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尽管CD4 T细胞在遇到组织源性抗原后仍能增殖,但仍能保持功能性耐受性
摘要
由于胸腺的阴性选择是不完全的,一些自我反应的T细胞能够成熟和种子外围。为了研究这些T细胞在遇到它们在外周识别的自身蛋白后如何相互作用,我们开发了一种过继转移系统,在大鼠胰岛素启动子的控制下,将hels特异性TCR转基因CD4 T细胞转移到表达HEL蛋白的小鼠胰腺中。在这里,我们表明,在hell特异性T细胞过继转移后,尽管有证据表明T细胞遇到并响应胰腺表达的抗原,但功能耐受性仍然保持。即使用HEL蛋白外周免疫提供额外的激活刺激,也不足以诱导T细胞引起自身免疫性组织损伤。然而,在有阻断的抗ctla -4- mab存在的情况下,免疫过继转移受体迅速发展为糖尿病。这些数据表明,CTLA-4通路在受到外周激活刺激后调节抗原特异性T细胞的致病性。
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