赭曲霉毒素A的诊断和治疗的回顾吸入的暴露与人类相关疾病和肾脏疾病包括局灶节段性肾小球硬化症

文摘

赭曲霉毒素A (OTA)暴露被描述在文献中通过吸入或引起肾脏疾病在动物和人类身上。综述赭曲霉毒素A及其与人类健康的关系和肾脏疾病的关注可能与局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)在人类身上。预防和治疗策略OTA-induced疾病进行了讨论,包括bile-acid-binding消胆胺树脂用作螯合剂降低OTA的肝肠循环。

1。介绍

赭曲霉毒素A (OTA)是一个已知的肾毒性,immunotoxic,致癌的真菌毒素在动物1,2)长期以来一直研究在动物和人类疾病的作用。模具与在线旅行社的生产包括有关曲霉属真菌ochraceus,黑曲霉和曲霉属真菌carbonarius,青霉菌verrucosum和物种青霉菌、Petromyces和Neopetromyces(3]。担心暴露于赭曲霉素主要集中在接触食品污染的OTA如酒、啤酒、咖啡、干葡萄水果,葡萄果汁、猪肉、家禽、乳制品、香料和巧克力(1]。从赭曲霉素毒性被认为是足够严重,在大约20食品中真菌毒素检测。

选择人诊断出患有慢性肾脏疾病的诊断和治疗,FSGS进行了综述。治疗然后上下文中讨论的两个病人患有FSGS发现尿液OTA含量严重超标。这种接触被认为是由于吸入的水损坏室内环境的接触发现高浓度的模具包括物种曲霉属真菌和青霉菌。本文旨在强调人类肾脏疾病的预防和治疗的重要性和赭曲霉素暴露于室内模具。

2。毒性机制

赭曲霉素在自然界中赭曲霉毒素A, B, c .赭曲霉毒素A是最普遍的毒素,我们的讨论将是有限的在线旅行社。赭曲霉毒素a是一种证明致癌物质在动物和被归为一个类2 b,可能的人类致癌物,国际癌症研究机构(4]。国家毒理学规划处(NTP)中的指定旅行社为“合理预期人类致癌物”基于充分的实验动物致癌性的证据(1]。

从任何来源最初接触后,在线旅行社的尿和粪便排泄路线都很重要,每个依赖等因素的相对贡献给药途径和剂量5]。血液中,在线旅行社与白蛋白结合的绑定部分构成移动储备OTA (6]。每个排泄途径的相对贡献的影响程度的血清大分子绑定以及OTA的肝肠循环的差异7]。消除尿液和粪便的OTA感到相对缓慢,随物种已被证明和性别以及特定基因型可能影响OTA的生物转化8,9]。

肠道微生物群落也会做出显著贡献的OTA通过水解代谢有毒赭曲霉素α越小老鼠(10]。抑制下消化道微生物群落的老鼠新霉素导致降低水解的OTA赭曲霉素α导致高浓度的OTA (11]。此外,政府的放射性标记的OTA老鼠表示,缺乏有效的新陈代谢OTA在大多数组织以外的肠子(12]。消化解毒的OTA的重要性也观察到支持的在线旅行社不容易积聚在反刍动物由于广泛的反刍胃迅速解毒5,13]。

有限的信息可以在代谢人类OTA的性格,虽然它已经表明,它有一个长血清半衰期由于强大的约束力对人类血清大分子(7,14]。

个体遗传差异影响的生物转化和相对毒性在线旅行社,酶法水解和细胞色素p450感应感觉发挥毒性作用。研究表明,生物转化的OTA可以影响CYP 3 a4, CYP 1 a1, CYP 2 c9-1虽然相互矛盾的结果被发现CYP 1 a2 (15,16]。

DNA加合物也发生在动物暴露在所有可用的在线旅行社的研究(17- - - - - -20.]。DNA加合物是由化学共价结合的DNA。这可能会干扰DNA修复系统和细胞周期控制系统和作为初始点的致癌作用。

氧化应激是OTA毒性的另一个组件(21]。预处理大鼠的视黄醇(维生素)、抗坏血酸(维生素C),或α-生育酚(维生素E)之前,在线旅行社管理显著减少肾脏的DNA加合物的形成数量70%,90%,和80%,分别为(22]。此外,脂质过氧化反应和酶参与花生四烯酸代谢影响OTA的生物转化(23]。

最近,它被证明在啮齿动物mTOR / AKT通路明显暴露在OTA管制后,可能导致肾细胞(致癌性24]。

3所示。组织分布

动物组织分布在接触OTA一直显示最集中在肾脏其次是肝脏或肌肉和脂肪(25- - - - - -27),但组织还发现含有OTA包括肾上腺髓质和皮质,皮肤,心肌,胃粘膜,和骨髓28]。

在人类中,在线旅行社已经检测到血液,尿液,母乳(29日- - - - - -31日)以及肾细胞癌,乳腺癌,星形细胞瘤,膀胱发炎组织、膀胱移行细胞癌和皮肤活检样本32]。最近,在线旅行社的案例报道被发现在新生儿的脐带和胎盘组织的母亲从一个不慎暴露。此外,母亲OTA在她的母乳,尿液和鼻腔分泌物(33]。同时,其他家庭成员阳性OTA在尿液和鼻分泌物样本,而在线旅行社的宠物狗是积极的在它的尿液和ear质量33]。

4所示。代理调制毒性

各种物质被发现,增加或减少OTA的毒性。在老鼠中,预处理与苯巴比妥减少OTA的毒性显著增加LD50看到[34,35]。管理胡椒基丁醚也显著减少的LD50 OTA (35从而增加毒性。

保护作用的褪黑素和甘草植物提取物在大鼠暴露为28天的OTA,减轻大多数相关的生化异常接触(36]。重要的在这个研究中,组织病理学异常被认为在这个相对较短的28天暴露在近端小管和显示退行性症状,拥堵在肾组织中,一个了不起的炎症细胞的浸润与OTA肾病一致。

苯丙氨酸OTA防止急性中毒的小鼠(37]。阿斯巴甜,苯丙氨酸的结构类似物,也是一个强大的在线旅行社抑制剂的毒性,至少在动物(38]。

在雄性老鼠,OTA毒性更强的苯基丁氮酮(一种非甾体类抗炎药物/非甾体抗炎药)和乙biscoumacetate(维生素K拮抗剂/香豆素)和管理时更少的有毒sulfamethoxypridazine(磺胺类抗生素)39]。

