PDF
临床研究|开放获取
尤里·a·Tyurin斯维特拉娜a . Lissovskaya Rustem s Fassahov Ilshat g . Mustafin安东f . Shamsutdinov滨a . Shilova阿尔伯特·a . Rizvanov, ”细胞因子引起的过敏性鼻炎患者花粉,螨虫,微生物过敏原致敏”,免疫学研究期刊》的研究, 卷。2017年, 文章的ID3054217, 7 页面, 2017年。 https://doi.org/10.1155/2017/3054217
细胞因子引起的过敏性鼻炎患者花粉,螨虫,微生物过敏原致敏
尤里·a·秋林
,1,2
斯维特拉娜a Lissovskaya,2
Rustem s Fassahov,3
Ilshat g . Mustafin,1
安东·f·Shamsutdinov,3
玛丽娜a Shilova,4
和
阿尔伯特·a·Rizvanov3
1生物化学和临床实验室诊断、医学州立大学Butlerov街49,喀山,鞑靼斯坦共和国、俄罗斯
2实验室的免疫学和过敏原的发展,真菌学研究实验室、研究所流行病学与微生物学,大红色街67,喀山,420015年鞑靼斯坦共和国,俄罗斯
3基础医学和生物学研究所,喀山联邦大学Kremlevskaya街18,420008年喀山,俄罗斯
4贝聿铭Sechenov第一莫斯科国立医科大学,8 - 2 Trubetskaya Str, 119991年莫斯科,俄罗斯
文摘
变应性鼻炎(AR)的人口大城市中尤其普遍。免疫,气道上皮是一个地区的人口allergen-presenting细胞集中。这些细胞积极表达的受体的先天免疫系统。特定的细胞因子是其代表。该研究旨在评估细胞因子在季节性和常年性过敏性鼻炎患者。鼻分泌的细胞因子和44 AR患者的血清进行了研究。24的季节性过敏性鼻炎(SAR),和20名患者患有常年过敏性鼻炎(PAR)。病人的年龄范围从4到60年。决定在我们的研究中,gm - csf的激活生产保留患者的PAR螨过敏原致敏组件(Dermatophagoides pteronyssinus)。有一个更高的TNF -生产状况α和TSLP在常年过敏性鼻炎患者鼻腔分泌物和额外的高致敏SEs。敏感型真菌过敏原组件在季节性过敏性鼻炎患者显著增加。他们展示了高度的敏感来自烟曲霉属真菌组件m3。因此,连同其他临床试验,研究将阐明人类过敏性鼻炎的分子发病机制的某些方面。
1。介绍
目前,过敏性鼻炎越来越成为一个紧迫的问题为初级卫生保健访问全科医生的数量增加障碍。过敏性鼻炎患病率高(AR)尤其是大城市的人口。这种过敏性疾病要求治疗师和变态反应应该执行诊断测试以确认其底层支气管哮喘诊断和检测。过敏性鼻炎的发病率和其他呼吸道过敏,特别是过敏性哮喘(过敏),大大增加了在过去的五十年。是这种情况在大多数欧洲国家包括俄罗斯和被归因于环境因素,城市化和改变饮食和生活方式的现代城市居民(1]。
根据提供的建议咏叹调专家工作组与世界卫生组织(世卫组织)的合作,世界组织家庭医生(WONCA),以及国际初级护理呼吸组(IPCRG),过敏性鼻炎是一种慢性气道疾病的一个最重要的危险因素为支气管哮喘的发展(2]。
病理生理和免疫,气道上皮细胞是一个地区的人口集中allergen-presenting细胞(apc)称为树突状细胞(dc)表达受体的先天免疫系统。过敏性鼻炎患者,这些细胞参与绑定过敏原,处理成肽和展示通过的主要组织相容性复合体MHC I和II类T细胞受体。建立了完整的呼吸道粘膜不包含DCs在出生时;然而,生物活性高空过敏症(见下表1)激活呼吸道上皮细胞。
|
||||||||||||||||||
