启动和调节补充在溶血性输血反应

文摘

溶血性输血反应代表摘要与死亡的最常见原因之一。虽然许多因素影响溶血性输血反应、补体的激活是最常见的一种功能与死亡联系在一起。在本文中,我们将把重点放在补的作用在启动和调节溶血性输血反应和将讨论潜在的策略旨在减轻或良好调节补充在不兼容的红细胞输血。

1。介绍

病原体开始发展复杂的抗原结构避免先天免疫,脊椎动物进化的一个同样令人印象深刻的打击中抗原多样性病原体的机制(1]。事实上,适应性免疫似乎有能力应对一个几乎无限数量的抗原,使免疫防范各种潜在的病原体(1,2]。然而,并不是所有的外国抗原代表一个致病的威胁。虽然宽容机制存在减少发展中无害的抗原抗体的可能性,个人可以拥有重要的抗体抗原多态性在人体组织2]。事实上,溶血性输血反应通常反映针对对立的抗原的抗体的参与捐助红细胞(红血球)。

人类最早的捐赠者拒绝输血之后发生的ABO血型红细胞表面(H)不兼容(3]。虽然ABO血型(H)代表第一个红细胞抗原多态描述,其他碳水化合物和蛋白质抗原差异变得更加明显随着输血实践的增加(4]。有趣的是,这些免疫介导的发现提供了第一个例子中的重要的多态性人口早在DNA被认为是遗传的分子基础5- - - - - -8]。溶血性输血反应(htr)可能发生输血后不兼容的红血球或转移后的抗体存在于捐赠单位,如血小板和血浆,重要的测试发生输血前确保利用抗原的血液制品(9,10]。不幸的是,这些程序偶尔失败。此外,一些患者无法证明检测抗体但展览遗忘抗体反应之前暴露输血后红细胞抗原(11]。在这种情况下,细胞排斥的形式可能发生溶血性输血反应。

溶血性输血反应不仅可能导致重大的发病率和妥协输血的治疗效果,但最终这些反应可以是致命的。事实上,溶血性输血反应代表摘要与死亡的最常见原因之一。此外,在高度免疫病人,保护抗原兼容的血液可能很困难,如果不是不可能,防止适当和及时的拯救生命的干预措施(12]。因此,更好地理解的因素可能会影响溶血性输血反应是必要的。虽然许多因素影响溶血性输血反应,在本文中,我们将把重点放在补的潜在作用启动和调节溶血性输血反应,尤其关注潜在的策略旨在减轻或良好调节补充在不兼容的红细胞输血。

2。早期的输血反应

虽然许多疾病反映补充失调(13),也许最早和最有力的例子complement-mediated死亡率先于微生物的发现和免疫力。Jean-Babtiste博士1667年,否认输血几个病人多次与羊或小腿血液。尽管病人最初似乎容忍输血,反复输血均匀导致病人死亡(4,14]。随后尝试近两个世纪后利用人力捐助者输血导致更有利的结果;然而,接受输血的病人从人类捐助者偶尔经历相似的死亡,尽管许多试图预测有利的输血反应(4]。

由于以前的工作表明红细胞表面抗原差异在不同哺乳动物之间发生,卡尔·兰德斯泰纳试图确定是否类似的差异也许可以解释相容捐赠者使用人类[3]。兰德斯泰纳在1900年出版了他的开创性工作证明血清从病人红细胞表面粘合不同捐赠者可以分离(5]。在接下来的十年中,发现A, B, C (O)抗原启用准确预测免疫在供体和受体之间的兼容性,兰德斯泰纳,被授予1930年的诺贝尔生理学和医学奖(3]。

而致命的因素结果在不兼容的输血仍未知多年,天然抗体针对动物红细胞表面或碳水化合物xenoantigens ABO血型(H)红细胞表面抗原对人类可能介导激活补充(15]。健壮的补体的激活不仅导致重要的血管内溶血,但补充产品也独立产生明显的生理变化。事实上,早期的输血反应可能反映重大complement-mediated溶血和系统性的改变,最终导致致命的结果15- - - - - -18]。