5。暴露于赭曲霉毒素A的食物

膳食暴露在OTA被广为记载在全世界文学和OTA暴露在人类的一个重要来源1,4]。背景研究平均水平的在线旅行社在人类典型的饮食,然而,只有适度海拔显示尿OTA的水平,远低于十亿分之2.0检测极限水平所使用的商业实验室测试这些患者(40]。

6。吸入的赭曲霉毒素A

在整个文学,赭曲霉素的研究通过摄入曝光重点曝光。然而,不慎吸入暴露与放大室内建筑增长赭曲霉素生产模具的物种仍然是一个重大的风险。OTA不慎建筑已被确定在研究从空气41],尘埃[42],壁纸[43),和农业尘埃和分生孢子(44]。Hooper等人报道的尿液浓度升高OTA个人暴露于不慎建筑和未曝光的控制(40]。真菌毒素的浓度控制不接触水损坏的建筑物被低于检出限为赭曲霉素(十亿分之2.040]。

在研究Skaug et al .,灰尘和气溶胶样本收集从三个挪威牛棚[44]。OTA的14个样本中检测出6浓度从0.2到70μ克/公斤(ppb) [44]。分生孢子收集也包含在线旅行社。作者得出的结论是,空气中的尘埃和分生孢子可以在线旅行社和峰值接触和吸收从这条路可以相当大,尤其是OTA的效率是通过肺吸收44,45]。测试还显示在线旅行社的存在从空气过滤器的样本,冰箱过滤器,从通风口尘埃,一条毛巾和拖鞋从不慎建筑32,33]。

在另一项研究中收集的灰尘从加热管在一个动物的家庭展示赭曲霉素中毒的迹象,这是发现所有样品在一组取得了赭曲霉素,样本从一个管被超过1500磅,另一个管显示306的水平。在样本组在相同的研究中,尘埃从六个样品测量在复合显示一定程度的58磅(42]。在后续研究中使用高效液相色谱法来量化空气真菌毒素在家禽的房子在大连,中国,OTA发现黄曲霉素和玉米烯酮(41]。

快速系统的在线旅行社在大鼠吸入暴露后已经记录的生物利用度为98% (45]。这无疑会使吸入的OTA非常重要的风险。

其中最引人注目的案件记录在文献中涉及急性肾功能衰竭的发病后吸入OTA八小时暴露在一个谷仓,已经关闭多年的ochratoxin-producing应变曲霉属真菌ochraceus是孤立的46]。这个粮仓的夫妇暴露经历呼吸窘迫,胸骨后的燃烧,上腹部紧张,无力。丈夫的条件改善在24小时内;然而,女性的病情恶化,她承认与nonoliguric肾功能衰竭5天后,肺水肿,眶周的下肢水肿、蛋白尿为4.6 g / L。活检显示急性tubulonecrosis与间质水肿局部浸润的淋巴细胞、粒细胞和巨噬细胞的基底膜增厚。幸运的是,她的肾功能恢复正常曝光后40天。

7所示。赭曲霉素和肾脏疾病

赭曲霉毒素A被发现在所有哺乳动物物种(治疗对肾脏有害处的6],虽然毒性的差异被发现物种间和性。赭曲霉毒素a是粪便和尿排出。虽然可能一个小的排泄途径,赭曲霉素也被发现在人类汗液47]。

OTA与人类有关的可能的病原体是肾病和巴尔干半岛特有的肾病(本)48),一种严重的进步,最终致命的肾脏疾病影响种群在巴尔干半岛。研究表明高浓度的在线旅行社的人受到本相比邻国保加利亚影响村庄里的人(1]。此外,在动物身上进行的几项研究已经证实OTA暴露之间的因果联系和泌尿道癌,肝脏和乳腺(49- - - - - -52]。OTA-induced猪之间惊人的相似之处已经指出肾病在猪和人类本21]。

其肾毒性的主要作用是在postproximal肾单位和近端小管已报告作为一个自信的影响(53,54]。

最近的一项研究在斯里兰卡测量肾脏疾病患者的尿液中真菌毒素含量证明中赭曲霉素的存在93.5%的病人测试虽然赭曲霉素被发现在个人没有肾脏疾病(55]。克拉克血液中赭曲霉素的审查得出结论,抽样数量的观察的最高水平,包括人与肾脏疾病血清水平高达35 - 100 ng / mL(磅)1]。相比之下,平均血清OTA面在欧洲被发现0.1 2 ng / mL(磅)1]。

相关的消费的食物包含在线旅行社和睾丸癌的发病率在20个国家建议的可能性OTA与睾丸癌的发生率增加。作者还报告说,有猪肉的相关性和咖啡摄入量与睾丸癌。此外,动物暴露在OTA包含在线旅行社在睾丸和OTA导致睾丸DNA加合物(56]。

几项研究在突尼斯人有无肾脏疾病血清OTA水平显示海拔高度在两种人群,与更高的水平被发现患有肾脏疾病。在一个报告中,OTA健康控制人口的平均值为3.3±1.5 ng / mL含量的平均值相比18±7 ng / mL (ppb)在那些来历不明的慢性间质性肾病57]。OTA的另一项研究在人类血液样本比较的人与各种类型的慢性肾脏疾病控制显示海拔血清中赭曲霉素是最大的在那些被诊断为慢性间质性肾病至59 ng / mL的平均值相比,含量0.7 - -7.8 ng / mL(0.7十亿分之-7.8)在普通人群和6 - 18 ng / mL的含量与其他类型的肾脏疾病(58]。

8。赭曲霉素和繁殖

赭曲霉素可以穿过胎盘,发现embryotoxic在老鼠和老鼠6]。研究在老鼠OTA与放射性标记的OTA穿过胎盘(59妊娠期间),优先在特定的时间。另外在线旅行社已经发现母乳中这可能代表婴儿接触的一个重要来源(33,60]。

