懒惰的b细胞淋巴瘤与丙肝病毒感染:临床和病毒学特点和抗病毒治疗的作用

文摘

丙型肝炎病毒(HCV)感染之间的联系和b细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的流行病学研究已经证明,特别是在高度流行的地理区域,如意大利、日本和美国的南部地区。在这些国家,加上弥漫型大b细胞淋巴瘤,边缘带淋巴瘤是histotypes最频繁与丙肝病毒感染;在意大利大约20 - 30%的边缘带淋巴瘤是丙肝病毒阳性病例。最近,与干扰素抗病毒治疗有或没有利巴韦林已经被证明是有效的治疗HCV-positive病人受懒惰淋巴瘤,普遍地的边缘区。越来越多的经验证实了这种方法的有效性在边缘区淋巴瘤和其他惰性NHL lymphoplasmacytic淋巴瘤亚型。在不同的研究中,总体响应率大约是75%。血液反应结果显著相关的根除病毒。这是最有力的证据之间的因果联系丙肝病毒和淋巴瘤。本文的目的是为了说明丙肝病毒感染之间的关系和不同亚型的无痛性b细胞淋巴瘤和系统地总结治疗的研究报道的数据使用抗病毒治疗血液疗法HCV-associated懒洋洋的淋巴瘤患者。

1。介绍

在过去的二十年里,从流行病学研究证据,生物的见解和治疗方法之间的关系提供有力支持丙型肝炎病毒(HCV)和b细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)。丙肝病毒与b细胞有关无痛的淋巴瘤,特别是边缘带淋巴瘤,以及积极的淋巴瘤,主要弥漫型大b细胞淋巴瘤。无痛性淋巴瘤是几乎从临床的角度定义为有症状的淋巴瘤,增长和传播缓慢(1),包含以下低级淋巴瘤的组织学亚型根据世界卫生组织的分类(2]:滤泡淋巴瘤,小淋巴细胞性淋巴瘤,边缘带淋巴瘤,脾边缘带淋巴瘤,主节点边缘带淋巴瘤淋巴结外侵犯和边缘区淋巴瘤mucosa-associated组织(麦芽)和lymphoplasmacytic淋巴瘤。根据目前公认的致病的模式,丙肝病毒感染的作用便可能与慢性抗原刺激b细胞免疫反应的病毒(3),类似于胃麦芽淋巴瘤发展良好的感应幽门螺杆菌慢性感染(4]。同样,慢性丙肝病毒感染可能维持一个多步进化从球蛋白血症引起II型混合到公开的低级NHL和最终高档NHL (3,4]。最令人信服的论据支持丙肝病毒之间的因果联系和lymphoproliferation由介入研究证明HCV-positive患者受惰性NHL根除丙肝病毒与抗病毒治疗(在)可能直接诱发淋巴瘤回归(5]。此外,即将到来的小说抗病毒anti-HCV代理boceprevir和telaprevir之外的标准治疗已经证明增加病毒根除率也更耐药基因型(即。基因型1 b) (6,7),可能会进一步提高治疗的疗效HCV-positive惰性NHL在不久的将来。

2。方法

本文的目的是系统地总结与丙肝病毒感染相关的可用数据懒洋洋的b细胞NHL和到目前为止报道经验与干扰素的使用在有或没有利巴韦林,血液HCV-positive懒洋洋的b细胞NHL患者的治疗。

这一目标,我们进行了系统化的PubMed搜索(http://www.pubmed.gov/)使用关键字“无痛性淋巴瘤”、“边缘带淋巴瘤,”“麦芽淋巴瘤,”“lymphoplasmacytic淋巴瘤,”“丙型肝炎病毒,”“利巴韦林,”“干扰素,抗病毒治疗。”包括所有相关的文章,以及最重要的抽象在美国社会的血液学恶性淋巴瘤(灰)会议和研讨会(ICML)会议自2005年以来。文章综述了参照HCV-associated惰性NHL的特点和评估关于病毒学和血液学的响应在案件处理。

