免疫功能障碍的艾滋病毒：艾滋病毒分期中的亲和抗炎细胞因子的可能作用

摘要

HIV感染是一种慢性感染，几乎不可避免地进入艾滋病。感染的特征在于免疫功能的恶化，导致机会性感染和恶性肿瘤。另外，存在有关的免疫功能障碍，其特征在于持续炎症状态和抗炎细胞因子的持续炎症状态和不健康的培训。CD4⁺T细胞计数已被用作艾滋病毒感染患者中存在的免疫功能障碍水平的替代物。招募了八十八（88例）艾滋病毒感染患者，四十四（44）人治疗幼稚患者和44岁（44）名是治疗经验丰富的患者。使用R＆D人进行细胞因子IL-6和IL-10的血清浓度QuantikineELISA套件，而患者的CD4⁺T细胞计数用Partec Easy Count Kit．与艺术经验的组相比，Ar-Naïve参与者中血清IL-6和IL-10浓度明显高。此外，较低的CD4患者的IL-6和IL-10浓度较高⁺T细胞计数与那些细胞计数较高的相比虽然这没有统计学意义。此外，IL-6和IL-10浓度在世卫组织疾病临床分期较高的患者中均较高，IL-6明显如此。

1.介绍

人类免疫缺陷病毒类型-1（HIV-1）感染及其后遗产，所获得的免疫缺陷综合征（艾滋病）是全世界发病率和死亡率的主要原因，自1983年第一次报告的案件以来，占3500多万人死亡[1］．艾滋病的特点是各种免疫功能异常，表现为机会性疾病，最终导致患者发病率和死亡率增加[2］．据估计，全世界有3 670万人感染了艾滋病毒，其中69.5%生活在撒哈拉以南非洲[1］．在尼日利亚，据说大约3.1%的人口感染了艾滋病毒[1］．

细胞因子是一组介导免疫系统细胞间通讯的低分子量蛋白质。它们有助于调节细胞发育、组织修复、造血、炎症和免疫反应的化学信号通路。它们在一个复杂的网络中发挥作用，其中一种细胞因子可以影响许多其他细胞因子的产生，并对它们作出反应[3.］．细胞因子在艾滋病毒进入宿主组织，疾病进展以及机会主义感染的发生中发挥着至关重要的作用[4］．HIV感染的特征在于免疫激活，具有促炎和抗炎细胞因子的产生。当HIV感染产生CD4数量的显着降低时，免疫缺乏态会产生⁺T淋巴细胞，T淋巴细胞和巨噬细胞的缺陷功能，以及细胞因子生产的失调[5］．

CD4 T淋巴细胞,也称为辅助T细胞是免疫系统的重要的协调,指导对病原体的免疫反应主要向体液或细胞介导的反应取决于抗原的性质和免疫抗原受体被激活。此外，T辅助细胞的亚群在免疫能力个体的免疫反应调节中是至关重要的。通过选择性靶向CD4⁺T细胞，艾滋病毒感染不仅使免疫缺陷的个体呈现，而且产生一种免疫混乱状态，其表现为感染的临床易感性和持续的炎症状态，即使在车载车上的个体中也已经证明的是病毒学抑制的个体病毒抑制以下检测到的血清水平。

通过在临床病症的改善，病毒学通过艾滋病毒RNA病毒载量减少和免疫学通过CD4，通过改善临床上记录艾滋病毒患者的改善。⁺T细胞计数。长期以来，艾滋病毒感染者的临床决策已经基于CD4⁺这种个人的T细胞计数，但问题仍然是外围CD4的程度⁺T细胞计数反映已被感染艾滋病毒的患者所见的免疫功能障碍的真实状态。

因此，本研究的目的是评估CD4之间的关系⁺T细胞计数和IL-6和IL-10的血清水平，患有艾滋病毒的患者，无论是在治疗中是否参加艾哈迈德贝洛大学教学医院，Shika-Zaria的艺术诊所。

2.方法

本研究是在Ahmadu Bello大学教学医院（ABUTH）HIV计划的门诊诊所进行的。艾滋病毒计划位于纳斯加拉综合体，是位于卡杜纳州Shika-Zaria的700床推荐医院的一部分。连续八十八（88）名患者。它们包括四十四（44）个新诊断的艺术 - （抗逆转录病毒治疗 - ）幼稚患者，包含试验组，另外四十四（44）名艺术经验丰富的患者用作比较组。比较组包括一直接受艺术至少6个月的患者。所有八十八个样品（88）都有IL-6和IL-10在它们上进行的测定，以及CD4⁺T细胞枚举。

该研究是一种比较横截面研究。从ABUTH伦理和科学委员会获得了研究的道德批准。在整个研究过程中，机动性地应用了充分的咨询和知情同意。使用研究人员管理的调查问卷收集数据，该调查问卷捕获了生物数据/社会渗目特征，病史和参与者的身体检查。