这些刺激引起化学引诱物的释放(CCL20、CCL19 CCL27),启动直流从骨髓迁移到呼吸道粘膜(3,4]。发布的gm - csf的细胞因子,呼吸道上皮细胞,与il - 4和肿瘤坏死因子-合作α(肿瘤坏死因子-α)导致直流成熟。组织嗜碱粒细胞应该是il - 4的一个来源。吸入过敏原,如尘螨的房子,它是建议嗜碱粒细胞放大TH2免疫反应是由粘膜DCs在高度过敏的个人和受到先天免疫信号通过toll样受体等受体4 (TLR4)和c型凝集素信号在上皮细胞和DCs (5]。极化对TH2亚型也在表观遗传调控。通常是先天免疫系统的关键部件,调节免疫反应的形式pamp微生物,真菌、病毒产品及其配体,包括木糖醇(被TLR4),微生物脂蛋白(TLR2和TLR6),病毒双单链RNA (TLR3和TLR7/8),和细菌CpG-containing DNA (TLR9识别)6]。其他PRRs的免疫系统被激活反应从内部产生危险信号(抑制)组织炎症过程中产生过敏,如免费ATP和尿酸(7]。这些免疫反应也专门针对上呼吸道的炎症气道过敏。然而,有关微生物的影响过敏原组件immunity-mediated炎症反应在季节性和常年性过敏性鼻炎不是研究。它的反射是一种特定的细胞因子。这些细胞因子如TSLP的概要,TNF -α、gm - csf在粘膜上皮细胞合成,当间接刺激通过一个系统的先天免疫受体,是最大的利益。
该研究旨在评估鼻腔分泌的细胞因子和季节性和常年性过敏性鼻炎患者的血清与潜在的额外的敏感微生物过敏原。
2。材料和方法
2.1。病人
过敏性鼻炎的诊断的基础上成立的临床标准和建议咏叹调,20108]。入选标准如下:诊断为过敏性鼻炎至少2年,特定的过敏性鼻炎症状(一种过敏性鼻炎问卷),发现敏感,缺乏nonallergic鼻咽和其他器官和系统的紊乱,患者从4岁到60年,性和分布的比例1:1.2。排除标准如下:慢性鼻窦炎、鼻息肉,nonallergic传染性鼻炎,和年龄低于4和超过60年。
2.1.1。对照组
入选标准如下:3-43岁健康志愿者在没有任何过敏疾病检查的结果和分布性的比1:1.14。排除标准如下:鼻咽慢性病变,慢性鼻窦炎,鼻息肉病和年龄低于3年,超过60年。
2.2。方法
2.2.1。过敏测试
细胞学的劣质鼻拭子进行外耳的印记。使用Romanowsky-Giemsa染色。Mikmed-5显微镜下细胞数与直接显微镜放大的(俄罗斯)×80。上皮细胞的百分比,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞和淋巴细胞每100细胞元素的彩色印拭子。
总IgЕ浓度是评估使用的免疫测定血清总IgE工具包。
致螨、微生物和花粉过敏原检测与ImmunoCAP®技术基于免疫荧光过敏原时,这些3 d纤维素海绵上增加一个特定antigen-binding表面。免疫测定是分析器ImmunoCAP 100 v。1 (PhadiaAB,乌普萨拉,瑞典)。酶免疫荧光测定试剂的特异性免疫球蛋白(Ig)屋尘螨Dermatophagoides pteronyssinus(d1)和Dermatophagoides淀粉(d2)及其过敏原成分Der p 1螨虫丝氨酸蛋白酶;对真菌点青霉(m1),枝孢属herbarum(平方米),来自烟曲霉属真菌(m3),主产(m6),曲霉属真菌terreus(m36),根霉nigricans(m11公路)镰刀菌素proliferatum(f . moniliforme)(m9);桦木(桦木属疣状2)花粉过敏原rBet v 1和rBet (profilin t216);常见的苦恼过敏原(将);和微生物过敏原葡萄球菌肠毒素A (m80)和葡萄球菌肠毒素B (m81)。
2.3。免疫测定
免疫测定进行临床和实验室诊断的喀山研究所流行病学和微生物学。为了评估先天和适应性免疫,血清细胞因子(il - 4、il - 10和TGF -β)和鼻分泌物(TSLP, il - 1β肿瘤坏死因子-α,gm - csf)确定。
2.4。鼻分泌物
鼻分泌物,这些在棉拭子在中间鼻外耳30秒,转移到0.25毫升的生理盐水,在1500转离心10分钟沉淀细胞元素,和上层的收集和冷冻 。
2.5。细胞因子浓度评估
