细胞因子 - 趋化因子免疫网络的病理生理作用

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细胞因子是小蛋白质或糖蛋白，趋化因子形成一组较小的细胞因子，其具有由各种细胞产生的趋化性。细胞因子和趋化因子在先天和自适应免疫的发展，稳态，激活，分化，调节和功能中发挥关键作用。过量和/或不恰当的细胞因子和趋化因子的生产和作用都参与了感染，炎症，过敏，自身免疫疾病和免疫相关疾病的发病机制，如糖尿病，动脉粥样硬化，风湿性关节炎和癌症。了解细胞因子和趋化因子发挥其功能的潜在机制将导致免疫相关疾病治疗方法。在这一特别问题中，文章和评论讨论了最近突出了细胞因子和趋化因子的病理生理作用的最新结果。

效应器和记忆T细胞在功能上和功能性异质。抗原刺激后，NaïveCD4⁺T细胞成为效应Th1, Th2，或Th17细胞或调节性T细胞(Tregs)。效应T细胞亚群和调节性T细胞亚群在特定的细胞因子如IL-12和TGF-的存在下产生β,分别。转录因子启动并稳定对Th1或Th2谱系的承诺。T-bet (T细胞中表达的T-box蛋白)是Th1分化的主调控因子[1］．S. OH和E. S. Hwang的审查条例总结了目前关于在T-BET在T辅助细胞开发和TH1细胞中进行IL-2产生的微调作用的多种角色的分子机制的知识状态。有趣的是，IFN-γ树突细胞（DCS）的刺激在产生不同的效应T细胞时可能具有同样重要的作用[2］．在这个特别问题中，A. Visperas等。描述几种细胞因子，其通过直接影响T细胞以及靶向非T细胞来影响效应器T细胞的产生。炎症细胞因子信号在自然Tregs的致病转化中也起着重要作用。R. Takahashi和A. Yoshimura的文章是审查，其中提出了细胞因子信号传导1（SOC1）的抑制可以保护Tregs免受炎症细胞因子的有害影响，并且SOCS1上调维持Treg函数。SOCS1可能在通过Treg塑性通过Treg塑性发病机制，因为SoCs1缺陷T细胞诱导狼疮的自身免疫[3.］．

肿瘤拮抗和肿瘤促进炎症细胞可以发现在大多数肿瘤病变。炎症通过提供细胞中浸润肿瘤微环境的生物活性分子，包括细胞因子和趋化因子，从而增加患癌症的风险[4.］．G. Landskron等人。回顾几种炎症介质的角色，包括TNF-α，IL-6，TGF-β和IL-10在致癌物发生的事件中，例如它们产生反应性氧和氮气的能力;他们潜在的致突变性效果;并参与上皮间充质转变，血管生成和转移的机制。他们还提供了对癌症中细胞因子的参与的深入分析，其归因于慢性炎症疾病，例如结肠炎相关的结肠癌和胆管癌。

最近的研究表明，昼夜时钟负责免疫系统的时间动态[5.］．例如，类风湿性关节炎（RA）患者的炎性细胞因子的关节刚度和分泌受到昼夜节律和山峰的影响。RA是一种毁灭性的自身免疫性疾病，其特征在于进步骨破坏，并发现昼夜节奏不仅影响关节炎症状，而且还参与了RA的发病机制[6.］．促炎细胞因子，如IL-1, IL-6, IL-8, IL-11, IL-17和TNF-α，已知是破骨细胞[7.］．在本期特刊中，S. M. Jung等人讨论了促炎细胞因子和免疫细胞在RA病理生理中的破骨作用。此外，a . Nakao的一篇综述综述了近年来关于生物钟作为一种新的细胞因子调节因子的新作用的研究进展。K. Yoshida等人描述了生物钟和炎症之间的联系，重点研究了各种时钟基因与RA病理基础免疫通路的相互作用。在另一篇文章中，Y. Nakamura等人证明，下丘脑视交叉上核(SCN)的机械性破坏导致小鼠过敏反应没有时间依赖性的变化。这些文章提供了细胞因子水平的日常变化与免疫疾病的病理生理相关的证据。

