在癌症发病的角色Tumor-Derived液

文摘

液endosome-derived, 30 - 100 nm小膜囊泡释放的大多数细胞类型包括肿瘤细胞。他们在选择性丰富的蛋白质和核酸从亲代细胞和被认为是积极参与赋予细胞间的信号。Tumor-derived液被视为一种肿瘤抗原,可用于诱导抗肿瘤免疫反应。然而,tumor-derived液也被发现具有免疫抑制特性,能够促进肿瘤的生长,转移和耐药的发展。这些不同的影响tumor-derived液有助于癌症的发病机理。本文将讨论的角色tumor-derived液在癌症发病机制,治疗,和诊断。

1。介绍

膜囊泡从活细胞脱落在1980年代初首次观察和提出了一个机制,通过这个机制,摒弃惰性细胞碎片(1- - - - - -4]。不同类型的膜囊泡是由细胞分泌的,在起泡的表面形成等离子体膜或内部细胞内部隔间5]。其中,人口的纳米膜小泡,称为“液”,获得了利益的多效性的生物活性。液被定义为囊泡形成的“内/反向萌芽”限制膜的内吞作用的隔间末多泡体(多功能车辆总线)和释放的融合与质膜(多功能车辆总线6,7]。他们的特点是30 - 100 nm直径的大小和密度1.13 - -1.19 g / mL的蔗糖梯度,可以沉淀在100000×g (5,8]。液通常显示“的杯状容器”或“状”形态由电子显微镜分析。外来体分泌是观察到的大多数细胞在生理和病理条件下,特别是肿瘤细胞和造血细胞包括网织红细胞(2,4,9,10],树突状细胞(dc) [11),B和T淋巴细胞(12- - - - - -15),血小板(16),肥大细胞(17,18),和巨噬细胞19]。此外,液也发布了上皮细胞(20.),成纤维细胞(21)、星形胶质细胞和神经元(22]。外来体分泌的程度可以调制在不同细胞类型通过配体认知或压力条件。例如,放射治疗能够提高水平的外来体由肿瘤细胞分泌,这一过程可能涉及到的激活p53和随后upregulation跨膜蛋白的肿瘤suppressor-activated通路6 (TsAP6) [21,23]。

液含有胞质和胞膜蛋白来源于父母的细胞。蛋白质含量在很大程度上取决于他们的细胞起源和一般丰富对某些分子,包括目标/粘附分子(如tetraspanins, lactadherin和intergrins),膜贩运分子(如膜联蛋白和Rab蛋白质),细胞骨架分子(如肌动蛋白和微管蛋白),蛋白质参与形成多功能车辆总线(例如,阿历克斯,Tsg101和网格蛋白),监护人(例如,Hsp70和一半),信号转导蛋白(如蛋白质激酶,14-3-3,和heterotrimeric G蛋白)和胞质酶(如GAPDH、氧化物酶、丙酮酸激酶)(5,8,24]。抗原呈递细胞(APC)导出液也浓缩在抗原递呈分子包括类MHC I和II级复合体和costimulatory分子(25]。Tumor-derived液通常包含肿瘤抗原以及某些免疫抑制蛋白质如FasL小道或TGF -β(26]。除了蛋白质外,功能包括mRNA和小分子核糖核酸RNA分子也被确认在液27- - - - - -29日]。

液是现在被认为是细胞间通讯的重要介质30.]。然而,这些囊泡是如何相互作用、调节靶细胞的功能在很大程度上仍是个未知数。几种类型的交互提出了基于间接证据和在体外囊泡的研究,包括(1)绑定通过exosomal受体细胞表面的粘附分子,或磷脂酰丝氨酸(PS) / lysophosphatidylcholine和细胞受体(如LFA1, TIM1和TIM4);(2)直接与收件人质膜囊泡的融合后附着力;或(3)囊泡的内化成通过受体介导内吞作用的隔间内吞作用和吞噬作用[5]。同时,对称phatidylethanolamine外来体膜的再分配可能促进其吸收,而不是融合与目标细胞,如DCs (31日]。

液和目标细胞之间的交互可以通过surface-expressed导致靶细胞的直接刺激生长因子或生物活性脂质,转移膜受体,或交付目标细胞的蛋白质。信使RNA和微RNA,称为“exosomal RNA的航天飞机,”液表明遗传物质交换可能是一个额外的exosome-mediated水平细胞之间的沟通(27]。

仍然有一些疑惑在描述不同类型的囊泡分泌细胞。术语“液”、“微泡,”和“膜粒子”有时可以互换。一般来说,术语“微泡”是指从质膜小泡脱落,有一个相对较大的大小(100 - 1000 nm)比液,可以沉淀在10000×g。“膜粒子”一词是指囊泡,也源自质膜,但有一个小的大小类似于液(5]。在本文中,我们将特别关注各种液对肿瘤发生的影响。

2。抗癌Tumor-Derived液囊的作用

2.1。肿瘤免疫原性属性和Exosome-Based癌症疫苗

液的蛋白质组成在很大程度上反映了他们的父母的细胞,从而显示了程控特异性。特别是,tumor-derived液含有肿瘤特异性抗原表达父母的肿瘤细胞。浓缩的肿瘤抗原,如melan-A [32],Silv [33)、癌胚抗原(CEA) [34],mesothelin [35)是观察到tumor-derived液与完整的细胞溶解产物[相比26]。观察,大多数肿瘤细胞释放液含有肿瘤抗原表明肿瘤exosome-based癌症疫苗可能发达。事实上,tumor-derived液已被用来作为肿瘤抗原脉冲DCs的来源,导致DCs的转移肿瘤抗原能够诱导CD8 + T cell-dependent小鼠的抗肿瘤作用[33]。在一个类似人类体外模型系统,DCs脉冲液来自恶性积液表达肿瘤抗原cross-present抗原特异的抗原细胞毒性T淋巴细胞(ctl) [32]。最近,据报道,肿瘤exosome-loaded DCs有效引起肿瘤特异性CD8 + CTL反应对自体肿瘤细胞恶性神经胶质瘤患者(36]。

