补充诊断:概念、适应症和实用的指导方针

文摘

畸变的补体系统被证明是直接或间接的病理生理机制在许多疾病和病理条件下,如自身免疫性疾病、感染、癌症、同种异体移植和异种的,和炎症。补充分析一直在执行这些条件在前瞻性和回顾性研究和组患者之间发现了显著差异,但在许多疾病,它没有可以预测个体病人由于缺乏敏感性和特异性的化验使用。血清学诊断的基本指标补充分析今天可以分成三大类:(a)收购和继承补充不足;(b)与补体的激活障碍;(c)继承和收购C1INH不足。在这里,我们总结的迹象、技术和基本分析和补充解释目前的一种算法,我们在常规实验室跟随。

1。介绍

补体系统参与多种疾病和病理条件如自身免疫性疾病、感染、癌症、同种异体移植和异种的,和炎症1]。各种补充组件的浓度和激活产品以前瞻性和回顾性研究病理条件下,和组的患者之间没有发现显著差异。然而,在许多疾病,它不可能对个人作出预测患者由于缺乏敏感性和特异性的化验使用。基本上,适应症为诊断的补充分析今天可以分为三大类:(a)收购和继承补充不足;(b)与补体的激活障碍;(c)继承和收购C1INH不足。这里,我们给出个人观点如何执行基本的补充调查的常规诊断实验室。

2。补体系统

2.1。补系统生理学

补系统主要功能在宿主防御和清除外国的身体细胞、微生物和细胞碎片,通过直接溶解或招募白细胞,促进吞噬作用和细胞毒性(最近了2])。它由40多个等离子体和细胞蛋白(受体和监管机构)。中央补充反应是C3 C3b和C3a的乳沟,这是由两个多分子的酶复合体,C3转化酶,由三个不同的识别和激活途径。经典的途径(CP)是由抗原抗体复合物的形成(免疫复合物),结合C1复杂(C1q C1r₂,c1₂),凝集素途径(LP)的绑定mannan-binding凝集素(MBL)或其为病原体ficolins碳水化合物和其他的分子模式。这两个事件导致装配的CP / LP C3转化酶,C4b2a。替代途径(美联社)可能直接引发了外国的表面,例如,通过微生物或人造生物材料,美联社的差别不提供足够的对这些C3转化酶,C3bBb。备解素这个转化酶稳定,最近也报道作为识别分子能够形成一个核转化酶组装(3]。

新生C3b分子具有特定属性的绑定通过自由羟基或氨基蛋白质和碳水化合物组,分别导致共价酯和酰胺债券。美联社作为主要放大回路,所以最初弱刺激由任何途径可以显著增强。激活途径收敛在一个常见的途径(C5b-9)膜攻击形式复杂,引发细胞裂解的插入到细胞膜的脂质双分子层。的过敏毒素C3a ca5的激活和招募白细胞,而target-bound C3片段(C3d C3b, iC3b, g)促进绑定招募和激活的细胞(图1)。

2.2。补系统监管

在活的有机体内补体系统是由多个可溶性和膜结合监管机构(2]。大部分的监管机构是“补体激活的监管者”的成员(RCA)总科,主要调节转化酶。血浆蛋白因子H和C4b-binding蛋白质(C4BP),膜蛋白补充受体1 CR1 (CD35)衰变加速因子,DAF (CD55),辅助因子和膜蛋白MCP (CD46)都属于这个家庭和发挥他们的行动功能作为代数余子式等离子体蛋白酶因素我和/或加速转化酶的衰变。此外,CD59的调节器C5b-9复杂,和C1抑制剂(C1INH)调节蛋白酶的C1复杂(C1r和C1)和MASP-1, LP(图2和31)。

2.3。补系统病理学

过度的补体激活的大量炎性疾病的发病机理。病理效应可能是由于要么增加和持续激活,例如,由于免疫复合物的存在(如系统性红斑狼疮,系统性红斑狼疮,相关疾病),或减少各种补体抑制剂的表达或功能(见下面的例子),或两者的结合,讨论(4)和引用的引用。