血清IL-6和IL-10水平均采用Quantikine®ELISA人IL-6和USA的R＆D Systems Inc.和IL-10免疫测定套件。CD4⁺T细胞估计是用的PartecCyflow.流式细胞仪使用CD4容易计数套件(Sysmex Partec GmbH，德国)

所有数据使用社会科学统计软件包(SPSS)，版本20.0，芝加哥，IL，美国。定性变量以百分比表示。正态分布的定量变量(如年龄)以均值和标准差表示，分布不均匀的定量变量(如CD4计数和细胞因子水平)以中位数和极差表示。对定性变量和定量变量分别采用卡方和Pearson相关性在5% alpha水平上进行统计学显著性检验。学生t- 最低用于比较Mann-Whitney的平均年龄U试验用于比较CD4细胞，白细胞介素-6和白细胞介素-10的中位数。线性回归模型用于测量白细胞介素水平与世卫组织临床阶段，抗逆转录病毒（ARV）方案和ARV治疗类别之间的关系。

结果

3．1．社会人口特征

研究参与者中男性占54.5%(48)，女性占45.5%(40)。研究的平均年龄为36.6±8.8岁，大部分受访者为豪萨/富拉尼提取法，占参与者的51%(45)。Ibo和Yoruba提取的参与者分别占受访者的4.5%(4)。

3．2.免疫参数

女性患者血清白细胞介素-6浓度中位数低于男性，男性和女性患者的中位数分别为3.74 pg/mL (0.00-171.00 pg/mL)和2.36 pg/mL (0.00-45.31 pg/mL) ( ，曼恩惠特尼U测试)。同样，女性受试者的白细胞介素-10血清浓度中位数低于男性受试者，中位数分别为6.76 pg/mL (0.00-134.20 pg/mL)和7.22 pg/mL (0.38-47.37 pg/mL) ( ，曼恩惠特尼U测试)。

中位CD4⁺ART-naïve组T细胞计数为166个/μL，范围6-809 cells/μ而在有art经验的参与者中，中位数为463个细胞/μl范围为37-1519个细胞/μl（ ，曼恩惠特尼U测试)。ART naïve组血清IL-6浓度中位数为6.8 pg/mL，范围为1.2-316.0 pg/mL。相反，有art经验的受试者中位血清IL-6浓度为1.40 pg/mL，范围为1.0-27.5 pg/mL ( ，曼恩惠特尼U测试)。类似地，ART-naïve受试者中IL-10浓度的中位数为10.1 pg/mL，范围为2.1-870 pg/mL，而中位数为6.0 pg/mL，范围为3-39.9 pg/mL ( ，曼恩惠特尼U测试）在艺术经验丰富的主题中观察到（见表1）.

调整参与者的性别后，患者类别(即ART naïve vs ART经历)和血清白细胞介素-6水平之间的关联没有受到影响，患者类别的回归系数降低了0.13% (B =15.76与B =15.74)。同样，参与者性别对研究参与者血清白细胞介素-10差异的影响也不显著，性别校正后回归系数仅降低3.33% (B =−1.80和B = -0.06)。

血清IL-6（ ， )及IL-10 ( ， )浓度与CD4呈负相关⁺研究参与者的T细胞计数。白细胞介素-6和白细胞介素-10的血清浓度均与WHO参与者的临床分期呈正相关(见表)2）.

与I期相比，WHO临床II期HIV患者白细胞介素-6水平没有显著增加(B = 3.98,t（83）= 0.51， ）;然而，血清白细胞介素-6水平在III期显著升高(B =20.27,t（83）= 2.31，和 ）和第四阶段（B =141.64,t(83) = 9.66，和 )，与世卫组织I期临床水平相比，回归模型预测为53.5% ( ）方差（ ， ）.世卫组织临床II期血清白细胞介素-10水平也有不显著的增加(B =15.56,t(52) = 0.55，和 )及第三阶段(B = 23.06,t(52) = 0.77，和 )与第一阶段比较;然而，与I期相比，IV期白细胞介素-10的增加是显著的(B =301.34,t（52）= 6.06，和 )，回归模型预测41.7% ( ）方差（ ， ）.