3所示。丙肝病毒感染,冷沉球蛋白血症,淋巴瘤

3.1。丙肝病毒和冷沉球蛋白血症

最初的发现导致的大规模调查丙肝病毒和NHL是非常高的发病率之间的联系(将近90 - 100%)患者感染丙型肝炎病毒的II型混合冷沉球蛋白血症(8]。冷球蛋白血清免疫球蛋白,成为不溶性沉淀在温度低于37°C。免疫复合物的抗原成分被发现在病毒高纯度丙肝病毒核心蛋白和HCV-RNA。球蛋白血症引起II型混合的特点是单克隆和多克隆免疫球蛋白的混合物。球蛋白血症引起的单克隆分量II型混合一个IgM / k类风湿因子(即活动。anti-IgG交叉反应的绑定),b细胞单克隆的人口扩张的反映(9]。总体而言,50%的hcv感染患者表现出低水平的循环混合冷球蛋白,而公开cryoglobulinemic血管炎发展在≤5%的感染患者10]。症状不同紫癜和关节痛更严重的周围神经病变和肾炎等表现。重要的是,在hcv感染的球蛋白血症引起症状的患者,开发一个NHL风险大大增加对普通人群(约35次据意大利多中心研究)(11]。因此,大约有8 - 10%的II型混合冷沉球蛋白血症患者最终发展为弗兰克NHL后长期跟踪。球蛋白血症引起II型混合通常表现为本或Bcl2重排和t (14;18)易位(12]。治疗丙肝病毒二型混合冷沉球蛋白血症严重器官损伤可能目标病毒(HCV)触发或下游的b细胞自身免疫。聚乙二醇干扰素+利巴韦林已表现出反向骨髓HCV-MC患者b细胞扩张,导致临床和病毒学反应在60%的情况下(13]。最近的研究表明,组合与anti-CD20(长效干扰素+利巴韦林)单克隆抗体美罗华是良好的耐受性和更有效的比,仅通过增加的速度完成临床反应,免疫(冷球蛋白清除)和分子反应(根除b细胞克隆扩张),和缩短时间来实现一个完整的临床反应(14,15]。

3.2。丙肝病毒的流行病学及其与淋巴瘤协会

丙肝病毒感染是一个全球性的健康问题,全世界有1.7亿人感染(占全球人口的3%)25]。然而相关的区域差异在感染的患病率。患病率最低的欧洲和斯堪的纳维亚半岛北部的报告(0.01 - -0.1%),而在意大利,埃及,日本,美国和南部地区,发病率估计超过2% (26]。丙肝病毒感染的主要原因是慢性肝炎,肝硬化,肝癌和肝外表现有关,尤其是II型混合冷沉球蛋白血症和b细胞NHL的频谱有或没有冷沉球蛋白血症(3]。一些流行病学研究已经从1990年代中期开始执行调查丙肝病毒和NHL之间的联系。早期研究基于相对较少的情况下提出了一个重大的风险增加在HCV-positive b细胞NHL患者,特别是在丙肝病毒感染高发的国家像意大利27)、日本和美国的南部地区,而研究从丙肝病毒患病率较低的地区没有任何明显的协会(28]。2003年,系统回顾的研究评估中丙肝病毒感染b细胞NHL (29日)发表。在这个报告中,48(5542名患者)是识别研究。意思是丙肝病毒感染患病率为13%。在10个病例对照研究,在b细胞NHL丙肝病毒患病率17%到1.5%健康对照组(优势比= 10.8)。因此,得出的结论是,丙肝病毒b细胞NHL患者的患病率高于一般报道人口(15%比1.5%),表明丙肝病毒在b细胞NHL的病因学中的作用。随后,在2006年,一个更新15 metaanalysis病例对照研究对丙肝病毒感染之间的关系和NHL证明淋巴瘤的相对危险度HCV-positive科目2 - 2.5根据研究设计。相对风险持续增加导致所有主要B-NHL亚型。事实上,这项研究证实了开发的上下文中NHL丙肝病毒感染风险高的人群中最显著的明显丙肝病毒流行,因此NHL归因于丙肝病毒感染的比例千差万别的国家,在高流行地区达到10%。

