文摘

背景。的存在anti-SSA / Ro和anti-SSB / La抗体在怀孕期间与胎儿先天性心脏传导阻滞(慢性乙肝),主要是通过胎儿超声心动图诊断。确凿的信息完整的胎儿心脏电生理学进行体系仍然缺乏。除了超声心动图,胎儿magnetocardiography (fMCG)都可以使用。快速消费品的磁模拟胎儿心电图(ECG)。患者和方法。48孕妇参加一项观察性研究;其中16 anti-SSA阳性/ Ro和anti-SSB / La抗体。除了常规胎儿超声心动图,使用快速消费品。胎儿心脏时间间隔(fCTIs)被预定义的程序从磁记录中提取。ecg新生儿的研究小组进行了后第一个月内交货。结果。PQ段fCTI明显延长的研究小组( ),代表延迟电脉冲的房室(AV)节点。其他fCTIs都在正常范围内。没有anti-SSA / Ro和/或anti-SSB / La胎儿发展到更高级的心传导阻滞在怀孕期间或是出生后。结论。这项研究发现了一个低风险的人口在抗体阳性的母亲,在PQ段延长与缺乏相关疾病的进展。

1。介绍

胎儿接触anti-SSA / Ro和anti-SSB / La抗体与先天性心脏传导阻滞的发展(慢性乙肝)。primigravid母亲的发病率约为2%。女性的风险高出5到10倍曾有影响孩子与慢性乙肝或新生儿红斑皮疹(1,2]。胎儿与慢性乙肝携带高死亡率(20%)和发病率(> 60%的幸存的儿童需要一个永久起搏器在成年期)(3,4]。

风险因素与不良妊娠结果是相关< 20周,心室率≤50 bpm,积水,和左心室功能受损4,5]。除了预期的病程,危及生命的心肌病是后代还发现10% - -15%的情况下,可发生在子宫内或后天(6]。

疾病的发病机理是假定涉及经胎盘的母体免疫球蛋白自身抗体,导致一个房室(AV)延迟。然而,第一个表现也可能是窦房结功能障碍,心房或心室异位或束支块,但也交界异位心动过速或室性心动过速(7]。关于这些变量表达式的病理基础免疫介导胎儿心脏疾病,光谱是不同的。选择性钙离子通道的表达变化以及凋亡细胞的积累进行了讨论(7- - - - - -9]。

当前的方法监测胎儿心脏功能是基于超声心动图,多普勒,和组织多普勒技术,提供间接通过机械胎儿心脏节律的评估信息。心律失常大致可以分类,但心脏电生理学的细节是不完整的。

赵和他的同事们(10]报道underdetection在大约30%的情况下,阵发性短暂的心律失常(交界或室性心动过速)与isoimmune使用超声心动图慢性乙肝。

进一步完善完整的电生理评估,在这些胎儿心脏监测方法是必要的。胎儿magnetocardiography(快速消费品)是一种新的非侵入性,和临床方法,它除了可以使用超声心动图。MCG分析的基础是建立在不同的MCG设备主要构造为成人。心脏时间间隔(cti)可以确定在一个ECG-like时尚通过记录电流所产生的磁场在胎儿心脏。此外,这个方法允许检测心率,心率趋势,信号振幅,未知的心律失常(11,12]。

因此,我们的研究的目的是评估是否可以用来检测快速消费品早期电生理学antibody-exposed胎儿房室延迟的迹象。这项研究的主要终点是延长房室传导。

2。患者和方法

2.1。患者人群

数据收集的观察研究控制图宾根fMEG中心是在2012年7月完成。所有48个患者基线特征评估关于病史,之前的妊娠结局,和药物的摄入量。

16个胎儿的孕妇被包括在研究小组。这些病人测量多达四次。因此,每个测量的研究小组是由孕龄匹配的对照组。

在研究条目,所有病人的研究小组完成以下入选标准:anti-SSA / Ro和/或anti-SSB / La抗体检测的酶联免疫吸附测定(ELISA)和/或免疫荧光试验,一个商业实验室免疫扩散试验和点的屁股。风湿病学家疾病疾病诊断。没有时间的限制药物的摄入量。怀孕> 20周妊娠的正常心跳和结构正常的心被包括在内。

