2017年6月，乌干达Wakiso地区，饮用掺假的当地蒸馏酒精导致致命甲醇中毒

摘要

背景．甲醇是一种工业溶剂，摄入后会导致疾病和死亡。2017年6月，乌干达卫生部接到通知，发生了一起酒后死亡事件。我们进行了调查，以确定暴发的原因，确定危险因素，并建议以证据为基础的控制措施。方法．我们定义了一个可能的案例，作为急性视力丧失和≥1以下症状的≥1：从2017年6月1日至30日从Nabweru或Nangabo Subconty的居民中大量出汗，呕吐，头晕或意识丧失。在一个案例控制研究，我们比较了患者和对照的曝光患者和对照的曝光，这些邻居在喝酒和年龄和性别匹配。从牵连的酒吧和批发商中收集了酒精样品X进行测试。结果．我们确定了15例;12（80％）死亡。病例患者中，12名（80％）是男性;中位年龄为43（范围：23-66）年。13例（87％）的15例患者和15例（25％）的60个对照终止批发商提供的三个酒吧之一滴一次局部蒸馏的酒精X（或者_M-H. = 15; 95% CI: 2.3–106). We found that alcohol sellers sometimes added methanol to drinking alcohol to increase their profit margin. Among the 10 alcohol samples from wholesalerX平均甲醇含量(1200mg /L，范围:77 ~ 2711mg /L)是安全水平的24倍。结论．这种爆发是由饮用批发商甲醇掺杂的局部蒸馏酒引起的X．我们建议执行管理酒精生产和销售的现行法律。我们建议对甲醇中毒患者及时静脉注射乙醇。

背景

急性甲醇中毒导致人类严重的健康后果。通过滥用含甲醇的含甲醇的流体或无意中通过滥用含有甲醇作为溶剂的产品，散发甲醇中毒。偶尔，当液体掺甲醇时，会发生甲醇中毒。一旦摄入，甲醇通过肝醇脱氢酶（ADH）代谢到高毒性甲酸，抑制线粒体呼吸[1]．甲酸的积累导致代谢酸中毒，导致视神经和视网膜神经纤维的损伤，导致视力丧失，以及基础神经节的坏死，导致不可逆的神经系统损伤和死亡[2]．甲醇中毒的爆发已经在全球范围内向欧洲到非洲。这些爆发的规模范围从20〜1000名受害者范围内，在某些情况下具有> 30％的病例率[3.]．

2017年6月23日，乌干达卫生部（卫生部）通过公共卫生应急行动中心收到了乌干达中部沃基萨区的瓦奇苏州瓦奇苏州的八方议员七人死亡群体。病例患者突然出现了头痛，呕吐，视力丧失和死亡前的意识丧失。据报道所有案件都发生在饮酒后发生。我们进行了流行病学调查，以确定突然死亡的原因，确定死亡的危险因素，并建议爆发的控制措施。

2.方法

2.1。设置

Wakiso区位于乌干达中部地区，部分包围着乌干达首都坎帕拉。受影响的各县纳布韦鲁和南加布由城市贫民窟组成，获得公共保健服务的机会有限。受影响各县的主要经济活动涉及小型企业。

2.2。案例定义

我们将2017年6月1日至30日Wakiso区Nabweru或Nangabo Subcounty居民的可能病例定义为急性视力丧失和下列任何症状之一:呕吐、头痛、恶心、头晕和失去意识。

2.3。案例发现

我们在案件患者寻求护理的两个私人卫生设施中审查了2018年6月的门诊和住院医疗记录。在社区领导人和村庄健康团队的成员的帮助下，我们在受影响的子组中找到了积极的案例。我们采访了家庭的幸存者和旁下的家伙亲属。我们将焦点小组讨论与受影响的村庄中的当地领袖讨论是否在其社区中发生了任何类似的患者或死亡。

2.4。描述性流行病学

我们描述了患者临床表现的分布和症状的发作。我们用发病率(AR)来评估病例按年龄、性别和居住村庄的分布情况。在计算ARs时，我们使用了乌干达统计局提供的基于2014年人口普查的2017年人口预测数据[4.]．