分泌细胞因子浓度和血清样品测定使用酶免疫分析法工具包”interleukin-1 beta-EIA-BEST”(AO Vector-Best、新西伯利亚、俄罗斯),“interleukin-4-EIA-BEST”和“TNF -α-EIA-BEST”(AO Vector-Best、新西伯利亚、俄罗斯)按照制造商的指示。确定TGF -β、il - 10和gm - csf的浓度,酶联免疫吸附试验工具使用(eBioscience,本德MedSystems)。人类TSLP Quantikine酶联免疫试剂盒(研发系统、MN、美国)旨在衡量人类胸腺基质淋巴细胞生成素在细胞培养上清液,血清和血浆ELISA用于TSLP的定量评估。
2.6。统计分析
参数的值,标准差(SD)和算术平均计算。非参数单向方差分析“图基的多重比较测试”是应用于组间比较可测量的特征。的差异被认为是重要的 。计算统计功能,GraphPad v棱镜。5使用分析程序。
3所示。结果
3.1。一般特征的基于“增大化现实”技术的患者
轻度和中度鼻炎的症状是过敏性鼻炎患者的具体特征。流鼻涕、鼻痒、鼻塞不同程度占了上风。AR患者进入研究的特点给出了表2。
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
M±M, SD:标准开发,Xmin-Xmax;
。 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
常年过敏性鼻炎的研究小组(PAR),患者遭受的主要症状(打喷嚏、鼻塞和鼻呼吸,鼻痒、鼻液溢)无论季节。症状加剧不时根据居住的地方的变化和接触启动代理(香烟、寒冷的空气,和职业因素)。10 PAR患者间歇性和轻微的症状持续时间,10人有持久的和温和的。在5例,PAR是结合其他过敏性疾病(过敏性哮喘、过敏性皮肤炎)。
研究小组的季节性过敏性鼻炎(SAR),患者主要症状(打喷嚏、鼻塞和鼻呼吸,鼻痒、鼻液溢)月初推出夏季和初秋持续整个夏天。11汽车患者间歇性和轻微的症状持续时间,而13人持久的和温和的。七SAR患者有其他过敏性疾病(过敏性哮喘、过敏性皮炎和过敏性结膜炎)。
4所示。敏化在特别行政区
12 SAR被发现致敏患者苦恼过敏原组件(将)(表3)。
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
有敏感的主要桦树过敏原成分rBet v 1在大多数SAR患者检查( )。一个病人有一个有浓度过敏原特异性IgE水平超过50夸/ l。这是一个结合SAR持续性中度过敏性哮喘。发现5 SAR患者表现出高水平的敏感的过敏原成分苦艾(将)和桦木(rBet v 1)。
有浓度过敏原特异性IgE水平将是高从23.5到45.7夸/ l,而rBet v 1范围从5.8到31.8夸/ l。确定患者14 SAR和高水平的主要成分有浓度过敏原特异性IgE, rBet v 1,敏感到小白桦树过敏原组件,rBet v 2 (profilin)。平均水平有浓度过敏原特异性IgE小白桦树过敏原组件profilin (rBet v 2)是2.01夸/ l,而主要过敏原的IgE组件rBet v 1 23.16夸/ l。
5。敏化在票面价值
病人的分布沿剖面的敏化屋尘螨过敏组件提出了表4。致过敏原组件(d1)尘螨Dermatophagoides pteronyssinus中检测出15标准。致敏患者过敏原尘螨组件(d2)的房子Dermatophagoides淀粉患者中检测出14个标准。十一PAR患者被发现有高敏感水平两个屋尘螨过敏原组件同时(d1和d2)。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
大多数患者( )与标准进行敏化两个过敏原组件(d1和d2)的屋尘螨Dermatophagoides pteronyssinus和Dermatophagoides淀粉。同时,有浓度过敏原特异性过敏原组件IgE d2的浓度超过89.0夸/ l 4例,2人PAR结合特异反应性皮炎和复发性支气管炎。有浓度过敏原特异性过敏原组件IgE d1的浓度超过70.0夸/ l 4例,两人结合严重持久的过敏性哮喘和过敏性结膜炎。