3．3.白细胞介素水平和HAART

如上所示，在不同研究类别的患者中，IL-6的血清中位数浓度存在显著差异，与art经验丰富的受试者相比，treatment-naïve受试者的IL-6水平显著升高( ，曼恩惠特尼U测试)。

IL-6水平受患者目前服用的ARV方案的影响，参与者发现的最高水平，这些参与者在任何药物和服用胞内毒性/拉米夫定/ eFaviraz组合的人中的最低水平（1.45 pg / ml，B = −22.00,t(82) =−1.78，和 ），而在Zidovudine / Lamivudine / Nevirapine组合的参与者在其他方案上具有更高的水平（2.29 pg / ml，B =−14.53,t（82）= -1.88，和 )，与尚未开始治疗的患者相比，ARV方案只能解释8%的白细胞介素-6水平差异( ， , ）.替诺福韦/恩曲他滨/依非韦伦联合治疗的参与者血清白介素-10的中位浓度最低(9.71 pg/dL，B = −45.58,t（50）= -1.19，和 ）在服用胞内罗疹/拉米凡押/ Lopinavir-ritonavir方案的患者中观察到的最高血清白细胞介素-10的血清浓度最高的白细胞介素-10（15.8 pg / ml，B = −43.04,t(50) =−0.67，和 )，与ART-naïve组相比，ARV方案解释了4.1%的差异( ， , ）.

IL-6水平受治疗阶段的影响，在尚未开始用药的患者中检测到的IL-6水平最高，其次是二线药物患者(2.22 pg/mL，B = −19.15,t（84）= -1.83，和 ）在第一线药物中检测到最低水平（1.80 pg / ml，B = −16.03,t(84) =−2.34，和 ）.ARV治疗的阶段解释了7.6％的变异（ ，F₍₈₄₎ = 3.46, and ）.IL-10水平在未治疗的参与者中也被注意到较高，但在第1组的参与者中较低(11.65 pg/mL，B =−45.38,t（53）= -1.50，和 ）和2nd（12.59 pg / ml，B =−47.41,t（53）= -1.02，和 )，而回归模型预测的变异率为47% ( ， , ）.根据治疗阶段的参与者的分布如表所示3.．

从诊断到研究时间与白细胞介素-6水平呈显著负相关( ， ）.HIV感染诊断时间至研究时间与血清白细胞介素-10呈非显著负相关( ， ）.

4.讨论

这项研究显示CD4水平较低的患者中白细胞介素水平较高⁺T细胞计数，这与疾病更严重的受试者更明显的炎症一致。这些发现也与其他地方进行的类似研究一致[6，7］．同样，在世卫组织临床疾病晚期患者中，较高的IL-6和IL-10血清浓度与观察到的CD4水平较低的模式相似⁺T细胞计数和相应的高白细胞介素水平。这些调查结果将信用额为临床暂存在决策中的有用性，特别是在资源差的环境中，无法获得常规CD4⁺T细胞测量。与艺术经验丰富的艾滋病毒阳性参与者类别相比，IL-6和IL-10中IL-6和IL-10的较高血清水平也与具有劣化免疫功能的炎症程度更高的炎症的研究相一致[6- - - - - -9]，这与艾滋病毒引发持续存在于艾滋病毒感染中的炎症的想法一致[2］．类似地，其他研究人员已经观察到与患者免疫改善的使用所证明的艺术相关联的改进[10，11］．同样值得注意的是，有art经验的患者也有持续升高的炎症标志物水平，尽管其浓度低于ART-naïve参与者。这与其他研究人员的发现一致，即尽管成功地抑制了病毒复制到未被检测到的水平，但仍存在一定程度的炎症，这对艾滋病毒的整体发病机制至关重要，这可能会对这些患者的长期预后产生影响[2，12］．

在这个研究的发现表明参与者对替诺福韦/ Emtricitabine依法韦伦和替诺福韦/拉米夫定/依法韦伦组合较低水平的白细胞介素- 6和白细胞介素- 10”,与参与者中观察到高水平齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平和蛋白酶抑制剂方案组合。这与其他地方的研究结果形成了对比，后者表明抑制白细胞介素水平与使用ART方案无关[11，13］．然而，本研究的方法不足以充分解决这个问题，并且精心设计的随机临床试验将更适合评估这一点。

观察到诊断持续时间较长的患者和该研究的行为具有较低的白细胞介素水平。这种观察是否是由于更持续的病毒抑制是不确定的，因为我们没有测定我们参与者中的艾滋病毒病毒载荷。

5.结论

在HAART上的HIV患者中患有较高浓度的IL-6和IL-10水平，并且通过HAART降低了IL-6和IL-10的水平。HIV患者中有较高水平的IL-6和IL-10，低CD4⁺T细胞计数和先进的世卫组织临床阶段，不受参与者性别的影响。白细胞介素-6和白细胞介素-10之间的这种关系表明，在艾滋病毒感染的分期中使用细胞因子测量可能存在缺乏的作用，这对于具有差的CD4 T淋巴细胞反应的差的免疫重建来说是非常有用的资源差的环境中并不罕见，部分是由于由于ARV的迟到而受到严重受损的淋巴系统。

的利益冲突

作者声明本论文的发表不存在利益冲突。

致谢

作者希望感谢Ahmadu Bello大学的管理层在本研究过程中提供的后勤和实验室支持。

参考文献

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