情况下分析了这些系列的数字太小丙肝病毒和特定histotypes之间建立相关性。在Epilymph [30.病例对照研究,与丙肝病毒感染相关的子类型最明显的是弥漫型大b细胞淋巴瘤,其次是边缘带淋巴瘤和lymphoplasmacytic淋巴瘤;但是这些结果是基于相对较少的情况下。获得一个更健壮的估计的风险开发特定NHL亚型丙肝病毒感染后,国际淋巴瘤流行病学协会(InterLymph),总部设在欧洲,北美,和澳大利亚进行了汇集病例对照研究,包括7之前调查的分析数据(31日]。总体而言,在4784例NHL和6269名对照匹配按性别、年龄、和研究中心,丙肝病毒感染中发现172例NHL病例(3.6%)和169年(2.7%)控制。在subtype-specific分析,丙肝病毒患病率与弥漫型大b细胞淋巴瘤(或2.24),边缘带淋巴瘤(或2.47),lymphoplasmacytic淋巴瘤(或2.57)的风险,而风险估计不是滤泡淋巴瘤(或1.02)的风险增加。此外,也回顾系列报道边缘带淋巴瘤患者丙肝病毒流行率很高(4,16- - - - - -18,20.,32)、lymphoplasmacytic淋巴瘤和弥漫型大b细胞淋巴瘤(33,34]。

4所示。丙肝病毒和懒惰的淋巴瘤:临床和病理研究

如上所述,许多特征clinical-pathological研究调查协会的丙肝病毒感染特定的惰性NHL亚型(表1)。

4.1。边缘带淋巴瘤

在特定惰性NHL亚型,协会与丙肝病毒感染一直在最好的特征边缘带淋巴瘤。在2008年版的分类三个边缘带淋巴瘤实体上市(2]:脾脏b细胞边缘区淋巴瘤、结节边缘带淋巴瘤,淋巴结外侵犯边缘区b细胞淋巴瘤的麦芽类型。边缘区b细胞已被证明在T-cell-independent抗原的免疫反应发挥作用,经常显示反应自我抗原。边缘区b细胞参与各种传染病和自体免疫条件和边际zone-related肿瘤通常保留这些细胞的功能。许多传染性病原体参与特定类型的边缘带淋巴瘤的发病机理:幽门螺杆菌对胃麦芽淋巴瘤(4),空肠弯曲杆菌immunoproliferative小肠疾病(35),包柔氏螺旋体burgdorferi对麦芽皮肤淋巴瘤(36),而衣原体psittaci麦芽淋巴瘤的轨道(37,38]。在所有这些情况下,消灭抗原抗菌治疗后可能导致回归的淋巴瘤。例如,根除幽门螺杆菌导致胃的完整回归麦芽淋巴瘤在大多数情况下,预期和淋巴瘤复发感染的复发(4]。

由丙肝慢性刺激相应的这个场景中,也可能在发展中发挥作用的子群的边缘带淋巴瘤病例。丙肝病毒和边缘带淋巴瘤之间的关系由流行病学研究表明,正如前面总结,clinical-pathological良好的边缘带淋巴瘤系列的研究。然而,主要的支持在边缘区丙肝病毒的潜在因果作用便由antilymphoma表示在证明活动的一个子集HCV-positive MZL。

4.2。脾边缘带淋巴瘤

脾边缘带淋巴瘤是一种罕见的无痛性淋巴瘤亚型占不到2%的NHL (39]。在某些情况下存在于外周血淋巴细胞与绒毛预测,和疾病称为脾淋巴瘤与绒毛淋巴细胞(40,41]。这个实体被认为是脾边缘带淋巴瘤白血病相对应的(42]。在几乎所有患者脾肿大症状是展示功能。在一个大型系列,丙肝病毒血清学阳性49年了可用的255患者(19%)(16]。56位患者检测HCV-RNA 25(45%)是积极的。冷球蛋白检测检测的130例患者的13个(10%)。

2005年,法国作者报道一系列脾淋巴瘤与绒毛淋巴细胞球蛋白血症引起II型和丙肝病毒感染(17]。所有18个球蛋白血症引起患者II型混合,血管炎的症状13。球蛋白血症引起的临床症状前诊断淋巴瘤7例(平均时间3.5年在淋巴瘤诊断之前)和并发的其他6例。作者认为脾淋巴瘤与绒毛淋巴细胞可以集成在那时cryoglobulin-associated b细胞的光谱,配置一个新的临床实体。

