表达转基因T细胞受体(TCR)的转基因小鼠中T细胞的个体发生
α
β
异源二聚体,特异性为与H-2D相关的男性(H-Y)抗原b决定。转基因
α
在妊娠第14天,约10%的胎儿胸腺细胞表达链。约50%的15天胎儿胸腺细胞表达这两种基因
α
和
β
转链和几乎所有的胎儿胸腺细胞都表达转基因
α
β
第17天为异源二聚体。转基因TCR在CD4上的早期表达-8-胸腺细胞阻止了
γ
δ
并导致胸腺细胞加速生长和CD4和CD8分子的早期表达。直到第17天,女性和男性胸腺的t细胞发育没有显著差异。在妊娠第18天,雄性转基因胸腺中含有更多的CD4-8-胸腺细胞比雌性转基因胸腺细胞多。CD4占优势-8-雄性转基因胸腺中的胸腺细胞直到出生都在增加,这是CD4缺失的结果+8+胸腺细胞和它们的CD4-8+体细胞。到出生的时候,雄性转基因胸腺的细胞数量是雌性转基因胸腺的一半。雄性转基因小鼠的自体特异性前体细胞的缺失仅在妊娠第18天开始,尽管配体在妊娠第16天就可以检测到。CD4的优先积累-8+表达高密度转基因TCR的T细胞仅在出生后出现,在6周龄雌性胸腺中表现明显。这些数据支持了一种假说,即表达这种转基因异质二聚体的T细胞的阳性选择可能涉及两个步骤,即CD4的承诺+8+胸腺细胞转化为CD4-8+转基因TCR与限制性主要组织相容性分子相互作用后,CD4的缓慢转化+8+胸腺细胞中CD4-8+T细胞。在正常小鼠中,乳糜泻的前体+4+8和单个阳性胸腺细胞有CD4-8-CD3-J11d+(或M1/69+)表型。因为转基因的早期表达
α
β
在成年转基因小鼠中未检测到异二聚体。所有CD4-8-M1 / 69+细胞表达CD3相关的转基因受体,易于在含有t细胞凝集素和白细胞介素2的培养基中生长。
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