两个不同输血的影响策略对病人的免疫反应在主要的腹部手术:初步报告

文摘

输血与著名的风险有关。我们调查了限制性的区别与自由输血免疫反应策略,作为炎症介质的表达的生产,在病人遭受大腹部手术程序。58接受主要的腹部手术的患者被随机分配术前限制性输血协议或自由与输液输血协议(如果血红蛋白低于7.7 g dL⁻¹或9.9 g dL⁻¹分别)。在20名患者的一组中随机选择从原始分配组,血液采样测量的il - 6、il - 10和肿瘤坏死因子α。术后的il - 10水平更高的自由输血组在术后第一天(vs。pg毫升⁻¹,)。峰术后il - 10水平与血输血的单位以及存储和存储时间的平均持续时间最古老的单元输血(,,,,, 分别)。il - 10水平升高的患者更自由的红细胞输血的策略。的强度抗il - 10和输血变量之间的关系表明,il - 10可能是一个重要的因素在transfusion-associated免疫调节。这个试验注册下ClinicalTrials.gov标识符:NCT02020525。

1。介绍

主要的腹部手术通常可以并发大出血的后遗症,深刻的贫血需要在此设置1]。因此,输血是围手术期的护理实践的基石,用于增加氧气交付,希望避免的有害影响严重的贫血和由此产生的氧债,尤其是在脆弱的患者(2]。

另一方面,血液制品管理与良好描述的不良后果。特别是,同种异体红细胞输血可能导致病毒感染的传播,发热性nonhemolytic输血反应,或异源免疫人类白细胞抗原(3]。总有一个小但截然不同的可能性为细菌污染以及血液中的错误管理。此外,长期储存的血液制品可能会降低红细胞的能力运输或交付氧气通过微循环异常(4- - - - - -6]。也有日益担忧供应有限和输血的升级成本。

更重要的是,输血的血液制品的感应与临床上重要的免疫抑制,这可能不利地影响术后课程通过增加肿瘤复发率或潜在的严重的院内感染(7,8]。手术创伤本身引起的全身炎症反应通过激活各种细胞和体液的级联系统(9]。每当需要输血,次要炎症性侮辱可能接踵而至,这增强了最初的炎症反应诱发的外科手术(10,11]。的机制参与同种异体输血的免疫调节作用尚未阐明,但它已经表明,这些副作用可能是由白细胞在输血血液细胞组件和炎症介质的产生(12]。Transfusion-associated免疫调节(修剪)也一直在与血液成分的存储时间(5,13,14)和促炎之间的平衡的障碍(肿瘤坏死因子(TNFα),interleukin-1 (il - 1)、il - 6)和抗炎循环细胞因子(il - 4、il - 10)15,16]。

所有这些原因,有一种趋势导致输血评估策略和近些年有建议医生降低血红蛋白(Hb)级别的触发病人输血。然而,Hb水平最为准确预测的必要性输血已经被广泛讨论和输血实践仍高度变量和争议。

我们之前报道的结果主要和次要结果随机研究旨在探讨限制性输血议定书的影响的大小减少输血在通常混合普通外科的人口遭受大腹部手术(17]。该研究的主要发现是红细胞的减少使用限制性输血的实现方案。值得注意的是,这是实现人口研究的临床结果没有不良影响。

这二次分析的目的进行子群的20名患者从最初的研究是确定是否有任何术后免疫响应的差异,作为炎症介质的表达的产量,限制红细胞输血方法和更加自由的策略。

2。方法

2.1。研究对象

这项研究是Areteion大学医院的机构审查委员会批准。详细研究协议提出了之前(17]。病人安排在选修课上腹部手术主要是参加研究后提供书面知情同意。排除标准是出血素质的历史和宗教原因拒绝输血或活跃的历史缺血性心脏病(不稳定性心绞痛或心肌梗死前6个月内安排操作)。此外,先前存在的感染或自身免疫性疾病患者被排除在参与以及患者在6个月内使用糖皮质激素或免疫抑制药物。

病人被随机分为术前两个术中及术后输血的策略。密封的不透明信封含有奇数和偶数为病人随机分配。病人分配到自由策略是输血时血红蛋白浓度低于9.9 g dL⁻¹以上,旨在维持血红蛋白10 g dL⁻¹。病人分配到限制性输血策略输血,只有当他们的血红蛋白浓度下降低于7.7 g d dL⁻¹,然后被维持在血红蛋白浓度在7.7和9.9 g d dL⁻¹。

