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Jingge赵,Zhaoqin朱、张小燕,铃木Yasuhiko Haorile Chagan-Yasutan,海丽Chen Yanmin Wan,徐看淡,南斯拉夫牌汽车Ashino, Toshio服部年宏, ”评价Anti-TBGL抗体的诊断肺结核患者在中国”,免疫学研究期刊》的研究, 卷。2015年, 文章的ID834749年, 9 页面, 2015年。 https://doi.org/10.1155/2015/834749
评价Anti-TBGL抗体的诊断肺结核患者在中国
文摘
结核性醣脂类(TBGL)的一个组成部分结核分枝杆菌细胞壁,anti-TBGL抗体用于血清诊断肺结核。Anti-TBGL免疫球蛋白和IgA水平测定在45肺结核病人(PTB) 26日肺外结核病患者(ETB), 16 AIDS-TB患者和58名健康对照组(HC)包括39卫生保健工作者(HW)和19个新入校学生(ST)。Anti-TBGL免疫球蛋白测量敏感性在肺结核和ETB 68.9%和46.2%,特异性分别为和81.0%。然而,anti-TBGL IgA测量敏感探测ETB大大小于PTB灵敏度(15.4%比46.7%),但出现特异性89.7%。样本AIDS-TB病人表现出低反应anti-TBGL免疫球蛋白和IgA敏感性,6.3%和12.5%。不像anti-lipoarabinomannan (LAM)免疫球蛋白,被发现在痰smearpositive主题,提升anti-TBGL免疫球蛋白和IgA升高气蚀和支气管扩张,分别。Anti-TBGL免疫球蛋白在空洞的结核病在那些否则敏感性57.1%的收益率为78.2%。同时,更高anti-TBGL IgA浓度观察HW比圣,和增加anti-TBGL免疫球蛋白浓度在HW观察随访。因此,高anti-TBGL抗体滴度存在于患者龋齿和支气管扩张和主题在结核病接触风险。
1。介绍
2013年,结核病感染了900万新的个人和造成150万人死亡,这使得全球最重要的传染病之一。报告病例的数量而言,中国排名第二在印度1]。然而,传统的显微镜诊断结核病仍在广泛使用,使得变量敏感性检测的20 - 60%结节杆菌(2]。此外,约有20%的活动性结核病例和所有潜伏结核感染(LTBI)情况下不能被微生物证明,即使在荧光显微镜(3]。
特定的免疫球蛋白对结核性醣脂类抗原(TBGL),结合trehalose-6, 6′-dimycolate (TDM)和小糖脂,已用于诊断临床结核病感染在日本,敏感性和特异性(约80%4,5]。的世卫组织控制结核战略建议应该实现结核病筛查和诊断算法在国家层面,(6]。先前的研究在日本发现anti-TBGL免疫球蛋白和anti-TBGL IgA滴度与空化和严重性通常涉及由胸部x线摄影(7]。因此,结合TBGL抗体检测和其他结核病临床发现可以进一步提高结核病诊断的准确性(7,8]。在菲律宾的一项研究中,观察anti-TBGL抗体滴度升高与LTBI医务工作者(HW) (9]。然而,没有研究评价anti-TBGL抗体在结核病患者或健康人群在中国。像TBGL lipoarabinomannan (LAM),另一个醣脂类构成分枝杆菌细胞壁,一直非常在结核病的immune-pathogenesis追究其重要作用[8- - - - - -10),尽管限制anti-LAM免疫球蛋白在结核病诊断可能误导诊断大约四分之一的情况下(10]。因此,重要的是要评估anti-TBGL抗体在不同结核病发病机理归因于肺结核(PTB)的病人,肺外结核(ETB)患者和AIDS-TB病人。
2。材料和方法
2.1。研究对象