4.3。主节点边缘带淋巴瘤

中列出的主要节点边缘带淋巴瘤是淋巴瘤分类为一种罕见的但不同临床病理亚型特点是独家主要淋巴结定位缺乏之前或并发淋巴结外侵犯的参与。主要节点边缘带淋巴瘤是一种罕见的疾病占近2%的淋巴肿瘤和经常与丙肝病毒感染相关优惠使用特定的VH段(43]。在一个大系列(18),丙肝病毒血清学阳性的9的38例(24%)和HCV-RNA检测在4/8的患者进行了研究。

4.4。麦芽淋巴瘤

麦芽淋巴瘤占NHL的8% (44- - - - - -46),通常表现为无痛性疾病,在中间和先进的时代,开发更频繁增加,女性居多(47- - - - - -50]。有趣的是,一些研究报道没有丙肝病毒感染的患病率增加患者胃淋巴瘤(51]。在意大利多中心研究中,数据对丙肝病毒血清学可用在所有172例nongastric麦芽淋巴瘤(32]。丙肝病毒感染中记录60名患者(35%)。共有22个测试的24例(92%)有病毒血症。有趣的是,三个特定的麦芽淋巴瘤网站显示丙肝病毒感染的患病率升高:唾液腺(47%)、皮肤(43%)和轨道(36%)。这些数据,确认丙肝病毒感染之间的联系和唾液腺淋巴瘤(52],揭示可能的丙肝病毒和其他两个之间的关系麦芽淋巴瘤的报告:轨道和皮肤。有趣的是,研究干燥综合征患者的b细胞淋巴瘤和丙肝病毒感染报道发生腮腺升高参与和高比例的麦芽淋巴瘤与淋巴结外侵犯主要参与(外分泌腺、肝和胃)53]。机构组织等人发现在2006年,Ferreri丙肝病毒血清阳性,13%的眼附件麦芽类型的淋巴瘤与更积极的行为(20.]。综上所述,这些数据表明,与丙肝麦芽淋巴瘤的典型表现是由一些定义良好的形式单一和特有的麦芽本地化。在这方面,它最近报道的一系列皮下结节患者12 HCV-positive类似“脂肪瘤”和一个典型的淋巴结外侵犯边缘带淋巴瘤组织学麦芽(21]。HCV-RNA在所有10个病人检测测试。从临床的角度来看,它必须强调这些“lipoma-like”病变的临床良性的外观和他们懒惰的临床行为可能导致诊断延迟。

4.5。Lymphoplasmacytic淋巴瘤/ Waldenstrom巨球蛋白血

边缘带淋巴瘤,旁边的另一个懒惰的B细胞NHL亚型,经常与丙肝病毒感染lymphoplasmacytic淋巴瘤,小B淋巴细胞的肿瘤,plasmocytoid淋巴细胞,浆细胞,通常涉及骨髓,有时淋巴结和脾脏。Waldenstrom巨球蛋白血中发现相当一部分患者lymphoplasmacytic淋巴瘤和被定义为lymphoplasmacytic淋巴瘤骨髓病变蛋白的参与和检测血清IgM类型。Lymphoplasmacytic淋巴瘤和Waldenstrom巨球蛋白血已经与丙肝病毒感染和混合一些但不是全部系列的冷沉球蛋白血症,可能与地理差异有关。系列为例,虽然我们并没有发现任何HCV-positive病例中100名未经治疗的患者受到Waldenstrom巨球蛋白血(54意大利多中心研究[]22]报道21 HCV-positive病例中140例(15%)。丙肝病毒感染相关的低血小板计数,嗜中性粒细胞,血红蛋白,和冷球蛋白,脾肿大,增加了LDH,微球蛋白水平。然而,分析并没有透露任何区别HCV-positive HCV-negative病人而言,“需要治疗疾病进展”,“先从诊断到治疗,”和总体生存率。有趣的是,最近的一份报告主要集中在比较Waldenstrom巨球蛋白血和脾边缘带淋巴瘤,发现,尽管有一些共同的特征,显示脾边缘带淋巴瘤与丙肝病毒感染明显高于协会(25 HCV-positive患者92,27%)比Waldenstrom巨球蛋白血(6/66的病人,9%)55]。