2.2。输血管理

所有患者在使用相同的麻醉操作协议,而抗生素预防和术后镇痛也被标准化。输血指南和组分配手术随访。手术团队和麻醉医师负责病人被告知的分配组。术中输血被麻醉师负责监督协议和术后输血外科医生和麻醉师。病房人员了解输血战略任务,确保遵守协议,目的是将输血触发偏差视为违反协议。此外,坚持输血协议保证了输血规定只有通过研究小组参与这项研究。所有输血nonleukodepleted包装红细胞(红血球)存储在citrate-phosphate葡萄糖adenine-1 (CPDA-1)。红细胞的最大持续时间的存储单元42天根据政策之后,全世界血库(18]。每个单元的集合日期输血的长度从血库中检索记录和存储的每个单元之间的输血收集和输血的日期之日起计算。输血是一个单位管理和血红蛋白浓度测定在所有研究HemoCue 201 DM患者设备(HemoCue, Inc .)、柏树、钙、美国)后每个红细胞单元被输血。符合输血协议被日常监控测量每个病人的血红蛋白浓度。

2.3。端点和术后随访研究

主要结果测量的原始研究红细胞使用,所表达的数量单位每个病人输血以及输血的发病率的差异之间的两个随机化组(17]。执行在这个二次分析的子群从原始分配组,随机选择20例血液采样测量的il - 6、il - 10和肿瘤坏死因子α术前、术后6小时,有一天,三天。动员,第一液体和固体食物的摄入量,时间和术后住院时间的长度也记录了每个病人。此外,每天病人随访直到出院期间所有术后感染性并发症的发生率被记录。最后,两个变量被用来研究的影响红细胞的存储单元的长度对每个病人输血:(1)的平均长度的存储所有红细胞输血和(2)的长度存储单位最古老的单位每个病人输血。

2.4。细胞因子分析

在患者的一组中(10例随机选择从每个输血政策分配组)il - 6、il - 10和肿瘤坏死因子α被测量。外周静脉血液是在以下时间点:术前,术后6小时,有一天,三天。所有样品都是在无菌收集管(真空采血管,正欲、海德堡、德国),立即就被离心机,上层清液储存在−60°C到化验。定量测定细胞因子水平进行了使用商用敏感免疫测定试剂盒(Quantikine HS人类il - 6、Quantikine HS il - 10和Quantikine HS人类肿瘤坏死因子αil - 6、il - 10和肿瘤坏死因子α职责。)(614年研发系统公司。麦金利NE,锰、美国),根据制造商的建议。检测灵敏度为0.039 pg毫升⁻¹il - 6、3.9 pg毫升⁻¹il - 10, 0.106 pg毫升⁻¹对肿瘤坏死因子α。方法的变异系数为6.5 -9.6%,il - 6、il - 10、4.3 - -7.5%和5.3 -16.7%,肿瘤坏死因子α。所有化验进行复制和平均数据被用于后续的分析。

2.5。统计数据

功率计算和样本大小的估计是基于原文的主要结果测量试验和以前被详细描述17]。分布的变量检测正常Kolmogorov-Smirnov测试。比较两组之间的数值型数据进行未配对以及或Wilcoxon等级测试和独立样本,取决于变量是正常或非正态的分布。卡方检验或确切概率法,适当的,用于分类数据的比较。数据之间的相关性进行了测试使用皮尔逊积矩相关系数测试。逐步多元线性回归分析是为了调整混杂的影响,探讨独立变量的预测价值。术后Hb水平变化以及串行il - 6的变化,il - 10和肿瘤坏死因子α水平进行了分析与重复双因素混合设计方差分析措施的一个因素(时间)。两个因素是学科组和时间和Student-Newman-Keuls法事后成对的多重比较。结果表示为意味着SD或中位数(25 th - 75百分位数)根据常态分布。的值被认为是具有统计学意义。统计分析是由Windows v.16.0使用SPSS统计软件(美国SPSS Inc .,芝加哥,Il)。

3所示。结果

20两输血患者随机选择分配组没有显著差异在人口学特征,即年龄、体重、身高、性别、美国麻醉医师协会(ASA)分布,和外科手术的类型。术后连续循环的il - 6水平的变化,il - 10和肿瘤坏死因子α在这两个子组的患者在图进行了总结1。il - 6在各个时间点上均明显高于从基线组。没有组间差异表明il - 6在任何时间点。il - 10也表现出增加术后输血政策两组的基线相比,明显的术后6 - 24小时,随后下降到接近基线范围的观察期。然而,术后全身诱导il - 10明显夸大了的病人接受更高的输血量(组间比较术后24小时)。术后肿瘤坏死因子的浓度α没有显著不同于基线的子群。肿瘤坏死因子α低水平在术后第三天自由输血组相比限制性组(组间比较)。

