1。背景
人类急性甲醇中毒会导致严重的健康后果。零星的甲醇中毒发生有意通过滥用-甲醇液体或无意滥用含有甲醇作为溶剂。偶尔,甲醇中毒时酒与甲醇掺假。一旦摄入,甲醇是由肝脏代谢酶乙醇脱氢酶(ADH)剧毒甲酸,而抑制线粒体呼吸(
1]。甲酸的积累会导致代谢性酸中毒导致视神经损伤和视网膜神经纤维,导致视力丧失,和基底神经节的坏死,导致不可逆的神经损伤和死亡
2]。甲醇中毒暴发已报告在世界范围内,从亚洲到欧洲到非洲。这些暴发的大小范围从20 - > 1000名受害者,病死率率> 30%(在某些情况下
3]。
2017年6月23日,乌干达卫生部(卫生部)突发公共卫生事件行动中心收到一份报告7例死亡的集群Maganjo教区Nabweru县下,Wakiso区,中央乌干达。case-patients面对突然出现头痛、呕吐、视力丧失,失去意识前死亡。所有病例报道发生在饮酒之后。我们进行了流行病学调查,确定突然死亡的原因,确定死亡的危险因素,并推荐为疫情控制措施。
2。方法
2.1。设置
Wakiso区位于坎帕拉乌干达和部分环绕的中心区域,乌干达首都城市。受影响的县下,Nabweru Nangabo,由有限的城市贫民窟对公共医疗服务的访问。的主要经济活动影响县下涉及到小型企业。
2.2。病例定义
我们定义了一个疑似病例的发病急性视力丧失和下列症状:呕吐、头痛、恶心、眩晕、意识丧失和居民Nabweru或Nangabo县下,Wakiso区,从1到2017年6月30日。
2.3。发现病例
我们回顾了门诊和住院病人医疗记录的2018年6月在两个私人医疗设施case-patients寻求保健。的帮助下社区领导人和乡村卫生团队的成员,我们进行了积极发现病例县下的影响。我们采访了幸存者和死者的近亲家园。我们与当地领导人举行焦点小组讨论在受影响的村庄是否任何类似的患者或死亡发生在他们的社区。
2.4。描述性流行病学
我们描述了分布的病人的临床表现和发病症状。我们使用攻击率(AR)评估的分布情况下按年龄,性别,和居住的村庄。在计算农业研究所,我们使用2017年人口预测数据根据2014年的人口普查统计,乌干达统计局提供的(
4]。
2.5。假设一代
使用一个结构化的问卷,我们采访了幸存者和死者的近亲case-patients的酒精暴露前两天出现症状。我们假设喝“说是waragi”(特别是来自酒吧提供的批发商
X)是与此相关疫情。
2.6。病例对照研究
我们进行了一项病例对照研究来测试假设生成在描述性流行病学分析和假说的生成采访。因为所有case-patients成人(> 18年)喝酒,我们选择控制的人中间喝酒和case-patients住在同一个小区。控制匹配case-patients按年龄,性别,和村庄。所有case-patients(包括死者)都包括在病例对照研究中。使用一个结构化的问卷,我们采访了case-patients和控制酒精消费的类型,他们喝的地方,以及他们是否已经在2017年6月8-20喝酒。为死者case-patients,我们采访了他们的近亲(如配偶和兄弟姐妹)。
2.7。实验室分析和后期
乌干达警方的协助下,我们收集的样本本地蒸馏酒称为“说是waragi”有牵连的酒吧和批发商
X,提供涉及酒吧。我们向政府提交的样品分析实验室毒性分析。“说是waragi”样本首先测试使用比色试验方法来确定是否有酒精以外的化合物。甲醇的存在决定使用紫外可见分光光度法测定[
5]。
2.8。追溯性调查
我们进行了追溯性调查,以确定的来源与酒精通过面试的所有者与酒吧。我们进行的关键线人采访“说是waragi”卖家和受影响的村庄领导人确定什么时候,如何以及为什么酒精可能会被污染。
2.9。伦理批准
这个调查是为了应对突发公共卫生事件,因此决心nonresearch。卫生部指令批准了此次疫情进行调查。办公室副主任科学、全球卫生中心CDC /亚特兰大,还认为这个活动不是人类的课题研究,和它的主要意图是公共卫生实践或疾病控制活动(具体来说,流行或流行疾病控制活动)。