研究大鼠暴露于OTA偏见,在怀孕和哺乳期间显示,暴露的后代有更高水平的OTA的三至四倍比控制。老鼠的后代在子宫内暴露于在线旅行社,通过母乳有OTA的血液和肾脏浓度最高,最重要的曝光归因于哺乳(60]。在这项研究中,在线旅行社的转移母乳是非常有效的血药浓度水平60%。此外,兔子的一项研究显示,一个有效的运输的OTA从血液到牛奶和随后的后代与等离子体和肾脏浓度在后代远高于成年人,可能由于慢解毒的后代(61年]。80名挪威妇女的一项研究发现,21%的母乳样本显示海拔的OTA从10到182 ng / L (ppt) [62年]。作者相信这些观察是非常重要的因为新生大鼠的研究表明,新生儿更容易受到影响,成年老鼠口服摄入的OTA LD50值只有3.9毫克/公斤的新生儿与成人相比LD 50值成年人(20 - 330.3毫克/公斤的5]。此外,测试母乳样本75名妇女在安卡拉,土耳其的儿童患者在新生儿学部门,显示在线旅行社在所有样品测试的范围620.87 - -11311.30 ng / L (ppt) [63年]。此外,OTA据报道在胎儿血清浓度的两倍的母亲表示一个活跃的在线旅行社在胎盘转移(64年]。

在线旅行社也减少睾丸激素分泌睾丸间质细胞的沙鼠(65年]。

9。赭曲霉素和大脑

在体外和在活的有机体内研究表明小脑(66年,67年),海马(68年),由于在线旅行社(和其他神经系统的不良影响66年- - - - - -69年]。单一剂量的OTA瑞士老鼠与显著的氧化损伤大脑在六个地区小脑、海马、尾状核、脑桥髓质,黑质和大脑皮层。峰值的影响观察中脑,尾状核/壳和海马体(69年]。此外,纹状体多巴胺是减少接触过一次在线旅行社(69年]。在体外实验表明下降的神经祖细胞增殖后小鼠的海马区域接触在线旅行社主要作者推测问题损害海马神经发生在活的有机体内可能导致记忆问题和抑郁症常见的人类暴露于真菌毒素(68年]。在另一项研究评估赭曲霉毒素A的神经毒性,主要神经元和神经元细胞孵化OTA的增加浓度(66年]。细胞毒性的增加存在剂量依赖的相关性被发现在这两种类型的细胞产生的细胞凋亡和伴有线粒体膜电位的损失66年]。基于这些数据,作者推测,在线旅行社的发展可能导致神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的凋亡过程是集中参与(66年]。

10。赭曲霉素和免疫

在线旅行社是immunotoxic在动物研究1,2,70年]。OTA在动物的免疫抑制剂活动特点是尺寸减少至关重要的免疫器官胸腺、脾脏和淋巴结,抑郁的抗体反应,免疫细胞的数量和功能变化,和调节细胞因子的生产70年]。

也有复杂的关系曲霉属真菌T监管淋巴细胞和念珠菌病(71年),可以在人类临床相关。

11。局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)

FSGS是一个潜在的毁灭性的肾脏疾病最常发生在儿童和年轻成人但可以发生在任何年龄。在疾病的早期阶段,肾脏通常正常或扩大,在疾病的晚期,肾脏通常萎缩(72年]。

FSGS占了大约六分之一例肾病综合症的儿童和成年人肾衰竭的常见原因。一年一度的终末期肾脏疾病的发病率从0.2%降至2.3%,“碳足迹”从FSGS增加了11倍在1980年至2000年之间,现在FSGS是导致终末期肾脏疾病的最常见原因原发性肾小球疾病(72年]。

原发性FSGS有增加识别的原因包括遗传、病毒、药物中毒等。案件被认为是主要没有导致识别或次要因感染艾滋病毒、乙肝病毒、细小病毒,毒素(海洛因、磷酸盐、止痛剂),家庭,或从慢性肾盂肾炎,肾元损失肥胖、糖尿病、镰状细胞病,或解剖异常和恶性肿瘤(71年]。并不少见,发病后发生上呼吸道感染。民族差异是在疾病的患病率与黑人与白人影响七倍更糟糕的预后疾病一旦获得(72年]。

治疗FSGS包括盐和蛋白质限制,利尿剂水肿,血管紧张素转换酶抑制剂,醛固酮拮抗剂,类固醇,细胞毒性药物(如环磷酰胺),免疫抑制剂(如环孢菌素和他克莫司),plasmapharesis,治疗高脂血症常发生的疾病(72年]。很少静脉注射白蛋白或甘露醇已被用于棘手的水肿。经常不成功的和患者需要透析治疗和最终的移植。不应对治疗的患者的平均时间从疾病终末期肾病的发病是由6到8年72年]。

疾病的复发posttransplantation长期以来被认为是一个重要的风险。在77年的一项研究,主要是小儿特发性肾病综合征和FSGS患者接受移植,42肾病蛋白尿具有重要范围,最终20发达在移植肾病理符合FSGS [73年]。有趣的是,大多数的复发发生前6个月,复发的疾病罕见posttransplantation两年之后。

12。人类FSGS和肾脏疾病相关的赭曲霉毒素A:病人的历史

两个病人的历史FSGS与在线旅行社接触作者遇到的。

第一个病人是一个48岁的女人主要确诊为原发性FSGS肾终末期疾病提出了10天前预定的肾脏移植。后,她是由她女儿的儿科医生推荐她担心女儿的严重的呼吸道症状和哮喘急性加重和表示,她的家最近发现有明显的霉菌污染包括海拔曲霉属真菌/青霉菌和葡萄穗霉属不能存活的孢子抽样。最重要的海拔在房间里发现了她作为一个家庭办公室。病人做过婚姻和家庭治疗师从她的家庭办公室,直到她不再能工作是因为她病了。她搬到家里12年之前表示,相信水损害是长期,比她的举动。进入家庭后不久她持续的慢性疲劳综合症出现症状。三年半前演讲到办公室,她在急诊室看到严重的水肿和诊断为肾病综合征。FSGS跟着几个肾活检的诊断后,最初未被发现。试图控制这种疾病与长期大剂量类固醇是不成功的,和疾病进展,她放在腹膜透析,寻找供体肾脏开始。演讲的时候这个办公室她服用维生素D,叶酸,dialyvite,骨化三醇,sevelamer碳酸盐(磷酸盐粘结剂),并为高脂血症伐。高脂血症是一种常见的并发症的类型的肾脏疾病或肾病综合症。 Physical exam was remarkable for a tired, uncomfortable appearing woman who felt nauseated on several occasions during the exam. She displayed 1+ pitting pretibial edema, mucosal nasal swelling with white patches noted, a thick white coating on her tongue, a I/VI systolic murmur which did not radiate, and moderate dysmetria on finger to nose testing. Urine mycotoxin testing was performed, and the patient was found to have significant elevations of ochratoxin A at 11.9 ppb (limit of detection 2.0 ppb). Aflatoxin and trichothecene mycotoxins were tested and were not detected. The testing for ochratoxin A was performed by a CLIA certified lab using immunoaffinity columns and fluorometry [40]。酵母菌感染复发的病人报告历史需要使用口服氟康唑和被发现无活动力的念珠菌在皮肤内的皮肤测试,与正常反应破伤风。鼻真菌文化的存在枝孢属物种,而真菌血培养仍为负。检测抗体曲霉属真菌种模具是建议但不执行。之前要求的饮食变化出现肾功能衰竭,病人的饮食是典型的普通人群,不包括过度消费的食物包含在线旅行社。