血样来自成人受试者(年龄> 18)招募了来自上海公共卫生临床中心(SHAPHC),隶属于复旦大学,上海,中国,从2008年到2011年,知情同意后获得伦理委员会批准的根据协议从SHAPHC和东北大学医学院,日本(20121322)。肺结核、ETB AIDS-TB样本从住院病人进行了不到两周的抗结核治疗。血液是在结核病的诊断(表1)。ETB样本包括患者样本9不同亚型的ETB(表2)。证实了hiv - 1感染AIDS-TB病人检测hiv - 1抗体。健康对照组(HC)招募了包括19名学生(ST)和39卫生保健工作者(HW)。样品用于后续分析收集来自16 HW经历了从2009年到2011年年度体检。所有HC受试者根据胸片诊断为无活动性结核病和自由从血液感染艾滋病毒的收集。
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| 肺结核=肺结核;ETB =肺外结核;HC =健康控制。一个积极的受试者的数量/数量的负面主题(积极的主题的百分比)。b肺结核和HC样本之间的显著差异()。c肺结核和AIDS-TB样本之间的显著差异()。d肺结核和ETB样本之间的显著差异()。eETB和HC样本之间的显著差异()。 |
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| ETB =肺外结核。一个正数(百分比)将切断的anti-TBGL免疫球蛋白(切断= 2),anti-TBGL IgA(切断= 2),和anti-LAM免疫球蛋白(切断= 0.07),分别;b中位数(范围)。 |
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2.2。Anti-TBGL抗体
等离子体水平的anti-TBGL免疫球蛋白和IgA测量使用限定词TBGL抗体酶联免疫试剂盒(Kyowa助理医生有限公司,有限公司,东京,日本)。本试验使用TBGL抗原结合的海藻糖6 6-dimycolate (TDM)和疏水糖脂提取MTB H37Rv,前面描述的(7]。截止指数anti-TBGL免疫球蛋白和IgA设置为2.0 U /毫升依照先前的研究(图1(一))[4,5]。
(一)
(b)
(c)
2.3。Anti-LAM免疫球蛋白ELISA
以前描述的anti-LAM IgG ELISA方法(11]。ELISA Nunc MaxiSorp板块(热费希尔科学,Inc .,沃尔瑟姆,MA) (12被涂上100年μL / 0.5μg / mL纯化lipoarabinomannan (LAM) (NACALAI TESQUE, INC .)。博士的多克隆抗体Makoto松本(大冢制药有限公司、德岛、日本),这是由林免疫兔子,被用来作为一个积极的控制。血清样本稀释100倍的胎牛血清和孵化涂1小时。清洗后,HRP-conjugated山羊反人类免疫球蛋白重链多克隆抗体(寿命生物科学公司,西雅图,佤邦)是稀释1:10000年1% (w / v) BSA在PBS和添加二级抗体检测anti-LAM免疫球蛋白。使用三甲合底物反应是可视化工具包(KPL, Inc .,马里兰州)。光密度值(OD)测定在450海里。截止为anti-LAM免疫球蛋白是基于接受者操作特征(ROC)曲线(图3 (c))。
2.4。统计分析
所有的数据进行了分析使用GraphPad Prism 6.0 (GraphPad软件,圣地亚哥,CA)。一个非参数以及用于确定两组之间的差异的重要性与非高斯分布。克鲁斯卡尔-沃利斯测试是用来评估差异当涉及到超过2组。邓恩的事后测试是用来评估后两组之间的差异克鲁斯卡尔-沃利斯测试。卡方检验是用来测试组之间的差异。结果被认为是重要的。非参数配对测试是用来比较的差异在同一样品在三年的随访。估计最优截止为其他抗体被MedCalc通过Youden指数(MedCalc软件投资兴建,比利时)。
