文摘
客观的。提供一个叙事评论最近的数据有关的微生物的参与结缔组织疾病的发病机理和vasculitides (ctd)。方法。PubMed数据库搜索文章使用组合词或术语,包括系统性红斑狼疮,系统性硬化症,自身免疫性肌炎、干燥综合征、未分化和混合仪,血管炎,微生物群,微生物和生态失调。论文引用列表的文章和书章综述了,和相关的出版物被确定。除英语之外的其他语言编写的摘要和文章被排除在外。结果。我们发现了一些证据表明,生态失调参与系统性红斑狼疮的发病机制,系统性硬化症、干燥综合征、遗传病的疾病,但仍有一些数据关于其他ctd或vasculitides失调的作用。结论。大量研究表明,改变人类微生物群可能参与炎症的发病机制arthritides由于异常的先天和适应性免疫反应的激活。只有少量的研究探讨了生态失调参与其他ctd或vasculitides,和进一步的研究是必要的。
1。介绍
心怀人类微生物群,每个人由10 - 100兆共生微生物细胞,主要是肠道里的细菌,病毒,酵母,原生动物,甚至是寄生虫。现有的和人类微生物及其基因内部和对人体(统称为微生物)被发现是一个主要因素在人类健康和疾病(1]。人类和微生物协同进化建立共生关系随着时间的推移,但扰动,也称为生态失调,可能发生和驱动几种疾病,包括自身免疫性疾病。在过去的几十年里,由DNA序列分析提供新的见解的人类微生物群对黏膜免疫学和新的兴趣表明,改变人类微生物组也能影响风湿性疾病的发展。
人类微生物群的概念可能调节系统性自身免疫并不新鲜,但潜在的微生物自身免疫调节机制的刚刚开始出现(2]。30年前发表的动物模型研究了类风湿性关节炎的发展之间的关系和一些肠道细菌的存在/缺失3,4),最近,很多研究关注口腔microrganism的潜在作用Porphyromonas gingivalis在类风湿性关节炎(RA)的发展5]。最近的一项研究的肺部微生物群早期RA患者发现远端气道失调中发现类似sarcoidol肺部炎症(6],但是,尽管各种研究已经调查了不同成分的肠道微生物群的病人受到RA和spondyloarthritis (SpA),微生物的复杂机制影响自身免疫性疾病的发病机理仍然未知。
结缔组织病(ctd)包含了广泛的免疫介导的疾病,表现为身体的结缔组织的炎症持续活化的免疫系统对self-epitopes表达细胞和矩阵。Vasculitides相似发病的机制和对组件的特点是免疫介导的反应的血管树。遗传素质是必要但不充分给这些疾病,提高环境触发,包括感染或微生物组成的变化,被认为是发生所必需的。鉴于全身结缔组织的传播,供临床表现的多面和可能涉及皮肤、关节和内脏器官。同样,vasculitides有广泛的临床表现,根据血管区参与炎症过程。
像在炎症arthritides,可能有的,在遗传倾向的个体,失调激活几个免疫途径有利于反过来ctd或vasculitides的发展。
目前只有有限的动物和人类的数据可用性的有关微生物之间的潜在联系和系统性自身免疫性疾病除了温泉和RA,复习的目的是提供一个更新的微生物参与ctd的发病机制和vasculitides。
2。材料和方法
2.1。源和选择标准
PubMed数据库搜索文章使用组合词或术语,包括结缔组织疾病(系统性红斑狼疮,系统性硬化症、自身免疫性肌炎、干燥综合征、未分化和混合结缔组织病,和血管炎),微生物群,微生物和生态失调。论文引用列表的文章和书章综述了,和相关的出版物被确定。除英语之外的其他语言编写的摘要和文章被排除在外。
3所示。结果
我们选择55文章关于微生物的作用在连续油管和vasculitides;研究结果如下所述,除以风湿性疾病的类型。