鼓励病人口服消胆胺尽快开始治疗,但是从她的移植团队遇到阻力,最终没有启动治疗。她,然而,按照建议从她的家,她还没有回来,避免了进一步接触物品暴露在霉菌污染。她posttransplantation课程显著蛋白尿在几天内复发的移植。她的功能移植肾脏继续恶化,她被诊断出患有FSGS原本健康的在几个月内捐赠肾脏的移植。此外,她经历过肾移植排斥的需要solumedrol和长期使用免疫抑制剂的代理。迄今为止,病人没有接受任何治疗能减轻身体的负担的赭曲霉素表示她的最初的海拔在尿赭曲霉素除了避免她不慎回家。

第二个病人是一个5岁的女孩给历史的办公室收到FSGS 3.5岁,此前蛋白尿的诊断是确定当她向儿科医生经历新出现遗尿。作者的家庭寻求治疗的慢性症状和疾病在所有家庭成员和接触不慎的历史环境在过去和现在的家庭。由于父亲的工作,家人已经频繁。他们记得水破坏的证据和霉菌在他们之前的几个家庭和证实的存在高浓度的室内模具在他们当前的家里。病人的饮食是典型的对她的年龄,不包括过度消费的食物含有高浓度的赭曲霉素。

测试表明病人没有遗传原因FSGS。在诊断她是放置在一个为期六大剂量强的松和已经使用他克莫司和卡托普利以及半乳糖。定期在尿蛋白排泄后,和她的母亲报告增加蛋白尿的水平在最近搬到他们的家里。

她出生在NSVD 39周妊娠。阿普加分数并不可用。她的母亲报告她需要一些初始复苏,但提高很快,不需要转移到新生儿重症监护室。在5天的年龄,她被发现有严重的高胆红素血,与报道的26 mg / dL水平。她是14个月的母乳喂养。

她的体检是非凡的鼻粘膜肿胀和清晰的排放和红斑的鼓膜一致的中耳炎,稍微双边颌下淋巴结肿大,睁着眼睛和中等左右平衡时脚趾和脚趾无法平衡,闭上眼睛。

尿毒枝菌素测试执行,她发现显著高水平赭曲霉毒素A的十亿分之9.1(检测极限十亿分之2.0)。黄曲霉素和单端孢霉烯真菌毒素没有样本中检测到。值得注意的是,海拔在尿赭曲霉素和单端孢霉烯真菌毒素被发现在其他家庭成员预计将与他们共享吸入的接触;然而,病人的OTA水平显著高于其他家庭成员。

演讲的时候这个办公室,病人也报告盗汗的症状,热量不耐受,频繁的中耳炎和结膜炎,头晕、脱发,真菌皮疹发作过度口渴,最近开始扭转信件时,她写道。此外,她有一个重大的历史牙病包括需要根管治疗4岁。

患者开始治疗包括避免接触不慎/发霉的环境和财产暴露于这些环境和使用营养支持,脂质体谷胱甘肽和隔离剂,包括消胆胺和木炭。几个月内开始治疗,母亲报告显著降低患者尿蛋白排泄发现日期最近的测试的最低水平。

13。治疗

鉴于OTA的著名的肾毒性,以及人类的肾脏疾病的报道与高浓度的OTA,包括本和其他肾脏疾病,和这份报告的OTA在两个病人诊断为FSGS升高,我们认为这是适当的获取详细的病史记录潜在的风险敞口不慎建筑与高浓度的模具以及人诊断为FSGS的饮食历史和重要的肾脏疾病的另一种解释是没有现成的。自测试尿液中真菌毒素和其他组织现在是现成的40),它是适当的获取这个测试尿和肾活检组织来帮助阐明是否疾病。这是一个潜在的因素在高浓度的在线旅行社的情况下和/或重大发现室内水损害的证据,要求避免进一步的接触会强烈推荐。此外,在这种情况下,这种疾病已经发展到肾移植的状态表示,知道现有的肾脏有重大的OTA的浓度会影响决定是否离开病变肾脏移植的时候。

其他各种手段降低OTA的肾负担研究了不同程度的成功。最有前途的是使用消胆胺作为一种胆汁酸树脂粘合剂,以减少OTA的肝肠循环,从而减少肾脏过滤和水平转移排泄粪便,想必一定会消胆胺树脂。消胆胺不是吸收系统允许它是安全的,甚至对于那些先进的肾脏疾病。对老鼠的研究表明,OTA暴露老鼠被喂食饮食中富含消胆胺有经验的OTA浓度降低等离子体以及减少排泄OTA及其代谢物(赭曲霉素α和羟化赭曲霉毒素a)在胆汁和尿液74年]。这是增加排泄粪便的OTA的感觉减少OTA的潜在肾毒性。

汗水的研究显示了OTA在汗水的存在至少一次(47桑拿等)支持治疗增加OTA的排泄。

几项研究已经表明,苯丙氨酸减少OTA的吸收和顺向毒性,阿斯巴甜(这也是如此34,37,38]。

14。讨论

我们回顾了两例FSGS与显著海拔尿OTA排泄在不慎吸入的暴露后的建筑。OTA的肾毒性是无可争辩的文献中都广泛的动物研究和有限的人体研究。精确的作用,如果有的话,赭曲霉素在选择个体的发病和进展FSGS尚未阐明。