3所示。补充:一个简短的历史

微生物的识别作为一个潜在的原因人类疾病开激烈的大量的研究调查人员了解宿主因素,可以抑制微生物的入侵。Pastuer和其他人所做的早期研究表明,接种动物与微生物能诱导宿主抵抗进一步感染的一种形式(19]。虽然具体球员负责获得宿主免疫仍未知的多年来,细胞和血清学因素似乎有能力保护动物免受再感染(20.]。

早期的研究集中在血清学特征因素表明,血液具有内在特定微生物的接种后杀菌活性。随后的研究表明,加热血清在55°C有效地消除这种杀菌活性在体外。然而,注入的热灭活血清分离之前接种感染动物保护接受者。这些结果表明,血清包含热不稳定和热稳定的组件。保罗•埃尔利希随后创造了这个词的补充描述的热不稳定成分免疫,他假定与热稳定工作“介质”,提供目标特异性(21]。后来的研究表明,复杂的补体激活途径和监管发生后“介质”的参与抗原(抗体)。

4所示。补充起始和监管:概述

补体的激活可分为三个主要的级联激活,古典(抗体),凝集素,替代(图1)[22,23]。而补充的凝集素和替代途径激活免疫中起着关键的作用[24,25),抗体补体激活的主要发起活动提供溶血性输血期间(26]。不管启动刺激,每个通路是收敛的一种酶的形成复杂的能力将补充组件C3转化为活跃的产品,C3a和C3b。C3b,工作与额外的补充组件,最终传播终止的级联形成膜攻击复杂和最终目标溶菌作用[27]。

不兼容的血液输血后,抗原抗体相互作用促进参与的第一个组件经典途径,C1q。一旦绑定,C1q诱发构象变化的丝氨酸蛋白酶,C1r,它允许C1r分裂c1,导致一个活跃的c1蛋白酶(28]。这个复杂然后劈开C2和C4,生成目标绑定C2b C4b和释放可溶性C2a C4a(图1)。绑定C2b C4b形式复杂,C3转化酶,裂解C3形成C3a和C3b [27]。C3a提供了一种可溶性补充监管机构的各种生物学途径,包括激活肥大细胞、内皮细胞、吞噬细胞除了本质上具有抗菌活性(29日,30.]。相比之下,C3b共价连接到目标通过一个高活性硫酯膜,从而促进延续的补体级联23,27]。C3b,在复杂和C2b额外C3b分子,然后促进C5转换成C5a C5b。类似于C3a, C5a免疫调节各种系统性因素(31日]。绑定C5b招募额外的补充因素,包括C6, C7、C8,便于插入和聚合的制备过程在目标膜(32]。最终,C9-mediated孔隙的形成导致渗透溶解的目标32]。

与抗体介入通路,凝集素和替代途径不需要适应性免疫目标病原体。例如,凝集素途径利用一系列的先天免疫凝集素,如甘露聚糖结合凝集素(MBL),其为病原体识别常见的分子目标微生物的主题(25]。在病原体识别,MBL从事适配器蛋白质,MASP-1和MASP-2裂开C4 c1和C2相似的经典途径(25,28]。与经典的和凝集素途径,另一种途径不积极参与病原体通过目标分子。相反,另一种路径依靠自发激活C3 C3 (H₂O), C3 (H₂O)然后绑定一个额外的补充因素,因素B,呈现解理既定的活跃因子B敏感因子D (24]。一个复杂的因素C3 (H₂O)和Bb,稳定因子P,那么形式的C3转化酶替代途径(33,34]。重要的是,C3b期间生成抗体或lectin-induced激活也可以直接促进D-mediated因子激活,放大补体激活即使抗体就可以提供一个启动刺激(25]。虽然antibody-antigen复合物主要利用经典的通路,几项研究表明抗体还可以直接替代途径激活(35]。因此,尽管antibody-induced激活可能提供的主要驱动力,每个通路可能有助于complement-mediated输血反应的整体效果。