直接应用tumor-derived液抗肿瘤免疫力的增强也被调查。据报道,tumor-derived液可能引起特定的抗肿瘤反应,当父母的肿瘤细胞转基因表达促炎细胞因子如地震、白介素,[- 237- - - - - -39)或者当父母的肿瘤细胞受到压力条件。例如,热休克淋巴瘤细胞释放液水平增加的MHC co-stimulatory分子和诱导高效抗肿瘤T细胞免疫(40]。另外,液来自热休克肿瘤细胞观察Hsp70含量偏高,引出Th1-polarized免疫反应在体外和在活的有机体内自体和同种异体小鼠模型,表明这些液可以刺激抗肿瘤免疫力MHC-independent地(41]。此外,据报道,液源自肿瘤细胞工程表达膜结合Hsp70刺激Th1和细胞毒性t淋巴细胞抗肿瘤免疫力更有效地比那些来自热休克肿瘤细胞(42]。Heat-stressed肿瘤细胞也发现释放液浓缩趋化因子,可以吸引和激活DCs和T细胞更有说服力地和诱导特定的抗肿瘤免疫反应更有效地比液从未经处理的肿瘤细胞43]。此外,目标表面抗原的外来体膜可以提高tumor-derived液囊的免疫原性,膜定位的超抗原葡萄球菌肠毒素A(海)44]或鸡蛋卵白蛋白(OVA) [45)导致增强的CTL活性和延迟肿瘤的生长。

动物肿瘤模型的有前途的结果导致了几个第一阶段临床试验使用tumor-derived液或exosome-pulsed DCs癌症疫苗(46,47]。然而,重要的是要注意,在动物实验中,有效的抗肿瘤免疫反应主要是实现当tumor-derived液被加载到成熟apc或被修改为包含高水平的促炎因子或压力的蛋白质。代表的免疫原性研究tumor-derived液和肿瘤exosome-based癌症疫苗表中列出1。

2.2。诱导肿瘤细胞凋亡

除了immunostimularoty,潜在影响的proapoptotic函数tumor-derived液直接对肿瘤细胞也被报道。Exosome-like囊泡由人类胰腺肿瘤细胞据报道增加伯灵顿和减少bcl - 2表达,诱导肿瘤细胞线粒体凋亡通路。这些液还诱导磷酸酶和tensin同族体(PTEN)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)治疗细胞激活和丙酮酸脱氢酶活性下降,隔离β-catenin-dependent生存通路,抵消持续激活磷脂酰肌醇3-kinase生存/ Akt通路来驱动肿瘤细胞对凋亡[48]。这些液与胰腺癌细胞的相互作用也导致减少的表达在细胞核内的目标notch 1的信号通路,从而抑制了notch 1生存途径和激活凋亡通路(49]。

尽管tumor-derived液囊的潜在的抗肿瘤作用,目前尚不清楚是否持续生产的液囊肿瘤细胞是有益的或有害的为自己的生存在活的有机体内。值得注意的是,在癌症晚期疾病,患者tumor-derived液产生在肿瘤微环境,然而有效的免疫刺激性或抗肿瘤效应的囊泡很少观察到。事实上,有大量的证据支持的角色tumor-derived液在预防抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤发生。

3所示。Protumorigenic Tumor-Derived液囊的作用

3.1。免疫抑制特性

观察到膜囊泡从小鼠黑色素瘤细胞株抑制巨噬细胞的免疫反应相关抗原的表达提供了初步证据,tumor-derived膜囊泡是一种可能的机制,肿瘤宿主成为免疫功能不全的50]。最近,各种免疫抑制的影响tumor-derived液已确定。Tumor-derived液被证明直接抑制效应T细胞的活动。某些肿瘤细胞系可以产生液表达死亡配体如FasL和小道,都可以触发激活T细胞的凋亡的死亡51,52]。此外,eb病毒(EBV)感染的鼻咽癌(NPC)显示包含大量的galectin-9释放液,导致成熟的Th1细胞凋亡淋巴细胞与膜受体Tim-3交互。这些液防止galectin-9 proteolytically裂解,从而诱发大量凋亡EBV-specific CD4 +细胞(53]。此外,卵巢tumor-derived液被发现down-modulate CD3 -ζ链表达和影响细胞信号(54),这表明tumor-derived液还可以下调T细胞功能除了直接杀死。此外,NKG2D-dependent NK细胞的细胞毒性和CD8 + T细胞抑制了NKG2D ligand-containing液源自人类乳腺癌和间皮瘤细胞系(55,56]。同样,小鼠乳腺癌液被证明促进肿瘤的生长在活的有机体内通过抑制NK细胞功能(57]。综上所述,这些观察结果表明,tumor-derived液会调节效应的免疫系统,特别是T细胞和NK细胞。

Tumor-derived液还可以针对骨髓细胞分化和功能调节。液源自人类黑色素瘤细胞系和结直肠癌细胞系被证明斜单核细胞分化成DCs向代的myeloid-derived抑制细胞(MDSCs)和发挥TGF -β1在T细胞介导的抑制活性在体外。有趣的是,重要的扩张MDSC-like CD14 + HLA-DR - /低,TGF -β分泌细胞也发现晚期黑色素瘤患者的外周血和高水平的MDSCs通常是与贫穷相关反应肿瘤疫苗(58]。类似的效果在小鼠模型观察液由小鼠乳腺细胞和黑色素瘤细胞癌靶向CD11b +骨髓前体细胞在骨髓(BM)和抑制BMDCs的分化诱导il - 6在这些前体细胞(59]。这些骨髓细胞被发现开关的分化途径向MDSC表型和促进肿瘤的生长,依赖于前列腺素E2和TGF -β分子出现在tumor-derived液(60]。MyD88似乎也扮演关键角色在黑色素瘤exosome-mediated MDSC扩张和肿瘤转移(61年]。同样,据报道,在tumor-derived液囊膜相关Hsp72调解STAT3-dependent MDSCs的免疫抑制功能通过触发STAT3在toll样受体,激活(TLR) 2 / MyD88-dependent方式(62年),尽管TLR2的角色在这个过程仍存在争议63年,64年]。

的影响tumor-derived外来体对BM细胞被认为是共同进化策略的原发肿瘤和肿瘤微环境65年]。BM细胞行为的改变tumor-derived液可以通过转让由蛋白质或基因材料,如mRNA和微rna,肿瘤细胞与细胞之间,从而影响未来人口的BM细胞的功能。RNA转移BM细胞通过微泡释放其他组织/细胞来源和组织信使RNA的转录BM细胞已经观察到(66年,67年),这表明类似的效果也可以由tumor-derived液。

此外,tumor-derived液还可以支持调节性T (Treg)细胞的功能。例如,人类tumor-derived液被发现有选择性地损害反应- 2细胞毒性效应细胞同时支持通过TGF - Treg细胞活动β端依赖机制(35]。Tumor-derived液也诱导报道,扩大,移植人类Treg细胞的抑制作用以及通过TGF -增强他们抵抗细胞凋亡β——和IL-10-dependent机制68年]。类似的效果观察与液源自癌症患者的恶性积液这些液,其中大部分肿瘤起源,帮助维持Treg细胞的数量和抑制功能(69年]。

