文摘

增加自由基的生产已经记录在A组(β溶血性链球菌)感染病例。比较71丹毒患者和55的同龄健康个体,我们寻找猫,SOD1, SOD2单一突变多态性(snp)与丹毒的倾向和血清细胞因子水平丹毒感染的急性和复苏阶段。而女性患者有较高的倾向丹毒,男性患者容易感染的面部定位。的存在SOD1 G7958, SOD2 T2734,猫C262等位基因与丹毒的倾向。T和C等位基因SOD2 T2734C分别与大疱的患者和红斑的丹毒,分别。G等位基因的SOD1 G7958A单独与下肢和更高的身体部位有关本地化的感染,分别。血清水平的il - 1β、CCL11 IL-2RαCXCL9小道,PDGF-BB,亚兰与伴随症状感染有关,而il - 6, IL-9, il - 10, IL-13, IL-15, IL-17, g - csf, VEGF与丹毒的倾向和复发有关。而变化的il - 1β,引发IL-7 IL-17、CCL5和HGF与SOD2 T2734C SNP,变化与猫有关的PDFG-BB和CCL2 C262T SNP。

1。介绍

丹毒是一种急性细菌感染的上部的真皮和浅淋巴管。除了非特异性的症状发热、寒战、恶心、呕吐、丹毒的感染具有独特的临床特征包括皮肤损伤,强烈的红斑,压痛,肿胀的淋巴结。腿和脸是最常见的区域定位的丹毒(1,2]。A组(β溶血性链球菌)(气)的主要病原体细菌丹毒,通常开始与皮肤屏障破坏,使微生物渗透皮肤(3]。丹毒的诊断主要根据临床发现,但A组链球菌感染的实验室诊断仍是主要用来确定致病有机体。GAS-related丹毒经常被诊断在老和免疫力低下的个人以及新生儿和儿童(3]。普遍接受抗生素治疗丹毒是青霉素,但重要的是要注意,自1980年代以来,情况严重的侵入性抗气体疾病已经在上升(4),到目前为止,没有获得许可的针对气体的疫苗设计。一个重要的临床问题,遇到了丹毒是其复发3]。项目中有1800万例严重的有两个和天然气有关报道,每年感染病死率(大约2.3%5]。相信疾病的严重程度和死亡率与抗气体(6]。尽管激烈的研究,我们的知识气体的发病机理是不完整的。它已经表明,气体引起的自由基的生产在感染的发病机制中扮演几个角色(1]。增加自由基的生产会影响细胞活力通过扰乱细胞质膜的完整性和功能,破坏膜脂质、蛋白质和核酸。另外,自由基可以抑制免疫系统识别和消除气体的能力。这些负面影响被称为氧化应激和可以减少外源性或内源性抗氧化剂的帮助2]。

有三个主要内源性抗氧化系统:超氧化物歧化酶1 (SOD1),超氧化物歧化酶2 (SOD2)和过氧化氢酶(CAT)。SOD1存在于细胞质和细胞核,以及线粒体膜间隙的。SOD1是一个主要的细胞质抗氧化酶代谢超氧化物自由基分子氧和过氧化氢(Н2О2),从而保护细胞免受oxygen-related毒性。SOD2是唯一的抗氧化剂位于线粒体(只在7),进行清除超氧化物自由基,并将它们转换成分子氧和过氧化氢。过氧化氢酶(CAT)通常是发现在肝脏,肾脏,红细胞(5]。猫催化过氧化氢分解水和氧气等无害的化合物。因此,抗氧化剂是重要的在防止自由基的有害影响。扰动函数的超氧化物歧化酶抗氧化剂可以降低细胞免受自由基释放过程中感染(8]。

虽然细胞因子发挥重要作用在宿主防御感染,炎症细胞因子可能有利于自由基的生产和促进氧化应激。例如,过度的炎性细胞因子TNFα、il - 6、引发和il - 1β在氧化应激黑色素瘤(9]。同时,肿瘤坏死因子-α全身的氧化应激和随后的氧化还原描述了系统功能障碍患者的心脏功能障碍(10]。在另一项研究中,超表达的il - 6和TNF -α被证明是增加气体感染的严重程度,较高的中毒性休克,和组织坏死(11,12]。