除了促进补体的激活,补充因素,如C3b,可以作为目标膜的一系列补充调理素受体(36]。每个补体受体表达在不同的白细胞数量和组织(37]。此外,补体受体在不同细胞的接触会导致不同的免疫效果。例如,一些补体受体,包括CR1 (CD35)、CR3 (CD11bCD18) CR4 (CD11cCD18)和CRIg,通常促进吞噬调理的目标后C3b结扎(38- - - - - -43]。相比之下,CR2 (CD21)表征的参与补充可以影响B细胞活化和宽容44- - - - - -46]。额外补充受体识别可溶性补充组件,C3a和C5a调节各种各样的生物通路后结扎(27,31日,47]。虽然不是在补体的激活功能重要,几个补充因素实际上拥有独特的用于血型抗原结构分类,如克罗默,Chido,罗杰斯血型,因此理论上也可促进红细胞清除作为独特的目标抗原(48,49]。综上所述,补体激活导致的生产各种高度活跃的免疫调节组件能够影响广泛的生物学过程。

正如所有免疫效应功能,不受监管的激活补体可能导致重要的病理后遗症。事实上,许多疾病是由遗传或者后天失调的补充(50]。鉴于补语的进化的古老的历史,许多抑制性通路存在促进补充规定。例如,持续表达的细胞表面蛋白,如CD35 (CR1) CD46 (MCP), CD55、CD59、提供各种抑制活动抑制非目标补体激活(40,51- - - - - -53]。重要的是,所有这些因素显示独特的监管活动。例如,CD35和CD46绑定C3b C4b防止复杂地层Bb和2 b,分别,40,51,54),从而抑制活性C3转化酶的形成。同样,CD55(衰变加速因子或DAF)连同CD35积极水解C3转化酶复合物一旦形成取代Bb和2 b (51,53,55]。此外,CD59(保护)结合C5、C6, C7、C8复杂和抑制C9绑定和形成膜的攻击复杂(56- - - - - -58]。在音乐会中,所有这些哺乳动物,膜结合受体抑制非目标补充沉积从积极地摧毁一个人的自己的细胞。

除了细胞表面因素,一些可溶性因素也帮助补充监管。类似的抑制活动CD35、CD46 CD55, C4结合蛋白(C4BP)可以灭活C4b通过防止绑定C2b (59),从而也限制了C3转化酶形成(55]。相比之下,其他可溶性因素提供额外的检查点在补充规定。例如,尽管激活的碎片补会容易水解没有目标的附件(60,61年),抑制因子H结合可溶性C3b进一步减少非目标效应(62年]。C1抑制剂(C1INH)实际上水解C1r并从C1q C1,从而直接针对抗体介入补体激活的效应的手臂63年]。遗传性血管神经性水肿患者说明C1INH补充监管的重要性。

补充退化也在补充监管中发挥着关键作用。例如,因素我表面绑定C3b和C4b劈开。虽然形成第一个乳沟C3b的产物,iC3b保留补体受体结合的能力,不再iC3b促进补体激活(27]。可以另外裂解iC3b因素我形成C3dg C3d不再被phagocytosis-inducing补体受体(图2)。的确,C3dg CD21作为表征主要受体,CD21结扎表征显著增强抗体生产对调理的抗原(45,64年]。重要的因素我需要coactivation其他几个因素,包括因子H, CD35、CD46、和CD55,使可溶性和膜抑制因素协同工作来调节补体激活(55,65年),同时也指导补充对个体自身的细胞失活。重要的是,最近一些研究描述更多的可溶性和膜结合监管机构的补充,增加的复杂性补充体内平衡(66年,67年]。因此,补体激活反映出高度管制途径负责针对不同病原体的同时保护个体的细胞。