3.1。系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(SLE),最象征仪,主要影响育龄妇女。在其他自身免疫性疾病的情况下,它被假定一种传染性刺激触发系统性红斑狼疮的发病诱发慢性免疫系统激活(7]。没有特定传染物被孤立,但提出了(包括不同的候选人巴尔病毒,巨细胞病毒逆转录病毒,人类细小病毒B19),有一些担心的可能作用失衡的微生物微生物群和某些病原体的流行在肠道粘膜的系统性红斑狼疮患者(8]。
50 - 80%的系统性红斑狼疮患者患有皮肤和粘膜表现,共生菌群组成,黏膜与皮肤的变化,会导致病原体的扩散物种驾驶慢性炎症(9]。激活先天免疫的第一步在胞内病原体感染持续期间,像I型干扰素的分泌细胞因子,其中包括干扰素-α和干扰素-β,需要调节免疫反应导致细胞凋亡和病原体间隙。在系统性红斑狼疮,I型干扰素通常是过表达和相关疾病活动,可以诱导髓系树突状细胞激活的hyperactivation反过来autoreactive T淋巴细胞在SLE发病机制中发挥作用(10]。
84年的一项研究,系统性红斑狼疮患者,孔蒂等人发现金黄色葡萄球菌殖民鼻粘膜,尽管发生的速率是类似于健康对照组,观察到,这可能与不同的系统性红斑狼疮相关表型特点是肾和皮肤参与和anti-dsDNA的可能性更高,anti-Sm, anti-SSA, anti-SSB, anti-RNP抗体积极性[11]。属于先天免疫系统的激活的细胞通过其为病原体的相互作用的分子模式(pamp) toll样受体(通常)或nucleotide-binding寡聚化domain-containing蛋白2 (NOD2)级联,以及随后的干扰素的生产,持续的间隙感染中发挥着关键作用葡萄球菌,虽然同时有助于一些微生物菌株的毒力,像应变(50212]。然而,作者并没有区分不同的菌株金黄色葡萄球菌殖民鼻粘膜的系统性红斑狼疮患者,这也许可以解释不同的细胞因子的生产负担和致病的途径,但只描述了细菌和临床和实验室改变之间的联系。
牙周炎症还与系统性红斑狼疮有关。52岁的研究系统性红斑狼疮患者和52控制,科雷亚等人发现牙周炎持续的风险Fretibacterium,普氏菌nigrescens,月形单胞菌属种虫害的病人比在控制和当地有关释放白介素- 6 (IL) IL-17, IL-33 [13]。的hyperexpression C3与牙周炎持续的维护有关Porphyromonas gingivalis在实验动物模型。根据前川et al .,中和C3通过添加compstatin模拟Cp40可能防止炎症和随后释放IL-17或核因子kappa-B配体受体激活剂(RANKL),也许通过恢复失调(14]。免疫复合物形成的核糖核蛋白、自体核酸和免疫球蛋白G(免疫球蛋白)绑定到片段cristallizable受体(FcgRIIa)和触发细胞内反应通过绑定endosomal通常,从而诱导补体的激活和干扰素生产。C3是一个至关重要的分子在系统性红斑狼疮产生干扰素的签名,和C3-deficient突变小鼠I型IFN-related减少细胞凋亡和细胞因子的生产15]。虽然在偏袒或补充的角色分数抵消病原物种的生长在这个人口患者的牙龈粘膜仍然是未知的,研究结果表明,牙龈炎症可能代表一种慢性刺激的地方激活先天免疫细胞和消费和干扰素诱导补签名的一代。
一系列系统性红斑狼疮研究调查的成分在动物模型和人类肠道细菌,最近在复习,纽曼和科伦16]。在极少数情况下,系统性红斑狼疮患者可能患有非传染性的系统性红斑狼疮肠炎,这通常是由内脏或持续肠浆膜血管炎。肠道失调可能在局部或全身性炎症的基础上,通过调节免疫反应(17]。订婚TLR9识别的共生的植物可能调节t效应/调节器比例nonautoimmune动物模型和铅干扰素签名在系统性红斑狼疮。然而,系统性红斑狼疮肠炎和肠道菌群组成的不平衡仍不清楚。