4.6。b细胞慢性淋巴增殖性疾病

滤泡淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤是低级的淋巴瘤亚型很少与HCV-positive感染有关,上述流行病学研究证明了这一点。有趣的是,这些发现证实了一个执行机构贝叶斯分析估计丙肝病毒感染的患病率在不同NHL组织学。这种方法能够证明脾边缘带淋巴瘤协会和弥漫型大b细胞淋巴瘤与丙肝病毒感染,而没有发现任何关联滤泡淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤(56),从而证实了以前的发现经典的流行病学研究。此外,这项研究表明,另一种疾病实体可以与丙肝病毒有关,所谓的“b细胞慢性淋巴增殖性疾病。“b细胞慢性淋巴增殖性疾病的其他类别被定义为non-CLL白血病淋巴增殖性疾病与皇家马斯登医院评分系统≤3 (57,58)也常常报道为“低级B-NHL不是另有规定。“虽然一个系列报道的丙肝病毒积极性(5%)低CD5 / CD10-negative b细胞慢性淋巴增殖性疾病(24),还需要进一步的调查来阐明这个问题,考虑到异质性和小数量的研究专注于这个实体。

5。标准治疗慢性丙肝病毒肝炎

在与丙肝慢性肝炎的目的是防止疾病的并发症。这是最好通过病毒消灭,定义为持续病毒学应答(SVR),也就是说,察觉HCV-RNA由敏感的基于聚合酶链反应(PCR)——分析停药后24周的治疗。治疗选择与丙肝慢性肝炎干扰素单一疗法的引入以来已经得到了明显的改善。目前的标准治疗是聚乙二醇干扰素——的结合α和体重依赖型剂量的利巴韦林48基因型1和4周和24周的基因型2和3。患者基因型2或3标准比较友善的回应,获得SVR在75 - 90%的情况下,而在基因型1和4实现SVR的可能性要低得多(45 - 52%)59- - - - - -61年]。然而,最近的引入丙肝病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂boceprevir [6]和telaprevir [7),前两个药物属于一个新的和有前途的代直接的抗病毒药物,已被证实能显著提高SVR利率基因型1例。特别是在基因型1首次治疗病人,添加boceprevir或telaprevir标准SVR的速度增加到近65 - 75%,而在relapsers或nonresponders SVR率提高近57 - 86%。

其他新的有效的蛋白酶抑制剂显示承诺活动目前在后期阶段的发展,以及其他新的即将类的直接的抗病毒药物像聚合酶抑制剂:潜在的组合似乎预示着不久的将来可能获得高度有效interferon-free丙肝病毒治疗方案(62年]。

6。HCV-Positive懒洋洋的淋巴瘤的抗病毒治疗

正如前面所讨论的那样,病例对照流行病学研究和clinical-pathological系列证明丙肝病毒感染和NHL发展之间的联系。然而,最令人信服的证据支持的因果作用便丙肝病毒是无痛性淋巴瘤的可能回归后根除丙肝病毒感染。开始从开创性工作Hermine等人在2002年与绒毛淋巴细胞脾淋巴瘤(5),数据从文献证明可以被视为一线方法HCV-associated懒惰淋巴瘤当没有立即需要的常规(免疫)化疗治疗。在特定的NHL亚型,这种治疗方式被更频繁地利用边缘带淋巴瘤;然而其他研究支持这种方法的有效性都懒洋洋的组织学当丙肝病毒感染有关。在表2我们总结antilymphoma活动的结果与干扰素或没有在低级NHL利巴韦林。

相反,一线在HCV-positive咄咄逼人的淋巴瘤,显然是不足的立即需要积极治疗;在这些情况下可能是一个理由推荐常规immunochemotherapy完成后,目的是清除潜在的淋巴瘤触发。