目前,我们的知识之间的关联SOD1, SOD2,猫丹毒的基因表达和严重程度是有限的。血清细胞因子水平,丹毒感染之间的关系也很少。SOD1的表达之间的相关性,SOD2,过氧化氢酶基因和激活炎症细胞因子的丹毒仍然未知。因此,我们试图确定单核苷酸多态性(snp) SOD1基因编码,SOD2,猫,和细胞因子水平和他们的相互作用可以作为丹毒的易感性标记。为此,我们分析了该病的临床特点与单核苷酸多态性在选定的基因和细胞因子水平在鞑靼斯坦共和国的居民中,俄罗斯。此外,研究了单核苷酸多态性之间的关系和丹毒患者血清细胞因子进行了研究。

2。材料和方法

2.1。主题和样品收集

七十一丹毒科目(平均年龄63.89±10.33)承认的“共和党临床传染病医院教授a . f . Agafonova”命名的卫生部鞑靼斯坦共和国被录取进入本研究。根据临床症状和实验室诊断建立了细菌培养检测结果。主题和伴随的严重慢性炎性疾病急性期被排除在外。一个血液样本收集从71年的每一个丹毒病例。此外,50个病人收集的血清样本,每一个人,一个样本来自疾病的急性期和恢复期的另一个。的临床特点,总结了科目表1。55年龄组招募(平均年龄58.34±6.93)。收集血液样本来自55个控件,当血清来自26个控件。

表1
分布的丹毒在男性和女性患者的临床特征。

喀山州立医科大学的伦理委员会批准了这项研究(N6 06.25.2012),并从每项研究课题获得知情同意,符合赫尔辛基宣言和第二十条,联邦法律“保护健康的俄罗斯联邦公民的权利”(N323-ФЗ11.21.2011)。

2.2。基因分析

从血液样本中提取基因组DNA是使用phenol-chloroform协议(13]。DNA是储存在−40°C到进一步使用。DNA分析的单核苷酸多态性的存在SOD1 (G7958A;rs4998557)、SOD2 (C60T rs4880) SOD2 (T2734C;rs11575993)和猫(C262T;rs101179)使用SNP诊断包01327 - 100,01333 - 100,01281 - 100,和01342 - 100年分别(JSC“Lytech”,俄罗斯)。放大了根据制造商的指示。

2.3。细胞因子分析

共有44细胞因子分析血清样本使用Bio-Plex Pro™人类细胞因子27-plex和人类细胞因子Bio-Plex Pro 21-plex分析多路复用包根据制造商的指示。这些细胞因子包括IL-1ra、il - 1β2,IL-2RαIL-3 il - 4, IL-5, il - 6, IL-7,引发,IL-9, il - 10、il - 12 (p40)、白介素(p70) IL-13, IL-15, IL-16, IL-17,地震,CCL2, CCL3,亚兰,CCL5, CCL7, CCL11, CCL27,处于受控,CXCL9, CXCL10, CXCL12, FGF, g - csf, gm - csf, HGF,干扰素α2,干扰素,γ生活,β自洽场,神经生长因子,PDGF-BB SCGF -β肿瘤坏死因子-α、跟踪和VEGF。fifty-microliter血清样本用于确定细胞因子浓度根据制造商的指示。收集的数据进行了分析使用MasterPlex CT控制软件和MasterPlex QT分析软件(MiraiBio、日立分工软件、旧金山、钙、美国)。

2.4。统计分析

统计分析基因的单核苷酸多态性研究的病例对照研究进行了比较添加剂,显性和隐性的模型作为定义(早些时候14]。皮尔森的x2测试、方差分析和逻辑回归来分析临床学科组和控制之间的差异。等位基因和基因型频率在主题和对照组比较与预测的哈迪温伯格方程使用x2测试。哈迪温伯格平衡在大多数分布很满意。比值比(或)和95%置信区间(95% CI)计算评估等位基因之间的联系,研究了感染的风险。细胞因子水平之间的关系,基因型和临床表现的研究小组使用逻辑回归和线性回归计算使用web应用程序描述早期SNPStats (http://bioinfo.iconcologia.net/SNPstats)[15]。统计学差异(p)和皮尔逊相关系数(K)被用来分析病人的细胞因子。的值 意味着一个统计组和子组之间细胞因子水平的显著差异。的价值 是用来表示高度的相关性变化的细胞因子在感染者的细胞因子在急性期的水平相比,相同的细胞因子在恢复期的阶段。使用SPSS软件统计分析进行了22 (IBM)。