鉴于tumor-derived液能够改变APC功能和加强监管细胞活性,同时肿瘤抗原的来源,人们很容易推测tumor-derived液也可能促进宽容肿瘤特异性抗原的能力。事实上,我们已经证明tumor-derived液轴承模型肿瘤抗原能诱导抗原免疫抑制小鼠dth模型。我们提出了一个机制,tumor-derived液提供肿瘤抗原DCs以及条件DCs对抑制/耐受性表型,抗原免疫反应的差别导致了对这些70年]。

3.2。促进肿瘤的浸润和转移

除了衰减不同分支的抗肿瘤免疫帮助肿瘤细胞生存immunosurvelliance tumor-derived液也被牵连在促进肿瘤的浸润和转移。通过刺激血管生成,调节基质细胞和细胞外基质重塑,tumor-derived液被发现有助于建立premetastatic利基,生成一个合适的微环境在遥远的转移性网站65年]。

间皮瘤细胞衍生的早期蛋白质组分析液发现强有力的血管生成因素的存在可以增加血管发展的社区肿瘤(71年]。Melanoma-derived液也发现刺激内皮组织信号重要的矩阵重构和内皮血管生成(72年]。此外,最近报道说,黑色素瘤液注入本地优先将重点转向了前哨淋巴结和准备淋巴结成为远程环境有利于黑色素瘤细胞的迁移和增长通过黑色素瘤细胞的分子信号的感应招聘、细胞外基质沉积,血管增生(73年]。与这些观察结果一致,据报道,黑色素瘤小鼠使用液有显著加速黑色素瘤肺转移[61年]。

Tetraspanins,持续在液浓缩,被发现为exosome-mediated血管再生。据报道,液来自胰腺肿瘤行overexpressing D6.1A,与患者的不良预后相关tetraspanin gastriointestinal癌症,强烈诱导内皮细胞的分支在体外和血管生成在活的有机体内在大鼠模型(74年]。Tumor-derived D6.1A刺激基质金属蛋白酶的分泌和urokinase-type纤溶酶原激活物,提高了成纤维细胞表达血管内皮生长因子的表达,并上调血管内皮生长因子受体的表达以及D6.1A内皮。此外,D6.1A-expressing细胞促进血管生成独立的信息联系,突出的潜在作用D6.1A-enriched tumor-derived液诱导系统性血管生成。最近,exosomal Tspan8 (D6.1A)被发现有助于蛋白质的选择性招聘和mRNA进液,包括CD106和CD49d,这两个被卷入的绑定和内化液由内皮细胞。几个angiogenesis-related基因的诱导和增强内皮细胞增殖,迁移发芽和成熟内皮细胞的祖细胞,被认为在外来体内化(75年]。Tumor-derived液也将发现切口配体Delta-like 4 (Dll4)和Dll4蛋白质转移到主机内皮细胞的细胞膜,导致Notch信号的抑制和对提示细胞内皮细胞表型的开关。这进一步导致血管密度的增加在体外和增加分支在活的有机体内(76年]。

tumor-derived液囊的另一个明显的效果是能够调节基质细胞如成纤维细胞的功能。最近表明,液由某种类型的癌症细胞包含TGF -β表面与betaglycan并能触发SMAD-dependent信号。Exosomal交付TGF -β能够驾驶myofibroblasts成纤维细胞的分化,其浓缩固体肿瘤代表一个改变基质通常支持肿瘤生长、血管化和转移。Exosomal TGF -β交付也从本质上不同于可溶性TGF -β他们产生更重要的海拔纤维母细胞FGF2生产(77年]。这些观察建议另一个protumorigenic角色tumor-exosomal TGF -β除了他们的免疫抑制功能。然而,它也指出,TGF -β不是普遍存在于液来自所有癌细胞。

此外,液流的妇科肿瘤,包括卵巢癌和乳腺癌细胞,被发现含有蛋白水解活性的金属蛋白酶。这些液可以增加细胞外基质降解,增加肿瘤入侵基质(78年- - - - - -80年]。建议CD44是可溶性的组装所需的矩阵可作为外来体载体和/或生长因子的水库,趋化因子、蛋白酶需要肿瘤细胞嵌入和增长。CD44的选择性击倒导致显著的降低高转移性肿瘤的转移能力在大鼠胰腺腺癌模型(81年]。

有趣的是,tumor-derived微泡,大多从肿瘤质膜脱落,发现类似于液有一定的影响,如刺激血管生成(82年,83年),修改基质细胞(84年],降解细胞外基质(85年- - - - - -87年),这可能是因为他们有类似的成分,蛋白质参与存在两种类型的囊泡。然而,据报道,囊泡有促凝血的影响,与癌症相关的血栓的风险增加主要是微泡,而不是液,可能是因为组织因素和其他内容与促凝血的活动如PS和粘蛋白1主要位于细胞表面膜。这些微泡也认为发挥重要作用在支持当地诱导肿瘤生长的纤维蛋白沉积与许多实体肿瘤(88年- - - - - -92年]。

3.3。运输rna和蛋白质对肿瘤的生存和成长

细胞间交换的蛋白质和基因材料为细胞间通信通过液可能是一个有效的方法在肿瘤微环境(93年]。特别是,运输mrna和小分子核糖核酸,从邻近细胞的肿瘤细胞可能对肿瘤发生有显著影响。据报道Glioblastoma-derived液运输mRNA为受体细胞功能翻译。这些液刺激神经胶质瘤细胞增殖和促进肿瘤的生长28]。let-7微rna家族被发现有选择性地释放液转移性胃癌细胞系。自let-7目标基因致癌基因包括RAS和HMGA2和一般发挥肿瘤抑制作用,释放let-7 microRNA通过液能够致癌信号,促进转移(94年]。此外,还可以利用液人类肿瘤病毒传播病毒材料。例如,液从人大与潜在EBV感染细胞释放包含EBV潜伏膜蛋白1 (LMP1)和小分子核糖核酸病毒。这些液能够LMP1转移到受体细胞,激活growth-signaling通路(95年]。同样,据报道,EBV-infected NPC细胞释放的病毒巴特microrna是进液。这些小分子核糖核酸病毒可以血浆样本中发现NPC异种移植裸鼠以及NPC患者,表明液使这些病毒microrna扩散从外周血的肿瘤部位96年]。