器官的缺血,再灌注或血管,发生在许多条件,如在心肌梗塞或中风。它也可以发生在医疗治疗方法,如心血管外科了心肺旁路移植后,在同种异体和异种的设置,往往是伴随着缺血/再灌注(IR)损伤。补体的激活和监管不足在红外损伤中发挥着重要作用,和激活的所有三个途径补充已经涉及到损害。结果是一个多功能的炎症过程,涉及代过敏毒素,upregulation粘附蛋白和组织因素对内皮细胞,中性粒细胞的招聘和外渗,总结在5)和引用的引用。

发起人之间的失调的结果和抑制剂的补体激活所有这些不同的条件是一个长期的补体激活,最终导致组织损伤。

3所示。适应症补充分析的例子

3.1。继承和获得性补充组件缺陷

3.1.1。补充因素缺陷(一般)

补不足与感染的风险增加,在某些情况下,自身免疫(6]。缺乏一个组件在CP (C1复杂的子单元,C2, C4)不仅容易使一个人感染,而且免疫复合物疾病,也就是说,SLE-like条件;缺陷在其他组件主要是与感染有关4]。在补体级联的出现不足决定了特异性感染(在几乎所有情况下细菌),影响病人,最常见的引起的奈瑟氏菌属,嗜血杆菌,肺炎双球菌(7]。缺乏MBL的凝集素途径的风险增加任何类型的感染:细菌、病毒、真菌,尤其是各种免疫抑制状态,如在新生儿期,或在免疫抑制治疗(6]。

3.1.2。监测监管药物补充

Eculizumab是第一个批准补体抑制剂在临床使用。这种人性化单克隆抗体结合补充组件C5,阻碍它的蛋白水解活性,从而抑制过敏毒素的生成C5a以及起始的裂解C5b-9复杂。这个补充的主要指示抑制剂是治疗阵发性夜间血红蛋白尿,PNH [8),而非典型溶血性尿毒症综合征,摘要9),的孤儿药的名称。此外,成功的标示外使用已经发表在志贺toxin-induced溶血性尿毒症综合征(10]和屈光membranoproliferative肾小球肾炎,MPGN [11),以及扭转持续在ABO-incompatible移植排斥12]。这种治疗的功能效果和其他未来的补体抑制剂,在活的有机体内可能会被监控,通过补充分析(见下文)12]。

3.1.3。阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)

阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)是一种罕见的血液疾病折磨的病人患溶血急性发作导致贫血,以及从一个增加静脉血栓形成的风险。这种疾病是由获得X-chromosomal基因的体细胞突变猪甲在有限数量的造血干/祖细胞(13]。受灾细胞缺乏这种酶编码猪甲,这是至关重要的合成GPI锚(glycosylphosphatidylinositol);这些细胞(白细胞、红细胞、血小板)因此无法绑定GPI-anchored蛋白质,包括监管机构来说,和CD59补充。因此,他们易受攻击的自体补充([14)和引用)。PNH不会进一步在文本中提到的当前状态的诊断和管理艺术PNH详细描述(15]。

3.2。疾病与补体的激活

3.2.1之上。系统性红斑狼疮和荨麻疹的Vasculitides

系统性红斑狼疮和荨麻疹的vasculitides属于自身免疫免疫复合物疾病的组织(16,17]。与血管炎冷沉球蛋白血症,风湿性关节炎,韦格纳的极少数情况下,哈诺。疾病也属于这个组18,19]。补充分析(见下文),尤其是CP的评估函数,和个人的浓度补充组件,例如,C1q, C4, C3可以用于鉴别诊断和疾病活动。自身抗体检测对C1q和C3可能证实诊断(20.- - - - - -22]。Hypocomplementemic荨麻疹的血管炎综合症(HUVS)呈现严重补充消耗通过CP和anti-C1q抗体(17]。