3所示。结果

3.1。临床表现

丹毒患者加入这项研究都是基于分组在感染的频率:那些没有先前诊断丹毒(初级)在过去的365天内(38例)和其他人有超过一个的丹毒(复发)在过去的365天内(33例)(表1)。48例女性,同等数量的女性有主表单丹毒(24例)和复发形式丹毒(24例)。23岁男性,14例有小学和9有复发性感染。丹毒病例分析基础上的严重性(中度和重度)感染。共有9名患者被诊断出患有严重的丹毒,和62年有一个温和的形式的感染。数量的男性和女性患者丹毒的温和形式非常相似(22男性;95.7%的男性,而女性40;83.3%的女性)。然而,一个更高比例的女性有严重的感染(8雌性;16.7%)比男性(1男; 4.3%). Based on the clinical manifestation of erysipelas, the subjects were also grouped based on the form of the infection into having erythematous form—33 patients (46.5%), and bullous form—38 patients (53.5%), of the disease. Erysipelas patients were also divided based on the localization of infection. The majority of patients were having infection on the lower limbs (83.1%), followed by the face (12.7%), and, least of all, on the upper limbs (4.2%). Additionally, a higher proportion of male patients had facial localization of the infection when compared to that of females (5 patients; 21.7% versus 4 patients; 8.3%). There were no significant differences between men and women having infection on the limbs.

从观察到的结果,我们建议丹毒有更高的机会发展严重的女性比男性的丹毒。同时,更重要的是更多的成年女性都容易感染的复发形式比男性成年人但更高比例的男性很容易有丹毒脸上比女性。

3.2。SNP对丹毒的倾向
3.2.1之上。SOD1 G7958A

关联分析发现明显高于倾向丹毒患者G / G基因型(或= 10.63,95% CI -25.40 = 4.45, )患者与/或/ G基因型。当G / G基因型相比,G / A和A / A基因型相结合,与丹毒仍显著(或= 8.79,95% CI -20.56 = 3.76, )患者的G / G基因型(表2)。这些结果表明,G / G基因型的个体倾向于丹毒相比其他基因型。

表2
在控制和分配SOD1 G7958A丹毒组。
3.2.2。SOD2 C2734T

之间的关联被发现SOD2 C2734T SNP和丹毒(表的风险3)。T / T和C / T基因型与丹毒有重大关联。T / T基因型倾向最高丹毒(或= 8.33,95% CI -28.41 = 2.44, ),其次是C / T基因型(或= 5.55,95% CI -15.55 = 1.98, ),然后C / C基因型(或= 1)。看来,T等位基因的存在(T / T)和C / T)的易感性增加丹毒(或= 6.19,95% CI -16.84 = 2.28, )比C / C基因型。有一个缺乏易感性丹毒SOD2 T / T基因型(或= 2.3,95% CI -5.72 = 0.93, )相比,C / T、C / C基因型(表相结合3)。我们的数据表明,T等位基因的人(纯合子T / T或杂合的C / T基因型)有更高的倾向丹毒相比那些C / C基因型。

表3
分布控制和丹毒SOD2 SNP的组。
3.2.3。SOD2 C60T

SOD2的频率C60T SNP等位基因和基因型分布的丹毒患者和控制没有显著差异(表4)。因此,我们得出结论,苏格兰民族党SOD2 C60T丹毒的易感性的影响有限。

表4
分布SOD2 C60T SNP丹毒和控制。
3.2.4。猫C262T

当单独分析,之间没有联系的基因型C / C, C / T, T / T和倾向丹毒。然而,当患者之间的倾向比较C / C基因型与T / T和C / T基因型在一起,更高频率的丹毒患者被发现C / C基因型(或= 2.58,95% CI -5.38 = 1.24, )比T / T C / T基因型(表相结合5)。同时,分析显示缺乏易感性丹毒当T / T基因型患者相比与C / C和C / T基因型。我们得出这样的结论:猫C262T的C / C基因型可能与更高的丹毒的倾向比C / T, T / T基因型。