Tumor-derived液也可能运输apoptosis-inhibitory蛋白质诱导应力条件下促进肿瘤的生存。例如,生存素,细胞凋亡蛋白的抑制剂家族中的一员,可以从细胞外被癌细胞吸收之后媒体和抑制细胞凋亡基因毒性压力以及增加他们的复制和转移能力97年]。发现存活素被释放进液从宫颈癌细胞照射后在更高层面上,暗示潜在exosome-mediated这些肿瘤细胞自我保护的机制98年]。

3.4。药物干预

protumorigenic tumor-derived液囊的作用也反映在他们的积极参与耐药性通过几种机制。一种机制是通过药物出口通过外来体途径。在人类卵巢癌细胞稳定获得抗肿瘤化疗药物顺铂,溶酶体舱,药物通常积累,减少更多的液cisplatin-sensitive相比细胞释放。此外,当这些细胞被加载与顺铂、液释放有顺铂耐药性细胞包含2.6倍比释放更白金cisplatin-sensitive细胞,这表明外来体可以利用癌细胞分泌出口抗癌药物(99年]。类似的效应也观察到在黑素体,一种lysosome-related细胞器等色素细胞的黑色素瘤细胞(One hundred.]。溶酶体囊泡隔离的机制之一,细胞毒性药物增加酸化和质子泵抑制剂治疗抑制酸化过程和提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性(101年]。此外,液还可以函数中和抗体类药物。液分泌HER2-overexpressing乳腺癌细胞系表达一个完整的HER2分子,使他们能够绑定到HER2抗体曲妥珠单抗在体外和在活的有机体内。exosome-antibody交互抑制整个曲妥珠单抗对癌细胞的增殖的影响通过减少抗体绑定到肿瘤细胞(102年]。也证明了这种抗体封存减少依赖抗体对肿瘤细胞的免疫效应细胞(细胞毒性影响103年]。

综上所述,tumor-derived液施加pro-tumorigenic通过多效性的影响机制(图1)。然而,重要的是要注意,每个的众多影响从液液观察报道来自只有一些各种各样的癌症细胞系或类型。液来自给定的肿瘤是否会有足够的复杂性赋予多种抑制功能仍然需要确定(104年]。液的主要监管作用很可能取决于其分子表型和细胞特异性。此外,环境因素也可能扮演重要的角色在决定行为和免疫tumor-derived液囊的影响。

4所示。Tumor-Derived液囊的临床意义

正如上面所讨论的,tumor-derived exosome-pulsed DCs, tumor-derived液囊,液隔绝恶性腹水都被调查的能力引起患者的抗肿瘤免疫反应。然而,尽管这些临床的方法似乎是安全的,但一直缺乏exosome-based疫苗的临床疗效与前途的结果在许多动物肿瘤模型。由于他们潜在的免疫抑制特性,直接管理tumor-derived液会导致促进肿瘤的生长。因此,临床研究主要集中在使用tumor-derived exosome-loaded成熟dc (46]或ascites-derived液(47),这可能包括APC tumor-derived液囊,与促炎因子。不过,数量有限的临床试验和病人招募阻止的结论性的评价疗效和前景。

的protumorigenic潜力tumor-derived液支持癌症患者的乳腺癌或卵巢癌患者的观察,循环液和液肿瘤标记物的水平远远高于非恶性的个人和增加肿瘤恶化[29日,105年),液隔绝口头或卵巢癌患者的血清可以损害T淋巴细胞功能和诱导其凋亡54,106年]。因此,建议删除免疫抑制tumor-derived液从癌症患者的血液循环改善抗肿瘤的免疫反应,延迟恶性肿瘤的发展和传播。小说中空纤维筒(Hemopurifier)系统就是能选择性地耗尽循环病毒使用lectin-based树脂具有高亲和力的糖化病毒表面蛋白是由圣地亚哥生物科技公司Aethlon医学(107年]。有效清除艾滋病毒粒子已经证明(108年- - - - - -110年),该系统已成为一个有吸引力的设备损耗的液囊,有大小类似于病毒颗粒和也高度糖基化的膜蛋白。选择性删除液可以通过附加增强外来体表面蛋白抗体在墨盒的树脂。然而,仍然有技术壁垒如何仔细区分tumor-derived nontumor-derived液和关注,如去除所有的生理结果exosome-like血液中囊泡。

另一方面,tumor-derived液含有肿瘤特异性蛋白质和microRNA概要提出了癌症诊断标志物。癌症的早期发现可以很容易地使用液与体液隔离执行如血浆、血清、尿液。证据支持这种方法包括:(1)卵巢癌症相关的表达claudin蛋白质可以发现在大多数卵巢癌患者的循环囊泡(111年),(2)在乳腺癌患者增加的循环水平泡表达CEA和肿瘤抗原3是与增加肿瘤的大小105年),(3)液表达肿瘤标志物可以隔绝卵巢癌患者的血清和增加随着肿瘤恶化[29日];和胶质母细胞瘤患者,(4)mRNA变异和小分子核糖核酸神经胶质瘤的特点可以发现血清中囊泡(28]。然而,它还发现,不是在所有情况下tumor-derived液中血液循环(112年]。在研究tumor-derived液在胶质母细胞瘤患者的血清肿瘤特异性EGFRvIII血清中检测出液在25例(728]。我们最近证明tumor-derived液与嵌合在plasma-derived液囊膜表面标签不能被探测到的老鼠皮下黑色素瘤,可能是因为tumor-derived的快速吸收液的装甲运兵车肿瘤微环境之前进入血液循环(未发表的数据)。因此,不同类型的肿瘤,可能不同的肿瘤生长模式都可能影响的积累tumor-derived末梢循环液。因此需要谨慎的解释当使用tumor-derived液囊的存在在体液癌症诊断标志物。

5。结论

越来越多的证据表明,tumor-derived液可以赋予抗癌或protumorigenic效果。这些看似有争议的影响可以液之间复杂的相互作用的结果,反应细胞,和环境因素。在癌症患者,免疫刺激性或immuosuppressive tumor-derived液囊的影响也可能取决于阶段的癌症恶化以及免疫状态。值得注意的是,作为父母的亲密副本细胞,tumor-derived液已做好准备,来传播肿瘤细胞在免疫系统的不利影响,以促进他们的生存、生长和转移。因此,一个更好的理解的角色tumor-derived液在癌症发病机理需要进一步提高抗癌疗法以及exosome-based癌症诊断。

确认

这项工作是由美国国防部支持部分拨款17-03-1-0488和17-03-1-0488号以及NS058451 AG024827, AG033907, AR051456从美国国立卫生研究院拨款p·d·罗宾斯。