PAR患者,平均浓度有浓度过敏原特异性IgE 43.37夸/ l的过敏原成分d2螨Dermatophagoides淀粉和36.9夸d1 / l。同时,轻微的浓度有浓度过敏原特异性IgE过敏原(d202) Der p 1,半胱氨酸蛋白酶,在这些患者16.9夸/ l。
6。额外的敏感微生物过敏原标准
分布的PAR患者过敏原的敏感性概要文件金黄色葡萄球菌提出了表4。从病理生理学的角度来看,我们学习了敏化过敏原(m80 m81)金黄色葡萄球菌在这些病人。一个潜在的额外的敏感微生物过敏原不能排除患者的标准。这些过敏原是葡萄球菌超级抗原SEB和海洋。
7所示。额外的致敏真菌和金黄色葡萄球菌患者的过敏原SAR
敏感型真菌过敏原组件在患者的研究小组评估季节性过敏性鼻炎(表5)。我们已经确定,SAR研究有额外的致敏患者过敏原成分模具真菌等点青霉(m1),枝孢属herbarum(m2),来自烟曲霉属真菌(m3)。
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
有敏感的金黄色葡萄球菌过敏原组件m81 12例,同时有浓度过敏原特异性IgE浓度范围从1.0到17.0夸/ l;也就是说,它是温和的和高。七个病人表现出敏感的金黄色葡萄球菌过敏原成分m80,有浓度过敏原特异性IgE浓度在2.1到10.2范围夸/ l;也就是说,它是温和的和高。
8。TSLP患者鼻腔分泌物的浓度标准
TSLP细胞因子是一个极大的兴趣在过敏性疾病。目前它已经建立,在乙酰甲人,上呼吸道的上皮细胞能够合成TSLP在这种细胞因子影响DCs引起他们的成熟和激活。我们已经注意到一个显著相关( , )在鼻分泌TSLP浓度,之间有浓度过敏原特异性抗体(免疫球蛋白)金黄色葡萄球菌肠毒素(m80过敏原组件)PAR患者有显著相关性。 , )在鼻分泌TSLP和gm - csf细胞因子浓度之间的这些病人。
9。患者在鼻分泌TSLP浓度SAR
之间存在显著相关性依赖TSLP在鼻分泌细胞因子浓度和有浓度过敏原特异性抗体(免疫球蛋白)的过敏原成分m3型真菌来自烟曲霉属真菌在SAR患者( , )。
10。肿瘤坏死因子-α,il - 1β,gm - csf细胞因子浓度在AR鼻分泌物
我们研究了水平之间的关系具体敏感螨过敏原,真菌,和细菌接触粘膜AR患者细胞因子的浓度,特别是TNF -α,il - 1β在分泌,gm - csf。人类粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm - csf)是一种小的糖蛋白,主要刺激生产和运转嗜酸性粒细胞,单核细胞和中性粒细胞。gm - csf的气道上皮细胞细胞因子产生的过敏炎症。有显著的相关性( , )在鼻腔分泌物和gm - csf含量之间有浓度过敏原特异性IgE抗体d1的屋尘螨过敏原组件Dermatophagoides pteronyssinus患者的标准。同时,在鼻腔分泌物和gm - csf浓度之间的显著相关性(IgE)有浓度过敏原特异性抗体水平轻微屋尘螨过敏原d202决心在这些患者。过敏原组件d202屋尘螨的半胱氨酸蛋白酶。
有一个类似的显著相关性依赖( , )在鼻腔分泌物和gm - csf含量之间有浓度过敏原特异性IgE的肠毒素(m81)金黄色葡萄球菌。
也有分泌TNF -之间的依赖α浓度和敏化(抗体水平)金黄色葡萄球菌肠毒素(过敏原组件m81) ( , )。
特别行政区,患者有显著依赖鼻分泌TSLP和gm - csf的浓度( , )。特别行政区,患者有显著的依赖在鼻腔分泌物和gm - csf含量之间有浓度过敏原特异性抗体水平(IgE)模具真菌过敏原组件m3和m2 ( , 和 , 、职责)。
11。血清细胞因子在AR患者
的exacerbation-specific AR患者血清细胞因子的表所示6。
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1数据提出了M±M, SD, Xmin-Xmax。2过敏性鼻炎患者和对照组之间差异显著(SAR与控制、标准与控制),
。3不同组的患者(SAR与PAR,票面与控制),
。 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