峰术后il - 10水平被发现显著关联的单位血液输血(,)(图2)。强峰之间的相关性术后il - 10的价值观和储存的血液输血的平均持续时间(天)(图3)以及存储时间(天)最古老的单位输血(图4)也证明了(,和,、职责)。没有了其他两种介质的相关性。此外,我们进入的单位血液输血、血液输血的平均年龄,和最古老的存储时间单位输血,与il - 10值峰值的单变量分析、多元逐步线性回归分析模型。多元回归分析显示,三个因素都是独立变量显著相关峰值术后il - 10水平(,,、职责)。

结果数据的20个病人参与二次亚组分析表1。红细胞的整体使用情况(单位/病人)限制策略组是0(中位数[智商范围])比1.5在自由策略组()。平均术后血红蛋白浓度g dL⁻¹限制组和g dL⁻¹自由组()。输血的存储时间(天)短的限制策略组比自由策略组(与,)。两组没有差别在动员的时候,第一次液体,固体食物摄入量以及住院时间(,0.550,0.139,和0.643,分别地)。同样,在感染性并发症的发生率没有区别两者之间的输血分配组。最后,有一个更高的高峰值的趋势il - 10的7个患者术后并发症,虽然不是统计学意义()(图5)。

4所示。讨论

这二次事后分析的主要发现是更高层次的il - 10组术后24小时接受输血术和术后相比限制性输血组。此外,峰值术后il - 10水平被发现与血液输血的单位以及存储和存储时间的平均持续时间最古老的单位输血。在输血分配组,术后增加il - 6和il - 10的浓度相比基线。

红细胞输血可以拯救生命的严重出血,之后主要外伤或大手术的并发症和它的好处在这些迹象是无可争议的。然而,同种异体血液制品是一种稀缺和越来越昂贵的资源,这并不是没有风险。其他风险,同种异体输血已经有罪transfusion-associated免疫调节,起始的继发性炎症反应增强炎症侮辱诱发的外科手术。术后炎性细胞因子的浓度增加了在我们的二次分析是按照其他研究表明充足的各种手术后炎症介质的释放(9,19]。事实上,它已经表明,手术创伤引起的炎症反应之间的复杂的级联系统通过激活细胞因子似乎发挥重要作用的急性期。这些介质的释放被认为是保护至少在最初阶段,因为它旨在促进受损组织的愈合。然而,夸张和延长术后促炎细胞因子的反应以及任何失衡和counterregulatory影响可能导致健康组织的损伤,导致multiorgan失败和死亡率增加的发展9,20.]。肿瘤坏死因子-α是第一批生物活性物质释放,尽管它并不总是可检测在创伤后早期阶段可能由于其半衰期短(9),它搭建起了另一种炎性物质的释放,il - 6 (21- - - - - -23]。释放il - 6在应对各种各样的刺激,包括大手术和热损伤(24]。这是一个可靠的组织损伤的标志,术后几乎不断发现,其系统性水平反映手术影响的严重程度(25- - - - - -27]。

它并不总是很容易决定是否有因果联系术后细胞因子增加输血的程度或之前的情况或需要它。因此,区分免疫调节的影响手术和输血的影响可能非常困难。然而,在我们的研究中,il - 6显示出类似的术后血浆浓度在相同的时间点。两组之间缺乏分化可能意味着手术影响本身主要是负责释放il - 6和输血的作用可能不太明确术后对il - 6波动(9,19,28]。相比之下,虽然il - 10的初始模式发布在两种患者群相似,有一个明确的分化术后24 h il - 10水平在两组之间。到那时,il - 10水平显著升高患者的红细胞过度供给。观察术后不同时间课程和il - 10级释放可能主要归因于不同的输血治疗本身。