健康没有孕期并发症的女性和胎儿正常发育的控制。新生儿的结果包括正常胎儿心率是一个儿科医生评估。

排除标准为所有新生儿染色体异常、畸形,先天性感染,出生时和/或酸中毒(脐动脉线气体pH值< 7.0或5分钟后阿普加分数< 5)。

这项研究是通过图宾根大学医院的伦理审查委员会。从每个主题通知书面同意了。

2.2。方法

在研究的开始,传统的超声心动图表现在学习小组来评估心脏结构异常,心肌功能,和胎儿心率,除了常规超声检查。

快速消费品也进行测量研究组和对照组。每个测量匹配一个来自根据孕龄胎儿健康(GA)。快速消费品的分析是由三个观察员蒙蔽。

每个快速消费品的开始测量之前,超声表现在所有的病人检查胎儿位置和本土化胎儿的心脏。此外,cardiotocography(玻纤)进行了20分钟的时间来获取完整的信息关于胎儿的健康。

2.3。测量技术

快速消费品是一种非侵入性的方法记录电流产生的磁场的胎儿心脏12]。它记录电流所产生的磁场在胎儿心脏高度敏感的传感器,所谓的超导量子干涉器件(鱿鱼)。鱿鱼传感器使胎儿cti的显示,并提供详细的beat-to-beat分析。快速消费品的录音是获得使用156 -通道生物磁效应系统(SARA系统、VSM医疗技术有限公司港口高桂林,加拿大)15-45分钟采样率为1220.7赫兹。根据最近的数据进行分析之后fMEG-system实现过程:用带通滤波器在1和100赫兹之间。孕产妇MCG信号由信号检测和去除空间投影(13- - - - - -15]。胎儿心脏信号检测, 峰标志是使用相同的技术。标志着胎儿信号平均有一个预处理和post-trigger-interval提取快速消费品痕迹。

确定的时间点是用来计算cti的持续时间如下:

波= − QRS波群= − , 波= − 。QT间隔定义为QRS波群+ ST段+ 波。公关间隔确定 波+ PQ段。

2.4。实验室分析

Anti-SSA / Ro和anti-SSB / La抗体被发现使用ELISA试验和/或免疫荧光试验,免疫扩散试验和点的屁股。ELISA测试(实验室Seelig,卡尔斯鲁厄,德国)是一个非常敏感的测试和有参考价值< 50 U /毫升anti-SSA / Ro和anti-SSB / La抗体。免疫荧光试验(实验室克莱因、图宾根、德国)特异性高但不敏感。这种滴定度信息有积极的和消极的类别。患者阳性高浓度的anti-SSA / Ro和anti-SSB / LA ELISA抗体和/或免疫荧光试验,免疫扩散试验和点的屁股被纳入研究。

2.5。统计分析

使用SPSS 20.0统计分析(IBM)窗口。所有项目都进行正态分布使用Kolmogorov-Smirnov测试测试。数据是正态分布, 以及用于所有cti。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。患者人群
3.1.1。研究小组

十六岁的母亲被包括在研究小组。母亲的平均年龄与系统性红斑狼疮( )或干燥综合征( )是32年(范围21-46年)。Anti-SSA / Ro抗体被发现11例(> 3000 U /毫升, > 225 U /毫升, ,< 225 U /毫升, )。Anti-SSB / La抗体收益率在5例(> 700 U /毫升, > 225 U /毫升, )。五个病人都抗体类型。有一个明显的临床疾病患者检测到抗体。这些16的孕产妇抑制疗法患者大剂量强的松( )、低剂量的强的松( ),羟氯喹( )、环孢霉素( )和咪唑硫嘌呤( )。一个病人完全拒绝治疗。大多数的患者接受多个药物。