张等人发现了一个性别改变粪便在肠道微生物群的构成和结肠癌样本lupus-prone推广/ Mp-Faslpr(推广/ lpr)老鼠:雌性小鼠有较高水平的Lachnospiraceae和拟杆菌门S24-7和低水平的双歧杆菌属和Erysiopelotrichaceae杆菌中没有显著差异,虽然后者的水平的家庭(厚壁菌门和门)显著降低推广/ lpr小鼠的控制和恢复治疗后口服维甲酸(18]。何伟亚等人评估20系统性红斑狼疮患者的肠道微生物组成和20匹配控制通过分析粪便样本使用洪流16 s rRNA基于基因测序(19),发现显著减少壁厚菌门/拟杆菌门比率的病人,可能占多糖降解,脂多糖生物合成和氧化磷酸化在系统性红斑狼疮患者描述。在中国也得到了相似的结果SLE研究队列,作者也孤立的9个属(红球菌属、Eggerthella克雷伯氏菌、普氏菌、真细菌,Flavonifractor,Incertae基准)相比显著增加了控制20.]。根据Rodriguez-Carrio et al .,改变壁厚菌门和拟杆菌门比系统性红斑狼疮患者的肠道可能占的hyperproduction游离脂肪酸(远期运费协议)与受损的内皮功能障碍的特点是增加了瘦素的含量,干扰素gamma-inducible protein-10,表皮生长因子,引发,单核细胞化学引诱物蛋白1 (21]。洛佩兹等人表明,改变肠道微生物组成可能影响最终分化T辅助(Th)在系统性红斑狼疮患者在一个子集在体外37的研究系统性红斑狼疮患者和36控制:他们显示一个不平衡的厚壁菌门和拟杆菌门在粪便样本与Th17反应有关,而浓缩双歧杆菌bifidum LMG13195或两个梭状芽胞杆菌菌株,瘤胃球菌属obeum DSM25238和Blautia球菌样的DSM935,恢复T调节细胞的数量,从而提供一个理由使用益生菌疗法(22]。在另一项研究中,红色的等人发现显著差异在微生物的代谢物景观但不构成系统性红斑狼疮患者与健康对照组。系统性红斑狼疮患者降低了高丝氨酸内酯和N-acetylmuramic酸和ribose-1水平增加,5-bisphosphate,,与健康受试者相比,并没有受到身体质量指数(BMI) (23]。此外,研究肠道失调对系统性红斑狼疮表现出减少壁厚菌门和拟杆菌门的比例可能在Th效应器分化的改变的基础上,选择Th17克隆T调节器的损害,与随后的促炎细胞因子的生产。使用益生元、益生菌在这些患者中似乎有前途;然而,随机对照试验(相关的)仍然不可用。
一些动物模型实验表明,热量限制,以及假设的多不饱和脂肪酸,维生素A, D和E,植物雌激素可能改善系统性红斑狼疮疾病活动(24]。饮食的变化也会影响肠道virome从而防止细胞毒性和proapoptotic旨在消除细胞内微生物的反应。Cuervo博士等人报道重大关联的摄入黄酮、黄烷酮类,dihydrochalcones和多酚的增长Blautia,乳酸菌,双歧杆菌属在一群20系统性红斑狼疮女性患者(25]。在另一项实验中lupus-prone SNF1老鼠,酸性水管理的克制的肾小球肾炎和细胞因子的产生和自身抗体,诱导同时恢复肠道微生物菌群(更高这种乳酸菌和Turicibacter种虫害殖民在酸性不喝酒的老鼠)[26]。使用已报告了类似的结果乳酸杆菌GMNL-32 gmnl - 89, gmnl - 263课程的系统性红斑狼疮lupus-prone小鼠肝炎(27]。
