microrna的表达和相互作用的基因易感性Pristane-Induced关节炎

文摘

Pristane-induced关节炎(PIA)在小鼠实验模型,类似于人类风湿性关节炎、慢性自身免疫性疾病的特点是影响关节滑膜炎症和关节软骨和骨破坏。AIRmax和AIRmin鼠标线PIA的易感性不同,和链接分析在这个模型中映射涉及关节炎严重性qtl在染色体5和8。microrna是一类小分子RNA在关节炎的发展都已经被广泛地研究过了。我们分析microrna在腹膜细胞基因表达谱AIRmax和AIRmin线,为了评估基因架构在这个模型。易感AIRmax老鼠显示更高的基因(2025和1043)和microrna (240 vs 59)调制比耐AIRmin小鼠发病时的症状。mir - 132 - 3 - p / 212 - 3 - p, mir - 106 - 5 - p, miR-27b-3p,和miR-25-3p最高的microrna表达在易感动物,显示负相关与预测目标基因的表达(Il10,Cd69,Sp1r1)。我们的研究显示,全球基因和microrna的表达谱AIRmax腹膜细胞敏感和耐药AIRmin线在pristane-induced关节炎是截然不同的,证明有趣的目标进行进一步的验证。

1。介绍

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,影响关节,导致长期滑膜炎症和关节软骨骨破坏(1]。它影响约占人口的1%,女性患病率高。疾病的病因尚不清楚,但受遗传和环境两方面因素的影响2,3]。实验性关节炎模型被广泛用于研究自身免疫和炎症的机制,寻找新的治疗靶点。Pristane-induced关节炎(PIA)老鼠像风湿性关节炎在其组织病理学和免疫学特性,主要在多形核的浸润,血管翳形成,软骨和骨的破坏,类风湿因子和anticollagen II型抗体生产,和慢性疾病的发展4]。

鼠标线基因选择最大(AIRmax)或最小(AIRmin)引起的急性炎症反应南卡罗来纳州注入聚丙烯酰胺珠(5,6]同样的敏感性有很大的差异/ PIA(阻力7]。这些老鼠被广泛用于研究各种疾病实验模型的遗传易感性和急性炎症反应8- - - - - -10]。在PIA模型中,在染色体基因组映射发现重大经济价值PIA严重性5 (Prtia2)和8 (Prtia3)和暗示法在染色体7中,17日,1911]。

几项研究已经证明小rna的参与,称为microrna在RA的发展。microrna是小的一个类,非编码RNA分子,大约21个核苷酸长度可以调节基因的表达减少的能力具体mrna直接编码蛋白质的合成12]。他们最可能参与发育和生理过程,参与,但不限于,细胞增殖和分化,调节脂质代谢,胰岛素分泌和调制。miRNA-mediated调节基因表达的重要性的自身免疫预防和维护正常的免疫系统功能被描述的13]。研究发现人类已经改变microrna的表达在RA患者相比,控制或骨关节炎患者14- - - - - -16]。

microrna能在体液中发现没有侵入性程序,因此可以作为诊断或诊断的生物标志物用于特定的条件,如风湿性疾病(17]。

在这项工作中,我们调查了microrna的表达差异的腹膜细胞pristane-treated AIRmax AIRmin老鼠和他们参与他们的潜在目标基因微阵列的表达。大量的证据表明,microRNA的mRNA水平和目标受到影响,因此,微rna和mRNA表达的比较数据是有用的识别和评估PIA模型中的基因失调的影响。

2。材料和方法

2.1。动物

男性和女性AIRmax和AIRmin老鼠(2到4个月大)培育和维护在动物免疫遗传学实验室的设施Butantan研究所,圣保罗,巴西,被用于实验。机构批准的所有程序都是动物保健和使用委员会Butantan研究所和圣保罗大学(098/13 CEAU)。

2.2。Pristane-Induced关节炎(PIA)

小白鼠注射两次ip为0.5毫升nonimmunogenic矿物油的姥鲛烷(2、6、10、14-tetramethylpentadecaneσ化工有限公司,圣地亚哥,美国)60天的间隔,每周检查两次关节炎发展到170天。关节炎发病率评估和严重程度被记录为每个爪子根据以下评分方案:没有关节炎的迹象,1-mild脚趾或踝关节肿胀,2-moderate肿胀,3-severe肿胀和/或关节僵硬。任何动物的最高分数可能是12。表型是由两个独立的观察者,评估和动物被认为是关节炎的平均评分时分配的两个观察员≥2 (18]。小鼠安乐死在120和170天姥鲛烷或生理盐水注射后为了获得腹膜细胞。