3所示。结果
3.1。描述性流行病学
我们确定了15个疑似病例,12人死亡(病死率为80%)。病人的平均年龄是43岁(范围:23 - 66)年。患者伴有视力丧失,流汗,呕吐、意识丧失等症状(表
1)。
15例甲醇中毒的临床特征的分布在Wakiso地区暴发期间,乌干达,2017年6月。
| 临床特征 |
n |
% |
| 失明 |
15 |
One hundred. |
| 流汗 |
11 |
73年 |
| 呕吐 |
10 |
66年 |
| 意识丧失 |
4 |
29日 |
| 头痛 |
4 |
29日 |
| 恶心 |
2 |
14 |
| 头晕 |
2 |
14 |
| 腹泻 |
2 |
14 |
| 发烧 |
1 |
6 |
第一个case-patient于6月9日出现症状,6月19日。流行曲线提出了一个连续的同源性疾病暴露持续11天(图
1)。
甲醇中毒病例的发病日期Wakiso地区暴发期间,乌干达,2017年6月。
![]()
男性(AR = 7.6/10000)是3.6倍可能影响女性(AR = 2.1/10000)。疫情影响36 - 55年年龄段(AR = 17/10,000)比其他年龄群体。病例发生在Nabweru村庄(4)和Nangabo村(1)县下。的15可能case-patients 12(80%)居住在在该地区(图3酒吧
2)。
甲醇中毒病例的地理分布在Wakiso地区暴发期间,乌干达,2017年6月。
![]()
所有case-patients喝酒在出现症状之前。最近的酒精摄入之间的平均时间和发展症状12岁(范围:3-24)小时。出现症状和死亡之间的平均时间19岁(范围:1)小时。
的15 case-patients 9(60%)寻求医疗。出现症状和治疗之间的平均时间是4.1(范围:1 - 9)小时case-patients寻求治疗。同时从出现症状到死亡患者治疗6是两倍多只要3幸存者(5.0 vs 2.3小时,
p
=
0.18
)。15例,11例(73%)未接受静脉注射乙醇,这应该是标准治疗(包括5人没有寻求医疗保健),和所有死去(100%);相比之下,4例(27%)接受了乙醇治疗,1例(25%)死亡(RR = 4.0, 95% CI: 0.73—-22)。4接受乙醇治疗的患者中,同时从出现症状到接受治疗是3.5(范围:2 - 7日)小时。
3.2。假说的生成采访的结果
所有15 case-patients喝了“说是waragi”;87%的case-patients喝“说是waragi”至少1的3条由批发商
X。因此,我们保持我们的假设,“说是waragi”酒吧饮酒,由批发商
X此次疫情。
3.3。病例对照研究结果
“说是waragi”87%的case-patients上次喝醉酒吧提供的批发商
X在出现症状之前,而只有25%的控制(或mh= 15;95%置信区间:-106 - 2.3)(表
2)。喝酒装在袋和啤酒没有明显与疾病有关。
联系最近的接触酒精和甲醇中毒15 case-patients和60对照组Wakiso地区爆发期间,乌干达,2017年6月。
| 去年消费在2017年6月8-20酒精饮料 |
%例(
n= 15) |
%控制(
n= 60) |
或mh(95%置信区间) |
| “说是Waragi”__从一个酒吧由批发商
X |
87年 |
25 |
15 (2.3 -106) |
| 酒精用小袋包装 |
73年 |
53 |
2.3 (0.64 - -7.8) |
| 啤酒 |
60 |
73年 |
0.45 (0.13 - -1.7) |
__本地蒸馏酒。
3.4。实验室结果
所有10个“说是waragi”收集的样本与酒吧和批发商