5。影响因素补体的激活

虽然补充可以导致重要的病理生理学在溶血性输血反应,并非所有htr导致补体激活(26]。尽管准确因素负责决定是否补体的激活会保持神秘,几个因素似乎发挥了作用。这些因素,抗体和抗原的类型调停HTR似乎扮演最重要的角色在决定的结果,一个不兼容的输血。

尽管不同的抗体同形像的修正补充,并不是所有的抗体具有同等参与这个途径的能力。适当参与C1q需要住宿的两个独立的CH2域Ig抗体重链(68年]。因此,CH2可用性会影响补体结合抗体倾向。例如,尽管单个pentameric IgM抗体具有五个独立CH2域,一个免疫球蛋白分子只包含单个域C1q接触的能力。在溶液中,IgM存在平面分子,未能结合重大C1q,防止IgM-mediated补体的激活在缺乏抗原。然而,IgM接触抗原诱导的构象变化,使一个IgM C1q和激活补充(69年)(图1)。相比之下,两个免疫球蛋白分子必须在20 - 30 nm制程与不同抗原决定彼此为了充分参与C1q并启动补充(70年)(图1)。结果,更少的IgM抗体必须结合抗原修复相同程度的补充免疫球蛋白(71年]。同样重要的是,不同的免疫球蛋白g子类拥有独特的铰链区域差异影响重链的构象的灵活性,从而也可能影响的能力(CH2域进行补72年,73年]。内在不同亚型在CH2域也可以直接影响C1q接触(74年]。免疫球蛋白和IgM相比,虽然IgA可能诱发补体激活通过凝集素途径的参与(75年),IgA的CH2域,IgD, IgE拥有小亲和力C1q [73年]。因此,IgM抗体和免疫球蛋白提供经典的补体激活的主要刺激。

除了内在的差异的能力搞笑同形像诱导补体的激活,各种酶和非酶的转译后的修改会影响antibody-induced补体激活。例如,转译后的糖基化的Fc域也可以影响免疫球蛋白分子的能力参与C1q或激活凝集素途径的补充76年,77年]。此外,非酶的形成晚期糖化终产物的能力也能影响抗体诱导补体激活(78年]。重要的是,这些因素孤立地预测antibody-antigen交互的能力导致补体沉积(35]。因此,抗体对补体激活的影响反映了各种不同的因素。因为多克隆抗体通常调解HTR,独特的组成、抗体的亲和力,和潜在的修改收件人将影响补体激活的可能性在一个不兼容的输血。

除了同形像抗体,抗原本身似乎独立预测补体激活的可能性。例如,ABO血型(H) htr导致健壮的补体的激活和快速血管内溶血(79年]。类似的其它研究表明,免疫球蛋白g抗体红细胞抗原,包括基德抗原(Jk^一个和Jk^B)和财政年度^一个,似乎诱导complement-mediated溶血(79年,80年]。其他抗原,如凯尔,似乎导致混合形式的间隙抗体订婚后,利用补充和Fc受体(81年]。应该注意的是,许多这些研究采用补充沉积,间隙动力学或血管内溶血的代孕complement-mediated破坏(79年]。虽然血管内溶血通常发生在补体沉积的存在,还有待明确测试使用哺乳动物动物模型是否可能需要补充这些设置。例如,尽管一些结果表明可能需要补充IgM和IgG-induced溶血动物模型的血型糖蛋白中介HTR [82年使用相同的模型系统),最近的一项研究表明,溶血发生独立的Fc受体或补充83年]。因此,htr反映复杂的免疫反应,需要定义额外的调查基因动物模型完全阐明。