2.5。假设一代

我们使用结构化问卷，就患者出现症状前两天接触酒精的情况，采访了幸存者和死者的亲属。我们假设喝“waragi”(特别是从批发商提供的酒吧X）与这种爆发有关。

2.6。案例对照研究

我们进行了一个案例对照研究，以测试描述性流行病学分析和假设发电访谈期间产生的假设。因为所有病例患者都是成年人（> 18岁），他们喝醉了酗酒，我们选择了喝酒的人的控制，并在同一社区生活在同一社区。通过年龄，性别和村庄对照对病例患者匹配。案件患者（包括死者）均包含在案例对照研究中。使用结构化问卷，我们采访了案件患者和对食用的酒精类型，他们喝的地方，以及他们在2017年6月8日至20日喝醉的地方。对于已故的病例，我们采访了他们的面试Next of kin (e.g., spouses and siblings).

2.7。实验室分析和验尸

在乌干达警察局的协助下，我们从暗示的酒吧和批发商收集了名为“Woragi”的局部蒸馏酒的样本X，谁提供了暗示的酒吧。我们将样本提交给政府分析实验室毒理学分析。首先使用比色试验方法测试“Waragi”样品，以确定是否存在醇以外的化合物。使用UV-Vis分光光度法测定甲醇的存在[5.]．

2.8。追溯调查

我们进行了一项追踪调查，通过面试牵连栏的业主来识别牵连酒精来源。我们开展了“Waragi”卖家和受影响村庄领导人的关键信息，以确定如何，如何以及为什么饮酒可能被污染。

2.9。伦理批准

这项调查是为了应对公共卫生紧急情况，因此决心是非纪念品。莫赫授予指令和批准来调查这一疫情。科学助理副主任办公室，全球卫生中心，CDC /亚特兰大，也决定了这项活动不是人类主题的研究，其主要目的是公共卫生实践或疾病控制活动（特别是流行或流行病控制活动）。

结果

3.1。描述性流行病学

我们确定了15例可能的病例，12例死亡（病例率= 80％）。患者的中位年龄为43（范围：23-66）岁。患者患有视力丧失，丰富的出汗，呕吐，意识丧失等症状（表1）.

第一个病例患者于6月9日和6月19日的最后一次发育症状。流行病曲线表明连续的共同源暴露持续11天（图1）.

男性（Ar = 7.6 / 10,000）的影响可能受到妇女（AR = 2.1 / 10,000）的3.6倍。疫情影响了36至55岁的年龄组（AR = 17/10,000），而不是其他年龄组。案件发生在Nabweru（4个村庄）和南巴（1个村）的子组中。在15例可能的案件中，12名（80％）留在该地区的3条附近（图2）.

所有病例患者在症状开始前喝醉了酗酒。最近酒精摄入和症状发展的平均时间为12（范围：3-24）小时。症状和死亡开始的平均时间为19（范围：1-23）小时。

在15例患者中，9例（60％）寻求医疗保健。症状发作和治疗之间的平均时间为4.1（范围：1-9）小时，患者寻求治疗的病例。症状发作到6名已故患者治疗的平均时间超过3次幸存者（5.0 vs.3小时， ）.15例患者中，11例(73%)未接受静脉注射乙醇，这应是治疗的标准(包括5例根本没有就医)，全部(100%)死亡;4例(27%)接受乙醇治疗，1例(25%)死亡(RR = 4.0, 95% CI: 0.73-22)。4例接受乙醇治疗的患者，从出现症状到接受治疗的平均时间为3.5小时(范围:2-7小时)。

3.2。假设 - 代访的调查结果

所有15例患者均喝过waragi酒;87%的病例患者至少从批发商提供的3个酒吧中的1个喝“waragi”X．因此，我们认为我们的假设从批发商提供的酒吧饮用“Waragi”X与这种爆发有关。

3.3。案例控制研究结果

87%的病例患者最后一次喝waragi酒是在批发商提供的酒吧X在症状开始之前，与25％的对照相比（或_M-H. = 15; 95% CI: 2.3–106) (Table2）.饮用小包酒精和啤酒与疾病没有显著相关性。

3.4。实验室发现

所有10个“Waragi”采样从牵连的酒吧和批发商收集X含有高浓度的甲醇（平均值：1200mg / L;范围：77-2711 mg / L;与<50 mg / l的安全水平相比。其中两种样品分别含有45mg / L和34毫克/升酯，其高于推荐的安全水平30 mg / L.另外两种样品含有87mg / L和57mg / L的挥发性酸度，其也高于推荐的安全水平为50 mg / L.