2.3。腹膜细胞

5毫升的腹膜腔被冰冷的RPMI 1640中。去除多余的细胞悬液离心3次石油和resuspended完全RPMI媒介。可行的细胞在血细胞计数器计数室通过台盼蓝排斥。

2.4。总RNA提取

总RNA分离约1×10⁷腹膜细胞与mirVana™microrna的隔离设备(Ambion、奥斯汀、TX)根据制造商的协议。RNA降解是评估使用安捷伦2100生物分析仪(美国安捷伦科技,圣克拉拉,CA)。最小值为RNA完整性使用(RIN)数量为8.7。互补脱氧核糖核酸的MicroRNA的合成使用TaqMan™微rna逆转录工具包(应用生物系统公司、波兰)根据制造商的协议。

2.5。microrna的实时聚合酶链反应

mmu的表情——mir - 146 a - 5 - p, mmu - mir - 155 - 5 - p, mmu - mir - 132 - 3 - p, mmu - mir - 130 - b - 3 - p, mmu - mir - 106 - 5 - p,和mmu-miR-27b-3p决定使用TaqMan™microrna的测定(应用生物系统公司)根据制造商的协议。microrna的表达规范化对RNA202的几何均值和U6小核rna。Ct值进行计算,并由2^−∆∆Ct方法(19,20.]。

2.6。全球基因和microrna的表达

试剂用于微阵列是来自“GeneChip Affymetrix鼠标第2.0 bioarrays-35 k基因mrna和“基因芯片”microrna 4.0数组microrna (Affymetrix公司,圣克拉拉、钙、美国),按照制造商的协议。简单地说,1μ克总RNA转录的互补在体外(转录与引物T7) - N 6益生元(d)和双链cRNA互补,随后用生物素标记。支离破碎的cRNA样本准备杂交GeneChip探测器阵列(美国Affymetrix)和孵化17 h。然后,芯片被洗,沾链霉亲和素Cy5和扫描一个流体站450 (Affymetrix)。信号检测和评估使用GeneChip操作软件(GCOS)。点低于检测水平的负面控制被排除在外,以及斑点与不规则形状或强度接近背景水平。

2.7。微阵列数据分析

标准定义值来识别差异表达基因(度)是基于统计分析使用未配对的单向方差分析在转录组分析控制台3.0 (TAC)软件,提供了Affymetrix, (错误发现率)。这个程序执行统计分析得到的差异表达基因的列表。提高统计分析的力量,我们只考虑和microrna的表达差异的基因控制和实验动物至少3或2,分别。

2.8。miRNA-RNA交互

选择mRNA microrna的表达的不同的目标(miRDEGs) miRSystem数据库中进行目标基因的预测——(microrna的集成系统http://mirsystem.cgm.ntu.edu.tw/)。miRSystem是一个数据库于一体的七个知名microrna的目标基因预测软件:戴安娜,米兰达,miRBridge, PicTar,皮塔饼,rna22, TargetScan [21]。对于我们的分析,我们认为是预测至少在三个软件的交互。Cytoscape (http://www.cytoscape.org/)是用于显示预测miRNA-mRNA交互。

2.9。统计分析

平均值之间的差异的重要性是使用单向方差分析计算图基紧随其后的多重比较测试, ( ),使用Prism 5.0软件(美国GraphPad)。

3所示。结果

3.1。在腹膜细胞信使rna表达谱

我们从pristane-injected相比mRNA表达和控制老鼠。基因观察调制两行,在120年和170年天姥鲛烷注射后,和关节炎AIRmax老鼠1321调节和704个表达下调基因控制(图后120天1(一))。AIRmin动物(没有疾病的迹象)有912个调节和131个表达下调的基因(图1 (c))。542个基因只调节,AIRmax老鼠,616人只表达下调,而133年AIRmin老鼠基因只调节和43表达下调(图1 (e))。在170天,AIRmax动物有998个调节和519个表达下调基因(图1 (b)),而AIRmin老鼠593调节和57个表达下调基因(图1 (d))。533个基因是专门调节AIRmax老鼠和128年独家报道AIRmin老鼠。然而,481个基因在AIRmax专门表达下调小鼠和只在AIRmin老鼠(图191 (e))。一些基因被调制在AIRmax动物,报道参与人类风湿性关节炎动物模型,如表所示1。