总结,有新兴证据失调代表一个rawplug内部复杂的系统性红斑狼疮的发病机制;然而,考虑到适度的知识益生菌和益生元的有利影响和缺乏相关的,目前没有明确的治疗策略可以吸引。此外,使用免疫调制剂和免疫抑制药物可能改变共生的菌群的组成,选择病原体能够长期刺激免疫系统。
3.2。系统性硬化病
系统性硬化症(SSc)是一种结缔组织疾病可能影响整个胃肠道(GI) 90%患者的呼吸道28),经常有口服毛细管扩张,食管蠕动障碍小肠细菌过度生长,或延迟肠道转运。胃肠道参与的最具代表性的特征是纤维化的肌肉束腰外衣,这是与减少蠕动(29日,30.]。然而,有证据表明,有粘膜改变可能与肠道通透性改变和失调。肠道通透性增加将有利于细菌易位的产品从腔黏膜下层,从而导致异常激活当地的先天和适应性免疫系统31日- - - - - -33]。
几项研究已经证明,血管损伤发生在整个肠道和粘膜异常(包括西瓜胃、肠毛细管扩张和血管畸形)可能会出现在超过50%的SSc病人和通常与vasculopathic表型(即更明显。、数字溃疡和肺动脉高血压)[34]。与内皮功能障碍、缺陷控制微血管语气可能负责组织hypooxygenation和活性氧(ROS)的生产,从而导致长期有缺陷的肠上皮细胞,这可能失去抵抗病原微生物的扩散能力。
迄今为止,只有少数发表的研究调查在SSc失调的作用。
Andreasson等人用genome-based微生物群测试粪便样本来研究98 SSc病人的肠道菌群组成35),发现有失调(低水平的75.5%Faecalibacterium prausnitzii和/或Clostridiaceae),这与食管蠕动障碍显著相关,微量营养素缺乏,皮肤毛细管扩张,让伤疤,肺纤维化,高血清炎症标记物的水平。福等人研究了通过Illumina公司HiSeq 2000 16 s测序的盲肠和乙状结肠粘膜灌洗样本17 SSc患者和健康对照组,发现降低水平的共生的细菌等Faecalibacterium和梭状芽胞杆菌和增加的病原菌,如水平梭菌属和g-Proteobacteria的患者,也有水平的提高双歧杆菌属和乳酸菌和降低脆弱拟杆菌、梭菌属率,特别是在情况最严重的胃肠道症状(36]。
粪便calprotectin是一种非侵入式测量工具来监控肠道炎症,也可能给间接信息先天免疫细胞的激活后微生物的侮辱。蛋白质分子,形成的二聚S100A8 S100A9和主要表达在细胞溶质的分叶核的细胞,可以防止感染持续的毒性菌株细菌或真菌,但其浓度也出现在自身免疫性炎症性肠病(ibd)。玛丽等人发现增加粪便calprotectin(> 50的水平μg / g)在93年的125年SSc病人,发现粪便证明钙卫蛋白浓度与肠道运动功能障碍显著相关小并且肠道细菌过度生长的评估通过葡萄糖H2/ CH4呼吸测试(37]。
SSc患者的肺和皮肤微生物的变化也可能发生。多面皮肤和肺表现,包括手指肿胀,皮肤和肺纤维化和牙槽炎,导致四个基因型的发现可能导致更明显纤维化或炎性表型(38]。炎性表型特征是基因的upregulation参与自身免疫性和autoinflammatory瀑布由通常的刺激,收敛于激活的核因子kappa-light-chain-enhancer激活B细胞(NFkB)然后涉及Th2淋巴细胞激活一个复杂的级联,M2巨噬细胞,Th17细胞,成纤维细胞(39]。
许多微生物产品被假定为诱导肺和皮肤的激活巨噬细胞和树突细胞通常。真菌共生体组件微生物组的皮肤和肺、肺和mycobiome健康受试者的主要代表曲霉属真菌spp。,而假丝酵母种虫害变得普遍在病理条件下(包括特发性肺纤维化和间质性肺病)(40]。然而,没有研究评价微生物或mycobiome SSc病人肺部的成分。一项研究使用核糖体核糖核酸测序的前臂皮肤活检的患者早期(< 6个月)扩散和有限的SSc和健康对照,发现表达的增加红酵母glutinis患者样本序列,但在细菌或病毒描述无显著差异(41]。它可以认为红酵母属可以引起皮肤SSc纤维化可能激活先天免疫系统,引起肺肉芽肿性疾病和腹膜纤维化,但缺乏研究描述影响皮肤的mycobiome网站和那些受到疾病的影响。