与ABO血型(H) HTR, Rh (D)抗原,第二个最常见的抗原与HTR,似乎间接红细胞间隙独立于补充。例如,Rh (D) alloimmunized患者接受血液相容显示小补体的激活,尽管一些研究表明类似的免疫球蛋白g子类促进补体的激活在其他设置84年,85年]。同样,管理Rh免疫球蛋白(RhIG)导致complement-independent溶血,可能通过Fc-receptor-dependent吞噬作用[86年]。尽管Rh抗原复杂complement-independent溶血的提供了最有说服力的例子,其他几个抗原,包括S和M,似乎也主要诱发HTR独立补充(79年,87年]。

尽管确切的机制不同的抗原决定间隙的模式仍然是未知的,抗原的密度可能起着重要作用。与此一致的是,A和B抗原不仅代表最常见complement-mediated HTR,但也显示抗原密度最高,一般从700000年到一百万年每细胞抗原(88年,89年]。相比之下,Rh (D)抗原通常发生在大约20000个网站每个细胞(90年]。因此,Rh的低密度可能减少的概率成功参与C1q [73年),尤其是当抗体组成调解一个HTR主要反映了免疫球蛋白g同形像。然而,额外的抗原因素可能影响这一过程。例如,尽管Rh (D)和凯尔都反映出低密度抗原(91年,92年],Rh介导complement-independent溶血而凯尔可以进行补充和Fc受体效应反应(79年,81年]。与低密度抗原,antibody-induced集群可能影响C1q订婚的效率和补体的激活70年]。因此,横向移动和位置不同的抗原在红细胞膜可能发挥重要作用。与此一致的是,最近的研究表明,Rh红细胞抗原与细胞骨架蛋白的胞质域(93年),可能限制侧向流动需要有效C1q接触。相比之下,凯尔拥有一个很小的胞质域与小细胞骨架附件(94年),从而可能提高横向流动和antibody-induced集群的形成。

作为对立的抗原偶尔只在离散的结合位点,不同的独特取向和表达抗原也可能影响antibody-antigen复合物调解补体结合的能力。事实上,一些对立的抗原只负责htr不同单核苷酸多态性(95年]。结果,有效的抗体介入交联和集群的形成可能是妥协,如果每个人只拥有一个抗原决定基分子。尽管一些抗原可能存在于高阶复合物(96年),提供额外的抗原表位,抗原网站的可用性也可能sterically受限,因此,减少抗体与抗原的整体能力。相反,碳水化合物A和B抗原显示高水平的表达高度移动的糖脂和存在多个副本糖蛋白(97年),直接促进最佳的补体结合抗体参与。综上所述,各种生化特性在抗原水平似乎有能力影响antibody-induced补体激活。

尽管抗体和抗原的类型可以独立影响的概率complement-mediated HTR,抗原本身的类型部分规定的类型特定的抗原抗体生成反应。虽然还有待正式检查,先前的研究表明,肠道菌群,表达了A - b抗原刺激从和anti-B抗体形成所需的ABO血型(H) HTR [98年,99年]。随着这些抗原驻留在有限合伙人O抗原分子,通常他们不拥有重要的抗体类所需的T细胞抗原表位开关(15]。因此,从第四个月和anti-B抗体形成自然的没有之前的生活接触二次输血,主要反映IgM抗体(15,One hundred.]。

与ABO血型抗原(H),大多数中介HTR蛋白质抗原的抗体,如Rh (D),凯尔,达菲,不事先抗原接触形式。虽然IgM开发期间主要暴露于抗原可以缩短的寿命输血(101年,102年),主要抗体反应通常不会导致经常检测HTR。然而,在这主要抗原暴露,T细胞介导类切换导致显著的免疫球蛋白g的生产。因此,红血球输血到个体先前蛋白质抗原免疫接种时可能遇到的免疫球蛋白抗体(103年]。综上所述,抗体同形像,抗原密度和位置和抗体的模式和机制是否补体介导HTR刺激可以显著的影响。