表5
猫C262T SNP的分布控制和学习小组。
3.3。单核苷酸多态性协会丹毒的临床特点

受试者分组基于性别、多重性的感染,损伤位置、疾病的严重程度和形式的感染(表6)。有缺乏差异的分布SOD1 (G7958A) SOD2 (T2734C) SOD2 (C60T),和猫(C262T)单核苷酸多态性与丹毒基于性别、学科多样性和疾病的严重程度( )。然而,当单核苷酸多态性分析基于形式的丹毒,显著差异( )SOD2的频率(T2734C)被发现之间的大疱的丹毒和红斑的形式。有较高的C等位基因频率在红斑的患者丹毒(48例(33.8%)患者相比,大疱的形式(37例(26.1%)。相比之下,患者的频率红斑的形成有T等位基因较低(18例(12.7%)患者比大疱的形式(39例(27.5%)。因此,我们得出的结论是,C等位基因的存在可以定义疾病的红斑的形式的发展,而T等位基因区分为大疱的丹毒。没有差异的分布SOD1 (G7958A) SOD2 (C60T),和猫(C262T)单核苷酸多态性之间病人诊断为红斑的和大疱的形式。

表6
单核苷酸多态性与病人和丹毒症状的特征。

接下来,单核苷酸多态性分析基于本地化的丹毒:下肢,脸,或上肢(表6)。我们观察到SOD1之间的关联(G7958A)感染和本地化,更高比例的G / A和A / A基因型患者中发现了丹毒上肢,( )。相反,更多的G / G基因型患者的感染主要是下肢。有一个缺乏丹毒位置之间的关系和SOD2 (T2734C) SOD2 (C60T),或猫(c - 262 t)基因型(表6)。

3.4。丹毒患者细胞因子状态

丹毒患者和对照组中的所有细胞因子分析分为四个基于他们的表达水平在感染的急性期和恢复期的阶段相比,对照组(表的表达水平7)。

表7
丹毒感染的细胞因子的不同阶段。

组1由il - 1β、CCL11 IL-2Rα,CXCL9 HGF和小径。血清水平的细胞因子在急性期明显高于感染的控制( )。有一个缺乏这些细胞因子水平的差异在恢复期的阶段而控制( )。

组2包括IL-7,引发PDGF-BB,亚兰,CXCL12细胞因子。血清水平的细胞因子在疾病的急性期没有不同的控件(相比 );然而,这些细胞因子水平显著不同的康复的阶段丹毒和控件( )。IL-7的值、引发和PDGF-BB在恢复期的患者更高阶段的疾病比控制。有趣的是,亚兰的血清水平和CXCL12更高在疾病的急性期相比,在恢复期的阶段。

组3包含IL-5, il - 6、IL-9 il - 10, IL-13, IL-15, IL-17, g - csf, gm - csf, CCL2, CCL3, CXCL10, VEGF, MIF,自洽场,SCGF -β细胞因子在急性期显著不同,在疾病的恢复期的相位值相比,对照组( )。

最后,组4包括IL-1ra, 2, IL-3, il - 4, IL12 (p40)、白介素(p70) IL-16,地震,CCL5, CCL7, CCL27,处于受控,FGF,干扰素α2,干扰素,γ肿瘤坏死因子-α、跟踪和β神经生长因子。血清水平的细胞因子过程中保持不变的疾病和类似的控件( )。

由于血清细胞因子水平组1和2不同取决于疾病的阶段,我们的结论是,这些细胞因子的变化可能与疾病的病理变化。因此,我们我们的分析集中于这些细胞因子。从细胞因子在组1中,我们发现摘要意思——减少的数量值β、CCL11 IL-2Rα、CXCL9和小道从急性期康复的阶段明显类似于所有患者( )。在组2细胞因子,类似的血清细胞因子水平的变化PDGF-BB和亚兰从急性期康复的阶段观察所有患者( )。虽然变化是一个类似的减少亚兰,急性期的血清水平的PDGF-BB高出平均比急性期康复的阶段。其他的细胞因子组1和2没有表达类似的变化值之间的患者( )。因此,我们建议摘要意思——血清水平β、CCL11 IL-2RαPDGF-BB CXCL9,小道,亚兰可以作为标记丹毒感染相关的临床症状。

