用酒精，烟草，枪械和爆炸物局刑事调查人群膀胱癌集群评估 - 第1部分：癌症发病率

抽象的

这项研究调查了膀胱癌集群中的员工队列，主要是刑事调查人员，参加与酒精，烟草，枪支和1995年和2007年标准化发病率之间的爆炸物（ATF）美国统计局（SIRS）医疗监督程序被用于癌症发病率在ATF人口和美国人口参考比较。七例膀胱癌（5案件在分析的时候验证通过病理报告）3,768人的员工总人口中进行了鉴定。所有病例均为白人男性和刑事调查。例七六是在30至49岁年龄范围在诊断时间。为白人男性犯罪调查正在进行检查各SIR是对报告病例7.63（95％置信区间= 3.70-15.75）和5.45（2.33-12.76）为核实情况。在ATF人口的白人男性刑事调查是在膀胱癌的统计显著风险增加。

1.介绍

美国司法部的一个执法机构——烟酒火器和爆炸物管理局(ATF)自1970年代以来一直在调查火灾和爆炸的原因和来源。ATF通常与其他联邦、州和地方当局合作，通过几个场所提供这种服务。在地方一级，ATF的刑事调查人员，特别是那些拥有特殊身份的消防调查人员(CFIs)，与州和当地的同行并肩工作，协助调查火灾后和爆炸后的现场。这些人也可以在城市的联邦纵火案工作组中任职，与其他联邦、州和地方调查人员合作，解决严重的纵火案问题。在国家层面，烟枪管制局维持一个训练有素的国家反应小组(NRT)，提供全面反应，协助其他司法管辖区对重大纵火和爆炸事件进行现场调查。NRT是一个多专业小组，由具有火灾后和爆炸后调查专业知识的刑事调查人员、爆炸物执法专家、法医化学家、消防工程师和其他技术专家组成。ATF在1978年建立了NRT项目，随后在1986年设立了刑事调查人员作为火灾调查人员(CFIs)的认证项目。

1995年，ATF开始了NRT成员的自愿医疗监督计划，以监测在火灾后/后爆发场景的潜在危险环境中工作的参与者的健康状况。原子能机构于1997年将自愿计划延长至所有CFIS。到2000年，该计划的三名白人男性参与者报告了1994年和1999年之间的膀胱癌诊断。所有三个人在诊断患者时都是非闻名者和50岁。该信息令人担心地致力于在场景调查人员中发生膀胱癌群。为应对这一关切，2002年的ATF要求参与所有NRT成员的医疗监督计划，所有爆炸物执法专家以及所有刑事调查人员，包括未参与火灾后/后调查的刑事调查。为了促进未来的流行病学评估表观癌症集群的重要性，ATF还致力于医疗监督数据进入电子数据库。到2006年，四个额外的白色男性计划参与者报告了2001年至2005年间膀胱癌的诊断。合并，七个报告的案件在诊断年度为32至53款。从职称视角，所有案件都是刑事调查人员，他包括参加监督计划的96％的雇员。此外，七种案件中有六种报告在atf采用火灾后和爆炸后场景。七件案件中没有一份工作历史，这些历史涉及在与ATF的就业前调查此类场景。

这种癌症群的存在产生了两个问题。首先，从人口统计学的角度来看，这群以犯罪调查员为主的员工患膀胱癌的几率是否高于预期?第二，火灾/爆炸后现场调查是否与膀胱癌风险增加有关?这项研究的第一部分是关于癌症发病率的问题，第二部分是关于与这些场景调查相关的癌症风险的问题。对这两部分的分析都使用了通过医疗监测程序收集的数据。