3.2.2。Membranoproliferative肾小球肾炎

Membranoproliferative肾小球肾炎(MPGN)类型II与C3肾脏的相关因素(C3Nef) [23]。C3Nef是一个自身抗体针对转化酶。MPGN II型的抗体是针对美联社转化酶,导致戏剧性的转化酶的半衰期延长。这种抗体的结果协会是一个深刻的C3消费,导致C3的功能性缺陷。C3消费伴随着一代C3d, g,表明显著激活C3。在某些情况下的C3Nef (II型),稳定转化酶裂解C5。检测C3Nef支持MPGN的诊断。由此产生的严重的C3理论上缺乏可能增加细菌感染的风险。

3.2.3。Poststreptococcal肾小球肾炎(PSGN)

在个人遭受poststreptococcal肾小球肾炎(PSGN), C3和C5可能消费和sC5b-9生成,在康复期间,感染后6个月(23]。水平可能很低,如C3Nef的案例中,有一个理论其他细菌感染的风险。C3d g水平升高,特别是C3d比例,g / C3很高。C3消费的机制尚不清楚,但主要的区别在补体的激活而C3Nef PSGN与相应的消费备解素[23]。

3.2.4。非典型溶血性尿毒症综合征(摘要)

典型的溶血性尿毒症综合征(摘要)是一种疾病,出现在童年和特点是microangiopathic溶血性贫血,血小板减少症,急性肾功能衰竭造成membranoproliferative肾小球肾炎。造成这种疾病的原因是补体激活特异表达突变因子H后,因素,MCP,或因素H-related蛋白质(FHR) 1、3或5,会损害这些抑制剂的功能。此外,突变C3和B导致激活特异表达的因素也被描述(24和引用在其中25]。

受影响的细胞红细胞、血小板和内皮细胞,包括肾脏的肾小球膜。内变异因子H基因是摘要的最常见原因。大多数的这些突变中局部c端位于短共识重复序列(在所)19日至20日,参与了绑定的因子H到细胞表面。因子H与碳水化合物结合,硫酸乙酰肝素蛋白和唾液酸是常见的配体。因子H不足的情况下,参与美联社导致消费的C3和代C3d g(或其他C3碎片)和C5b-9可能见过。在极少数情况下,流动性在SDS /页面随后西方墨点法可能不同于正常因子h患者疑似摘要应由实验室专业确定突变的活化剂和可溶性和细胞AP的监管机构。

3.3。继承和获得性C1INH缺陷

遗传性血管性水肿(已经)和获得性血管性水肿(爱意)是C1INH不足引起的罕见疾病,在极少数情况下,接触系统的突变蛋白(26]。这些疾病是由于不受管制的接触系统的缓激肽的形成,因此他们不补充系统的主要疾病。然而,诊断是基于补充分析。已经被细分为三种类型(》),可以发现只有通过实验室分析。I型的特点是一种低浓度C1INH和功能,和II型的正常浓度失调的C1INH。第三形式、类型III,这不是由于低C1INH功能,在许多情况下是雌激素依赖性。这是一个异质群体,更少的特点,比其他两种形式。有些病人III型突变接触系统F12基因,编码形式的FXII函数的增益(26]。

获得缺陷C1INH可能发生在淋巴组织和自身免疫性疾病,由于副蛋白的形成,例如,m个元素与C1INH自身抗体,分别导致消费的蛋白质(27,28]。

4所示。分析方法

可用补充化验最近全面审查(1]。在这里,我们目前的分析方法,适合常规诊断。

4.1。量化个人补充组件

个别蛋白质的浓度是由各种类型的分析。在临床实践中最常见的方法是使用免疫沉淀反应化验,今天主要是浊度测定法和比浊法。在后者的技术,多克隆抗体蛋白的选择(例如,C1q, C1INH, C4, C3,或者因素B)被添加到样本,形成复合物,将扭曲一个探测光束,通过样本。这些技术,使用多克隆抗体检测抗原的总量问题,相对强劲的对样品处理不佳的影响,如蛋白水解解理或目标蛋白质的变性。为例,对提出的多克隆抗体C3c用于这样的化验将识别C3c-fragment包含完整,未激活的C3及其活性蛋白水解片段C3b iC3b, C3c克分子数相等的基础上。同样,anti-C4c抗体将检测相应形式的C4。如果样品处理得很糟糕,导致分裂的完整的蛋白质,确定c-fragment (C3c或C4c)确保确定浓度相似在活的有机体内(数据2(一)和2(c))。然而,这种分析不给任何蛋白质的构象或激活状态信息,它主要用于确定蛋白质的在活的有机体内浓度(我。e,监控消费)(见图2)。因此,衡量补体激活在活的有机体内,有必要衡量一个激活片段/产品,例如,C3d, g(部分4.2)。