总之,类似于系统性红斑狼疮,也有证据表明,SSc病人可能患有multidistrict失衡共生体和病原微生物,抗生素或益生菌治疗可能有一些有利影响42,43]。然而,这仍然是未知的,原始dysbiotic侮辱(皮肤或内脏),发生的器官可能会首先受到影响,以及是否失调可能是解剖的结果而非原因修改影响结缔组织。
3.3。干燥综合征
干燥综合征(SS)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病包括外分泌腺(主要是泪和唾液腺),extraglandular系统性的影响在71%的情况下(44]。腺组织炎症的特点是树突细胞的渗透,CD4 + T淋巴细胞,和B细胞导致的最终破坏腺泡的分泌,减少液体含有抗菌因子,以及随后破坏皮肤和粘膜屏障可能导致失调和殖民的致病风险更高的物种。
然而,在一项研究Lugonja et al .,作者没有发现任何牙周炎的患病率增加39 SS患者相比36风湿性关节炎和骨关节炎23控制的基础上搜索特定的血清抗体十口腔/牙周细菌(45]。
假设,激活免疫系统的失调可能条件和影响的严重性党卫军。例如,它已经表明,产后肠道殖民不同双歧杆菌属物种可能会影响免疫系统的反应微生物刺激唾液分泌IgA的调节生产和脆弱拟杆菌殖民与生产没有那么强烈的细胞因子和趋化因子的免疫细胞刺激后与脂多糖(LPS) (46]。de Paiva等人利用动物模型和人类证明,与控制相比,有明显的失调SS模型小鼠的粪便(患病率肠杆菌属,大肠杆菌、志贺氏杆菌,假单胞菌)和组织学的变化他们的粘膜(单核细胞浸润,杯状细胞数量的减少,和屏障破坏)在10天之后更为明显的暴露在抗生素(47]。然而,他们并没有发现任何显著性差异在整个微生物组成的SS患者和健康对照组之间结膜和舌头,虽然是普遍存在的链球菌在减少纤毛菌属和梭菌属水平党卫军舌样本。SS患者的粪便微生物群包含更高比例的Pseudobutyrivibrio,大肠杆菌、志贺氏杆菌,Blautia,链球菌和更少的拟杆菌,Parabacteroides,Faecalibacterium,普氏菌。有趣的是,眼部(但不是系统性)症状的严重程度评估使用未加权的12-domain欧洲联盟对风湿病(欧拉描述)干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)是显著相关的肠道菌群的多样性。
Szymula等人研究了自身抗体的生产是否对路人,SS,它代表的是独特的特征和分类标准(48),可能引发的识别可交叉反应的细菌肽的适应性免疫系统(49]。利用HLA-DR3 Ro60反应性T细胞杂种细胞转基因老鼠,他们证明了可交叉反应的肽的血管性血友病因子类型域蛋白质(vWFA)产生的Capnocytphaga ochracea是一个强大的T细胞激活。c . ochracea是一种革兰氏阴性,厌氧细菌,通常是孤立在牙龈网站和牙斑,所以中断了口腔和肠道粘膜屏障的SS患者可能是病原体的扩散能力长期激活免疫系统,可能通过一种机制的分子拟态。
总之,粘膜和皮肤的屏障功能改变的观察在党卫军可能支持微生物病原体的殖民化的物种,这可能进一步激活免疫反应分子拟态或直接互动与通常在当地的树突细胞。然而,鉴于科学证据的缺乏,微生物在党卫军的确切作用尚不清楚。
3.4。特发性炎性肌病