16个胎儿测量与胎龄31周的平均(范围24-38周)。新生儿的结果揭示了十一项新生儿。五个新生儿早产(32-37周GA)。14婴儿是健康的,而两个胎儿显示血小板减少症,但没有进一步的治疗是必要的。

3.1.2。对照组

的平均年龄32岁的母亲在对照组32岁(范围23-40年)。所有这些孕妇的健康。怀孕不会受到以前的疾病。32健康胎儿测量值GA的31周(范围24-38周)。一个胎儿是测量两次。新生儿的结果包括32个健康胎儿没有任何异常。所有胎儿足月出生,除了一个,他出生在33周妊娠。

患者的基线特征如表所示1。

表1
的患者基线特征。

3.2。胎儿心脏时间间隔

在16个病人心脏时间间隔计算研究的组和对照组32例。总之,66年48例测量包括在完整的分析。

五个病人的研究小组测定一次,六个病人测量两次,四个病人测量三次,一个病人曾四次测量之间的至少两周连续测量。胎儿在对照组测定一次,除了一个,测量两次。

因此,每个测量匹配是基于的测量胎儿的胎龄胎儿健康。

两个组别的平均心率 每分钟节拍(bpm)。心率是在正常范围内(16]。

所有患者的心脏时间间隔表所示2。之间的PQ段(等电点段的结束 波和QRS波群的开始)明显延长( )的研究小组与对照组相比。其他cti没有显著差异。T波和QT间隔产生较低的识别,尤其是在早期妊娠年龄。

表2
胎儿心脏的时间间隔。

3.3。产后心电图

研究小组分析了十三个产后心电图。所有新生儿正常窦性心律,无人有先天性心脏传导阻滞。公关区间中值在正常范围内(100毫秒),参照平均心率( bpm)。结果比得上新生儿的广泛使用的规范值报告的公园和Gunteroth(公关区间在120 - 140 = 100 - 110 ms bpm) (17]。中位数PQ段和P波在正常范围内(50/50 ms)。PQ的延长段中观察到胎儿在新生儿心电图不明显。

4所示。讨论

本研究的主要发现是,PQ段(公关间隔 波),以快速消费品,显著延长了研究小组,而所有其他心脏时间间隔是在正常范围内。

Van Leeuwen et al。12]报道了PQ段持续时间在健康胎儿。值得注意的是,这个参数是依赖于胎儿心率和胎龄。基于仔细匹配胎龄和心率没有观察到的差异,我们的结果不受影响。

临床决策,PQ段大于正常的意思但在两个标准差不是列为一级AV块。PQ段延长可能更反映一个免疫球蛋白抗体效应发展的房室结的伤害。

的分子机制主要完成心传导阻滞仍不清楚,但母体抗体存款在胎儿的心脏被发现死于先天性心脏传导阻滞和被认为导致炎症反应,最终诱发肝纤维化、钙化的AV节点18]。

Boutjdir和他的同事们(19)在胎儿心脏准备证实了这个事实。Anti-SSA / Ro抗体可逆的l型钙通道的封锁造成的。作者提出了一个最初和可逆地抑制钙内流通量l型钙通道。这种效应会导致延迟或中断的房室传导。一级胎儿先天性心脏传导阻滞的进展表明,l型钙通道可以动态地改变在胎儿7,20.,21]。目前还不清楚当过渡到发生不可逆性。

因此PQ段延长在这项研究可能反映了早期抗体效果,无法证实这些发现的新生儿心电图。

一些局限性必须考虑,其中大多数是小的患者数量和相关的多个测量研究。

总之,与完整的先天性心脏传导阻滞相关的发病率和死亡率建议有效的心脏监测需要避免和产前并发症。本研究人口代表一个“低风险人口”在抗体阳性的母亲,在PQ段延长与缺乏相关疾病的进展。结果可能代表一个早期抗体的效果。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢j . f .斯特拉斯堡,医学博士,教授,儿科心脏病,美国密尔沃基分校和狐狸谷儿童医院为她的建议和评论。他们收到了来自德意志Stiftung皮毛Herzforschung资金”(F02/11)和脱硫(Bi)的195/50。