3.2。差异表达基因在染色体5和8

我们评估了差异表达基因在染色体5和8,在重大经济价值严重PIA检测(11]。在AIRmax老鼠,150个基因在染色体调制5期和112个基因在染色体8调制。26个基因在120天19基因位于170天Prtia2轨迹(对应5)1-LOD分数可信区间(CI),而24基因在120天,19岁170天是位于Prtia3轨迹(8)从而向1-LOD分数CI(图2)。

3.3。在腹膜细胞microrna的表达谱

发散microrna的表达谱观察AIRmax和AIRmin行姥鲛烷注射后,相比各自的控制。在120天,228个microrna调节AIRmax老鼠,184年在调节只在这条线(数字3(一个)和3 (e))。59 microrna在AIRmin调节小鼠,与15独家报道这条线(数字3 (c)和3 (e))。十二个microrna表达下调在AIRmax AIRmin老鼠老鼠虽然没有microrna的表达下调。在233年170天,microrna在AIRmax调节小鼠(189只)和10个microrna是专门表达下调(数字3 (b)和3 (e))。AIRmin小鼠51调节microrna(9只)当没有microrna的表达下调(数字3 (d)和3 (e))。

3.4。目标与全基因组预测和集成mRNA的表达

我们选择每组的具体调节microrna后续miRNA-mRNA交互网络。分析预测目标为每个miRDEG mrna,我们使用目标预测工具miRSystem数据库包含验证microrna的之间的数据交互和目标基因从TarBase miRecords [21]。一般来说,监管由给定microrna在一个特定组织只能证实预测目标的一小部分。因此,为了增加预测的可能性的microrna的目标,只有相互作用预测至少三种不同的算法考虑了miRDEGs之间的分析。这样,57个microrna选择中专门调节microrna AIRmax线(图4)。在专营microrna表达下调AIRmax老鼠,被选中,如图34(一)。AIRmin动物专门调节microrna(图124 (b)),没有microrna的表达下调。

3.5。microrna与rt - pcr验证

实时PCR研究基因选择是基于微阵列数据确认数据观察后120 - 170天。微阵列分析相比,microrna - 146 - 5 - p和mir - 130 b - 3 - p调节后,AIRmax和AIRmin老鼠姥鲛烷注入和mir - 146 - 5 - p AIRmax表达的更多的是控制相比AIRmin控制老鼠。132 - 3 - p, microrna 106 - 5 - p,和27 b-3p调节在AIRmin AIRmax动物而不是动物,与微阵列数据一致。此外,这些microrna表达AIRmax高于AIRmin老鼠后120天姥鲛烷注入。170天之后,这些microrna的表达这些线之间没有差别。microrna - 155 - 5 - p没有调制后姥鲛烷注入。

3.6。miRNA-RNA交互网络

由于miRNA-mRNA交互网络的复杂性,我们选择microrna之间有高度显著差异表达实验和控制老鼠在120和170天。中的调节microrna AIRmax老鼠调节目标的数量高于在AIRmin(图5)。然而,大多数目标基因的调节两行。microrna之间的负相关的例子和mRNA表达可以观察到的Bmp2基因AIRmax老鼠。miR-27b-3p和mir - 106 - 5 - p基因作为预测目标。BMP-2蛋白属于TGF -β家庭和参与间充质细胞向成骨细胞的分化22]。Il10和Efnb2基因也被证明是由miR-27b-3p监管。S1pr1和Cd69在AIRmax小鼠和基因表达下调预测的目标mir - 106 - 5 - p miR-25-3p, miR-20b-5p。一些进一步的逆mRNA和microrna的表达之间的相关性(图可以观察到在这个网络5)。

4所示。讨论

在目前的工作中,我们使用两个鼠标线调查的参与腹膜细胞microrna易感性或抗性实验使用全基因组芯片关节炎。AIRmax和AIRmin线代表一个有趣的模型研究机制对患有关节炎,检测如图所示的几个主要调制非特异性炎症性疾病的组件的强度在这些线11]。