自3组血清细胞因子的患者中观察到不同的值控制在急性期和恢复期的阶段,我们可以认为,这些细胞因子的易感性有关丹毒和可能复发感染。血清il - 6的水平,IL-9, il - 10, IL-13, IL-15, IL-17, g - csf和VEGFr表达了类似的变化值之间的患者( )和il - 6的值、IL-13和g - csf有类似的减少患者从急性期康复的阶段;VEGFr保持类似的水平在急性和康复的阶段,和IL-9, il - 10, IL-15, IL-17表达类似的值增加从急性期康复的阶段。其他细胞因子组3没有表达类似的数值变化在急性期和恢复期的阶段。

细胞因子在4组之间没有显著差异值的病人和控制,但类似的减少值从急性期病人在恢复期的阶段FGF ( ),而类似价值的增长从急性期康复的阶段是观察TNF -α( )和CCL27 ( )。

3.5。相关分析研究了单核苷酸多态性与血清细胞因子水平

血清细胞因子分析在50丹毒患者和26(控制)个人相对健康。两个从每个丹毒例收集血清样本的时候承认(急性期)和放电时间(康复的阶段)。丹毒患者分组的基础上,确定SOD猫T2734C C262T snp。血清细胞因子之间的相关性和SOD C60T不是因为之间缺乏易感性分析这个SNP和丹毒。同时,与血清SOD 1 G7958A SNP相关细胞因子并不是分析由于缺乏控制个人/基因型。

3.5.1。猫C262T SNP和血清细胞因子

频率的C / C和C / T基因型在50丹毒患者25(50%)和25(50%),分别在控制,基因型分布6(25%)和18(75%),分别为。

显著差异的细胞因子的基因型值相比,猫C262T只在PDGF-BB和CCL2观察。血清细胞因子分析显示增加PDGF-BB水平的C / T基因型患者(急性和康复的阶段)相比,使用控制( )(表8)。CCL2的血清水平显著降低急性( )和恢复期的阶段( )患者的CC基因型比控制(表8)。

表8
细胞因子浓度各自猫C262T基因型。
3.5.2。SOD2 T2734C SNP和血清细胞因子

分布的C / C, C / T, T / T等位基因在50丹毒患者9例(18%),38(76%),3例(6%),分别为。26中观察到的值控制4(15.4%)、17(65.4%),5例(19.2%),分别为。

虽然il - 1β水平升高的血清丹毒与T / T基因型与对照组相比,il - 1的差异β水平没有显著的急性和康复的阶段之间的病人。有一个T等位基因依赖IL-7引发,IL-17,患者在急性期血清CCL5水平的感染。有趣的是,只有HFG血清水平与C / C基因型的存在在丹毒患者(表中9)。

表9
细胞因子浓度各自SOD2的基因型(T2734C)。

4所示。讨论

4.1。人口分布的丹毒

丹毒是浅表皮肤感染其病因常常与a组链球菌(气)。皮肤感染的部分通常是红、肿、摸起来柔软,清晰可见的边界。相关临床症状可能取决于感染的形式,但典型症状包括发烧、发冷、不适,有时还伴有恶心和呕吐(16]。丹毒,临床医生的主要问题是它的复发,这发生在8 - 23%的病例(17]。丹毒是影响但限于老年人;它也被观察到在年轻人18]。我们观察到的年龄分布的研究小组可以一方面相关的事实,更多的老年人比年轻人丹毒容易寻求医疗或老年人(风险更大19]。其他的研究也发现类似的年龄分布研究集团(18,20.]。我们的研究,局限于那些可以归类为老年人,显示有一个性别依赖的复发和严重性感染更多的老年女性拥有更多的复发和严重的感染。老年人女性倾向复发可能相关的治疗或存在其他疾病如乳腺癌治疗后(21),骨质疏松症(22),和阴道殖民相关的微生物(23]。Gender-associated差异对丹毒的易感性也可以归因于男性和女性之间的荷尔蒙变化之前显示了Bellanti et al。24]。我们的观察还透露,更高比例的男性患者面部定位相比,感染的女性。