引用

1. e . g .有轨电车,c . j .清澈的诺曼·萨勒姆和海涅,“剥离膜ecto-enzymes micro-vesicles的形式,“Biochim Biophys学报,卷645,不。1,第70 - 63页,1981。视图:谷歌学术搜索
2. b . t .锅、k .腾和c .吴”电子显微镜的证据外化的转铁蛋白受体在羊网织红细胞水泡形成,”细胞生物学杂志,卷101,不。3、942 - 948年,1985页。视图:谷歌学术搜索
3. r·m·约翰斯通·m·亚当,j·r·哈蒙德l·奥尔和c . Turbide”在网织红细胞成熟囊泡的形成。质膜协会活动与囊泡释放(液),“生物化学杂志,卷262,不。19日,9412 - 9420年,1987页。视图:谷歌学术搜索
4. r·m·约翰斯通a Bianchini, k .腾”网织红细胞成熟和外来体释放:转铁蛋白受体包含液显示多个等离子体膜功能,“血,卷74,不。5,1844 - 1851年,1989页。视图:谷歌学术搜索
5. c .延伸m·奥斯托夫斯基和大肠Segura“膜囊泡作为免疫反应的输送机,”自然评论免疫学,9卷,不。8,581 - 593年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. k . Denzer m . j . Kleijmeer h·f·g . Heijnen w . Stoorvogel和h . j . Geuze“外来体:从内部泡多泡体的细胞间信号设备,“《细胞科学,卷113,不。19日,3365 - 3374年,2000页。视图:谷歌学术搜索
7. w·Stoorvogel m . j . Kleijmeer h . j . Geuze和g . Raposo“液的生物起源和功能,交通,3卷,不。5,321 - 330年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. c .延伸、l . Zitvogel和s . Amigorena“液:组合、生物起源和功能”自然评论免疫学,卷2,不。8,569 - 579年,2002页。视图:谷歌学术搜索
9. c . Geminard a . De Gassart m·维达尔,“网织红细胞成熟:mitoptosis和外来体释放,”Biocell,26卷,不。2、205 - 215年,2002页。视图:谷歌学术搜索
10. c . m .音量控制器a .女皇d·桑切斯和科伦坡,“外来体分泌和红细胞成熟:探索分子组件参与多泡体的对接和融合K562细胞,”血液细胞、分子和疾病,35卷,不。2、153 - 157年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. l . Zitvogel a . Regnault a Lozier et al .,“消灭建立小鼠肿瘤使用新颖的无细胞疫苗:树突细胞衍生液囊,“自然医学,4卷,不。5,594 - 600年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. g . Raposo h·w·Nijman, w . Stoorvogel et al .,”B淋巴细胞分泌抗原呈递囊泡,实验医学杂志,卷183,不。3、1161 - 1172年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 克莱顿,a . turk h . Navabi m·d·梅森,z,”b细胞液诱导热休克蛋白”,《细胞科学,卷118,不。16,3631 - 3638年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. p . j .彼得斯h . j . Geuze h·a·范德亚粘土et al .,“分子与细胞目标T细胞相关交互存在于人类T淋巴细胞的细胞溶解的颗粒,”欧洲免疫学杂志,19卷,不。8,1469 - 1475年,1989页。视图:谷歌学术搜索
15. n·布兰查德,d . Lankar f·福尔et al .,“细胞激活人类T细胞诱导液的生产轴承TCR / CD3 /ζ复杂,”免疫学杂志,卷168,不。7,3235 - 3241年,2002页。视图:谷歌学术搜索
16. h·f·g . Heijnen a . e . Schiel r . Fijnheer h . j . Geuze和j·j·Sixma激活血小板释放两种类型的膜囊泡:微泡表面脱落和液来自多泡体胞外分泌和α颗粒。”血,卷94,不。11日,第3799 - 3791页,1999年。视图:谷歌学术搜索
17. d . Skokos h . g . Botros c Demeure et al .,“肥大细胞衍生液诱导树突状细胞的表型和功能成熟,引起体内特异性免疫反应,”免疫学杂志,卷170,不。6,3037 - 3045年,2003页。视图:谷歌学术搜索
18. g . Raposo d . Tenza s Mecheri r . Peronet c . Bonnerot和c . Desaymard”积累的主要组织相容性复合体II级分子肥大细胞分泌颗粒及其释放脱粒,”细胞的分子生物学,8卷,不。12日,第2645 - 2631页,1997年。视图:谷歌学术搜索
19. 美国博,k打开f . j . Castellino和j·s . Schorey“液从巨噬细胞释放细胞内病原体感染刺激促炎反应体外和体内,”血,卷110,不。9日,第3244 - 3234页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. g·范·尼尔,g . Raposo Candalh et al .,“肠道上皮细胞分泌exosome-like囊泡,”胃肠病学,卷121,不。2、337 - 349年,2001页。视图:谷歌学术搜索
21. a . Lespagnol d Duflaut,比克曼c . et al .,“外来体分泌,包括DNA损害p53-dependent分泌通路,严重损害TSAP6 / Steap3-null老鼠,”细胞死亡和分化,15卷,不。11日,第1733 - 1723页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j·福尔g . Lachenal m .法院et al .,“液培养皮层神经元释放的。”分子和细胞神经科学没有,卷。31日。4、642 - 648年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. x, s . l·哈里斯和a·j·莱文,“外来体分泌的调节:小说p53蛋白的功能,“癌症研究,卷66,不。9日,第4801 - 4795页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 松尾j .舍瓦:Mayran et al .,“角色LBPA和阿历克斯多泡脂质体形成和核内体组织,”科学,卷303,不。5657年,第534 - 531页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. g .等面粉糊,c .延伸Segura大肠和l . Zitvogel“液在癌症免疫治疗的前景。”细胞和分子医学杂志》上,10卷,不。2、376 - 388年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a·克莱顿和m·d·梅森“液在肿瘤免疫,”当前肿瘤,16卷,不。3,46-49,2009页。视图:谷歌学术搜索
27. h . Valadi英国埃克斯特龙,a . Bossios m . Sjostrand j·j·李,和j . o . Lotvall”Exosome-mediated转让mrna和小分子核糖核酸是一种新型的细胞之间的基因交换机制,“自然细胞生物学,9卷,不。6,654 - 659年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j·斯库格,t . Wurdinger s . van Rijn et al .,“胶质母细胞瘤微泡运输RNA和蛋白质,促进肿瘤生长和提供诊断生物标记,”自然细胞生物学,10卷,不。12日,第1476 - 1470页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. d·d·泰勒和c . Gercel-Taylor”MicroRNA的签名tumor-derived液作为卵巢癌的诊断生物标记,”妇科肿瘤,卷110,不。1,13-21,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. j .联手,m . Wysoczynski f·哈耶克,a . Janowska-Wieczorek和m z联手,“Membrane-derived微泡:重要的和被低估的介质细胞间通讯,”白血病,20卷,不。9日,第1495 - 1487页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. f . Coutant l . Perrin-Cocon s Agaugue t . Delair·安德烈和诉Lotteau,“成熟的树突细胞生成由lysophosphatidylcholine,”免疫学杂志,卷169,不。4、1688 - 1695年,2002页。视图:谷歌学术搜索