的病因FSGS通常是未知的,而治疗通常指向进程放缓。至少在药物毒性的情况下包括海洛因和其他药物、毒素已经承认在一些病例FSGS发挥重要作用。毫无疑问,像大多数人类的疾病,这将包括一个复杂的交互的环境暴露与遗传学的。进一步的研究是注明;然而,在此期间,它是明智的测试和启动适当的,安全措施降低OTA的身体负担。讨论,毒素作为强大的在线旅行社,在肾组织中含量最高的当然可以在发病中发挥作用和疾病的进展。肾脏已经从任何原因损坏会更负面影响的压力排泄一个强有力的肾毒素。

这是作者的建议获得详细的环境历史包括接触不慎室内环境和饮食的历史的主要原发性FSGS以及其他肾脏疾病的病因不明。如果任何潜在的风险敞口的历史是非凡的OTA,甚至如果不是,我们会敦促评价尿液中OTA的存在。如果活检样本可用,这也将是有用的测试这些组织自肾脏水平升高,可能支持移除病变的肾脏移植的时候,而不是让他们的惯例。根据检测的在线旅行社在慢性真菌性鼻窦炎患者(33鼻腔分泌物),测试在线旅行社和其他真菌毒素也应该被考虑。

此外,应考虑测试在线旅行社和其他真菌毒素的母乳妈妈不慎接触环境作为数据强劲,OTA可以分泌乳汁,这种接触可以显著的后果尤其是考虑到新生儿的毒素的敏感性。例如,在只有授乳的乳鼠新生儿暴露在OTA高出4到5倍的OTA与老鼠暴露只能通过胎盘(60]。智利最近的生物监测研究的结果证实了母乳中OTA的存在水平,每日耐受摄入量可能超过(75年]。50的担忧,哺乳期的母亲和她们的婴儿在埃及,在线旅行社的存在与更高水平的尿液微球蛋白和微蛋白尿婴儿符合早期肾损伤(76年]。此外,在线旅行社的婴儿血清水平与微蛋白尿的程度(76年很担忧,提高孕产妇转让OTA和伤害到婴儿。

如果发现高浓度的尿在线旅行社,有许多安全的治疗应考虑降低这个霉菌毒素的身体负担。最重要的是避免进一步的接触和使用胆汁酸树脂粘合剂、消胆胺,减少OTA的肝肠循环。研究表明,动物喂养的OTA +消胆胺有重大转变的OTA血浆和尿液粪便,大概的地方排泄一定会消胆胺(74年]。这将安全地减少肾脏负担消胆胺不吸收系统,仍在胃肠道。副作用,主要局限于胃肠道,必须考虑以及消胆胺的时间远离药物和维生素,主要是脂溶性维生素。许多病人忍受纯树脂比商业处方准备糖,人工色素,和一些添加剂。肾脏疾病患者的数量也有高脂血症,消胆胺可能有利于它的降脂效果。

其他潜在的螯合剂治疗包括使用木炭,包括在军事教科书建议暴露在单端孢霉烯真菌毒素已与黄雨接触(77年]。研究了粘土和沸石的霉菌毒素的功效绑定在动物78年,79年),可能有一个用于人类疾病引起的真菌毒素包括在线旅行社。

甘草提取和褪黑素的使用在本文前面提到的,需要进一步研究,但可能为减少赭曲霉素的毒性提供一个安全的选择。有证据表明,桑拿转变赭曲霉素的排泄汗液;然而,使用桑拿需要仔细监测,特别是在启动。抗氧化剂,包括谷胱甘肽,也可能有助于抗氧化和解毒作用[23]。维生素A、C、E和硒是其他潜在有益的抗氧化剂,可以保护他们的角色作为超氧化物阴离子拾荒者(22,75年]。

我们了解更多关于基因组研究,包括细胞色素p450的评价和谷胱甘肽(GSTP和GSTM)通路,可以识别那些可能接触赭曲霉素后最容易受到疾病和其他有毒代理人,这些信息可能是宝贵的指导在未来适当的治疗方法和药物的使用。

在线旅行社的重要代谢,发生在肠道,增加毒性的证据,当肠道菌群与抗生素打扰,它将直接关注实现并维持健康的肠胃功能。事实上,有证据表明,一些有益的肠道菌群可以有积极的影响减少毒性在线旅行社包括特定菌株的酵母(80年]。有趣的是,阿斯巴甜被发现减少毒性在线旅行社通过phenylalanine-mediated机制(38];然而,可能会有一些其他潜在毒性的担忧与阿斯巴甜有关。

与慢性疾病最重要的是,任何人都应该仔细地评估他们的环境和其他来源的潜在毒性暴露,尽一切努力来控制这些风险。不幸的是,在接触真菌毒素包括赭曲霉素,当务之急是解决问题的交叉污染的物品不慎/模具污染环境。真菌毒素很难破坏和旅游容易好,经常submicron-sized粒子做简单孢子测试确定真菌毒素的存在不足。因此,需要全面的方法来解决污染的物品不慎接触环境,避免继续接触真菌毒素包括赭曲霉素通过这些物品即使建筑不再是一个接触源。