X含有高浓度的甲醇(意思是:1200 mg / L;范围:77 - 2711 mg / L;相比之下,安全级别的< 50 mg / L)。的两个样本包含45 mg / L和34毫克/ L的酯,分别,上面推荐的30毫克/升的安全水平。另外两个样品含有87 mg / L和57个挥发性酸的mg / L,这也高于50 mg / L的推荐安全水平。
3.5。追溯性调查
涉及酒精是从Kasubi Rubaga市场部门,坎帕拉区。这个市场中心担任collection-distribution货物从乌干达的各个部分。指定一个特殊区域市场“说是waragi”卖给分销商。在分配之前,据说常规酒精测试使用乙醇浓度的酒精比重计进行评估其适用性和人类消费的安全。
我们发现涉及很多“说是waragi”Kagadi在乌干达西部地区。同样很多也分发给各个部分的坎帕拉和Wakiso地区,然而只有Nabweru和Nangabo县下Wakiso地区受到影响。进一步的调查显示,与酒吧只获得“说是waragi”从批发商
X。批发商
X只提供“说是waragi”3酒吧。接受采访时,批发商
X否认添加甲醇喝酒。然而,采访区酒类经销商透露,这是一种很常见的做法对酒精卖家加甲醇饮酒,以改善其味道和增加利润。大多数时候,甲醇的量添加到酒精仔细控制。
警方调查发现,批发商
X没有许可证出售“说是waragi”。因此,批发商
X被逮捕和起诉。
4所示。讨论
这个集群情况下具有高病死率是由本地蒸馏饮酒掺入甲醇。高水平的甲醇与酒精中被发现。情况下只发生在3当地酒吧的顾客,都是由一个单一的批发商。间接证据表明他可能掺假酒卖给酒吧之前,尽管批发商否认这一指控。
一旦摄入,剧毒甲酸甲醇代谢。在体内积累甲酸导致代谢性酸中毒,抑制细胞色素氧化酶的线粒体,导致组织中毒性缺氧(
6]。大脑和视觉通路对甲酸是高度敏感,但其他器官也可能严重破坏,根据代谢性酸中毒的严重程度。我们的实验室调查还发现了其他化合物,包括酯类、挥发性酸。然而,这些通常是蒸馏酒中发现,而导致死亡,除非他们的浓度非常高
7]。
甲醇可以找到含酒精和不含酒精的饮料自然发酵的产物(
7]。通常,这些饮料中天然存在的甲醇的浓度远远低于有害的水平。浓度较高时都会出现问题中形成不正确管理蒸馏过程,但更特别是甲醇是故意添加到非正式产生精神和非法酒精饮料(
3]。工业甲醇很便宜(大约3美元/升,相比之下,5美元/升”说是waragi”)和乌干达的广泛使用
8];此外,据报道添加甲醇可以说是waragi味道更好,从而提高销售额和价格和增加利润。
疑似甲醇中毒暴发与致命的结果已报告在乌干达(
9]。然而,在这些暴发期间没有进行彻底的调查。甲醇中毒暴发也被报道在世界的其他地方。2013年,超过1000名患者中毒在利比亚首都的黎波里,病死率为10%。在肯尼亚,2甲醇中毒暴发影响大约341和126人,病死率率为29%(100/341)和21%(26/126),分别为(
10]。目前存在几种方法测试中存在甲醇酒精饮料。其中的一些方法的有效性是可疑的
11]。甲醇测试条,尤其是白酒甲醇含量快速,是最简单的,最快的,有效的筛选试验。测试条的优点包括即时结果,方便使用,最少的培训要求,和成本效益
12]。他们检测甲醇含量的饮料即使数量很小,店主可以在任何时候使用,酒店、监管人员、甚至精神饮酒者。然而,这种方法目前尚未在乌干达。
为了防止由于甲醇中毒死亡和严重的后遗症,乙醇应静脉注射后尽快甲醇摄入(
2,
13,
14]。乙醇是一种有效的解毒剂甲醇中毒,可以防止甲酸形成竞争性阻断抗利尿激素。乙醇具有较高的亲和力比甲醇抗利尿激素。其血清浓度完全阻塞的新陈代谢甲醇甲醛(
15]。虽然另一个解药,fomepizole,同样是有效的
2),乙醇在社区的广泛可用性使得它的优越的解药患者的院前急救”的可疑有毒酒精摄入。在疫情暴发期间,病人常常首先在小诊所就医。因此,认识这些小诊所的医生及时的重要性通过静脉注射乙醇可以节省宝贵的时间,从而改善治疗结果(
16]。
此次疫情期间病死率(80%)显著高于在其它暴发期间(约30%)(