32. f·安德烈:e·c·Schartz m . Movassagh et al .,“恶性积液和免疫原性肿瘤提取液囊。”《柳叶刀》,卷360,不。9329年,第305 - 295页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j·沃尔弗斯,a . Lozier g . Raposo et al .,“Tumor-derived液是共享的来源肿瘤排斥抗原CTL cross-priming,”自然医学,7卷,不。3、297 - 303年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 王戴,t .广域网,b . et al .,“更有效诱导抗原* 0201 -限制和癌胚抗原(CEA)——特定的CTL反应通过免疫接种液准备从heat-stressed CEA-positive肿瘤细胞,”临床癌症研究,11卷,不。20日,第7563 - 7554页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a·克莱顿·j·p·米切尔,j .法院m·d·梅森,z,“人类tumor-derived液选择性损害淋巴细胞对白介素2的反应,”癌症研究,卷67,不。15日,第7466 - 7458页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. b . n . Bu h . Wu太阳et al .,“Exosome-loaded树突细胞引起肿瘤特异性CD8(+)细胞毒性T细胞在神经胶质瘤患者,”《神经肿瘤学学会举办的,卷104,不。3、659 - 667页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 王戴,x, b . et al .,“增强诱导树突状细胞的成熟和抗原* 0201 -限制CEA-specific CD8 (+) CTL反应液来自地震-基因改性CEA-positive肿瘤细胞,”分子医学杂志,卷84,不。12日,第1076 - 1067页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. y, c·l·罗,公元前,j·m·张,吴x h . g . Cheng“液源自IL-12-anchored肾癌细胞增加诱导特定的体外抗肿瘤反应:肾细胞癌的新型疫苗,”国际肿瘤学杂志,36卷,不。1,第140 - 133页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. f . y . Yang秀,z Cai et al .,“增加诱导抗肿瘤反应液源自白介素2基因修饰的肿瘤细胞,”癌症研究和临床肿瘤学杂志》上,卷133,不。6,389 - 399年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. c·w·陈,j . Wang邵et al .,“有效的抗肿瘤诱导T细胞免疫的液来自热休克淋巴瘤细胞,”欧洲免疫学杂志,36卷,不。6,1598 - 1607年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. j·a·曹y s . Lee j . k . Ko, s·h·金和c·w·金,“MHC独立抗肿瘤免疫反应引起Hsp70-enriched液生成肿瘤在小鼠模型中回归,”癌症的信,卷275,不。2、256 - 265年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. y谢,欧巴姨,h . Zhang et al .,“膜结合HSP70-engineered骨髓瘤细胞衍生液刺激更高效的CD8 +细胞毒性t淋巴细胞-和NK-mediated抗肿瘤免疫力比液释放热休克肿瘤细胞胞质表达HSP70,”细胞和分子医学杂志》上,14卷,不。11日,第2666 - 2655页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. t . Chen j .郭m .杨朱x, x曹,“Chemokine-containing液通过脂质raft-dependent heat-stressed肿瘤细胞释放通路和作为有效的肿瘤疫苗,”免疫学杂志,卷186,不。4、2219 - 2228年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. f .秀,z Cai, y, x, x曹,j . Wang“超级抗原表面锚固海促进特定的抗肿瘤免疫反应的诱导tumor-derived液,”分子医学杂志,卷85,不。5,511 - 521年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. i s Zeelenberg m·奥斯托夫斯基s Krumeich et al .,“针对肿瘤抗原分泌囊泡膜体内诱发有效的抗肿瘤免疫反应,”癌症研究,卷68,不。4、1228 - 1235年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. h . Navabi d . Croston j . Hobot et al .,“人类卵巢癌ascites-derived液囊的准备临床试验,”血液细胞、分子和疾病,35卷,不。2、149 - 152年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. s .戴·d·魏,吴z . et al ., " I期临床试验的自体ascites-derived液结合gm - csf对结直肠癌,”分子治疗,16卷,不。4、782 - 790年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. e . Ristorcelli e . Beraud p Verrando et al .,“人类肿瘤纳米颗粒诱导胰腺癌细胞凋亡,”美国实验生物学学会联合会杂志,22卷,不。9日,第3369 - 3358页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. e . Ristorcelli e . Beraud马修,d . Lombardo和a . Verine”缺口的重要作用在人类胰腺癌tumoral细胞介导的细胞凋亡信号exosomal纳米颗粒”国际癌症杂志》上,卷125,不。5,1016 - 1026年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. d·d·Poutsiaka e·w·施罗德和d·d·泰勒,“膜囊泡流由小鼠黑色素瘤细胞有选择性地抑制巨噬细胞Ia抗原的表达,“免疫学杂志,卷134,不。1,第144 - 138页,1985。视图:谷歌学术搜索
51. g . Andreola l . Rivoltini c Castelli et al .,“诱导淋巴细胞凋亡的肿瘤细胞分泌FasL-bearing微泡,”实验医学杂志,卷195,不。10日,1303 - 1316年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 诉胡贝尔,美国做,m . Iero et al .,“人类大肠癌细胞诱导t细胞通过释放死亡proapoptotic微泡:参与免疫逃逸,”胃肠病学,卷128,不。7,1796 - 1804年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. j . Klibi t . Niki a·里德尔et al .,“血液扩散和Th1-suppressive galectin-9-containing影响液释放巴尔病毒感染鼻咽癌细胞,”血,卷113,不。9日,第1966 - 1957页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. d·d·泰勒,c . Gercel-Taylor k . s . j . Stanson里昂和t·l·怀特塞德,”t细胞凋亡和抑制t细胞受体/ CD3 -ζ由fas ligand-containing膜囊泡流从卵巢肿瘤,”临床癌症研究,9卷,不。14日,第5119 - 5113页,2003年。视图:谷歌学术搜索
55. a·克莱顿,z,“液,MICA-NKG2D系统癌症。”血液细胞、分子和疾病,34卷,不。3、206 - 213年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. a·克莱顿·j·p·米切尔,j .法院,林南,m·d·梅森,z,“人类tumor-derived液down-modulate NKG2D表达,“免疫学杂志,卷180,不。11日,第7258 - 7249页,2008年。视图:谷歌学术搜索
57. k . c, s . Yu辛et al .,“小鼠乳腺癌液促进肿瘤生长的抑制NK细胞功能,“免疫学杂志,卷176,不。3、1375 - 1385年,2006页。视图:谷歌学术搜索
58. r·瓦伦蒂诉胡贝尔,p . Filipazzi et al .,“人类tumor-released微泡促进骨髓细胞的分化与转化生长因子-βT淋巴细胞介导的抑制活动。”癌症研究,卷66,不。18日,第9298 - 9290页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. Yu, c . Liu k . Su et al .,“肿瘤液抑制骨髓树突状细胞的分化,“免疫学杂志,卷178,不。11日,第6875 - 6867页,2007年。视图:谷歌学术搜索