确认

这项研究并不是由任何研究基金或其他合同。作者做的希望给特别感谢托尼·马塞尔,医学博士博士,他深思熟虑的审查和宝贵的意见。

引用

h·A·克拉克和s . m . Snedeker“赭曲霉毒素A:癌症风险和潜在的风险,”《毒理学和环境卫生,9卷,不。3、265 - 296年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·巴尔加,e .盘绳栓e . Rinyu j . Teren和z . Kozakiewicz“赭曲霉素生产由曲霉菌属,”应用和环境Mircrobiology,第4464 - 4461页,1996年。视图:谷歌学术搜索
t·o·拉森,a·斯文森主持,j . Smedsgaard“生化特性的赭曲霉素生产菌株的种属特异,”应用与环境微生物学,卷67,不。8,3630 - 3635年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . Reddy和k . Bhoola Ochratoxins-food污染物对人类健康的影响,”毒素,2卷,第779 - 771页,2010年。视图:谷歌学术搜索
t . Kuiper-Goodman和p . m . Scott”风险评估霉菌毒素的赭曲霉毒素A,”生物医学与环境科学,卷2,不。3、179 - 248年,1989页。视图:谷歌学术搜索
d .本福德,c·博伊尔,w . Dekant et al .,“赭曲霉毒素A。”食品添加剂联合专家委员会47卷,2001。视图:谷歌学术搜索
美国Hagelberg、k·霍特和r·福克斯“赭曲霉毒素A的毒性动力学几个种类及其plasma-binding属性,“应用毒理学杂志,9卷,不。2、91 - 96年,1989页。视图:谷歌学术搜索
p . Galtier“赭曲霉毒素A的药物动力学的动物,”研究科学出版物,没有。115年,第200 - 187页,1991年。视图:谷歌学术搜索
h . Zepnik A Pahler, Schauer, w . Dekant“赭曲霉毒素A诱导肿瘤的形成:有活性赭曲霉毒素A代谢物的作用吗?”毒物学的科学卷,59号1,59 - 67年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Galtier“mycotoxicology-Ochratoxin一个药代动力学研究的贡献,”兽医科学通信,1卷,不。1,第358 - 349页,1978。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . s . Madhyastha r·r·马夸特医生和A . A . Frohlich“赭曲霉毒素A的水解微生物活动的digesta胃肠道的老鼠,”环境污染和毒理学的档案,23卷,第472 - 468页,1992年。视图:谷歌学术搜索
p . Galtier j·l·Charpenteau m . Alvinerie和c . Labouche“赭曲霉毒素A的药动学特征后的大鼠口服给药和静脉注射的政府”药物代谢和处理,7卷,不。6,429 - 434年,1979页。视图:谷歌学术搜索
世界卫生组织,环境卫生Criterai 105:选定真菌毒素:赭曲霉素,单端孢霉烯,麦角碱瑞士,日内瓦,1990年。
j·鲍尔和m . Gareis赭曲霉毒素A的食物链。”兽医学报B,34卷,不。8日,页。613 - 627年,1987年(德国)。视图:谷歌学术搜索
j . c . Gautier j . Richoz d·h·Welti et al .,“赭曲霉毒素A的代谢:没有形成基因毒性衍生品由人类和老鼠的酶,”化学毒物学研究,14卷,不。1,34-45,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·f·奥马尔·h·诉Gelboin,公元Rahimtula,”效应的细胞色素P450感应赭曲霉毒素A的代谢和毒性,”生化药理学,51卷,不。3、207 - 216年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
A . Pfohl-Leszkowicz k . Chakor大肠Creppy, g . Dirheimer”DNA加合物的形成与赭曲霉毒素A小鼠,”真菌毒素,肾病和尿路肿瘤流行m . Castegnaro, r . Plestina g . Dirheimer i n . Chernozemsky和h·巴奇,Eds。IARC科学出版物没有。115年,页245 - 253,IARC出版社,里昂,法国,1991年。视图:谷歌学术搜索
a . Pfohl-Leszkowicz y Grosse, m . Castegnaro et al .,“赭曲霉素相关的DNA加合物在泌尿道肿瘤的保加利亚,”真菌毒素,肾病和尿路肿瘤流行m . Castegnaro, r . Plestina g . Dirheimer i n . Chernozemsky和h·巴奇,Eds。IARC科学出版物没有。115年,页141 - 148,IARC出版社,里昂,法国,1993年。视图:谷歌学术搜索
A . Pfohl-Leszkowicz e . Pinelli h·巴奇,莫尔,和m . Castegnaro”性——和毒株特异性表达的细胞色素p450在赭曲霉毒素A -诱导基因毒性和致癌性的老鼠,”分子致癌作用,23卷,不。2、76 - 85年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Castegnaro莫尔,A Pfuhl-Leszkowicz et al .,“性和赭曲霉毒素A毒株特异性诱导肾肿瘤的老鼠与DNA内收,“国际癌症杂志》上,卷77,不。1,第75 - 70页,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Pfohl-Leszkowicz m . Tozlovanu r . Manderville m . Peraica m . Castegnaro和诉的球员,”含义的新分子和现场证据的真菌毒素而不是人类中马兜铃酸肾病和泌尿道肿瘤,”分子营养与食品研究,51卷,不。9日,第1146 - 1131页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y Grosse l . Chekir-Ghedira a Huc et al .,“视黄醇、抗坏血酸和α生育酚可以防止老鼠体内的DNA加合物的形成与真菌毒素赭曲霉毒素A和玉米烯酮治疗,”癌症的信,卷114,不。1 - 2、225 - 229年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
A . Pfohl-Leszkowicz h . Bartsh b . Azemar莫尔,j·埃斯和m . Castegnaro”MESNA保护老鼠对nephrotoxity但不引起的致癌性赭曲霉毒素A暗示两个独立通道,”医学和生物学,9卷,不。1,57 - 63,2002页。视图:谷歌学术搜索
k抽梗机,h Ellinger-Ziegelbauer h . j .,气道高反应性和d·r·迪特里希“肿瘤出现前的病变的分子鉴定提供了洞察力对肾肿瘤的发展,“美国病理学杂志》,卷175,不。4、1686 - 1698年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Harwig t Kuiper-Goodman, p . m . Scott“微生物食品毒物:赭曲霉素,”手册的生物起源的食源性疾病,m . Rechcigl Ed,页193 - 238,CRC出版社,波卡拉顿,佛罗里达州,美国,1983年。视图:谷歌学术搜索
惠普莫滕森、b·哈尔德和A·马德森“喂养实验和赭曲霉毒素A污染大麦培根猪。5。赭曲霉毒素A的猪血。”Acta Agriculturae Scandinavica33卷,第239 - 235页,1983年。视图:谷歌学术搜索