目前没有数据可用性的有关微生物成分或在自身免疫性myositides微生物的致病作用。特发性自身免疫性肌肉疾病包括皮肌炎、多肌炎、坏死性自身免疫性肌炎和零星的包涵体肌炎。每个表单与其他ctd影响骨骼肌和可能重叠,但炎性肌病的临床方面,不同组织学结果,myositis-specific抗体(50]。
很少有证据支持的致病作用失调在炎性肌病的发病。审查由Bleau等人讨论高脂肪饮食的影响其进一步影响肠道微生物组成和脂肪组织和骨骼肌51]。高饱和脂肪酸的摄入量可能选择LPS-bearing细菌物种的生存,包括肠杆菌科、拟杆菌门为代价,从而导致居民的TLR激活巨噬细胞在肠道,脂肪组织,骨骼肌。饱和脂肪酸本身也可能触发TLR2和TLR4信号,这可能为慢性proinflammation和随之而来的释放肿瘤坏死因子-α(TNF -α)、il - 6和趋化因子,可能导致蛋白质合成减少,氧化应激和胰岛素抵抗在骨骼肌组织。然而,尽管这个有利的致病途径和一些证据表明炎性肌病的潜在发展后感染或接种疫苗(52),还没有研究调查了自身免疫性肌肉疾病的微生物分类组成的差异。
3.5。其他结缔组织疾病
没有可用的数据关于微生物的作用在未分化的ctd (UCTDs),混合CDT (MCTD),复发polychondritis或其他重叠综合征。
3.6。Vasculitides
vasculitides是广泛的疾病表现为慢性炎症小、中型和大型船只。健康的血管可能含有自己的共生的微生物,但殖民血管树的致病性微生物制剂,包括衣原体肺炎,Porphyromonas gingivalis,Aggregatibacter actinomycetemcomitans,葡萄球菌,Stenotrophomonasspp。最近被描述的血管疾病,包括动脉粥样硬化和动脉瘤(53]。虽然几乎没有证据表明目前可用,它可以推测血管失调可能占系统性vasculitides慢性炎症发生。
巨细胞动脉炎(GCA)是一个系统性的肉芽肿性血管炎影响大型船只,主要发生在老年人,每5 - 7年典型循环模式。假设,一种传染性刺激可能构成其发病,但病因代理人仍未知。DNA测序研究颞动脉活检17 GCA患者和5个控制,Bhatt等人并没有发现任何独特的微生物签名的病人和隔离丙酸菌属曼秀雷敦,大肠杆菌,莫拉克斯氏菌属复活甘氨胆酸的和健康的样本主要反映外部污染(54]。
Kinumaki等人做了一个纵向宏基因组分析评估肠道微生物的变化在一群28例川崎病(KD) [55),一种血管炎影响主要是亚洲的中型船只11个月的婴儿。通常是与发热高峰,淋巴结病,粘膜和皮肤症状,建议传染病发病机理虽然其病因不明。作者发现五个链球菌物种(美国肺炎,pseudopneumoniae,oralis,gordonii,肝病杂志),在某些情况下,属罗思氏菌属和葡萄球菌是最丰富的代表在KD患者的肠道微生物,以及他们的疾病的阶段激活期间患病率增加。相反,存在瘤胃球菌属,Blautia,Faecalibacterium,Roseburia细菌在疾病缓解期增加。
没有发表的数据对小血管vasculitides失调,尽管它已经表明,肠道失调在肾小球肾炎小鼠模型(患病率大肠杆菌或枸橼酸杆菌属rodentium)可能在本地Th17细胞扩张,这就可以迁移到肾脏通过趋化因子途径涉及主题趋化因子配体20 (CCL20)和主题趋化因子受体6 (CCR6) [56]。因此,患者antineutrophil胞质抗体(ANCA)相关血管炎发展一种坏死性肾小球肾炎持续Th17细胞的渗透可能preactivated在肠道微生物组成的变化。破坏了肠道微生物菌剂也可能反映了公差的检测ANCAs患者炎性肠道疾病,如克罗恩氏病、在他(连同anti-glycoprotein 2, anti-granulocyte巨噬细胞集落刺激因子,anti-Saccharomyces酵母抗体和其他抗体子集)他们代表一个有效的诊断和监测疾病的课程(57]。