4.2。量化的激活产品

大量补充蛋白质被激活和灭活通过连续的蛋白水解分裂伴随着构象的改变。这些反应研究了最广泛的C3。因此,用来表明补体激活的策略在活的有机体内依赖于检测补体激活产品(改变大小和构象或成分)的样本。激活可以通过监视C3识别蛋白质片段C3a,蛋白水解乳沟的第一步中生成,或者C3d g片段,这是最终产品(连同C3c)(图2)。这些缩氨酸差异很大关于它们的半衰期()在活的有机体内:C3a(大约0.5小时29日)和4 hr C3d g (30.]。此外,还有一个伟大的将生成C3a的风险在体外在处理不当的样本。因此,自C3d g是一种更健壮的标记,它更适合诊断使用,而一代C3a更适合在体外分析在实验设置。

补体激活产生了产品的不同属性比发酵菌分子。因此,化验测定补体激活的产品一般工作根据两个原则之一:要么(1)发酵菌分子根据大小和产品进行分级分离之前检测到多克隆抗体,为C3d如上所述,g(下图),或(2)单克隆抗体特定氨基酸序列的隐藏在本机发酵菌分子但暴露在激活(所谓的neoepitopes)。因为只有激活产品和非发酵菌分子将在这个试验中发现,没有必要包括沉淀步骤。大多数可用C3a的化验,C3b / iC3b / C3c, C5b-9(下图)是基于neoepitope单克隆抗体(31日- - - - - -33]。

C3d g是由浊度测定法检测/比浊法或酶免疫测定(EIA)使用多克隆抗体(见部分4.1)。然而,由于这些抗体也认识到完整的C3, C3b,和iC3b除了C3d, g,需要删除这些大分子的聚乙二醇(PEG)的降水前分析。C3d g不断生成在活的有机体内在正常情况下,可能的生理周转率C3。因此,它是有用的,以确定C3d之间的比例,g水平和总体水平的C3为了监控正在进行的补体激活(C3d, g / C3),例如,在系统性红斑狼疮(耀斑期间34]。

补体级联的最后一步是C5b-9复杂的形成,这是插入到细胞膜,造成细胞损伤和/或细胞溶解。sC5b-9,高分子量的可溶性形式复杂,可以量化流体相作为一个完整的补体激活的标志,通过使用一个环境影响评价与单克隆抗体特定neoepitope在制备过程中,暴露在复杂绑定而不是完整的制备过程。形成复合物的检测由使用多克隆抗体C5、C6(即。,另一种蛋白质出现在相同的大分子复杂)33]。

因为所有这些激活标记可以迅速由补体激活在体外,这些化验preanalytical因素很敏感,所以它是至关重要的,样本收集和妥善处理(见部分4.5)。

4.3。量化的补充功能

每个补体激活途径的功能取决于参与的每个组件的完整性,因此缺乏一个组件会影响整个级联的活动。功能测试的主要优势之一,监控整个激活途径从起始到效应阶段(裂解),他们将检测不足补组件和减少补活动,从而结合使用上述类型的分析信息。

补体激活的CP溶血性试验中研究了利用绵羊红细胞涂有兔抗体(IgM有或没有免疫球蛋白)。当血清添加,C1复杂的绑定,导致CP转化酶的形成,激活C3。激活的C3然后启动大会C5b-9复杂,最终导致红细胞溶解(35,36]。