这是确定浓度的TGF -βT淋巴细胞Treg和T细胞促炎细胞因子H2 / TH9日和il - 4几乎两倍比那些PAR患者特别行政区。相当高的il - 10浓度观察PAR患者相比,那些特别行政区。需要注意的是,过敏性鼻炎患者血清il - 4水平为2.1高于对照组的-2.8倍。
PAR患者,有负重要血清il - 4和TGF -的浓度之间的依赖β( , )。血清总IgE水平之间的负相关,il - 10 ( , )和TGFβ( , )也在这些病人。
特区血清细胞因子(在一段时间的季节性恶化)是明显不同于标准。患者之间存在着负相关依赖总IgE水平和患者的年龄( , 在SAR)。有一个类似的TGF -之间的依赖β水平和年龄( , 在这组病人中)。
12。讨论
分子的过敏原成分风媒植物,真菌孢子,屋尘螨,和微生物抗原开始真正接触的气道鼻粘膜,它实际上是一个主动的过程。通过与IgE互动,这些通过FcεRI受体肥大细胞,嗜碱细胞和嗜酸性粒细胞过敏原保留高亲和力IgE (9]。出生时,航空公司不包含DCs (3]。在呼吸道上皮细胞的激活是通过微生物组成和刺激性的代理启动进入骨髓的未成熟dc粘膜膜(4]。这些刺激导致许多化学引诱物的释放,如CCL20 CCL19 CCL27,直接树突细胞迁移向上皮和底层粘膜(10]。粘膜上皮细胞的膜能够调节细胞免疫活性的功能(11]。PRRs的表达可溶性分子的监管是特定的这些细胞,这些受体介导系统可以直接激活和产生细胞因子调节功能的粒细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞(12]。它建立了激活TLSP生产的上皮在高空过敏症的行动会导致过敏性支气管哮喘的形成在未来13]。
重大关系的敏感葡萄球菌超级抗原(海)和鼻分泌TSLP浓度已经决定发生在PAR。这可能是由于bacteriocenosis明显变化(正常菌群)在这种形式的过敏性鼻炎,鼻粘膜释放革兰氏阳性微生物区系superantigenic毒素。额外的敏感微生物的潜在过敏原不能排除在这些病人。这是展示在我们的研究中,20名患者中有8高浓度有浓度过敏原特异性IgE抗体肠毒素。葡萄球菌超级抗原可能是当地的一个刺激TSLP hyperproduction上皮。gm - csf含量有显著相关性鼻分泌物和葡萄球菌肠毒素的致敏强度(SEB)常年过敏性鼻炎患者。葡萄球菌的超级抗原,特别是SEB,属于一群多克隆活化剂的T细胞占细胞因子的浓度增加,如gm - csf局部粘膜免疫的系统内。常年过敏性鼻炎患者和额外的高敏感SEs表现出更高的TNF -α生产状况由于巨噬细胞和T细胞激活这些毒素。季节性过敏性鼻炎,炎症反应是有限的,作为一个规则,通过接触季节花粉过敏原,是短期的。鼻粘膜的bacteriocenosis季节性过敏性鼻炎不是那么明显受损;然而,致敏患者霉菌真菌过敏原成分显著增加。有敏感的特别高来自烟曲霉属真菌组件m3。同时,模具真菌过敏也可以刺激上皮TSLP生产。在这种形式的鼻炎,气源性致敏原组件的模具真菌除了会导致巨噬细胞和T细胞的激活,可以观察到增加水平的因素如TSLP和gm - csf在当地患者细胞因子的状况。反过来,这些因素可以引起树突细胞的成熟到“炎症”DCs积极参与炎症反应的开发和维护。屋尘螨过敏原扮演了一个重要的角色在敏化常年过敏性鼻炎患者。一群蜱螨目螨虫,Pyroglifidae Tyroglyfidae家庭,主要盛行。六个主屋尘螨过敏原成分是已知的;大多数的小蛋白,例如,过敏原组件Der p1。决定在我们的研究中,患者PAR螨过敏原致敏组件(Dermatophagoides pteronyssinus)相同的gm - csf生产可能通过激活巨噬细胞和上皮细胞。