尽管围手术期输血被认为夸大了surgery-evoked细胞因子协同反应,似乎诱导免疫抑制高于促炎效应。在临床调查,导致显著的免疫抑制同种异体输血已建议为恶性肿瘤的高复发率和移植排斥反应29日]。促炎和炎性细胞因子之间的平衡是至关重要的宿主免疫反应和任何错乱会导致宿主防御失败(30.)或增强对感染性并发症(10,11]。事实上,在最初的随机研究中,有一个倾向于自由的呼吸系统感染性并发症率增加输血组,虽然不是统计学意义(17]。这一趋势并没有观察到在亚组分析,显然由于低的患者数量分配给细胞因子抽样。然而,呼吸道并发症的发生率趋势在自由输血组,所述在最初的研究中,与文献报道一致之间的剂量反应关系的数量单位输血,术后感染的风险7,28]。两个定量和定性免疫变化可能使接收者的输血量为细菌感染风险增加(7]。正如前面提到的,临床输血相关的已被证明是重要的免疫抑制(10,11),这可能是介导的释放或超表达il - 10。il - 10主要被认为是抗炎和抗炎的优势可能会导致免疫抑制(“immunoparalysis”)。il - 10可以下调单核细胞/巨噬细胞的行为和防止迁移多形核白细胞和嗜酸性粒细胞炎症(网站的15,16,31日]。此外,高循环水平的il - 10损害白细胞激活和脱粒32]。il - 10也被建议发挥作用和抑制差别在对这些辅助细胞功能的33,34]。通过免疫抑制介导的il - 10可以增加死亡率,因为它妨碍了传染性病原体的有效间隙在实验环境下的细菌性肺炎而抑制il - 10生物活性延长生存在相似的环境中(35,36]。此外,il - 10优势对促炎介质与病人生存后脓毒症(37]。在我们的研究中,il - 10之间因果关系的可能性,输血是进一步支持的事实,在这种subanalysis,峰值il - 10的值被发现与输血管理的体积。il - 10的水平越高,其发布的时间进程,以及在大自由输血组术后呼吸系统并发症的发生率在最初的研究中,和更高的高峰值的趋势il - 10的7个患者术后并发症在这个亚组分析(虽然不显著,可能由于患者细胞因子测量采样)可能反映的是两组之间的差异在输血政策。我们的研究结果推断数据已经显示在临床实验研究。具体来说,在实验研究中,同种异体血液存储导致一个重要的肿瘤坏死因子-α减少抑郁和il - 10时添加到收件人并受coculture全血,模仿一个在体外输血(模型38]。此外,在小鼠研究中,同种异体输血导致il - 10的5倍增加生产,没有之前30天之后回到控制水平输血(39]。最后,Mynster提出在体外响应能力的先天免疫细胞减少的证据以及孵化后il - 10的增加生产新鲜捐献的血液红细胞同种异体存储(40]。

subanalysis, il - 10值峰值也发现与血液的储存时间单位管理。炎症介质的产生,在某种程度上,受到存储时间由于退化的白细胞增加存储时间。白细胞解体,leukocyte-derived和其他生物反应调节剂积累细胞外地期间存储时间的方式和可能发挥重要作用在免疫抑制和组织损伤41,42]。红细胞也经历了许多微粒的变化在存储和红细胞膜的积累有毒因素也可能导致存储时间失调的免疫(43]。存储很长一段时间,此外,在红血球减少水平的2、3 diphosphoglycerate产生的左倾趋势的氧合血红蛋白解离曲线和改变红细胞流变学可能阻碍区域血流量,影响氧气交付组织(4,44- - - - - -46]。这些可能参与存储时间传染性副作用内脏缺血诱发的接受者。是否与持续时间的存储相关的因素诱导il - 10的观察增加释放自由输血组尚未建立。我们所知,这是第一次在文献中已经证明这样的相关性。事实上,我们发现趋势增加呼吸道并发症率(尽管没有统计学意义)组与大卷的输血在最初的研究中,或者可能归因于IL-10-storage-time -依赖的免疫失调,因为这组老年人的血液。这一发现是按照其他存储时间与发病有关的观察性研究41,47- - - - - -50]。我们当然不能排除混淆的可能性可能会影响我们的结果,因为我们最初的协议,设计中储存的血液单位长度的分布在两组不是真正随机的;根据我们的结果,患者暴露于更高的血液红细胞获得更大比例的单位体积储存较长时间比患者更少的红细胞输血。然而这可能与事实大输血需求增加注入血液的可能性与长时间存储单元。此外,我们医院血库往往最古老的红细胞释放单位首先,政策采纳大多数医院输血服务。因此,它对患者更有可能要求一个更高的数字或红细胞与老单位接受输血。然而,我们相信,il - 10之间的联系的强度值和存储变量在我们的研究中可能意味着血il - 10和年龄之间的直接关系。此外,多元回归分析显示,体积和年龄的血液输血分别与il - 10的价值观有关。一个可靠的方法来消除任何混淆和检测的效果更加坚实的关联存储期间输血和并发症是设计试验随机化患者输血的不同长度的存储单元。然而可能是道德上不可接受的,因此这种随机化的结论主要可以从观察性研究。

il - 10、il - 6相比,术后系统性的TNF浓度α只有轻微升高。这是符合文学和可能涉及检测方法的敏感性(导致小中介水平的差异去未被发现的)或者只可能是由于上升发生瞬变期间手术;手术后恢复的时候血液样本(9,21]。研究已经证明了术后诱导可溶性肿瘤坏死因子受体,这可能绑定和灭活肿瘤坏死因子α(51]。il - 10也已被证明能够表达下调肿瘤坏死因子的生产α从人类肺泡巨噬细胞和外周血单核细胞52,53]。事实上,在我们的研究中,TNF的轻微下降α水平上观察术后第三天在随后的自由输血组il - 10的激增,这表明TNF的时间进程和变体α另外可能是由抗il - 10的存在。