10]。这个高病死率可能是由于缺乏医疗和延迟。在寻求治疗的受害者,只有4接受静脉注射乙醇治疗。推迟医疗已被证明有助于高后遗症和死亡在先前的甲醇中毒暴发期间(
17]。
在乌干达,已经建立起了酒精蒸馏和生产规律。乌干达“Enguli”(本地酒精生产和许可),成立于1966年,禁止生产、销售,并在本地购买无照蒸馏酒精,任何人违反或未能遵守任何规定的法案提交一种犯罪行为,责任信念(
18]。然而,这些法律的实施一直不够充分。
4.1。限制
我们无法确认患者的血液中甲醇的存在,因为标本被宠坏了当他们到达实验室。然而,病人的临床表现、接触史和流行病学数据爆发了,这是由于甲醇中毒。
5。结论
我们的结论是,此次疫情是由本地蒸馏饮酒,说是waragi,掺入甲醇。我们建议执行现有的法律规定酒精蒸馏和生产,开展公共卫生的宣传活动以使公众进一步了解关于甲醇中毒,引进和使用甲醇由卖家测试条,以确保产品安全,并及时通过静脉注射乙醇甲醇中毒的受害者。我们还建议,乌干达国家标准局应该考虑进行随机的,即兴的质量控制检查本地蒸馏酒精和使用结果来指导干预,以阻止酒类生产商和分销商试图搀假喝酒。有关当局将建议从这个调查,在此基础上,从2017年到目前为止,没有这样的事件已报告。
缩写
抗利尿激素:
乙醇脱氢酶酶
基于“增大化现实”技术:
攻击速度
疾病预防控制中心:
疾病控制和预防中心
置信区间:
置信区间
艾滋病毒/艾滋病:
人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症
卫生部:
卫生部
ORM-H:
Mantel-Haenszel优势比
紫外可见:
紫外可见光。
数据可用性
主要数据被用来支持这个调查的结果。本调查中使用的数据集可以从相应的作者。
伦理批准
这个调查是为了应对突发公共卫生事件,因此决心nonresearch。卫生部指令批准了此次疫情进行调查。办公室副主任科学、全球卫生中心CDC /亚特兰大,还认为这个活动不是人类的课题研究,和它的主要意图是公共卫生实践或疾病控制活动(具体来说,流行或流行疾病控制活动)。
同意
作者希望能获准从Wakiso区健康办公室进行调查。另外,从医疗机构寻求许可管理员访问数据的患者被承认。作者在当地语言寻求口头知情同意从受访者(幸存者,死者的近亲属,和当地领导人)。他们被告知,他们的参与是自愿的,拒绝不会带来任何负面后果。在数据分析过程中,作者使用的惟一标识符来确保机密性。
信息披露
投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表,或准备的手稿。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
所有作者的贡献大幅报道和评论的手稿。DB手稿的草稿和修改文章中写道实质性的知识内容。OD参加概念设计和分析的数据。CB和体育论文回顾了实质性的知识内容。SK、锰、约、IHN DNO,佛罗里达州,PHA参与野外数据收集和数据分析,参与评审论文的实质性的知识内容。BK, DK,磅,ARA BPZ参与的监督现场数据收集和数据分析和回顾了草案手稿实质性的知识内容。所有作者阅读和批准了最终版本的手稿。
确认
作者感谢中国内部事务,尤其是政府分析实验室,对实验室调查。作者还要感谢Wakiso区健康办公室,乌干达警方Kawempe部门,协助调查。这个项目由合作Agreement-Provision综合艾滋病毒/艾滋病(人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征)服务和发展中国家能力管理艾滋病项目在乌干达共和国总统防治艾滋病紧急救援计划(合作协议5 u2ggh000817-03)通过美国疾病控制和预防中心,支持乌干达公共卫生通过Makerere大学公共卫生学院的奖学金计划。
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