4.2。单核苷酸多态性协会丹毒的倾向

到目前为止,我们的知识在SOD1 G7958A意义仅限于易等人数据呈现之间的关联突变等位基因(A)和SOD1 mRNA的表达增加,而野生型的存在(G)与基因转录和随之增加,减少自由基的积累在细胞25]。我们的数据印证了这一观点,作为一个重要的协会是证明SOD1 G等位基因之间G7958A倾向丹毒。我们建议G等位基因的存在降低了SOD1基因的转录导致SOD1酶的蛋白质合成减少。因此,氧化应激可以开发导致减少抗菌防御。另一个发现表明,功能失调或减少SOD1表达赞成H5N1流感病毒的发病机理26和肌萎缩性脊髓侧索硬化症27,28]。在另一个研究中,肌萎缩性脊髓侧索硬化症的体外模型表明,细胞转染与SOD1基因突变更容易感染细菌的刺激比正常细胞overexpressing SOD1 [29日]。我们观察到SOD1之间的关联(G7958A)感染和本地化,更高比例的G / A和A / A基因型患者中发现了丹毒上肢。相反,更多的G / G基因型患者的感染主要是下肢。这个微分分布的感染相对于SNP无法解释,但是需要研究。

SOD2的C2734T多态性被证明导致氨基酸替换从亮氨酸、苯丙氨酸密码子84 SOD2的基因(30.]。我们的数据提供了证据表明这SOD2替换亮氨酸苯丙氨酸增加易感性丹毒,与更严重的大泡的形式的感染。提出,由于这种替代,产生蛋白质亚基未能适当地互动,导致减少SOD2体外活性和自由基的积累(31日]。没有数据可用的角色SOD2 C2734T,但早前的一项研究表明,苏格兰民族党影响白癜风易感性,皮肤现象的特点是长期补丁肤色的皮肤和损失(32]。其他的研究表明,一个功能失调的SOD2与心血管疾病风险呈正相关(33,神经退化34)、糖尿病(35),和不同形式的癌症36- - - - - -38]。

在60 C T替换SOD2的氨基酸位置导致了丙氨酸,缬氨酸替换。我们的数据表明缺乏关联SOD2 C60T SNP和倾向丹毒。因此,我们建议SOD2 C60T SNP丹毒的发病机制作用有限。

猫C262T SNP位于启动子区域调节基因转录活动。它已经表明,C等位基因的转录活动的猫会导致减少相比,T等位基因(9]。此外,C262C基因型的猫被证明产生更多的优惠比单链DNA C / T, T / T基因型(9]。我们的数据表明,丹毒患者C等位基因有更高的患丹毒的风险。我们相信猫C262C基因型患者有较低的活动,这可能会导致自由基的积累和氧化应激。猫C262T SNP被发现之间的关系影响男性不育的倾向39),弗氏志贺菌,相关感染(40),石棉沉滞症(41],白癜风[42),和癌症虽然仍高度矛盾和不确定43]。

4.3。细胞因子在丹毒发病机理中的作用

我们的数据表明,摘要意思-β,IL-2Rα、亚兰、CCL11 CXCL9小道,il - 1β,PDGF-BB细胞因子可能与临床症状显示在丹毒感染。我们发现这些细胞因子血清细胞因子水平的变化过程中。这些细胞因子的值在急性期患者明显不同于控制。然而,在恢复期的阶段,这些细胞因子水平回到水平类似发现在控制。我们还表明,il - 6, IL-9, il - 10, IL-13, IL-15, IL-17, g - csf, VEGF能扮演一个角色在临床模式和丹毒感染的易感性。这个建议是基于我们发现血清水平的细胞因子在急性感染的恢复期的阶段中观察到明显不同于值控制。然而更多的研究表明能够画出一个更直接的这些细胞因子和丹毒感染之间的联系。

4.4。Cytokine-SNPs丹毒的交互

激活促炎细胞因子il - 1等β细菌感染的一个特征是感染宿主防御反应和损伤的关键(10,44]。T等位基因的SOD2 C2734T显示与线粒体的抗氧化能力下降有关,随后,增加氧化应激。我们的结果表明,增加血清摘要意思-β水平丹毒患者是SOD2的T等位基因SNP C2734T依赖。基于这些观察结果,我们提出的T等位基因SOD2 C2734T可能引发的upregulation抗炎细胞因子il - 1等β,进而试图刺激生产功能性SOD2的患者中表达下调T等位基因。这种假设是由我们的观察,血清il - 1β水平更高的丹毒患者患者T等位基因的纯合子比杂合的形式。因此,我们认为,血清il - 1的含量β可以作为替代指标倾向丹毒和antioxydase系统受损。更多研究丹毒antioxydase系统的作用将有助于了解细胞因子激活的机制及其在疾病发病机理中的作用。