腹膜细胞基因和microrna的表达谱线姥鲛烷注射后发现只在——和underexpressed基因和microrna。总的来说,姥鲛烷诱导多个基因的调制AIRmax和AIRmin线在两个时间点进行了分析。这个灯是高AIRmax老鼠。这些动物有2倍比AIRmin行调制基因(2025 vs 1043)。这种差异反映了主要表达下调基因的数量,在AIRmax动物高出5倍(704 vs 131)。在以前的微阵列分析使用这些动物的爪子,AIRmax行还显示大约5倍比AIRmin和2倍更多调节基因表达下调的基因(11]。相同的基因表达谱也观察到皮下组织的这些线Biogel注射后(23]。尽管分析了不同组织和刺激,这些结果表明,选择压力在表型选择行动一般炎症调控机制。

这些线之间的识别度也很重要的关联法(数量性状位点)之前由德弗朗哥映射等。11染色体5(上)Prtia2)和8 (Prtia3)。数度被聚集在这些主要的可信区间(CI)(图2),可能相关的规定pristane-induced关节炎。

AIRmax-upregulated基因之一,位于5号染色体的CI QTLP2rx7对自身免疫性炎症性疾病的易感性,候选人(表1)。P2RX7细胞受体表达在造血细胞如巨噬细胞、小胶质细胞,一些淋巴细胞亚群(24)和激活细胞外ATP浓度高,充当一个强有力的潮湿(有关分子模式)时发布的受损组织。出于这个原因,P2RX7被认为是先天免疫系统危险传感器(25]。激活P2RX7导致形成NALP3 inflammasome, caspase-1激活,随之而来的释放il - 1β和地震,而长期P2RX7激活导致细胞凋亡(26]。

艾略特et al。27]表示P2rx7为人类SLEB4和小鼠红斑狼疮lbw3易感性位点。潜在的假设是P2RX7-induced程序性细胞死亡可能是一种自身抗原或代表一个灾难性的细胞死亡,破坏主机删除此类材料的能力。pristane-induced狼疮模型,姥鲛烷能够诱导细胞凋亡在大鼠腹膜和淋巴结细胞(28,29日]。

Vorraro et al。9映射一个QTL在染色体7调节24小时Biogel-induced分泌物浸润细胞的数量和体外il - 1β生产后有限合伙人和ATP的刺激。正如上面提到的,需要ATP P2RX7激活和快速il - 1β释放。此外,AIRmax和AIRmin动物是这个基因多态。在一起,这些数据显示P2rx7是一个强有力的候选人易感性PIA 5号染色体上。微分表达式和聚类的基因位于QTL的遗传因素的重要性加强染色体区域的调制pristane-induced关节炎。

AIRmax动物注射姥鲛烷也调节补充C5受体基因C5aR1和C5aR2(表1)。C5aR与胶原诱导的关节炎(CIA)有关。这些基因调节外周血滑膜巨噬细胞和中性粒细胞的关节炎患者在老鼠身上注射anticollagen抗体,及其表达病人的关节被发现主要在巨噬细胞(30.]。淘汰赛的这些受体授予保护小鼠的疾病(30.,31日]。里贝罗和同事(32)发现高浓度的C5a Biogel-induced炎性渗出物的片段AIRmax动物AIRmin相比。与这些结果一致,AIRmax不同等级的纯合子Slc11a1缺乏C5a R基因的等位基因,更比纯合子小鼠的抗关节炎年代等位基因(33]。这些基因的表达PIA-resistant AIRmin线被姥鲛烷不受影响。

姥鲛烷注入后microrna的表达也明显AIRmax和AIRmin老鼠。在184年120天,microrna是调节和12表达下调只在AIRmax动物。监管类似(189调节和12个表达下调)在170天。相比之下,AIRmin线调节15和10个microrna在120和170天,分别;没有检测到microrna使之抑制。更多的表达下调的基因AIRmax老鼠可能的结果中观察到的microrna upregulation腹膜细胞。

57个microrna, AIRmax中高度表达的动物,选择使用在线miRSystem软件(21)(图4),基于材料与方法中描述的标准。这种方法增加了选择的可能性真的miRNA-RNA交互,因为并不是所有算法产生同样的结果。强调是很重要的,因为这项工作的主要目的是评估敏感和耐药之间的差异,可能会导致他们的表型的定义,我们限制我们的分析这些基因和microrna只有,或表达下调只在其中一个做好的表情更重要的修改比控制在对待动物。