6.1。第一次的经历

2005年,系统回顾有关在淋巴增殖性疾病的疗效[发表76年]。总的来说,16个研究报告的就业抗病毒疗法(干扰素有或没有利巴韦林)在65年主要血液治疗hcv感染诊断为淋巴增殖性疾病的病人。完全缓解淋巴增生症是在75%的情况下取得的。然而,许多这些系列的依赖一些病人的案例报告也包括混合冷沉球蛋白血症患者b细胞的证据monoclonality [77年]。

在研究中引用评论,第一次的经验相对较大的NHL患者是由Hermine等人(2002年5]。在这个报告中描述他们的结果9与绒毛淋巴细胞和丙肝病毒感染脾淋巴瘤患者接受干扰素-α2 b(3μ皮下注射三次一个星期6个月)。六个球蛋白血症引起患者的症状。完成血液缓解消极和丙肝病毒被观察到在7/9(78%)的病人。两个病人没有回应随后用干扰素联合利巴韦林治疗(每天1000至1200毫克)和获得的间隙HCV-RNA以及淋巴瘤反应(完全缓解和部分缓解)。相反,没有一个与SLVL没有丙肝病毒感染6例用干扰素治疗经历过任何等级的淋巴瘤回归。

在2005年的后续报告同一组扩大这些结果与慢性丙肝病毒感染18例,与绒毛淋巴细胞球蛋白血症引起混合,脾淋巴瘤(17]。所有患者接受干扰素(+利巴韦林10)。14例患者获得一个完整的血液HCV-RNA结关后缓解。两个病人有一个病毒部分反应并获得一个完整的血液反应。两个病毒nonresponders部分血液反应实现的。值得注意的是,病毒基因型似乎并没有与响应:事实上4 7患者HCV基因型1,通常与贫穷相关响应,实现了一个完整的淋巴瘤干扰素和利巴韦林后回归。有趣的是,即使对病人表现出一个完整的血液缓解,没有证明分子的反应,如单克隆免疫球蛋白基因重排仍在治疗后外周血检测;但是没有发生临床复发如果病毒血症仍为负。总的来说,这些观察结果可能表明致癌的潜在差异HCV-driven b细胞克隆球蛋白血症引起的脾淋巴瘤和支持一个模型中,一个连续球蛋白血症引起病毒刺激导致,随后,在病人的一个子集,懒洋洋的淋巴瘤。

另一项研究中报道一线在8干扰素和利巴韦林HCV-positive不同亚型的边缘带淋巴瘤患者(4脾边缘带淋巴瘤有或没有绒毛淋巴细胞,1边缘带淋巴瘤,白血病边缘带淋巴瘤,肠道麦芽淋巴瘤和2);5 8例(60%)获得响应,这是相关病毒学反应在大多数情况下(70年]。

意大利多中心研究中最强劲的经历(71年]报道的结果在13懒洋洋的b细胞NHL(4脾边缘带淋巴瘤,2主节点边缘带淋巴瘤,2淋巴结外侵犯淋巴瘤的麦芽,4 lymphoplasmacytic淋巴瘤,1滤泡淋巴瘤)携带丙肝病毒感染。所有患者接受长效干扰素和利巴韦林联合在单独的,10首行和3的第二或第三行治疗。11个病人完成治疗计划,而2停止它,因为严重的负面影响。12应税患者7达到完全缓解,2部分响应(总体响应率75%),2有稳定的疾病,在治疗一个进展。血液反应导致高度显著相关间隙或降低血清中HCV病毒载量,7 9获得SVR,人减少病毒血症,和1没有病毒载量的变化。病毒学反应是更频繁的HCV基因型2;然而,血液反应没有与病毒基因型。本研究的最大的成就之一是演示的功效在范围广泛的HCV-positive低级NHL亚型除了脾边缘带淋巴瘤,完整的反应实际上是在所有惰性NHL组织学观察没有显著差异。

