(33]。
2.3。统计分析
数据表示为中位数(25 th - 75)。RvD1水平之间的系统性红斑狼疮患者和高速钢以及人口和使用Mann-Whitney实验室参数进行比较U测试。确切概率法被用于分析应急表。接受者操作特征(ROC)分析是用来定义RvD1区分能力的系统性红斑狼疮患者和高速钢;确定了最优截断值从Youden指数最高。预备考试,期末测验,测验后的概率计算。执行统计分析使用GraphPad棱镜7 (GraphPad软件公司,圣地亚哥,美国)和MedCalc 11.6.1.0(比利时)。
3所示。结果
人口特征和系统性红斑狼疮患者的临床和实验室特征和高速钢如表所示1。
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拿拿淋:不适用;ns:不重要。 |
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系统性红斑狼疮患者表现出低水平的RvD1, 45.6 (35.5 - -57.4) pg / ml,高速钢相比,65.1 (39.43 - -87.95)pg / ml ( ),如在图1。值得注意的是,在系统性红斑狼疮队列,没有区别RvD1水平之间已经证明病人服用低剂量的阿司匹林( )。
ROC曲线下的面积(AUC)为0.71(95%置信区间:0.578—-0.82),显示一个公平的歧视性的报道在图的能力2。基于ROC和AUC分析,RvD1的阈值对系统性红斑狼疮的分类是< 58.4 pg / ml,灵敏度80%(95%置信区间:61.4—-92.3)和特异性63.3%(95%置信区间:43.9—-80.1)和似然比为2.2(95%置信区间:1.3—-3.6)。基于截断值58.4 pg / ml,系统性红斑狼疮的比值比为0.1522(95%置信区间:0.0488—-0.4742), 。
系统性红斑狼疮的队列,没有RvD1等离子体水平和疾病之间的关系被发现活动分数,SDI,或疾病持续时间。同样,RvD1之间没有关系已经证明等离子体水平和药理疗法。然而,系统性红斑狼疮患者C4水平较低(< 0.1 g / l) RvD1等离子体水平也较低,36.05 pg / ml(29.55 - -42.45),而正常患者(> 0.1 g / l) C4水平52.2 pg / ml (43.4 - -61.8), ,报道在图3。系统性红斑狼疮队列,RvD1等离子体水平无显著差异被发现在低(< 0.9 g / l)患者和正常(> 0.9 g / l) C3水平。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
4所示。讨论
系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性多系统疾病,对生活质量和发展产生巨大影响的器官损伤(34,35]。尽管大量的研究明确该病的发病机制的许多方面,全面了解免疫现象潜在系统性红斑狼疮的临床表现(仍然是一个挑战36,37]。
生物活性脂质似乎在炎症,主要演员,他们可以在免疫发病机理中发挥至关重要的作用在许多炎症性疾病(22,38,39]。目前,尽管spm代表关键调解人风湿性疾病,数据仍然是稀缺和其潜在的治疗的观点尚未充分解决(22]。
第一次,我们的研究表明低水平的RvD1高速钢相比,系统性红斑狼疮患者的血浆。此外,ROC曲线分析显示公平从高速钢RvD1歧视系统性红斑狼疮患者的能力,提供一个初步的截断值58.4 pg / ml。最近,高岭土和同事展示了等离子体水平较高的RvD1关节炎患者与健康受试者相比;因此,RvD1系统性红斑狼疮和关节炎的作用似乎是不同的(40]。在我们的群体中,没有RvD1血浆水平与疾病活动之间的关系被发现。然而,我们证明了低水平的血浆水平低的患者RvD1 C4(但不是C3)。这个发现支持了假设RvD1可能影响补体级联激活,这是一个完善的系统性红斑狼疮的发病的特点(41]。
本研究应该考虑几个弱点。样本量相对较小,并进一步研究在更大数量的病人需要更好的评估RvD1在系统性红斑狼疮的角色,特别是其潜在作用作为生物标志物。此外,本研究并没有安排随访的患者,因此不能确定角色RvD1预测疾病活动的变化,随着时间的推移损害权责发生制,或实验室参数。此外,没有ω- 3多不饱和FAs的信息是可用的。在目前的研究中,我们不能排除RvD1血浆浓度的差异之间的系统性红斑狼疮患者和高速钢可能部分反映了使用糖皮质激素或免疫抑制剂。
总之,本研究允许假设RvD1失调的系统性红斑狼疮和证实了新兴生物活性脂质在这个疾病的作用。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
的利益冲突
作者没有利益冲突的声明。
作者的贡献
安东内拉·Afeltra和毛罗··拉斯泰利Maccarrone同样的资深作者。
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