60. 刘x, a . Poliakov c . et al .,“myeloid-derived抑制肿瘤细胞诱导液囊。”国际癌症杂志》上,卷124,不。11日,第2633 - 2621页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. y . Liu x, x壮族et al .,”贡献的MyD88肿瘤exosome-mediated诱导骨髓抑制细胞,”美国病理学杂志》,卷176,不。5,2490 - 2499年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. f . Chalmin s Ladoire g等et al .,“膜相关Hsp72从tumor-derived液调和STAT3-dependent免疫抑制功能的老鼠和人类myeloid-derived抑制细胞,”临床研究杂志,卷120,不。2、457 - 471年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. x x, y . Liu壮族et al .,“TLR2-mediated MDSCs扩张依赖于肿瘤液的来源,”美国病理学杂志》,卷177,不。4、1606 - 1610年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. g .等f . Chalmin s Ladoire c . Rebe f . Ghiringhelli,“肿瘤exosome-mediated MDSC激活,“美国病理学杂志》,卷178,不。3、1403 - 1404年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. h . Peinado s Lavotshkin, d .赖登,”负责pre-metastatic利基形成分泌因素:老谚语和新思想,“在癌症生物学研讨会,21卷,不。2、139 - 146年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. j . m . Aliotta m·佩雷拉k . w . Johnson et al .,“微泡进入骨髓细胞介导的组织变化直接交付mRNA的mRNA转录诱导,“实验血液学,38卷,不。3、233 - 245年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. j .联手,k . Miekus m . Kucia et al .,“胚胎干细胞微泡重组造血祖细胞:信使rna和蛋白质的水平转移的证据,”白血病,20卷,不。5,847 - 856年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. m . Szajnik m . Czystowska m . j . Szczepanski m . Mandapathil T·l·怀特塞德,“Tumor-derived微泡产生,扩大和调控的生物活性的人类调节性T细胞(Treg)”《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。7篇文章ID e11469 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. 铃木Onishi, j .和田h . h . et al .,“表面束缚TGF -β1 effusion-derived液参与维护数量和抑制功能的调控t细胞在恶性胸腔积液中,“抗癌的研究,30卷,不。9日,第3757 - 3747页,2010年。视图:谷歌学术搜索
70. c, s . h . Kim: r·比安科和p·d·罗宾斯,“Tumor-derived液授予抗原免疫抑制小鼠dth模型,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。8篇文章e22517 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. j . p . j . j . Hegmans m·p·l·巴德a等等et al .,“蛋白质组学分析液由人类间皮瘤细胞分泌,”美国病理学杂志》,卷164,不。5,1807 - 1815年,2004页。视图:谷歌学术搜索
72. j·l·胡德·h·潘,g·m·兰扎和s . a . Wickline”旁分泌肿瘤诱导的内皮液。”实验室调查,卷89,不。11日,第1328 - 1317页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j·l·胡德·r·s·圣,s . a . Wickline“液发布的黑色素瘤细胞准备前哨淋巴结肿瘤转移,”癌症研究,卷71,不。11日,第3801 - 3792页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. s . Gesierich i Berezovskiy、大肠Ryschich和m . Zoller“系统性血管生成开关的感应tetraspanin D6.1A / co - 029”癌症研究,卷66,不。14日,第7094 - 7083页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. 即Nazarenko s Rana a鲍曼et al .,“细胞表面tetraspanin Tspan8有助于exosome-induced内皮细胞激活的分子通路,”癌症研究,卷70,不。4、1668 - 1678年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. h·谢尔登•e . Heikamp h·特里et al .,“新Notch信号机制在远处内皮delta-like 4并入液,”血,卷116,不。13日,2385 - 2394年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. j·韦伯,r . Steadman m·d·梅森z日式矿工鞋,和a·克莱顿,“癌症myofibroblast分化液引起成纤维细胞,”癌症研究,卷70,不。23日,第9630 - 9621页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. r·纽兰德j . Van Der上午,c .境洛克吉玛·g·肯特,和a . Sturk“微粒子和液在妇科肿瘤,”研讨会在血栓和止血,36卷,不。8,925 - 929年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. s . Runz凯勒,c·鲁普et al .,“恶性ascites-derived液囊卵巢癌患者包含CD24和EpCAM,”妇科肿瘤,卷107,不。3、563 - 571年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. A . Stoeck凯勒,美国Riedle et al .,“液的作用在本构和stimulus-induced ectodomain乳沟L1和CD44,”生物化学杂志,卷393,不。3、609 - 618年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. t·荣格,d . Castellana, p . Klingbeil et al .,“premetastatic利基制备液,CD44v6的依赖关系”瘤形成,11卷,不。10日,1093 - 1105年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. m . Wysoczynski和m z联手,“肺癌微泡分泌:被低估的调节器在扩大肿瘤微环境,”国际癌症杂志》上,卷125,不。7,1595 - 1603年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. c .画眉山庄,m . Tapparo f . Collino et al .,“微泡释放人类肾癌干细胞刺激血管生成,形成肺premetastatic利基,”癌症研究,卷71,不。15日,第5356 - 5346页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. d . Castellana f . Zobairi m·c·马丁内斯et al .,“膜微泡作为演员建立有利的前列腺tumoral利基:激活成纤维细胞和CX3CL1-CX3CR1轴的作用,“癌症研究,卷69,不。3、785 - 793年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. l . e .坟墓e . v . Ariztia j . r . Navari h . j . Matzel m . s .堆栈,d . a . Fishman,“Proinvasive卵巢癌ascites-derived膜囊泡的性质。”癌症研究,卷64,不。19日,7045 - 7049年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. 诉多洛,s D 'Ascenzo s Violini et al .,“基质降解蛋白酶在膜囊泡的卵巢癌细胞体内和体外,”临床与实验转移,17卷,不。2、131 - 140年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. 诉多洛,a . Ginestra g . Ghersi h .敌人和m . l . Vittorelli“人类乳腺癌细胞培养的血清棚膜囊泡gelatinolytic丰富活动,“亚微观的细胞学和病理学杂志》上,26卷,不。2、173 - 180年,1994页。视图:谷歌学术搜索