6。补体激活的后果

鉴于抗原和抗体最佳条件,不兼容的输血会导致健壮的激活补。补体的激活不仅可以导致血管内溶血,但补充分割产品,特别是C5a,可以直接影响血管通透性通过激活内皮细胞和细胞因子诱导显著的生产(27,47]。因此,补充HTR之后可以直接影响血流动力学稳定。游离血红蛋白(Hb)发布以下complement-mediated溶血也引发重大改变血管的基调。此外,乙肝也可以诱导细胞因子的生产,导致重要的凝血障碍,和可以直接对肾脏有害处的104年- - - - - -108年]。因此,旺盛的补体激活后暴露于一个大丸不兼容的红细胞表面能引起显著的病理生理变化,最终可能导致致命的后果。

尽管快速补体的激活可导致显著的死亡率,complement-mediated htr不均匀导致病人死亡。虽然几个因素,包括不相容的体积血液和受体抗体效价,可能影响患者预后后complement-mediated HTR [10,109年),红细胞内在因素也发挥了作用。例如,尽管ABO血型(H) HTR可能饱和补抑制因素,低密度的抗原,如凯尔抗原,可能解决不足的补充充分克服监管途径,导致逮捕的补体激活前完整的血管内溶血(92年]。事实上,许多non-ABO (H) htr逮捕C3b阶段的补体级联92年]。尽管C3b-mediated吞噬清除可能会增加细胞因子的生产在这些情况下(110年,111年),激活C5a有限,减少释放血管内Hb也可能限制系统性后果complement-mediated HTR。这些差异可能会导致显著的死亡率与ABO血型(H) HTR [16]。

调节补体的激活也可能影响红细胞的速率和级间隙在complement-mediated HTR。例如,尽管之后初始因子I-mediated乳沟的C3保留调理的活动(27),额外的退化C3dg和CD3d红细胞表面呈现相对耐C3-mediated删除(112年- - - - - -114年)(图2)。与此一致的是,complement-mediated htr典型导致快速间隙在第一次10分钟后跟一个间隙动力学的突然改变,镜子C3 C3dg[的降解率79年,115年,116年]。这些结果强烈表明,改变间隙至少部分反映I-mediated降解的动力学因素。有趣的是,一旦细胞积累C3dg,他们对免疫系统和可能变得相对透明的流通与C3dg几乎被吞噬细胞(115年- - - - - -117年)(图2)。此外,持续补充实际上可能导致释放phagocyte-engaged退化细胞,几项研究表明,红细胞可以再现小时后complement-mediated HTR [110年,118年]。

各种各样的额外变量影响的程度和后果HTR补体激活。例如,尽管随机之间的竞争决定哪些细胞激活和抑制刺激可能抵制complement-mediated溶菌作用,最近的研究表明,抑制蛋白质补充的活动可以改变红细胞表面的年龄。事实上,积累先进的糖化结束产品补体抑制蛋白质直接削弱其功能,强烈暗示老红血球complement-mediated溶血(可能更敏感119年]。此外,病人的年龄也会影响complement-mediated溶血的程度,作为儿科患者拥有一个不太成熟的比成年人补充抑制装置(120年]。因此各种特异性的因素也可以独立调节补体激活的后果。

虽然许多修改或改变抑制剂补充蛋白质的表达会影响红细胞敏感性complement-mediated溶血,额外的改变影响一般红细胞生理也会影响补灵敏度。除了使溶解在HTR输血细胞,有时患者会发生溶血自己的细胞,这种现象称为旁观者溶血(121年]。虽然旁观者溶血理论上可能出现在任何病人122年),患有镰状细胞病的人似乎[121年]。有趣的是,一些研究显示,镰状细胞可能本质上敏感complement-mediated消散,建议补充可能部分负责123年,124年]。然而,正如一些抗原,可能不会激活补体,达菲等,也可以引起旁观者溶血(125年),补充的实际作用的病理生理学过程在很大程度上仍是个未知数。此外,补体的激活也可能参与non-hemolytic输血反应,如摘要与急性肺损伤(TRALI) [126年摘要与死亡率[],另一个主要原因127年]。事实上,最近的研究显示,除了anti-HLA抗体,anti-neutrophil抗体,和其他因素127年),补上的差异也会导致的性别影响供体血浆TRALI[的发展128年]。