这二次事后分析的主要限制是细胞因子分析只有一亚组病人由于高成本的测量工具和医院预算限制。但是我们相信我们的结果并给出一些见解尤其相关的潜在的协会il - 10和摘要与参数。另一个考虑是,nonleukoreduced血液被用于输血,这可能会影响介质研究的水平。尽管机制参与同种异体输血的免疫调节效应尚未完全阐明,有人建议,大多数的这些影响是由白细胞之间的相互作用(或其产品)在输血和anti-leukocyte抗体的血浆(54- - - - - -56]。它也表明患者输血的血液没有prestorage白细胞减少可能出现淋巴细胞计数变化与降低自然杀伤t细胞,因此在更高的术后细菌感染的风险(57]。因此,修剪似乎依赖于污染的程度与白细胞输血,存储时间和细胞因子含量(12,38]。然而,尽管减少白细胞血液制品的内容prestorage leukodepletion似乎是一个合理的方法来防止修剪,有人质疑的普遍实现白细胞减少。这是因为免疫调节效应描述了即使输血leukocyte-depleted [58,59]。所以它一直辩称,剩下的免疫调节效应的输血,即使prestorage leukodepletion,可能是介导通过硕果仅存的几个白细胞或身份不明的生物活性物质以外出现在白细胞。这些物质可能产生的等离子体浮在表面的分子或血小板释放的产品和输血可能介导免疫反应(60]。此外,红细胞也可能扮演一个角色在免疫抑制,因为红细胞膜磷脂可以激活macrophage-derived磷脂,是强有力的免疫调节因子(4,43,45,61年,62年]。此外,同种异体血液储存,但也没有leukodepletion,导致一个重要的肿瘤坏死因子-α抑郁和il - 10的感应在体外模型使用培养的人类血液的输血(38]。因此,普遍的实践白细胞减少受到质疑;它没有采用全球国家间差别明显,考虑到经济因素(63年- - - - - -65年]。特别是在北美,一个强大的反对普遍白细胞减少已经被一大群表示美国血库医生(66年]。前瞻性随机研究可以给一些可靠的回答关于leukodepletion undoubtful的好处,但这些研究可能只在执行国家的实践并不是强制的。

总之,在目前subanalysis和考虑小样本大小的限制,更自由的输血的策略是与il - 10水平较高有关。虽然不能肯定说过度输血治疗负责il - 10的海拔高度,观察到的相关性表明之间的关联强度输血对il - 6和il - 10大于。因此,il - 10的强有力的抗炎效果的差别可能扮演不同的角色对这些宿主免疫力和输血可能发挥免疫抑制作用部分是通过刺激il - 10的生产。然而,一个更大的样本量和更好的控制分析需要解决的问题摘要与免疫调节和繁殖的结果初步报告。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