3.5。追溯调查

暗示的酒精来自Kampala区鲁巴省科布布斯师。该市场担任乌干达各地区的货物收集分销中心。市场上的特殊区域被指定用于向经销商销售“Woragi”。在分布之前，据报道，常规酒精测试使用乙醇浓度的酒歌进行，以评估其适用性和安全性的人类消费。

我们发现，这一牵连的大量“Waragi”是来自乌干达西部的卡加迪区。同样的批次也分发给坎帕拉和沃基萨区的各个部分，但瓦奇索区只有Nabweru和Nangabo子组织受到影响。进一步调查显示，牵连条仅从批发商获得“Waragi”X．批发商X只向该地区的3个酒吧供应了“waragi”。采访时，批发商X否认在饮酒中加入甲醇。然而，对地区酒类经销商的采访显示，酒类销售商在饮酒时添加甲醇，以改善口感，提高利润率，这是一种相当普遍的做法。大多数时候，添加到酒精中的甲醇的量是被仔细控制的。

警方调查发现批发商X没有销售“Waragi”的许可证。因此，批发商X被逮捕和起诉。

4.讨论

这种具有高病例率的病例是由饮用含有甲醇掺杂的局部蒸馏的醇引起的。在含有含有的醇中发现高水平的甲醇。仅在3个本地酒吧的顾客中发生的案例，这些储备由单一批发商提供。尽管批发商否认了这一指控，但是界定证据表明他可能在向酒吧卖给酒吧之前掺假酒精。

一旦摄入，甲醇代谢到高毒性甲酸中。体内积累的甲酸导致代谢酸中毒，其抑制线粒体中的细胞色素氧化酶，导致组毒毒性缺氧[6.]．脑和视觉途径对甲酸高度敏感，但取决于代谢酸中毒的严重程度，其他器官也可能受到严重损坏。我们的实验室调查还确定了其他化合物，包括酯和挥发性酸。然而，这些通常在蒸馏烈酒中发现，未知不会导致死亡，除非它们的浓度非常高，否则7.]．

甲醇作为发酵的自然产物存在于酒精饮料和非酒精饮料中[7.]．通常，这些饮料中天然甲醇的浓度远远低于有害水平。如果在管理不当的蒸馏过程中产生了较高的浓度，问题就会出现，特别是当故意将甲醇添加到非正规生产的烈酒和非法酒精饮料中[3.]．工业甲醇便宜(大约每升3美元，而" waragi "甲醇每升5美元)，在乌干达广泛供应[8.];此外，据报道，加入甲醇可以使“Waragi”的味道更好，从而提高了销售量和价格并增加了利润率。

乌干达报告了有致命结果的疑似甲醇中毒暴发[9.]．然而，在这些暴发期间没有进行彻底的调查。世界其他地区也有甲醇中毒暴发的报告。2013年，超过1000名患者在利比亚首都的黎波里中毒，据报道病死率为10%。在肯尼亚，2次甲醇中毒暴发影响了大约341人和126人，病死率分别为29%(100/341)和21% (26/126)[10.]．目前存在几种检测酒精饮料中甲醇含量的方法。其中一些方法的有效性值得怀疑[11.]．甲醇检测试纸条，特别是白酒甲醇含量快速试纸条，是最简单、最快、有效的筛选试验。试纸条的优点包括即时结果、易于使用、只需最少的培训和成本效益[12.]．它们可以检测饮料中甲醇的含量，即使含量很低，商店老板、酒店、监管人员甚至烈酒饮用者都可以随时使用。然而，这种方法目前还没有在乌干达使用。

为防止甲醇中毒造成的死亡和严重后遗症，摄入甲醇后应尽快静脉注射乙醇[2那13.那14.]．乙醇是甲醇中毒的有效解毒剂，可以通过竞争性阻断抗利尿激素来防止甲酸的形成。乙醇对ADH的亲和力比甲醇高。它的血清浓度完全阻断甲醇向甲醛的代谢[15.]．尽管另一种解毒剂，fomepizole，同样有效[2)，乙醇在社区的广泛使用使它成为一种优秀的解毒剂，在发生可疑的有毒酒精摄入的情况下，它是院前“急救”的一种出色的解毒剂。在疾病爆发期间，患者往往首先到小诊所寻求医疗服务。因此，这些小诊所的临床医生认识到及时静脉注射乙醇的重要性，可以节省宝贵的时间，从而提高治疗效果[16.]．