7所示。可能Complement-Targeted治疗干预措施

一旦HTR怀疑,直接干预发生在停止输血和初始静脉输液以实现血流动力学稳定,保护肾脏的肾毒性的影响血红蛋白。但是,没有专门针对干预日常临床实践HTR本身。一些病人,尤其是阵发性夜间血红蛋白尿患者,患有慢性溶血次要缺乏CD55和CD59的补体抑制剂已经发展为了治疗这个和其他complement-related紊乱。虽然许多抑制剂存在(129年- - - - - -135年),只有少数抑制剂已被评估使用动物模型HTR和没有正式检查抑制剂临床HTR设置。注入一种可溶性CR1输血后明显减弱补体的激活和增加posttransfusion生存不兼容的血液。使用小分子抑制剂的补充也获得了类似的调查结果或更小的碎片CR1 [136年,137年]。特定目标的补充抑制红细胞表面通过antibody-DAF嵌合体也可能抑制complement-induced溶血(138年]。额外的实验模型还表明,静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)可以抑制complement-mediated htr [139年,140年]。虽然许多这些抑制剂展示承诺在动物模型中,其他补充抑制剂,包括C5抑制剂,eculizumab [141年),目前可供临床使用在其他设置,需要设置的正式研究HTR。因此,未来的研究需要探索补语的潜在作用抑制作为预防剂如果antigen-compatible血液可能不可用,或者治疗后不幸的HTR。

虽然共事的抗体与抗原将提供一个连续的供应积极补充,红血球代表唯一的细胞在人体内不成熟后后蛋白质。因此,无论红细胞抗原存在于一个代表唯一的抗原,加拿大皇家银行将拥有它的生命周期的持续时间。虽然这可能不会改变基本antibody-antigen交互,C3分子通过共价连接到目标膜协会,先前的研究表明,沉积的补充抗原可以sterically或直接从额外的面具目标抗体绑定(115年,116年,142年- - - - - -144年)(图2)。因此,一旦完成抗原掩蔽和补充退化,细胞变得相对透明溶血效应机制。这些研究表明,沉积和失活的补充在体外输血前允许complement-mediated掩蔽的抗原以高度免疫病人红细胞表面生成兼容(图2)。虽然这些可能性是有趣的,需要更多的研究利用动物模型,以确定定义complement-mediated RBC操纵可能使输血在免疫障碍。

8。结论

htr历史提供了重要的见解补充抗体效应系统的作用[79年]。幸运的是病人,极端警惕行使由输血医学服务显著减少了溶血性输血率(9]。因此,最详细研究htr早在指数增加转基因动物模型用来欣赏的,然而,关键因素负责补充规定在活的有机体内(145年- - - - - -147年]。此外,直到最近,不存在哺乳动物模型来研究临床相关设置的红细胞抗原HTR [82年,148年- - - - - -151年]。事实上,尽管兰德斯泰纳的ABO血型抗原(H)发现在一个世纪前,没有动物模型目前出口正式检查补充或其他因素的作用在ABO血型htr (H)。尽管相对降低了发病率mistransfusion htr,风险仍然存在。2011年,HTR代表transfusion-associated死亡的第二大原因据报道,美国食品和药物管理局(152年]。因此,额外的模型需要开发开始再度关注机制负责补体依赖和complement-independent红细胞溶血的机制。这些未来的研究有潜力提供了合理的方法不仅开发治疗性干预HTR的不幸的事件发生,但也延长免疫相容性的范围通过操纵补充渲染否则不兼容的输血兼容。未来的工作可能会提供重要的见解补体的激活和监管有可能显著影响病人的治疗。

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