丙型肝炎病毒(HCV)是最重要的一个原因的慢性活跃的肝脏疾病在世界范围内,可能导致肝硬化和肝细胞癌。

丙肝病毒主要表现为两个主要的免疫指纹,也就是说,逃避超过80%的感染患者的免疫反应的自身抗体和生产几乎一半的人。

作为一个在受感染的主机,丙肝病毒存在准物种或者一群相关的病毒序列。丙肝病毒复制周期快速进化的收益率1012丙肝病毒粒子每天在肝脏,而血清产生的新病毒颗粒的估计半衰期约3小时。病毒生产的高增长率加上缺乏校对能力的丙肝病毒NS5B依赖RNA的RNA聚合酶导致其快速发展和逃避免疫识别每个主机。此外,丙肝病毒深刻比拼的免疫系统的功能。它放松先天和适应性的抗病毒反应。它已经表明,HCV-encoded蛋白质破坏I型干扰素(IFN)受体信号转导和下游干扰素效应的作用途径。病毒减少NK细胞的能力,促进树突状细胞成熟修改抗原表示和可溶性介质包括il - 10、il - 12的生产。决议主要依赖于适应性免疫和感染丙型肝炎病毒的与一个健壮的和持续的具体针对多个抗原表位和肝内干扰素- t细胞反应 生产。有缺陷的CD4+T细胞在急性和慢性丙肝病毒感染导致CD8+t细胞的疲劳。

丙肝病毒进化免疫压力下时,细胞免疫反应仍然集中在早期遇到的病毒序列的过程中感染。事实上,体液免疫反应似乎更灵活,不断出现新的抗体特异性大幅与静态t细胞反应。不容置疑的、交互的丙肝病毒B细胞可以促进淋巴细胞增殖的有利条件。病毒复制的中介被发现在混合冷沉球蛋白血症患者的B细胞(MC),而没有明显在HCV感染丙肝病毒的痕迹高效粒子个体没有冷球蛋白生产,支持这一概念,丙肝病毒不是一个真正的嗜淋巴细胞的病毒,但其入境和复制在很大程度上依赖于宿主选择性相互作用。丙肝病毒绑定BCR触发信号级联的起始和内化的BCR和抗原的细胞。这些相互作用导致在活的有机体内CD19的多克隆激活和扩展+CD5+细胞。

肝外疾病表现,包括自体免疫现象和弗兰克自身免疫和/或风湿性疾病,可能使慢性丙肝病毒感染的临床特征,有时主导的课程几乎一半的慢性丙肝病毒携带者。可能发展为弗兰克b细胞淋巴恶性肿瘤也可能叠加作为额外的随机致癌事件。然而,有许多黑暗地区的几个方面的理解发病的机制。过程中B细胞的性质扩大优惠参与类风湿因子(RF)的B细胞是未定义的。b细胞克隆扩增的特异性是否发生不同选择的结果还不清楚。b细胞克隆扩张的过程发生在一个环境有利的不灭的一个特定的克隆必须澄清。必须确定改变事件的诱发因素。

在此背景下,觉得时间成熟产生多方面的先进的调查与丙肝免疫紊乱的照片。这个特殊的问题因此致力于扩大我们的知识的特性和机制之间的关系b细胞免疫反应和慢性丙肝病毒感染的肝外表现。它包括16评论文章和1临床研究。

摘要t . Himoto和t .正树是一个总体概述与丙肝肝外表现包括冷沉球蛋白血症、干燥综合征、自身免疫性甲状腺疾病、扁平苔癣、波峰综合症,IFN-induced自身免疫和自身免疫血球减少。关于这个主题的一些数据是可用的。论文g . Indolfi等人处理non-organ特定的自身抗体的临床意义的儿科慢性肝炎c亚临床甲状腺功能减退和membranoproliferative肾小球肾炎。

失调的细胞因子/趋化因子网络,包括促炎和Th1趋化因子,解决了p Fallahi et al .体液和病毒同行在HCV-induced II型冷球蛋白的基础生产MC,尤其关注最常涉及单一IgV亚科,分析了g . Sautto et al .,神经系统并发症发生在大量的认知障碍患者和从周围神经病变是讨论美国摩纳哥et al .自身免疫性血小板减少症是一种常见的并发症的丙肝病毒慢性感染。d . Dimitroulis等人估计疾病的流行病学特征,讨论了潜在的治疗策略。丙肝病毒感染的肝外表现包括多种疾病过程影响的小血管,皮肤、肾脏、唾液腺、眼睛、甲状腺和免疫系统。大多数的这些条件被认为是免疫介导的。h . m . Ko等人强调了这些病理条件的histomorphologic特征。g . Lauletta等人描述流行病学、临床和cryoglobulinemic血管炎发病的机制。在MC,食用补充组件4可能是由于激活的补体级联。潜在的催化剂包括单克隆IgM-RF、免疫球蛋白抗体和配位的两个在寒冷,也许调制cryocomplexes流变学和化学计量学的在特定的微循环。p·d·Gorevic阐明射频和补充的作用血管损伤。

丙肝病毒感染之间的关系和b细胞非霍奇金淋巴瘤导致寻找分子特征能预测病人的特点。诉德再保险等人强调,与丙肝淋巴瘤属于特定的病毒引发的放松管制。流行病学和机制HCV-induced lymphoproliferation阐明了f . Forghieri等。不同的生物机制,即慢性抗原刺激,高亲和性HCV-E2蛋白质之间的相互作用及其受体细胞,B细胞的直接感染丙肝病毒,和“肇事逃逸”改变事件,可能合作的多因子的模型HCV-associated便。分子机制参与的综合评估与丙肝便恢复了A . l . Zignego et al .,丙肝病毒便是一个复杂的、多步骤、多因子的过程。l . Arcaini等人说明丙肝病毒感染之间的关系和不同的无痛性b细胞淋巴瘤亚型。他们总结了数据从治疗研究报告使用抗病毒治疗血液疗法。l . Chiche等人提供了一个概述免疫疗法的地方更新,特别是生物制剂,管理HCV-induced cryoglobulinaemic血管炎。美罗华已经被用于治疗oncohaematological疾病B-cell-related自身免疫性疾病,风湿性关节炎,,最近,HCV-associated混合cryoglobulinaemic血管炎。大肠Sagnelli等人讨论rituximab-based治疗和得出结论,这种药能提高丙肝病毒复制与潜在的肝衰竭。y Kishida等人研究的假设归纳方法与nIFN-beta紧随其后PEG-IFN-alpha联合利巴韦林将增加初始病毒学反应在慢性肝炎c,他们得出的结论是,这种联合治疗方案导致的持续病毒学反应和改善先天和适应性免疫。 F. Bellanti et al. accomplished an overview about the biological activity and clinical applications of interferon lambda 3, summarizing the available data on its impact on HCV infection. The potential usefulness of this type of interferon in the treatment of HCV infection has been also discussed.

多梅尼科Sansonno