88. j .爱你“微粒子在癌症”,研讨会在血栓和止血,36卷,不。8,888 - 906年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. h·f·德沃夏克,s . c .码头和n . s .奥伦斯坦“肿瘤脱落和凝固,”科学,卷212,不。4497年,第924 - 923页,1981年。视图:谷歌学术搜索
90. h·f·德沃夏克l . van de水,a . m .比泽尔,“促凝血的活动与质膜小泡了培养的肿瘤细胞,”癌症研究,43卷,不。9日,第4442 - 4434页,1983年。视图:谷歌学术搜索
91. m·e·t·Tesselaar f·p·h·t·m·罗梅恩i . k .范德林登f·a·普林斯·r·m·伯蒂娜和s . Osanto”Microparticle-associated组织因子活动:癌症和血栓形成之间的联系?”血栓和止血法杂志》上,5卷,不。3、520 - 527年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. Yokota n, s . Koizume大肠宫城et al .,“自我保护的组织factor-coagulation第七因子复杂的卵巢癌细胞,”英国癌症杂志》,卷101,不。12日,第2029 - 2023页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. a .佐莫t . Vendrig e . s . Hopmans m . van Eijndhoven j . m . Middeldorp和d . m . Pegtel“液:适合提供小RNA,”生物交流与综合,3卷,第450 - 447页,2010年。视图:谷歌学术搜索
94. k . Ohshima k .井上,藤原et al ., a“Let-7 microRNA家庭是有选择地通过液分泌到细胞外环境中转移性胃癌细胞系,”《公共科学图书馆•综合》,5卷,不。10篇文章ID e13247 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. d . g . Meckes k h . y . Shair a . r . Marquitz c·p·龚r·h·爱德华兹和n . Raab-Traub“人类肿瘤病毒利用液胞间通讯,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷107,不。47岁,20370 - 20375年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. 课题组组长c . Gourzones a·葛林介绍,即Bombik et al .,“细胞外释放和巴特的血液扩散病毒产生的微- rnas EBV-infected鼻咽癌细胞,”病毒学杂志,7卷,p。271年,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. 汗,j . r . Aspe m . g . Asumen et al .,“细胞外,cell-permeable存活素抑制细胞凋亡而促进增殖和转移的潜力,”英国癌症杂志》,卷100,不。7,1073 - 1086年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. 汗,j . m . s . Jutzy j . r . Aspe d·w·麦格雷戈j . w . Neidigh和n . r .墙,“生存素从肿瘤细胞通过释放液囊”,细胞凋亡,2011年,页1 - 12。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. r . Safaei b·j·拉尔森t . c . Cheng et al .,“溶酶体异常交易和增强exosomal出口顺铂在人类卵巢癌耐药细胞,”分子癌症治疗,4卷,不。10日,1595 - 1604年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. j . c . k . g . Chen瓦伦西亚,b .赖et al .,“Melanosomal封存的细胞毒性药物对恶性黑素瘤的棘手,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷103,不。26日,第9907 - 9903页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. f . Luciani m位咨询专家,a . De米利托et al .,“质子泵抑制剂预处理对阻力的影响实体肿瘤细胞毒性药物,”美国国家癌症研究所杂志》上,卷96,不。22日,第1713 - 1702页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. 诉Ciravolo诉胡贝尔,g . c . Ghedini et al .,“潜在作用counteringTrastuzumab-based HER2-overexpressing液囊的疗法,”细胞生理学杂志。在出版社。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. c . Battke r . Ruiss美国Welsch et al .,“肿瘤液抑制tumour-reactive抗体绑定到肿瘤细胞,降低ADCC,”癌症免疫学、免疫疗法,60卷,不。5,639 - 648年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. m . Iero r·瓦伦蒂诉Huber et al .,“Tumour-released液及其在癌症免疫的影响,“细胞死亡和分化,15卷,不。1,第88 - 80页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. b·托斯r·纽兰德s Liebhardt et al .,“循环微粒子在乳腺癌患者:建立了生物标志物的比较分析,“抗癌的研究,28卷,不。2、1107 - 1112年,2008页。视图:谷歌学术搜索
106. w·k·宋,e . Wieckowski d·d·泰勒,T . e . Reichert s . Watkins和T·l·怀特塞德,“Fas ligand-positive膜囊泡与口腔癌患者的血清诱导激活T淋巴细胞凋亡,”临床癌症研究,11卷,不。3、1010 - 1020年,2005页。视图:谷歌学术搜索
107. t . e . Ichim z中,s Kaushal et al .,“液作为肿瘤免疫逃逸机制:可能的治疗意义,”转化医学杂志》》第六卷,货号。2008年37岁。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. r·h·Tullis j . a . Ambrus和j·a·乔伊斯“艾滋病毒亲和力血液透析作为治疗艾滋病。”美国临床实验室,20卷,不。9月22 - 23日,2001页。视图:谷歌学术搜索
109. r·h·Tullis r . p . Duffin m·泽赫和j·l·Ambrus亲和力为抗病毒治疗血液透析。从细胞培养上清液即清除hiv - 1,等离子体,和血。”治疗Apheresis》第六卷,没有。3、213 - 220年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. r·h·Tullis r . p . Duffin m·泽赫和j·l·Ambrus亲和力为抗病毒治疗血液透析。二世。清除hiv - 1病毒蛋白质从细胞培养上清液和全血,”血液净化,21卷,不。1,58 - 63、2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. j·李,c . a . Sherman-Baust m . Tsai-Turton r·e·布里斯托r·b·登和p . j .莫兰“Claudin-containing液与卵巢癌妇女的末梢循环,”BMC癌症,9卷,p。244年,2009年。视图:谷歌学术搜索
112. 凯勒,a - k。康尼锡,f . Marme et al .,“系统性存在和肿瘤的生长促进作用的卵巢癌液发布”癌症的信,卷278,不。1,第81 - 73页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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