大量的研究调查的角色失调的遗传病的发病机制的疾病(BD),一个variable-vessel血管炎表现为复发性口腔和生殖器溃疡、眼部炎症,和皮疹。其发病机理仍然未知,但它的一些特征autoinflammatory疾病。臀部等人研究了31双相障碍患者的口腔微生物和15控制通过分析唾液样本使用16 s rRNA V4地区的高通量测序(58),发现降低患病率Alloprevotella rava和殖民增加了嗜血杆菌56,既不影响伴随免疫抑制治疗(环孢霉素A,咪唑硫嘌呤和强的松)或遗传易感性(HLA-B /云母位点变异),但是他们稍微恢复了牙周炎治疗。相同的作者称显著减少物种多样性在双相障碍患者中,以逆辛普森指数。
Seoudi等人的唾液微生物组成的差异发现54双相障碍患者中,8个科目复发性口疮的影响性口炎,25控制(59]。Nonulcerous BD口腔龋齿主要是殖民罗氏菌属denticariosa,而患溃疡的BD口腔龋齿患病率较高唾液链球菌和链球菌肝病杂志比两个对照组的受试者。
使用焦V3-V4 16 rdna基因变异度高的地区,Consolandi属等人发现了一个显著减少Roseburia和Subdoligranulum在粪便样本22 BD患者相比16控制(60]。这些微生物属于梭菌的订单负责生产的短链脂肪酸(SCFAs)的抗炎作用,而且,因此,生化粪便分析显示SCFA水平较低的双相障碍患者与减少呈正相关Roseburia(但不Subdoligranulum)殖民。同样,清水等人的宏基因组分析粪便样本从12双相障碍患者和12名健康受试者(61年),发现降低患病率梭状芽胞杆菌和发病率的增加放线菌和乳酸菌种虫害的病人,只有最小的影响伴随免疫抑制治疗。
总之,vasculitides代表免疫介导的疾病持续的异质群体不同免疫途径和不同大小的容器。微生物的作用在血管炎症可能是基于微生物基因感染患者的不平衡。然而,因为数据有关血管失调仍unvailable,可以推测,可能出现炎症的试图抵消dysbiotic变化发生在其他地区,如肠道或口腔黏膜。vasculitides中,只有BD显示改变微生物在唾液和粪便,但蚀变微生物和血管炎症之间的联系还不清楚。表1简历主要研究评估的结果在连续油管和vasculitides失调。
4所示。讨论
微生物的作用诱导和自身免疫性疾病恶化已广泛调查在过去几年。共生体和病原微生物的居民在皮肤或粘膜相互平衡、保护皮肤、粘膜屏障的完整性和积极监测先天和适应性免疫系统。ctd的广谱的特点是深刻的变化在粘膜和皮肤的解剖和生理特点,因此提供了一个诱发环境失调的发病。一旦发生,生态失调导致微生物肽和其他分子的释放,增强一个国家的慢性炎症效应细胞的激活的结果属于先天和适应性免疫系统。有相当多的证据表明,生态失调会引发自身免疫性疾病,包括RA和水疗中心,但微生物组合在连续油管或vasculitides所知甚少。
然而,研究系统性红斑狼疮和SSc已经证明了一个不平衡的肠道和muco-cutaneous植物群的组成。减少壁厚菌门和拟杆菌门比被发现在系统性红斑狼疮患者的肠道,减少水平的Clostridiaceae SSc病人的粪便样本。这些微生物组成的变化在增加生产的促炎的远期运费协议的基础和抗炎SCFAs的数量的减少,细胞因子与随后的调制模式和瘦素的释放。此外,减少肠道之间的壁厚菌门已经当之无愧有关殖民Th17细胞和T淋巴细胞。