3所示。结果
3.1。Anti-TBGL抗体和Anti-LAM抗体
对于anti-TBGL免疫球蛋白,更多的肺结核病人样本浓度升高与AIDS-TB相比()或与HC ()。在ETB样品,样品浓度升高的anti-TBGL免疫球蛋白与HC ()(图1(一))。值得注意的是,在没有区别anti-TBGL免疫球蛋白浓度之间的肺结核和ETP样本。anti-TBGL IgA,更高浓度观察肺结核样品相比其他组(HC,AIDS-TB,ETB)。然而,ETP之间没有差别和HC样品或ETP和AIDS-TB样品(图1 (b))。为anti-LAM免疫球蛋白,较高的响应显著更大数量的样本中发现了肺结核病人相比,HC ()或AIDS-TB ()患者。然而,测量ETB样品没有显著不同于HC或AIDS-TB样本anti-LAM免疫球蛋白。不像anti-TBGL IgA,没有观察肺结核和ETB样本之间的差异对anti-LAM免疫球蛋白(图1 (c))。
3.2。血清诊断结核病患者中
肺结核患者分组对应表中列出的临床结果1。患者Anti-TBGL免疫球蛋白浓度显著高于空化比没有这样的病理,并显著提升Anti-TBGL IgA浓度在受试者观察支气管扩张相比,那些没有它(以及,,数据2(一个)和2 (b))。然而,子组之间没有差异anti-LAM免疫球蛋白对胸部影像学(,图2 (c)),尽管有主题积极痰涂片更高anti-LAM免疫球蛋白反应,并没有观察anti-TBGL免疫球蛋白或IgA(图2 (c))。类似于肺结核病人,ETB病人表现出相对较高的anti-TBGL免疫球蛋白浓度与anti-TBGL IgA浓度低ETB样本。值得注意的是,所有3肠道结核受试者anti-TBGL免疫球蛋白阳性(中位数15.9范围[3.9 - -27.9]),而只有2的7结核性胸膜炎主题显示积极anti-TBGL免疫球蛋白(平均1.2范围[0.4 - -7.0])。样本AIDS-TB患者大大降低anti-TBGL抗体滴度比其他结核病组(数字1(一)和1 (b))。
(一)
(b)
(c)
(一)
(b)
(c)
(d)
3.3。Anti-TBGL抗体和Anti-LAM免疫球蛋白在健康对照组(HC)
我们检查了HC和HW anti-TBGL抗体滴度。HC在这项研究中,有两个子组HW曾在环境风险较高的结核病接触和圣仅仅注册不到1年在实验室。HW的年龄(,)明显高于圣(,)(表1)。年龄并没有与anti-TBGL抗体或anti-LAM免疫球蛋白浓度在HC或圣(枪兵,)。圣的区别和HW anti-TBGL免疫球蛋白和anti-LAM免疫球蛋白浓度无统计学意义(非参数以及,两个),而这样的区别anti-TBGL IgA滴度是重要的(,图4 (b))。我们还进行了随访研究16 HW anti-TBGL抗体。三年随访中,我们观察到的趋势HW科目增加阳性anti-TBGL anti-TBGL IgA免疫球蛋白g而不是(,数据4 (c)和4 (d))。
(一)
(b)
(c)
(d)
4所示。讨论
最高水平的发现anti-TBGL免疫球蛋白与空化在中国有关肺结核病人在日本主题与先前的研究一致7),这一趋势并未观察到anti-LAM免疫球蛋白。相反,高anti-LAM免疫球蛋白反应观察患者痰涂片阳性,同意一项研究[10,13]。LAM-Anti-LAM复杂可能会形成痰负面的血清样本,减少anti-LAM抗体检测的灵敏度(14]。另一方面,林被发现更频繁地在痰检阳性患者的尿液,暗示一个常数等anti-LAM抗体存在于刺激患者(15]。林不可能与空化,而TBGL包含TDM,绳因素,据报道引起空化和肉芽肿反应(16,17]。CD1d目标TDM,可能发挥关键作用高度敏感分枝杆菌绳肉芽肿反应因子(18]。