美联社补体激活的研究利用兔和豚鼠红细胞,自发的人类AP的活化剂。当细胞血清中孵化的EGTA螯合(抑制活化的CP和LP),美联社转化酶形成,导致C3的激活和随后的细胞溶解的红细胞36,37]。

溶血性化验可以以不同的方式执行;最初的分析,所谓的CH₅₀和啊₅₀,都是基于滴定的血清溶解所需的数量50%的指定数量的细胞(35,37]。小得多费力和更快的一个管子化验,只需要使用一个血清浓度,给予相应的结果(36]。执行常用的凝胶技术的溶血和红细胞在琼脂糖凝胶。血清添加到一个孔并扩散到凝胶,红细胞溶解了。这种技术是适合筛查补充不足但不提供定量测定(38]。

最近,一种方法包括三个独立的环评首次允许同时测定的所有三个激活途径(包括LP)已被报道。分析最好可以描述为一个固相功能测试,因为它包含每个通路识别特定分子(IgM CP,甘露聚糖或乙酰化牛血清白蛋白,BSA, LP,和有限合伙人美联社)。这些分子是涂在ELISA板井,然后血清培养条件下的唯一途径是有效的在一个给定的时间和其他两个通路受阻。每个EIA检测的最后一步产生的单克隆抗体对neoepitope C5b-9复杂的复杂绑定C9 (39]。这个试验是商用(Wielisa, Wieslab,隆德,瑞典)。这之间的相关性分析和常规溶血性化验是线性的CP和美联社在高活动但不是在较低的水平。

这些功能技术尤其适用于(1)识别先天性缺陷和(2)监测波动补充功能,例如,在系统性红斑狼疮患者在发作。可以证实了初步确认缺陷浓度测定用蛋白特异性试验和实验的病人样本重组有关的蛋白质。商用(大多数血浆补充组件)。这些分析将提供信息是否它是一个功能不足或完全缺乏蛋白质(图3(一个))。

4.4。量化的自身抗体来补充组件

C3Nef是美联社的自身抗体,绑定到组件转化酶,从而延长其功能补体的激活,导致增加。有两种基本的检测化验C3Nef:一个AP-dependent溶血性试验采用noncoated绵羊红细胞(40](与上面描述的CP溶血性试验)和一个试验来评估流体相C3乳沟,探测到,例如,交叉免疫电泳(41]。C3Nef指定为C3Nef I或II型,基于这两个化验的反应模式。,C3Nef I型主要稳定美联社C3转化酶,而C3Nef II型也导致C5劈理(42]。

最近努力改善检测C3Nef包括建设ELISA-based功能化验使用nickel-stabilized C3bBb,和实时监测的形成和衰减C3-convertase形成使用表面等离子体共振,SPR [43,44]。

Anti-C1q自身抗体被发现在一些自身免疫状况和健康对照组。执行分析如下:涂层与纯化C1q ELISA板,孵化的病人血清和绑定的anti-C1q C1q对胶原蛋白自身抗体的一部分,和检测免疫球蛋白抗体使用反人类的免疫球蛋白抗体。为了避免IgG-containing免疫复合物的样品结合涂布C1q必须执行分析的高浓度的氯化钠,通常0.5 - -1.0 M,深受C1q IgG-containing免疫复合物的绑定。的角色anti-C1q自身抗体和方法论考虑详细讨论(22]。

Immunoconglutinins (IKs次方)抗体片段的C3和C4影响这些组件的功能和在炎症和自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮。IKs次方可以检测到环境影响评价,使用C3-coated井捕获和多克隆反人类的免疫球蛋白,IgA、IgM抗体检测(20.,21,45]。

4.5。收集和存储的样本

EDTA是唯一的抗凝剂,完全抑制补体激活体外,EDTA-plasma应该用于量化补充组件及其激活产品。肝素钠和柠檬酸补体激活抑制剂不足,因此不适合抗凝血剂进行补充分析。血清或血浆中实际上与特定的凝血酶抑制剂,如lepirudin,用于补充功能的量化和自身抗体。另外,EDTA-plasma可用于功能化验,如果样品都转移到佛罗拿缓冲区和(使补体激活)和lepirudin(抑制凝血)34]。血浆和血清应该分开的2小时内收集和冻结在−70°C。存储在−20°C应该避免。如果样品需要运输,他们应该在包发送含有干冰(样本pre-frozen−70°C)。样品分析之前,应迅速解冻,最好是在一个37°C水浴,然后保存在冰。