6.2。最近的研究和未来的观点

最近Mazzaro et al。75年]报道比较长效干扰素和标准干扰素联合利巴韦林)作为一线治疗患者在18个HCV-positive低级的b细胞NHL(1)滤泡淋巴瘤,1脾淋巴瘤与绒毛淋巴细胞,和16个lymphoplasmacytic淋巴瘤)。完整的反应以及SVR在长效干扰素治疗组更高(6/10的患者中,60%)对标准干扰素治疗组(3/8的患者中,37%)。成就相关的血液学的响应显著HCV-RNA的消失,因为所有的病人经历了SVR发达血液学的CR。前面提到的研究淋巴结外侵犯皮下lipoma-like“边缘区b细胞淋巴瘤的麦芽78年),一个患者使用干扰素和利巴韦林的第一线治疗和获得快速病毒学应答和部分淋巴瘤反应。有趣的是,另一个切治疗加放疗后复发的病人20个月独自用干扰素治疗6个月,实现一个完整的回归的结节治疗1月后一起病毒学反应。8个月后停在HCV-RNA返回积极和3个月后发生皮下淋巴瘤复发。

的角度来看,未来的临床研究几行可以追求,目的是进一步改善这些结果。首先,它必须追究的结合利妥昔单抗和测试由Saadoun球蛋白血症引起症状和他的同事们(美罗华每周4其次是每周长效干扰素联合利巴韦林剂量每天48周)(14)能够获得一个更好的长期疾病也懒洋洋的b细胞NHL的控制。第二,它必须被测试如果新的抗病毒组合新的anti-HCV代理(即。,PEG-interferon and ribavirin plus boceprevir or telaprevir), that guarantee better rates of SVR in genotypes 1 hepatitis, could allow to increase the rate of hematologic response also in patients with more resistant genotypes. Finally, it has to be explored if future interferon-free regimens with direct antiviral agents only, could consent the access to AT also for HCV-positive NHL patients with contraindications to interferon use, for example because of advanced age, cytopenias, and/or comorbidities.

6.3。抗病毒治疗在激进的b细胞淋巴瘤

如前所述,在似乎不如标准免疫化疗有效HCV-positive咄咄逼人的淋巴瘤(弥漫型大b细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤)对懒惰的人。这可能是相关的抗原失去依赖收购带来的额外的突变可能是更积极的负责任的行为,虽然坊间例弥漫型大b细胞淋巴瘤(79年),套细胞淋巴瘤(80年)处理和已报告获得缓解。尽管如此,许多研究人员探索的上下文中选择集成在免疫化疗项目HCV-positive弥漫型大b细胞淋巴瘤。尽管一些罕见的情况下并发交付的和免疫化疗的目的是预防或治疗肝炎耀斑已报告(81年),长效干扰素有或没有利巴韦林联合治疗干扰素或通常是不可行的,因为血液毒性,所显示的一个试点研究周报和同事穆在4例弥漫型大b细胞淋巴瘤(82年]。同一作者探索长效干扰素和利巴韦林联合执行顺序的选择3个月在回应HCV-positive弥漫型大b细胞淋巴瘤患者后6 - 8 R-CHOP周期。他们发现,这种策略是有效的,具有更好的耐受性,并导致高比率的病毒清除第一12个病人。这些初步数据间接支持后续的研究,描述了69 HCV-positive NHL患者接受化疗的结果;,25(14与激进的NHL和11惰性NHL)随后经历了25和8实现了SVR [83年]。没有HCV-positive获得SVR经历NHL患者复发,而29%的nonresponders复发。而且在多变量分析结果与更好的无病生存。这些初步的经验证实,与免疫化疗在相伴是不可行的HCV-positive DLBCL,因为过多的血液毒性。另一方面他们认为的在缓解免疫化疗后的病人似乎是一个有吸引力的选择,目的是防止肝炎复活的长期控制的淋巴瘤。然而这些数据必须被证实在大型系列和以潜在的方式优先。

7所示。结论

总之,anti-HCV干扰素和利巴韦林治疗似乎是表示为无痛性b细胞NHL亚型(特别是边缘区类型),不需要传统immunochemotherapy立即。淋巴瘤回归interferon-based治疗患者中观察到一些强烈的丙肝病毒的决定性作用惰性NHL患者的一个子集。出于这个原因,它可能会预见到未来的改善可能直接导致增加HCV-associated惰性NHL的治愈率。

承认

现现这项工作得到了,我的第一个2011 (l . Arcaini)。

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