大多数——或下调microrna并没有赋予角色在实验或人类关节炎发展。相反,许多microrna的描述他们的角色在抑制或诱导几种类型的恶性肿瘤,尽管许多已被证明参与重要的生物过程的监管发展的自身免疫性疾病,如炎症。因此我们试图确定这些microrna参与的重要途径,这就可以解释他们的灯在我们model-eventually导致新的arthritis-related microrna的识别实验诱导关节炎。

mir - 132 - 3 - p是最调节microrna在易感鼠标线微阵列和存在(106 - 7倍高于120天和67 - 4.5倍高于170天,分别)。microrna的表达被发现增加外周血单核细胞(PBMCs)的类风湿性关节炎患者14]。在这个研究中,一个活跃的疾病患者表现出不变的水平的,和其他microrna相关疾病与甲氨蝶呤治疗两个月后。这些结果表明,高表达的microrna在病人相关的治疗没有反应。mir - 132 - 3 - p可能因此扮演一个关键的角色在系统条件相关关节炎症,从而解释其高表达的腹膜AIRmax敏感动物。

mir - 132 - 3 - p和mir - 212 - 3 - p是同一个家庭的成员(坐落在小鼠染色体11)形式miR-212/132集群,和他们有相似的种子序列。气道高反应性,集群,激活诱导的炎症性肠病,能够促进炎症反应诱导Th17反应和抑制il - 10的生产(34]。Il10基因表达下调在腹膜细胞AIRmax老鼠(表1),这表明可能存在一种间接调节细胞因子的microrna的表达。il - 10是一个重要的抗炎细胞因子,抑制促炎介质生产和淋巴细胞增殖,从而在自身免疫性疾病中发挥保护作用。il - 10已被证明有助于预防关节炎炎症巨噬细胞在胶原诱导关节炎发展(35]。可以由不同的microrna基因,包括miR-27b-3p,高度调节这一行(数据4,5,6)。

Cd69和S1pr1(在106年专门针对a-5p、25-3p和20 b-5p microrna)中表达下调AIRmax老鼠(表1和图5)。CD69是白细胞受体激活后诱导淋巴细胞和巨噬细胞。桑丘et al。36)表明,CD69^−−/和CD69^{+ /−}老鼠有一个加剧了胶原诱导的关节炎(CIA)相比,控制和CD69能够诱导TGF -β2合成。TGF -β2是一种抗炎细胞因子,零那个基因的突变可以导致严重的炎症性疾病;基因调节炎症细胞因子的生产,CIA模型中的保护作用[36,37]。Tgfb2 AIRmax行是最表达下调基因(40倍),而CD69大约是3年来表达下调。S1pr1基因,另一方面,已被证明是重要的造骨细胞的分化22]。成骨细胞分化的抑制导致骨质流失在RA以及这些病变的愈合能力下降(38]。

mir - 181 b的表达- 5 - p和il - 6所示是负相关性与LPS刺激后,与il - 6所示的直接目标mir - 181 b - 5 - p (39),表明il - 6的转录后的控制的关键作用mir - 181 b - 5 - p内毒素宽容。mir - 181 b的表达- 5 - p和il - 6也负相关易感AIRmax老鼠(表1和图4)。尽管il - 6没有出现目标mir - 181 b - 5 - p在我们的互动网络(考虑至少3个不同算法),TargetScan数据库的数据(这是在文献中广泛使用的预测miRNA-RNA交互)表示,基因作为打击目标mir - 181 b - 5 - p。il - 6已报道的一个重要的角色在体外抑制破骨细胞的祖细胞介导的破坏等级信号(40]。破骨细胞所需的关节骨吸收和负责骨侵蚀在类风湿性关节炎(38,41]。不平衡的基因的表达促进osteoclastogenesis和抑制成骨细胞分化可能代表一种机制刺激骨侵蚀和增加AIRmax动物的疾病严重程度。组织学分析的爪子AIRmaxSS亚系,事实上,显示骨质流失除了软骨的破坏(42]。

索托et al。43)比较了大鼠胶原诱导关节炎模型的基因表达谱与人类风湿性关节炎(CIA)(用爪子和膝关节滑膜组织,分别)。比较度在我们的模型与模型所使用的索托et al .,我们观察到两个基因调节AIRmax老鼠(Mmp13和Gpsm3CIA大鼠(表中)也被调节1)。