1. m . t . De Boer智商测试Molenaar, r . j .土耳其宫廷“肝切除后失血对结果的影响,“消化外科手术,24卷,不。4、259 - 264年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a·达夫,j·l·卡森r . m . et al。”效应的贫血症和心血管疾病手术死亡率和发病率,”《柳叶刀》,卷348,不。9034年,第1060 - 1055页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. f . brain '”病毒和非常规递送的代理人:更新通过血液传播,”输血倩碧等Biologique补充卷。7日,1、5 s-10s, 2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a . Tinmouth和i Chin-Yee红细胞存储病变的临床后果,”输血医学评论》,15卷,不。2、91 - 107年,2001页。视图:谷歌学术搜索
5. m . j . Vandromme g .麦格温和j·a·温伯格“病危的输血:存储年龄有关系吗?”斯堪的纳维亚创伤杂志》上的复苏和急救药品,17卷,不。1,第三十五条,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. p . j . Offner”年龄的血液:产生影响吗?”急救护理,8卷,不。2,S24-S26, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. e . c . Vamvakas“White-blood-cell-containing同种异体输血,术后感染或死亡率:一个荟萃分析更新,“肝病杂志,卷92,不。3、224 - 232年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m·a·Gunst和j.p. Minei输血血液制品和院内感染的手术病人,”目前看来在急救护理,13卷,不。4、428 - 432年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. w·Ertel m .龙骨,m . Bonaccio et al .,“机械创伤后释放抗炎介质与受伤的严重程度和临床结果,“杂志的创伤,39卷,不。5,879 - 887年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. e·c·Vamvakas和m . a . Blajchman”,摘要与免疫调节(修剪):一个更新,“血液检查,21卷,不。6,327 - 348年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. y . m . Bilgin和a品牌”,摘要与免疫调节:第二次在炎症级联吗?”肝病杂志,卷95,不。4、261 - 271年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 诉Weisbach, c .万科j . Zingsem r·齐默尔曼和r . Eckstein”全血中细胞因子生成,leukocyte-depleted暂时温暖红细胞集中,“肝病杂志,卷76,不。2、100 - 106年,1999页。视图:谷歌学术搜索
13. t . Mynster e . Dybkjœr g . Kronborg, h·j·尼尔森“Immunomodulating输血的作用:存储时间重要吗?”肝病杂志,卷74,不。3、176 - 181年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a . Tinmouth d•i c . Yee和p·c·赫伯特”的临床后果红细胞存储在病危,”输血,46卷,不。11日,第2027 - 2014页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. r·m·雪莉j . i, j·k·戈达德,j·b·Parramore和j·t·DiPiro“白细胞介素- 10”与创伤患者的脓毒症的发展,“杂志的损伤、感染和急救护理,40卷,不。4、613 - 617年,1996页。视图:谷歌学术搜索
16. m·l·艾伦,j . a . Hoschtitzky m . j . Peters等人,“白细胞介素- 10”及其在临床作用immunoparalysis小儿心脏手术后,“危重病医学,34卷,不。10日,2658 - 2665年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m . Markatou k . Theodoraki d rizo, a . Fassoulaki“目标主要腹部手术围手术期血红蛋白,”麻醉和临床研究杂志》上,3卷,不。2、2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. j . e . Menitove Ed。拉西的标准。血库和输血服务标准美国血库协会,马里兰州贝塞斯达,美国18日版,1997年。
19. 竹中平藏,e . Ogawa h .和田,t . Hirata”全身炎症反应综合征和胸外科手术压力,”《急救护理,21卷,不。1,48-53,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. p . Kragsbjerg h·霍姆博格和t . Vikerfors血清白细胞介素- 6的浓度,肿瘤坏死因子-α和c反应蛋白的病人发生重大操作,“欧洲外科杂志》,卷161,不。1,17-22,1995页。视图:谷歌学术搜索
21. r . j . Baigrie下午拉蒙特,d . Kwaitkowski m . j . Dallman和p . j . Morris”大手术后全身细胞因子反应。”英国外科杂志》,卷79,不。8,757 - 760年,1992页。视图:谷歌学术搜索
22. e .林、s e . Calvano和f·洛瑞,“手术,炎性细胞因子和细胞反应”手术,卷127,不。2、117 - 126年,2000页。视图:谷歌学术搜索
23. b . Sido,将作为这些活动的J.-R。Teklote, m . Hartel h .薯条和w·马库斯,腹部手术后炎症反应,”最佳实践和研究:临床麻醉学,18卷,不。3、439 - 454年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. r·g·Holzheimer r·g·莫雷h . Gorlach s Wilkert和f . Hehrlein il - 6和TNFα释放与中性粒细胞激活心肺旁路手术后,“感染,22卷,不。1,37-42,1994页。视图:谷歌学术搜索