因此,通常在上皮细胞的选择性激活细菌、真菌和螨虫过敏可以提高直流流动在呼吸道粘膜和他们的入侵下呼吸道航空公司,从而扩大抗原处理。这个过程是由Т的生产Н2趋化因子(CCL17和CCL22)和细胞因子(gm - csf TSLP) [14,15]。描述了血清细胞因子特别是季节性过敏性鼻炎,我们可以注意到上呼吸道气道粘膜的免疫介导的炎症反应的特点是更重要的il - 4的生产。在大多数情况下,由于选择性Тh2细胞的多样性,它分泌的细胞因子在染色体编码5 q31-33,包括白细胞介素IL-3, il - 4, IL-5, IL-9, IL-13和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm - csf) (16]。
在季节性过敏性鼻炎,它可能是由于更明显的风媒植物花粉过敏属性。的风媒花粉草,常见的过敏原成分苦艾(将),和桦树花粉过敏原组件能够导致高致敏患者季节性AR。有很高的同源性(超过80%)之间的桦树过敏原成分Bet v 1和其他过敏原包括过敏原成分盖和苦恼。TGF -高β浓度在季节性AR是另一个相关的发现我们的研究。TGF -β在与il - 10的合作已经建立促进/促进调节性T细胞的发展(Тreg) [17]。
我们已经确定,有TGF -之间的负相关β浓度和病人的年龄在季节性鼻炎。老患者,明显在血清细胞因子浓度在季节性AR过敏性炎症的发展。需要注意的是,TGF -β是一个提供抑制免疫反应的细胞因子和免疫活性的细胞的增殖。因此,连同其他临床试验,研究将阐明人类过敏性鼻炎的分子发病机制的某些方面。
伦理批准
喀山的机构审查委员会研究所流行病学和微生物学研究(协议没有批准。2、当地伦理委员会;日期2015年5月26日)。
同意
从每项研究课题获得了知情同意根据本协议按照批准的指导方针(第二十条,联邦法律“保护健康的俄罗斯联邦公民的权利”N323-FZ, 2011年11月21日)。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
本研究支持的喀山联邦大学的竞争力增长的计划。的一些实验用设备的跨学科的集体和制药研究中心和教育中心,喀山(伏尔加地区)联邦大学,喀山,俄罗斯。阿尔伯特·a . Rizvanov是由国家教育部和科学分配20.5175.2017/6.7俄罗斯联邦。
引用
- k . Thestrup-Pedersen“特应性湿疹。什么引起了发达国家的流行和早期干预可以修改过敏性湿疹的自然历史吗?”美容皮肤科学杂志》,卷2,不。3 - 4、202 - 210年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . Bousquet n . Khaltaev a . a .克鲁斯et al .,“过敏性鼻炎及其对哮喘的影响(咏叹调)2008更新(与世界卫生组织合作,GA2LEN和过敏原),“过敏:欧洲变态反应与临床免疫学杂志》上补充卷。63年,86年,160年8 - 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d·j·纳尔逊·c·McMenamin a·s·坎迪娅·迈克威廉·m·伯南和p·g·霍尔特,“发展气道上皮内树突状细胞网络的老鼠从二类主要组织相容性(Ia)负面的前兆:微分调节Ia表达在不同级别的呼吸道,”《实验医学杂志》上卷,179年,第212 - 203页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- s坎迪娅·迈克威廉d·纳尔逊·j·a·托马斯·p·g·霍尔特,“快速树突细胞招聘的一个特点是急性炎症反应在粘膜表面,”《实验医学杂志》上卷,179年,第1336 - 1331页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . Trompette s Divanovic a Visintin et al .,“造成过敏性toll样受体的功能模仿复杂的蛋白质,”自然卷,457年,第588 - 585页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 彰,s . Uematsu o .