的MMP13和GPSM3基因扮演重要的角色在人类风湿性关节炎,和GPSM3与风险相关的基因被发展中自身免疫性疾病(44]。多态性与减少相关转录与患关节炎的风险负相关。观察GPSM3表达降低预防中性粒细胞迁移由LTB4(白三烯B4)和CXCL8关节炎关节(44]。此外,老鼠的不足Gpsm3基因受关节炎引起anticollagen抗体减少CCL2, CX3CL1-mediated髓细胞的迁移45]。GPSM3充当直接NLRP3抑制剂,减少IL-1-beta但不是tnf分泌物在腹膜46]。也证明了GPSM3需要一个适当的白细胞趋化因子信号,干涉其功能在炎症事件(47]。这些优良的监管机制是改变在关节炎发病和进展。这些基因位于染色体17和7在老鼠身上,在暗示法对实验性关节炎被发现在我们的模型中(11]。米兰达数据库确定Gpsm3 microrna的预测目标- 151 - 5 - p, AIRmax表达下调的老鼠。自从在数据库交互只是预测,不考虑我们的结果,尽管高表达Gpsm3作为一个microrna的差别的结果对这些- 151 - 3 - p不应该完全排除。

MMP-13(或collagenase-3) 2型胶原蛋白和水解可能有利于关节炎关节软骨的破坏。在类风湿性关节炎,il - 1β和肿瘤坏死因子-α由巨噬细胞结缔组织刺激生产的MMP的关节软骨细胞(48]。此外,一个关键的角色被归因于一些基因位点编码金属蛋白酶在骨破坏1]。的表达,MMP AIRmax老鼠(表中增加了10倍1),但仍没有改变pristine-treated AIRmin动物。Vonk和同事(49)寻找不同的microrna表达在健康和骨关节炎(OA)患者,发现microrna - 148 a水平在健康受试者大约10倍高于看到患者的疾病。转染mir - 148 - a - 3 - p进入细胞的OA患者导致减少MMP-13表达式(这增加了患者),这表明microrna的(同时也是八更多表达抗AIRmin线)(数据4 (b)和5 (b))疾病可能发挥保护作用,通过调节MMP-13姥鲛烷诱导表达,与顺向软骨破坏。

在第二个分析,索托et al。43)确定30个差异表达基因RA与控制。的30个基因,Pde3b,Tgfb2,Fam120c在RA患者和AIRmax小鼠均下调;Tgfb2显示关节炎模型如上所述的重要保护作用。

许多microrna在自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮或underexpressed [50,51和类风湿性关节炎(RA)52),和不同的调查报道,mir - 146 a改变在这些疾病17]。microRNA调节AIRmax和AIRmin行中存在(图所示6)和微阵列分析。有趣的是,microrna的表达AIRmax显示高于AIRmin控制老鼠后120天姥鲛烷注入。增加microrna的表达- 146 a的PBMCs已经证据确凿的关节炎患者。微有两个已知目标:Traf6 (6) TNF receptor-associated因素和Irak1 (receptor-associated激酶1),既刺激TNF -α生产(53]。这些分子的表情并没有改变在这些患者中,这表明尽管增加microrna - 146 a的水平,它无法调节TRAF6 /伊拉克共和国。因此,它不知道如何microrna的高表达与肿瘤坏死因子水平的增加α在类风湿性关节炎(52]。Traf6和Irak1表情不变,AIRmax AIRmin老鼠。

尽管其高发病率和严重的表型,RA仍然没有治愈尽管许多努力产生有效的疗法治疗。因此应该进行进一步的研究来更好地理解microrna的功能和机制在免疫系统和关节炎的发展。AIRmax和AIRmin线构成映射炎性疾病修饰基因和microrna有趣的工具,除了是一个有效的人类疾病的动物模型对类似的基因通路和microrna。我们的研究表明,那些线有不同的基因和microrna的表达谱,这可能是部分原因他们不同的表型。

5。结论

我们的研究表明,不同的AIRmax腹膜细胞基因和microrna的表达谱和AIRmin线与发散PIA易感性表型,证明有趣的目标进行进一步的验证。

数据可用性

数据文件用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者声明没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持FAPESP,必须占州政府CNPq。MDF和OMI收到CNPq科研生产力奖学金。

引用

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