这次疫情期间的病死率(80%)明显高于其他疫情期间的病死率(约30%)[10.]．这种高病例的死亡率可能是由于医疗保健缺乏和延迟。在寻求治疗的受害者中，只有4个接受静脉乙醇治疗。已显示延迟医疗治疗，以促进先前甲醇中毒爆发期间的后遗症和死亡率的高速率[17.]．

在乌干达，已经建立了用于酒精蒸馏和生产的法律。1966年成立的乌干达“诚信”（当地酒精制造和许可）法案禁止制造，销售和购买当地蒸馏酒，没有牌照，并指出任何违反或未能遵守任何条款的人该法案致力于犯罪，并易于定罪[18.]．但是，这些法律已经不充分强制执行。

4.1。限制

我们无法确认患者血液中是否存在甲醇，因为样本在到达实验室时已经变质了。然而，患者的临床表现、接触史和流行病学数据有力地证明了这次暴发是由于甲醇中毒。

5。结论

我们得出结论，这种爆发是由于饮用局部蒸馏的酒精，“Waragi”掺杂，含有甲醇。我们建议执法有限公司的饮食和生产，公共卫生运动，以促进对甲醇中毒的认识，通过卖家介绍和使用甲醇试验条，以确保产品安全，及时静脉内施用乙醇对甲醇中毒的受害者。我们还建议乌干达国家标准局考虑进行随机的，即兴的局部蒸馏酒的质量控制检查，并使用结果引导干预措施，以防酒精生产者和经销商试图掺杂饮酒。有关当局纳入了这项调查的建议，并在此基础上，从2017年到迄今为止，没有报告此类发生。

缩写

ADH：	乙醇脱氢酶酶
ar：	攻击速度
CDC：	疾病控制和预防中心
CI：	置信区间
HIV爱滋病：	人体免疫机能丧失病毒/后天免疫机能丧失综合症
莫赫：	卫生部
ORM-H:	Mantel-Haenszel赔率比率
UV-Vis：	紫外线可见。

数据可用性

主要数据被用来支持本次调查的结果。本调查中使用的数据集可向通信作者索取。

伦理批准

这项调查是为了应对公共卫生紧急情况，因此决心是非纪念品。莫赫授予指令和批准来调查这一疫情。科学助理副主任办公室，全球卫生中心，CDC /亚特兰大，也决定了这项活动不是人类主题的研究，其主要目的是公共卫生实践或疾病控制活动（特别是流行或流行病控制活动）。

同意

提交人向Wakiso区卫生办公室申请进行调查的许可。此外，还征求了卫生设施管理人员的同意，以便查阅有关已住院病人的数据。提交人以当地语言向答复者(幸存者、死者的近亲和当地领导人)寻求口头知情同意。他们被告知，他们的参与是自愿的，他们的拒绝不会造成任何消极后果。在数据分析过程中，作者使用唯一标识符来确保机密性。

信息披露

资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或手稿准备方面没有任何作用。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

所有的作者对手稿的撰写和审查贡献很大。DB撰写了手稿的初稿，并对论文进行了大量的知识修改。OD参与了概念设计和数据分析。CB和PE对这篇论文进行了大量的知识内容评审。SK、MN、JN、IHN、DNO、FLA、PHA参与了现场数据收集和数据分析，并参与了论文的评审，知识内容丰富。BK、DK、LB、ARA、BPZ参与了现场数据采集和数据分析的监督工作，并对初稿进行了大量知识内容的审核。所有作者阅读并批准了最终版本的手稿。

致谢

作者赞赏内务部，特别是政府分析实验室进行的实验室调查。提交人还感谢Wakiso区卫生办公室和乌干达警察部队卡旺佩司为调查提供便利。本项目由总统的艾滋病紧急救援计划(合作协议5U2GGH000817-03)资助:在乌干达共和国提供艾滋病毒/艾滋病(人体免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症)综合服务和发展国家能力以管理艾滋病毒/艾滋病项目(合作协议5U2GGH000817-03)通过美国疾病控制和预防中心，通过Makerere大学公共卫生学院支持乌干达公共卫生研究金方案。

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