IL-7调节T细胞的发展,提高细胞溶解的T淋巴细胞活性,并诱发lymphokine-activated杀伤细胞(45,46]。细菌入侵诱发IL-7表达式在T细胞(47]。IL-7在氧化应激的作用在很大程度上仍是个未知数。然而,研究表明,IL-7可以调节患者的线粒体活动增加和氧化应激48,49]。我们的观察支持减少线粒体活动的概念与upregulation IL-7。我们发现调节患者的血清IL-7 SNP在SOD2表明线粒体活性降低,增加活性氧的形成。

引发炎症的化学引诱物白细胞(50]。我们发现增加引发T等位基因的患者SOD2 C2734T导致抗氧化活性下降。这个观察支持以前的观测表明,引发自由基可以调节基因表达,而抗氧化剂减少细胞因子转录(51]。我们建议感染会引发氧化应激和随后引发的生产。这将加剧活性氧的生成,当结合SOD2活动减少,导致延续upregulation引发。

已知细胞因子IL-17招募白细胞中性粒细胞等感染的网站因此协助在宿主的防御机制对胞外细菌。IL-17也引起中性粒细胞释放抗菌物质和活性氧52]。我们观察支持这种观察高IL-17值有关的TT基因型SOD2 C2734T从而提高氧化应激。

CCL5招募白细胞中发挥着积极的作用,自然杀伤细胞炎症的网站。强大的积极联系CCL5、ROS生成和系统性红斑狼疮早先曾被观察到53]。我们的观察与表达的高水平的CCL5丹毒患者与SOD2的基因型纯合子T C2734T SNP。

有趣的是,我们发现增加血清HGF水平与C / C基因型的丹毒SOD2 C2734T。C / C基因型与生产相关联的功能SOD2的蛋白质。因此,我们建议的功能SOD2蛋白的表达,这与妥善运作的抗氧化有关,与正常的细胞生长和分化。我们的结论证实了Borawski等人的数据显示增加HGF在运转正常患者SOD (54]。

PDGF-BB闻名参与细胞生长和分化。PDGF的促有丝分裂的刺激功能被显示通过ROS介导激活细胞增殖(55]。我们的研究显示,尽管高值的观察PDGF-BB丹毒患者C / T基因型的猫C262T在急性期和恢复期的阶段,观察PDGF-BB的高价值的C / C基因型患者只有在感染的急性期。如前所述,C等位基因的猫C262T被认为是功能不良,导致丹毒的倾向。我们建议的功能T等位基因猫C262T有助于保持高PDGF-BB值在感染的恢复期的阶段。因此,猫C262T辅助PDGF-BB-mediated T等位基因的细胞生长和分化来取代丹毒受损细胞。

CCL2或称为单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1)已被证实能调节血液的单核细胞迁移在血管内皮组织的常规免疫监测,以及炎症反应(56]。CCL2被观察到的细胞因子值显著降低C / C基因型的丹毒患者猫C262T比对照组在个人与C / C基因型。患者细胞因子的值C / T基因型值没有显著不同的个体组与C / T基因型。这些观察让我们建议C等位基因的猫C262T早些时候已显示代码功能不良过氧化氢酶和更高的倾向CCL2丹毒与低功能,从而阻碍免疫监视丹毒患者的组织。

5。结论

我们的研究已经能够证明丹毒感染易感性及其临床特点受到年龄的影响,性,和snp SOD1, SOD2,过氧化氢酶基因。这些snp对数组有影响细胞因子的值是不同的值中发现个人不遭受丹毒。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

执行的工作是根据俄罗斯喀山联邦大学的竞争力增长的政府项目和补贴分配到喀山联邦大学的国家分配的科学活动范围。的一些实验用跨学科中心集体使用的设备和医药研究和教育中心,喀山(伏尔加地区)联邦大学,喀山,俄罗斯。