肥胖，胰岛素抵抗和动脉粥样硬化是慢性炎症过程，受先天和自适应免疫激活的影响[8.那9.］．关于脂肪组织炎症在肥胖及肥胖相关疾病中的作用，脂肪组织中脂肪因子、细胞因子和趋化因子的异常产生导致组织炎症。L. Yao等人的一篇综述文章涉及了趋化因子系统和信号在肥胖、胰岛素抵抗和斑块形成中的发展。

K. Theodoraki等人的一项临床研究表明，在接受了更自由的红细胞输血策略的重大腹部手术的患者中，IL-10水平升高。他们的结果表明，IL-10可能是输血相关免疫调节的一个重要因素。促炎细胞因子和趋化因子在慢性静脉功能不全(如静脉曲张)患者中也有表达的报道[10.］．V. Tisato等人。表明，与一般循环相比，静脉曲张的EGF，PDGF和RANTE在静脉曲张中增加，并且在手术后6个月出现疾病复发的患者与非逆转患者相比，这些因素较高。因此，V.Tisato等人。表明EGF，PDGF和Rantes可以用作慢性静脉功能不全的敏感生物标志物。最后，J. Sturgill等。检查纤维肌痛患者血浆中细胞因子生成的相关性，并表明TH2细胞因子的抑制与纤维肌痛患者的免疫失调有关。

致谢

我们要感谢作者和审稿人对此特殊问题的贡献。

Jong-Young夸克
Mizuko Mamura
Jana Barlic-Dicen
Evelin Grage-Griebenow

参考

1. S. J.Szabo，S.T.Kim，G. L. Costa，X. Zhang，C. G. Fathman和L. H.Glimcher，“一种新的转录因子，T-Bet，指导Th1血统承诺”细胞，卷。100，没有。6，pp。655-669,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术
2. J. S. Do, K. Asosingh, W. M. Baldwin III，和B. Min，“前沿:IFN-$\gamma$在非T细胞靶中，通过多种机制来调节T细胞介导的肠炎症的发信息，“中国免疫杂志杂志，卷。192年，没有。6，pp。2537-2541,2014。视图:谷歌学术
3. Takahashi, S. Nishimoto, G. Muto et al.，“SOCS1通过防止Foxp3表达和IFN-的丢失，对T细胞功能的调节至关重要γ和IL-17A生产。”实验医学杂志，第208卷，第4期。2011年，第2055-2067页。视图:出版商的网站|谷歌学术
4. D. Hanahan和R. A. Weinberg，“癌症的特征:下一代，”细胞(第144卷第1期)5，页646-674,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
5. C. Scheiermann，Y.Kunisaki和P. S. Frenette，“免疫系统的昼夜控制”，自然评论免疫学，卷。13，不。3，pp。190-198,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术
6. 吉布斯和D. W.雷，“生物钟在类风湿性关节炎中的作用，”关节炎研究与治疗，第15卷，第2期。2013年第205条。视图:出版商的网站|谷歌学术
7. G. Mori, P. D'Amelio, R. Faccio和G. Brunetti，“骨骼和免疫系统之间的相互作用，”临床和发育免疫学，卷。2013年，第720504号，16页，2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术
8. S. guo，“胰岛素信号，抗性和代谢综合征：小鼠模型与疾病机制的见解，”内分泌学杂志》第220卷，没有。2, pp. T1-T23, 2014。视图:谷歌学术
9. H. E. bayes, P. P. Toth, P. M. kriss - etherton等人，“肥胖、肥胖和血脂异常:来自国家脂质协会的共识声明，”临床临床流动学，第7卷，第2期。4, pp. 304-383, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术
10. L. del Riosolá，M.Aceves，A. I.Deneñas等，“静脉曲张展示增强的趋化因子表达”，欧洲血管和血管内外科杂志，第38卷，no。5, 635-641页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术

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