5。概念和解释

5.1。补充分析算法

在本节中,我们总结的迹象和现在的一个补充分析算法,我们跟随我们的实验室当我们执行补充诊断。算法如图3。补充分析通常采取三种不同的适应症。

(一)获得性和继承补充缺陷
补缺陷可能是由于complement-inhibiting治疗药物如新引入eculizumab。定量功能分析可以用来测试药物的效果在活的有机体内。这种迹象可能会增加通过引入新的补充监管药物,也可能包括,例如,测量eculizumab sC5b-9监控管理的不同的小节中提到的迹象3.1。2。另一个重要的指示进行补充分析复发性严重入侵的细菌感染,可能是由于一个继承补充不足。确定一种遗传的第一步补充不足(图3(一个))是确定补函数通过三个途径,通过溶血性测试或Wielisa。LP无溶血性试验被描述。因此,CP和美联社溶血性试验可能会辅以至少测定MBL的浓度作为LP的替代标记功能。如果找到一个缺陷,它可以验证一个特定浓度测定的缺少组件,通过重组功能分析与特定的蛋白质不足。如果相关,基因分析可以被执行。

(B)障碍与补体的激活
我们算法的初始步骤,以确定和评估补体激活(图的原因3 (b))是确定CP函数和C3的浓度和C3d, g。计算机分析表明,如果在参考这三个参数值,样品是正常的对补体的激活,有95%的把握(尼尔森,你,,T,未公开的数据)。样品与参考区间外的值然后检测美联社函数和决心B和C4含量的因素。结合,所有这些化验CP代表功能测试和标记,美联社,终端通路(图1)。如果没有合理的解释,一个孤独的高C3d, g / C3比率是发现如果临床状况需要进一步调查,下一步是确定C3Nef和备解素和C5的浓度。疑似病例摘要在哪里应该转移到实验室专业摘要诊断。

(C)继承和获得性C1INH缺陷
C1INH缺陷(图的原因3 (c))是由浓度和功能的分析解剖C1INH和C4的浓度。在I型缺陷浓度C1INH和功能较低。在II型只有功能不足。在这两个缺陷,C4通常是低由于剩余c1活动。的样本,获得的缺乏是怀疑,分析确定的浓度对C1INH C1q和自身抗体的存在。在获得性C1INH缺陷由于淋巴增殖性疾病,病变蛋白可能导致自身免疫性C1q消费和风湿性疾病可能有anti-C1INH抗体。最后一步的调查已经包括在C1INH确定突变的专业实验室。如果没有发现C1INH畸变函数尽管临床典型的血管性水肿,然后分析因素十二函数和遗传的决心可能会执行。的当前状态的诊断和管理艺术已经和AAE[详细描述46,47]。

5.2。区分在活的有机体内和体外激活

激活补体系统在活的有机体内和在体外导致生成激活产品,例如,过敏毒素的C3a ca5 C3和C4的片段序列蛋白质水解产生的,如部分所述2.1以上。在活的有机体内,大多数这些产品与各种受体细胞与等离子体接触(红细胞,白细胞,内皮细胞和巨噬细胞固定,等等),并迅速清除的循环,导致消费的组件(图2(a))。相比之下,补体激活体外收集血清或血浆样本,将生成相同的产品,但是在这种情况下没有细胞,激活产品仍将在解决方案(数据2(b),2(c)2(d))。功能分析在这两种情况下会低但只有样品发生激活的在活的有机体内将显示消费个人补充组件。