慢性感染病原体持续的压力,包括金黄色葡萄球菌,可能激活先天免疫系统通过识别pamp通常或NOD2,或与C3调理素作用后和免疫球蛋白,因此煽动I型干扰素的产生,代表一种特殊的签名在系统性红斑狼疮发病机理。到目前为止,两项研究相关的鼻殖民金黄色葡萄球菌而牙周炎持续Fretibacterium,普氏菌nigrescens,和月形单胞菌属种虫害的临床表现和一些系统性红斑狼疮患者促炎细胞因子的生产。
改变mycobiome可能构成皮肤和肺纤维化疾病的皮肤纤维领域SSc病人可以殖民红酵母glutinis,这是参与fibrosing疾病。
肠道失调在SS患者中,也得到了证实,有趣的是,牙龈殖民Capnocytphaga ochracea可能导致遗传学科的激活适应性免疫系统通过对血管性血友病因子类型的大域蛋白质(vWFA)产生的微生物和Ro-SSA自体抗原。
证据表明生态失调的发病机制可能参与myositides vasculitides是弱,但双相障碍患者的一些研究发现肠道微生物组成的分类变化不影响并行免疫抑制疗法。类似于系统性红斑狼疮和SSc,失调组成在减少梭菌的报道在BD患者粪便样本,后续hypoproduction SCFAs有消炎作用。
一个孤立的研究评估患者的肠道微生物KD发现增加表达的影响链球菌,葡萄球菌,罗思氏菌属在疾病的耀斑。没有研究解决的角色失调的发病小血管vasculitides,尽管一些实验动物模型可以支持肠道微生物的作用的激活autoreactive Th17细胞ANCA-associated vasculitides。
总体而言,生态失调的贡献在调整免疫反应原理在连续油管和vasculitides,尽管目前不如在慢性自身免疫性arthritides证据。此外,这些疾病的多方面的表达式提出了质疑的原始区会发生失调。在慢性自身免疫性arthritides,肠道微生物的变化被认为是免疫系统激活的主要来源。由于关节无菌网站,最认可的假设是可以启动效应细胞,激活后的肠道微生物肽,然后迁移到关节,他们可以给增加的炎症级联通过一种机制分子模拟。改变肠道菌群的组成怀有的肠道已发现在系统性红斑狼疮,SSc,党卫军;然而,生态失调发生粘膜网站,包括嘴巴、鼻子,和肺和皮肤,可能代表另一个触发这些疾病的特点是高负担的皮肤和粘膜炎症。muco-cutaneous屏障的损伤,部分慢性炎症有关,可能会进一步支持这个机制的长期性病原体物种能够生存和维持炎症已经想了解网站。几项研究在双相障碍,表现为复发性口aphtosis,展示了一个不平衡的植物的嘴,这是相关疾病活动。同样,其他vasculitides的发病可能与改变微生物,但研究缺乏。
根据上述数据,抵消失调通过益生元、益生菌可能代表一个有用的工具在连续油管和vasculitides预防或限制炎症。实现与乳酸杆菌或其底物在实验研究表明一些好处系统性红斑狼疮人类和动物群体。不幸的是,没有相关的这些策略的有效性,目前已发表的研究并不是结论性的由于heterogenicity方法。normocaloric饮食可能与纤维和维生素含量高和体重控制可以帮助病人减少炎症的负担,可能被认为是在未来药物干预算法对这些疾病的治疗。
5。结论
总之,几项研究表明,改变人类微生物群的发病机制可能参与ctd或vasculitides;然而,由于缺乏在方法学标准化、缺乏相关的情况下,多面表现的疾病,和伴随的治疗以及仍然稀缺的研究在这一领域还需要进一步的研究来更好地理解生态失调的实际影响这些疾病和怀孕预防或治疗策略来抵消microbiome-driven炎症。
的利益冲突
作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。