A·马德森,惠普Mortensen和b·哈尔德和赭曲霉毒素A污染大麦“喂养实验培根猪。二世。自然污染大麦给6周后与正常相比20公斤大麦补充了水晶赭曲霉毒素A和/或桔霉素”Acta Agriculturae Scandinavica一,32卷,不。4、369 - 372年,1982页。视图:谷歌学术搜索
a . Breitholtz-Emanuelsson r·福克斯、k·霍特和l . e . Appelgren”合成的¹⁴C-ochratoxin A和¹⁴C-ochratoxin B和分布的比较研究大鼠使用全身放射自显影法,“药理学和毒理学,卷70,不。4、255 - 261年,1992页。视图:谷歌学术搜索
c . Micco A . Ambruzzi m . Miraglia et al .,“母乳和赭曲霉毒素A污染。”真菌毒素特有肾病尿路肿瘤卷,115年,第108 - 105页,1991年。视图:谷歌学术搜索
c . Micco m . Miraglia c·布雷拉s Corneli和a . Ambruzzi“赭曲霉毒素a水平评价母乳在意大利,“食品添加剂和污染物,12卷,不。3、351 - 354年,1995页。视图:谷歌学术搜索
f . e . Jonsyn s·m·麦克斯韦,r . g . Hendrickse“赭曲霉毒素A和黄曲霉毒素在塞拉利昂的母乳样本,”Mycopathologia,卷131,不。2、121 - 126年,1995页。视图:谷歌学术搜索
d . g . Hooper“个人通信”,2011年6月。视图:谷歌学术搜索
j .脱粒机,”水破坏家庭和健康居住者:一个案例研究中,“环境和公共卫生杂志》上,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
铃木k . Moroi s t . Kuga m .山崎和m . Kanisawa”减少赭曲霉毒素A的毒性对小鼠接受苯丙氨酸和苯巴比妥,”毒物学字母25卷,1 - 5,1985页。视图:谷歌学术搜索
k . Chakor e . e . Creppy, g . Dirheimer”体内研究赭曲霉毒素A的肝代谢和毒性之间的关系,“档案的毒理学,卷62,不。12日,第204 - 201页,1988年。视图:谷歌学术搜索
h . Malekinejad a Farshid, n . Mirzakhani“甘草植物提取物可减少赭曲霉素A-induced在大鼠肾毒性,”实验和毒素的病理,卷63,不。1 - 2、125 - 130年,2011页。视图:谷歌学术搜索
e·e·Creppy r . Roschenthaler m·施莱格尔和g . Dirheimer“苯丙氨酸预防急性中毒赭曲霉毒素a的老鼠,”毒物学字母》第六卷,没有。2、77 - 80年,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . e . Creppy和A . m . Baudrimontl,“阿斯巴甜防止赭曲霉毒素A的毒性,”《毒理学科学杂志》上补充2 165 - 172年,1998页。视图:谷歌学术搜索
p . Galtier r . Camguilhem g·博丹,“证据在体外和体内赭曲霉毒素A和三个酸性药物之间的相互作用,”食品和化妆品毒理学,18卷,不。5,493 - 496年,1980页。视图:谷歌学术搜索
d . g . Hooper诉e·博尔顿f·t·吉尔福德和特区斯特劳斯,“人类样本中霉菌毒素检测患者暴露于环境塑造,“国际分子科学杂志》上,10卷,不。4、1465 - 1475年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
陆t . y . Wang柴,g . et al .,”同时检测机载黄曲霉毒素、赭曲霉素和玉米烯酮在家禽家immunoaffinity清理和高效液相色谱法,“环境研究,卷107,不。2、139 - 144年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·l·理查德·r·d·特纳j .可能和s . l .一天“赭曲霉毒素A的发生粉尘收集从一个问题家庭,”Mycopathologia,卷146,不。2、99 - 103年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉Polizzi, b . Delmulle a .亚当斯et al。”杰姆焦点:真菌、霉菌毒素在发霉的内饰和微生物挥发性有机化合物不慎建筑,”《环境监测,11卷,不。10日,1849 - 1858年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·爱德华·m·A·Skaug, f . c . Størmer”在空气中的尘埃和真菌分生孢子赭曲霉毒素A,”Mycopathologia,卷151,不。2、93 - 98年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
A . Breitholtz-Emanuelsson r·福克斯和k·霍特,“赭曲霉毒素A的毒性动力学鼠气管内的政府后,“天然毒素,3卷,不。2、101 - 103年,1995页。视图:谷歌学术搜索
n . Dipaolo a . Guarnieri g . Garosi g .萨基,a . m . Mangiarotti“吸入霉菌毒素导致急性肾功能衰竭,”肾脏透析移植补充4卷。9日,第120 - 116页,1994年。视图:谷歌学术搜索
天才和斯蒂芬,“个人通信”,2011年6月。视图:谷歌学术搜索
A . Pfohl-Leszkowicz和r . A . Manderville“赭曲霉毒素A:概述在动物和人类的毒性和致癌性,”分子营养与食品研究,51卷,不。1,第99 - 61页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
A . m . Bendele w·w·卡尔顿·克罗和e . b . Lillehoj“赭曲霉毒素A的致癌作用(C57BL / 6 j x摘要)F1鼠标,“美国国家癌症研究所杂志》上,卷75,不。4、733 - 742年,1985页。视图:谷歌学术搜索
j·e·赫夫”致癌性实验动物赭曲霉毒素A的”真菌毒素,肾病和尿路肿瘤流行m . Castegnaro, r . Plestina g . Dirheimer i n . Chemozemsky和h·巴奇,Eds。,pp. 229–244, France International Agency for Research on Cancer, Lyon, France, 1991.视图:谷歌学术搜索
在研究“赭曲霉毒素A。研究工作小组对人类致癌风险的评估;一些天然物质。食品成分,杂环芳香胺和真菌毒素,页489 - 521年,世界卫生组织国际癌症研究机构,里昂,法国,1993年。视图:谷歌学术搜索
国家毒理学规划处,赭曲霉毒素A的毒性和致癌作用研究(CAS no。303-47-9)乌兰巴托F344 / N老鼠(填喂法研究)国家毒理学规划处,Research Triangle Park,数控,美国,1989年。
m . Gekle和美国Silbernagl赭曲霉毒素A的近端小管的作用体内肾毒性:toxodynamic toxokinetic方面,“肾脏生理学和生物化学,17卷,不。1,40至49,1994页。视图:谷歌学术搜索
m . Gekle h . Oberleithner, s . Silbernagl“赭曲霉毒素A损害postproximal的肾元函数体内,质膜离子电导Madin-Darby犬肾细胞体外,”弗鲁格档案欧洲生理学杂志》上,卷425,不。5 - 6,401 - 408年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