25. r . j . Baigrie下午拉蒙特,m . Dallman和p . j . Morris”interleukin-1的释放β(il - 1)之前,白介素6 (il - 6)在接受大手术的患者,”淋巴因子和细胞因子的研究,10卷,不。4、253 - 256年,1991页。视图:谷歌学术搜索
26. b . j . Mehigan j·e·哈特利,p . j . et al。“T细胞亚群的变化、白细胞介素- 6和c反应蛋白对恶性肿瘤腹腔镜和开放的结直肠切除术后,“外科内镜,15卷,不。11日,第1293 - 1289页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. h . Ohzato k吉崎康宏认为:Nishimoto et al .,“白细胞介素- 6作为一种新的指标的炎症状态:检测血清白细胞介素- 6和c反应蛋白水平的手术后,“手术,卷111,不。2、201 - 209年,1992页。视图:谷歌学术搜索
28. s . r . Leal代即Jara洛佩兹,“做多个输血引起较高的非血缘感染并发症吗?”临床微生物学和传染病,8卷,不。7,383 - 387年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 大肠Vamvakas和s . b .摩尔”,围手术期输血和结直肠癌复发:定性统计概述和分析,“输血,33卷,不。9日,第765 - 754页,1993年。视图:谷歌学术搜索
30. t .谷口,y Koido, j . Aiboshi t .山下式Suzaki,黑川纪章a时,“白细胞介素- 6的比例变化,白细胞介素- 10”预测一个贫穷的结果在全身炎症反应综合征患者,”危重病医学,27卷,不。7,1262 - 1264年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 兹洛特尼克·d·f·佛罗伦萨,a, t·r·Mosmann m·霍华德和a . O 'Garra,“通过激活巨噬细胞il - 10能抑制细胞因子生产,”免疫学杂志,卷147,不。11日,第3822 - 3815页,1991年。视图:谷歌学术搜索
32. m . Tylman j•本特森,a . Avall m . Hyllner和a·本特松,“释放白细胞介素- 10”打捞的再输注血液膝关节置换术后,“重症监护医学,27卷,不。8,1379 - 1384年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 公元Santin, s . Bellone m . Palmieri et al .,“输血的影响在放射治疗癌症患者的免疫功能的子宫颈癌:白细胞介素- 10”的作用,“国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,54卷,不。5,1345 - 1355年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. g . Del Prete大肠美极,s . Romagnani“人类Th1、Th2细胞:功能性质,监管机制,在疾病和角色,”实验室调查,卷70,不。3、299 - 306年,1994页。视图:谷歌学术搜索
35. t . Van Der民意调查,a Marchant, c . v .基奥,m .高盛和美国f·洛瑞,“小鼠肺炎球菌肺炎、白细胞介素- 10”损害宿主防御”《传染病杂志》上的研究,卷174,不。5,994 - 1000年,1996页。视图:谷歌学术搜索
36. m·j·格林伯格r . m . Strieter s . l . Kunkel j·m·丹弗斯·r·e·古德曼和t . j . Standiford“中和il - 10的克雷伯氏菌肺炎,生存在一个小鼠模型中增加“免疫学杂志,卷155,不。2、722 - 729年,1995页。视图:谷歌学术搜索
37. c . a .老奶奶们e . Drosou惠普巴萨,和a . Skoutelis”Pro-versus抗炎细胞因子在严重脓毒症患者:预后的标志和未来的治疗选择,”《传染病杂志》上的研究,卷181,不。1,第180 - 176页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. a . e . Biedler s o .施耐德,赛弗特星系et al .,“同种抗原和存储的影响因素对刺激细胞因子反应的体外模型输血,”麻醉学,卷97,不。5,1102 - 1109年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. w·邵l . s . Edelman d·j·沙利文·e·w·尼尔森和j·谢尔比,“长期同种异体输血后细胞因子的改变,”医学杂志》上的调查,46卷,不。4、161 - 167年,1998页。视图:谷歌学术搜索
40. t Mynster”,影响红细胞存储和溶解在体外细胞因子释放,”输血和Apheresis科学,25卷,不。1,17-23,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. g·j·a·温伯格麦格温Jr . m . b .品牌et al .,“输血不严重受伤:输血时影响结果吗?”杂志的损伤、感染和急救护理,卷65,不。4、794 - 798年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. e . c . Vamvakas和m . a . Blajchman“有害的临床效果transfusion-associated免疫调节:事实还是虚构?”血,卷97,不。5,1180 - 1195年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. j·r·赫斯“红细胞变化存储,”输血和Apheresis科学,43卷,不。1,51-59,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. t·s·沃尔什·麦卡德尔,s a McLellan et al .,“红细胞输血的存储时间影响地区或全局索引的组织氧化在危重病人贫血?”危重病医学,32卷,不。2、364 - 371年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 即Chin-Yee: Arya, m . s . D 'Almeida,“红细胞储存损伤及其对输血的含义,“输血科学,18卷,不。