竹内,“病原体识别和先天免疫,”细胞卷,124年,第801 - 783页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·a·Willart和b . n . Lambrecht”内的危险:内源性危险信号,特异反应性和哮喘,”临床与实验过敏39卷,第12 -,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j·l·Brożek j . Bousquet c . e . Baena-Cagnani et al .,“过敏性鼻炎及其对哮喘的影响(咏叹调)指南:2010年修订,“《变态反应与临床免疫学杂志》上卷,126年,第476 - 466页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- e . Sallmann b .控制美国布兰德et al .,“高亲和性IgE树突细胞受体加剧TH2-dependent炎症,”《免疫学卷,187年,第171 - 164页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- h . Hammad m . Plantinga k Deswarte et al .,“树突细胞炎症basophils-are充分必要的感应Th2免疫尘螨过敏原吸入房子,“《实验医学杂志》上卷,207年,第2111 - 2097页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·p·Schleimer加藤,r·克恩d·库珀曼和p·c·阿维拉,“上皮:先天和适应性免疫反应的界面,“《变态反应与临床免疫学杂志》上卷,120年,第1284 - 1279页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k . Bulek s Swaidani m·阿罗尼卡,李x”上皮:先天和Th2免疫之间的相互作用,”免疫学和细胞生物学卷,88年,第268 - 257页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p·d·米切尔和下午报道,“在哮喘Epithelial-derived细胞因子,”胸部,151卷,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- n . d . Lam Ng,李,g . Batzer和a·a·霍纳”气道房子尘埃提取曝光修改allergen-induced呼吸道过敏反应TLR4-dependent和独立的路径,”《免疫学卷,181年,第2932 - 2925页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- f . Perros h . c . Hoogsteden a . j . Coyle b . n . Lambrecht和h . Hammad“封锁的CCR4人性化的哮喘模型揭示了一个关键角色DC-derived CCL17 CCL22吸引Th2细胞和诱导气道炎症,”过敏卷,64年,第1002 - 995页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- h·鲍文,a·凯利、t·李和p .薰衣草”控制Th1、Th2细胞细胞因子基因转录的”临床与实验过敏,38卷,第1431 - 1422页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . l . Kapsenberg“树突细胞pathogen-driven t细胞极化的控制,”自然评论免疫学,3卷,第993 - 984页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
版权
版权©2017尤里·a·秋林等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。