建交,美国纳纳亚卡拉,k h . Harada et al .,“霉菌毒素检测尿液样本中不确定病因的慢性肾脏疾病患者在斯里兰卡,”环境污染和毒理学的公告,卷87,不。1,6 - 10,2011页。视图:谷歌学术搜索
g·g·施瓦兹,”假说:赭曲霉毒素A导致睾丸癌吗?”癌症的原因和控制,13卷,不。1,第100 - 91页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·扎伊c . Bouaziz。阿齐兹et al .,”突尼斯血液中赭曲霉毒素A的肾病患者。OTA暴露水平,”实验和毒素的病理,卷63,不。7 - 8,613 - 618年,2011页。视图:谷歌学术搜索
k . Maaroufi A . Achour m . Hammami et al .,“人类血液中赭曲霉毒素A与肾病在突尼斯,”人类和毒理学实验,14卷,不。7,609 - 614年,1995页。视图:谷歌学术搜索
l . e . Appelgren和r . g . Arora”的分布¹⁴在怀孕的老鼠C-labelled赭曲霉毒素A。”食品和化学毒物学,21卷,不。5,563 - 568年,1983页。视图:谷歌学术搜索
i . p .哈伦,A . Breitholtz-Emanuelsson k .霍特m·奥尔森和A . Oskarsson“胎盘和授乳的转移赭曲霉毒素A的老鼠,”天然毒素》第六卷,没有。1,43-49,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . v . Ferrufino-Guardia e . k . Tangni y Larondelle,和s . Ponchaut“哺乳期间转让赭曲霉毒素A:暴露通过毫乳儿的兔子喂食naturally-contaminated饲料,“食品添加剂和污染物,17卷,不。2、167 - 175年,2000页。视图:谷歌学术搜索
m·A·Skaug Helland, k . Solvoll和o . d . Saugstad”存在母乳中赭曲霉毒素A的饮食摄入量、”食品添加剂和污染物,18卷,不。4、321 - 327年,2001页。视图:谷歌学术搜索
A . Gurbay g . Girgin s A Sabuncuoglu et al .,“赭曲霉毒素A:它是存在于母乳样本从母亲获得从安卡拉,土耳其?”应用毒理学杂志,30卷,不。4、329 - 333年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Zimmerli和r·迪克”的决心ppt赭曲霉毒素A的水平在人类血液,血清,牛奶和一些食品与增强的荧光高效液相色谱法检测和immunoaffinity列清理:方法论和瑞士数据,”色谱法B杂志,卷666,不。1,第99 - 85页,1995。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Fenske和j . Fink-Gremmels体外真菌代谢物对睾丸激素分泌的影响,“档案的毒理学,卷64,不。1,第75 - 72页,1990。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
张x, c . Boesch-Saadatmandi y卢,s . Wolffram p . Huebbe和g . Rimbach“赭曲霉毒素A神经细胞发生凋亡,”基因和营养4卷,41-48,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Belmadani p s Steyn说,g . Tramu a . m . Betbeder Baudrimont,和e·e·Creppy“选择性毒性赭曲霉毒素a的主要文化从不同的大脑区域,”档案的毒理学,卷73,不。2、108 - 114年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉萨瓦河,a .委拉斯开兹美国歌曲,j . Sanchez-Ramos“成人海马神经干细胞/祖细胞体外容易受到霉菌毒素赭曲霉毒素a,”毒物学的科学,卷98,不。1,第197 - 187页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉萨瓦河,o . Reunova委拉斯开兹,r·哈比森和j . Sanchez-Ramos“急性神经毒性真菌代谢物赭曲霉毒素a的影响。”神经毒理学,27卷,不。1,第92 - 82页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . Al-Anati和大肠Petzinger Immunotoxic赭曲霉毒素A的活动。”兽医药理学和治疗学杂志》上卷,29号2、79 - 90年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . Montagnoli f . Fallarino r . Gaziano et al .,“免疫和宽容曲霉菌涉及功能独特的调节性T细胞和色氨酸代谢,”免疫学杂志,卷176,不。3、1712 - 1723年,2006页。视图:谷歌学术搜索
t . k . s . Rao a .索曼c . m . Nzerue et al .,”焦段glomeruloscerosis。”E医学,http://emedicine.medscape.com/article/245915-overview showall。在出版社。视图:谷歌学术搜索
g . Canaud d·迪翁j . Zuber et al .,“肾病综合症复发移植后在混合人口儿童和成人:肾小球病变和哥伦比亚的组织学分类变量的值焦点广告节段性肾小球硬化症(FSGS),“肾脏透析移植,25卷,不。4、1321 - 1328年,2010页。视图:谷歌学术搜索
a . Kerkadi c . Barriault b Tuchweber et al .,“饮食消胆胺减少赭曲霉素A-induced肾毒性大鼠通过减少等离子体水平和加强粪便的排泄毒素,”毒理学和环境卫生杂志》上,53卷,不。3、231 - 250年,1998页。视图:谷歌学术搜索
k·穆尼奥斯,诉坎波斯,m . Blaszkewicz et al .,“接触新生儿赭曲霉毒素A:第一个生物监测结果母乳(初乳)从智利,”真菌毒素的研究,26卷,不。2,59 - 67年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
A . m .哈桑·h·A . Sheashaa m·f·A·法塔赫A z易卜拉欣,o . A . Gaber和m . A . Sobh“赭曲霉毒素A的研究作为一个环境风险导致肾损伤在埃及母乳喂养的婴儿,“小儿肾脏学,21卷,不。1,第105 - 102页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . Wannemacher和s·维纳,”34章——单端孢霉烯真菌毒素在教科书里,”化学和生物医学方面的战争,页655 - 676,卫生局局长办公室TMM出版物Borden研究所沃尔特里德陆军医疗中心,华盛顿特区。美国,1998年。视图:谷歌学术搜索
a . Piva和Galvano f说,“营养方法来减少霉菌毒素的影响,”2007年,http://www.engormix.com/。视图:谷歌学术搜索
l .甲沟炎“评估霉菌毒素绑定”第四届中部营养学报》会议马里兰州,页132 - 143,Timonium, 2006年3月。视图:谷歌学术搜索
g . Schatzmayr f . Zehner m . Taubel et al .,”微生物真菌毒素才会安静下来,“分子营养与食品研究,50卷,不。6,543 - 551年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

环境和公共卫生杂志》上

在临床医学中加入环境卫生