因此,尽管浓度升高anti-TBGL免疫球蛋白和anti-LAM免疫球蛋白在肺结核病人(数字1(一)和1 (c)),肺结核的临床因素分析的结果表明,anti-TBGL抗体反应与发病机理不同,与anti-LAM抗体有关。尽管anti-TBGL IgA显示更高的效价在支气管扩张肺结核病人,9日的13个病人出现空泡。在中国,结核抗体测量作为暗示引用必须结合第三个结核病结核病诊断的具体临床参考。在临床中发现,涂片阳性出现的那么具有挑战性,而空化和支气管扩张诊断结核病(19),可以发现不仅在结核病,而且在其他肺部感染,如来自烟曲霉属真菌感染,或在肺癌;因此测量anti-TBGL抗体可能受益的PTB感染空洞或支气管扩张照相确认,避免被痰涂片结果(5,8]。
高架anti-TBGL免疫球蛋白浓度但低anti-TBGL IgA anti-LAM免疫球蛋白浓度观察ETB患者(数字1(一)和1 (b))。尽管高anti-TBGL免疫球蛋白浓度检测ETB亚型结合,anti-TBGL免疫球蛋白浓度随ETB不同的网站。值得注意的是,结核性胸膜炎显示相对较低anti-TBGL免疫球蛋白浓度比肠道结核(数据未显示),这表明anti-TBGL抗体与特定网站的ETB胃肠道粘膜可能参与应对TBGL [20.],anti-TBGL抗体效价被发现在gastrectomized显著降低结核病患者在我们之前的研究21]。低浓度相关的结核抗体在先前的研究已经发现在结核性胸膜炎,但原因尚不清楚22]。低anti-TBGL抗体和anti-LAM免疫球蛋白浓度AIDS-TB患者的观察(图1)由于故障发展的强有力的体液反应(23和胃肠道免疫系统故障24]。
卫生保健工作者发展潜伏结核感染的可能性(LTBI) 2.02 - -2.76倍的低风险的工作场所,和HW LTBI发病率据报道在中国高达43.4% (25]。在我们先前的研究在菲律宾,我们发现高滴度的anti-TBGL IgA免疫球蛋白和HC学科诊断LTBI (9]。值得注意的是,HW 16日随访研究显示显著增加anti-TBGL免疫球蛋白浓度3年以上在最近的研究中,尽管数据的意义还不清楚因为LTBI没有证实。
本研究的力量,表现在结核病广泛存在的国家,anti-TBGL抗体检测可以敏感的和特定的肺结核和ETB病人和HC的临床表现。在肺结核,高anti-TBGL免疫球蛋白和IgA浓度被发现与空化和支气管扩张,分别。ETB,高架anti-TBGL免疫球蛋白浓度测定在缺乏anti-TBGL IgA效价可以作为一对生物标志物来诊断ETB肺结核。TBGL抗体滴度可能在那些高结核病的风险暴露,从而提高低灵敏度的警告anti-TBGL抗体检测健康人。这项研究的限制包括缺乏肺结核预后观察的对象,每个子群ETB样本不足,无法确认HW LTBI感染。
信息披露
Jingge赵和朱Zhaoqin co-first作者对这项工作。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
这项工作是支持的科研费用从卫生部健康和福利计划,劳动和福利、日本(TH),国际协作研究从人类科学基金会资助,授予教育部的,文化,体育,科学和技术,日本(下边了)联合研究中心的研究项目控制人畜共患病,北海道大学。本研究也支持了上海卫生局项目,非政府国际合作项目从上海市科学技术委员会、中国国家自然科学基金、科技部的Twelfth-Five-Major-Project中国。作者感谢延庆Xiong博士和陆Shuihua SHAPHC提供样品。TBGL Kyowa提供的包请助理医生有限公司,有限公司,日本。Anti-LAM Makoto博士提供的抗体被好心的松本大冢制药有限公司,有限公司,日本德岛。
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