5.3。实验室结果的解释,系统性红斑狼疮是一个例子

使用一般采用C3和C4含量监测补充免疫复合物疾病应该避免,因为这些测量的敏感性和特异性较低。例如,系统性红斑狼疮患者可能有固有的低浓度的C4基因拷贝数低的结果(48]。中度和重度免疫复合物疾病的特点是CP激活和消费。这种激活的活动反映了疾病,多次补消费先于疾病的恶化。为了确定病人的第一和最初的补充地位,功能分析(例如,溶血或EIA-based),加上一个试验来确定补体激活产品(如C3d, g, C5b-9),是必要的。通过结合使用测试,实验室可以确定一个低补函数的功能测试是消费的结果/激活或缺陷引起的功能障碍。病人的监测,可以使用一个单独的测试。系统性红斑狼疮,C1q浓度或溶血性试验,如单管CP化验或,可以使用。某些冷沉球蛋白血症可以很容易地检测到功能的补充分析。这些病人可能通过CP已经消耗补充在活的有机体内激活,但这往往是放大在体外由于样品的处理,导致非常低的CP函数(如果使用血清)没有相应的消费CP组件,由免疫化学分析(如果使用EDTA)。这些样本可能误诊为缺陷(图4)。

5.4。实验室结果的解释,将军

作为插图的在前面的部分中,我们讨论了表1。第一个病人是一个系统性红斑狼疮与补体的激活触发的CP。这个病人有消费组件在活的有机体内通过古典和终端通路。因此,函数通过CP很低。我们也看到,消费的C4, C3的但不是因子b也有代C3d g和C3d比例,g / C3高于参考价值。在第二个系统性红斑狼疮病人,函数通过CP也低,但没有迹象显示消费补充组件或C3d, g的一代。这个病人有缺C2。这说明补充评估函数来检测补不足是不够的没有进一步分析补消费/激活。球蛋白血症引起另一个混乱的情况是,它将一个相同的概要文件在C2缺乏耐心,模仿缺乏。这里,单个组件的所有决定和补充测量碎片的EDTA-plasma撤军后不会发生进一步的补体激活的血液。相比之下,可能被激活的血清样品冷球蛋白(免疫复合物),因此CP功能将受到影响。这样的错误是可以避免的,如果样品,离心机在37°C,和CP功能分析没有冻结的样本或如果CP函数分析EDTA-plasma(见上图)。

6。结论

总之,补充分析个别患者是有用的在一个相对有限的条件下,总结在表2。这个概要文件的典型表中的每个条件了。适应症补充分析将增加与引进新的监管药物的补充和新的分析为例,分析可能的LP将生成新的补充调查显示。

缩写

爱意:	获得的血管性水肿
摘要:	非典型溶血性尿毒症综合征
记者:	替代途径的补充
BSA:	牛血清白蛋白
C1INH:	C1抑制剂
C3Nef:	C3肾脏的因素
C4BP:	C4b-binding蛋白质
CP:	经典途径的补充
内:	补体受体1 (CD35)
DAF):	衰变加速因子(CD55)
环境影响评价:	酶免疫分析法
FHR:	因素H-related蛋白质
谷歌价格指数:	Glycosylphosphatidylinositol
有:	遗传性血管性水肿
HUVS:	Hypocomplementemic荨麻疹的血管炎综合症
IKs次方:	Immunoconglutinins
红外光谱:	缺血/再灌注
LP:	凝集素途径的补充
有限合伙人:	脂多糖
MBL:	Mannan-binding凝集素
MCP:	膜辅助因子蛋白(CD46)
MPGN:	Membranoproliferative肾小球肾炎
挂钩:	聚乙二醇
PNH:	阵发性夜间血红蛋白尿
PSGN:	poststreptococcal肾小球肾炎
RCA:	监管机构的补体激活
系统性红斑狼疮:	系统性红斑狼疮
咽部菌:	系统性红斑狼疮疾病指数
:	半衰期。

确认

作者感谢Ulf r·尼尔森教授多年来宝贵的贡献和讨论有关概念并给出了黛博拉·麦克莱伦博士优秀编辑援助。这项工作是支持由瑞典研究理事会(VR) 2009 - 4675, 2009 - 4462年,通过教师授予Linnæus大学。

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