3、447 - 458年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r·d·菲茨杰拉德c·m·马丁·g·e·迪茨·g·s·多依格,r·f·波特和w·j .席博德“输血红细胞存储在柠檬酸磷酸葡萄糖adenine-1 28天未能改善组织氧合的老鼠,”危重病医学,25卷,不。5,726 - 732年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. e . c . Vamvakas和j . h .雕刻的“输血在冠状动脉搭桥手术和术后肺炎:储存红细胞输血的长度的影响,“输血,39卷,不。7,701 - 710年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. d . c . g .科赫l . Li i Sessler et al .,”期间红细胞存储和心脏手术后的并发症,”《新英格兰医学杂志》上,卷358,不。12日,第1239 - 1229页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. p . j . Offner e·e·摩尔,w . l . Biffl j·l·约翰逊,和c·c·希里曼,“旧的感染与输血相关的速度增加血液严重受伤后,“档案的手术,卷137,不。6,711 - 717年,2002页。视图:谷歌学术搜索
50. z马雷尔,j . s . Haukoos b·普特南和s . r . Klein,”年长的血液对死亡率的影响,需要加护病房护理,和ICU的长度保持重大创伤后,“美国外科医生,卷71,不。9日,第785 - 781页,2005年。视图:谷歌学术搜索
51. m . e . Cinat k . Waxman g·a·格兰杰w·皮尔斯,c .亚那和k .女儿,“创伤导致持续的可溶性肿瘤坏死因子受体,”美国外科医生杂志》上,卷179,不。5,529 - 537年,1994页。视图:谷歌学术搜索
52. r·德瓦尔Malefyt j·艾布拉姆斯班尼特,c . g . Figdor和j·e·德弗里斯”白介素10 (il - 10)抑制细胞因子合成人类单核细胞:单核细胞产生的il - 10的自身调节的作用,“实验医学杂志,卷174,不。5,1209 - 1220年,1991页。视图:谷歌学术搜索
53. l·阿姆斯特朗:约旦和a·米勒“白介素10 (il - 10)的监管肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子-α从人类肺泡巨噬细胞和外周血单核细胞),“胸腔,51卷,不。2、143 - 149年,1996页。视图:谷歌学术搜索
54. j . o . Bordin n . m .综丝和m . a . Blajchman”生物的影响白细胞输血中细胞血液制品,“血,卷84,不。6,1703 - 1721年,1994页。视图:谷歌学术搜索
55. h·j·尼尔森,c . m . Reimert彼得森a . n . et al .,”时间,自发释放白细胞和血小板源生物活性物质从存储人类血液,“输血,36卷,不。11 - 12,960 - 965年,1996页。视图:谷歌学术搜索
56. h·t·梅里曼禁止“Transfusion-induced异源免疫和免疫抑制白细胞损耗的影响,“输血医学评论》,3卷,不。3、180 - 193年,1989页。视图:谷歌学术搜索
57. j . o . Bordin a . k .千叶k . i l·卡瓦略et al .,“未改性的效果或prestorage白色cell-reduced同种异体红细胞输血在整形外科手术患者,免疫反应”输血,39卷,不。7,718 - 723年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. j·g . Houbiers c·j·范·德·l·m . Van De浇水et al .,“输血的红细胞与细菌感染的发病率增加相关结直肠手术后:一个前瞻性研究,“输血,37卷,不。2、126 - 134年,1997页。视图:谷歌学术搜索
59. t . Mynster和h·j·尼尔森Prestorage leucofiltration红细胞悬浮液的调节存储时间抑制体外细胞因子释放,”Infusionstherapie和Transfusionsmedizin,27卷,不。5,244 - 249年,2000页。视图:谷歌学术搜索
60. n . m .综片l . Klama j .歌手et al .,“血浆从血小板的作用集中在输血反应,”《新英格兰医学杂志》上,卷331,不。10日,625 - 628年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. m .首轮,j·西摩尼,r . Tran c, d .液态氧和p . c . Canizaro”血红细胞膜毒性因素。”杂志的创伤卷,29号8,1065 - 1075年,1989页。视图:谷歌学术搜索
62. g·j·格罗弗·d·j . Loegering”影响红细胞的脾固脾间隙函数,对感染性腹膜炎,”感染和免疫,36卷,不。1,第102 - 96页,1982。视图:谷歌学术搜索
63. 答:品牌,l . m . van de浇水,p.h. Claas“临床意义的leukoreduktion血的成分。”肝病杂志卷,78年,页227 - 229年代,2000。视图:谷歌学术搜索
64. e·c·Vamvakas和m . a . Blajchman”普遍的白细胞减少:赞成和反对的情况下,“输血第41卷。。5,691 - 712年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. e . c . Vamvakas“白色血液cell-containing同种异体输血,术后感染和死亡率:一个荟萃分析的观察“前后”的研究中,“肝病杂志,卷86,不。2、111 - 119年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. r . l .星期四n . l . c . Luban j.p. AuBuchon et al .,“万能的白细胞减少,”输血,40卷,不。6,751 - 752年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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