在美国，膀胱癌有望成为第六大最常见的癌症发生，但不包括基底和鳞状细胞皮肤癌，2012年[1］.据美国癌​​症协会报道，2012年估计的新膀胱癌病例数为73,510，其等于所有新癌症病例的约4.5％[1］.与最大的风险膀胱癌相关的人口统计特征包括男性，白种人，并且随着年龄的增加[2］.根据监测流行病学和最终结果（SEER）2005 - 2009年期间调整的发生率数据，男性比女性更常见的膀胱癌发生了四倍[3.］.在这组数据中，它在男性最常见癌症中排名第四，但在女性最常见癌症中仅排名第十二[3.］.白人的发病率比黑人的发病率大1.78倍，而西班牙裔人的发病率为黑人的发病率为0.90倍[2那3.］.膀胱癌发病率在亚洲/太平洋岛民和美洲印第安人/阿拉斯加原住民中最低[3.］.患此病的风险随着年龄的增长而增加，在人生的90岁时发病率最高[3.］.大约90%的病例发生在55岁以上的人群中，确诊时的平均年龄为73岁[2］.在ATF癌症聚类中，所有膀胱癌的病例都代表了性别和比赛，膀胱癌的最大发病率，但诊断时的病例年龄相对年轻对于膀胱癌，因为所有病例发生在个人中不到55岁。

公认的非情绪危险因素包括吸烟、膀胱出生缺陷、慢性膀胱炎症、遗传易感性、使用含马兜铃酸的草药、饮用含砷和氯化副产物的水、膀胱癌病史、化疗和放疗，以及暴露于已知或可疑膀胱致癌物的特定行业和职业[2那4.-13］.许多研究已经探索了液体摄入和液体摄入类型与膀胱癌风险之间的联系，但对总液体和特定液体的研究结果一直不一致，可能是由于混杂变量的影响，如自来水中存在膀胱癌物质[14-24］.两项研究表明，排尿频率的增加与膀胱癌风险的降低有关[18那21］.

吸烟是膀胱癌的头号危险因素，据估计约50%的男性膀胱癌病例和30%的女性膀胱癌病例是由吸烟引起的[6.］.仅次于吸烟，职业接触致癌物可能在男性中占10%，在女性中占5%，在所有膀胱癌中高达20-25% [6.那11］.在风险行业建立，包括制造合成染料和涂料，电缆，纺织品，皮革作品和铝和石化，煤焦油和橡胶工业产品的产品制造[5.-7.那12那25-30.］.一些特殊职业中也已确定将与膀胱癌的风险增加有关。这些包括，但不限于，厨师和厨房工，电工，美容师，皮革工人，机械师，石油工，橡胶工人，煤矿工人，卡车司机，和车辆力学的概述，Schulte等人。[12，以及焦炉工人、屋顶工人、干洗店工人、烟囱清洁工和油漆工，在更近的文献中有人提到过[5.-7.那25那31-34］.接触香烟烟雾和与职业有关的膀胱癌物质可协同作用，进一步增加患膀胱癌的风险[2那7.］.

作为职业，通常不承认广泛的律法执法类别，因为膀胱癌的风险增加。1987年，Schulte等人。[12]确实包括与膀胱癌的风险相关的职业的汇总清单上的保护卫士，但他承认，潜在的病原体是未知的。由于膀胱癌的发生率比美国的相关死亡率几乎更大的五倍，具有诊断后存活五年或五年以上的案件80％[1]，癌症的发病率是比相关死亡率膀胱癌风险的职业更灵敏的测量和流行病学研究观察的发病率和那些寻找癌症死亡率之间的区分是很重要的。对膀胱癌的发病率和职业协会许多流行病学研究还没有发现警察，警卫，以及相关的类别，如保护服务和政府工作人员的检查/调查职业中，要与膀胱癌的风险增加相关[11那35-46］.一个例外是Howe等人的一项研究[47]显示卫兵和守护者在4.0的膀胱癌的统计学上显着的年龄调整的相对风险。在Reulen等人。的[322009年关于膀胱癌发病率和职业之间的关联的荟萃分析，从23项研究的研究结果和警察和守卫的调查结果中获得了膀胱癌的概述对膀胱癌的相对风险，从14项研究结果中得到了警察和警察。这些摘要相对风险仅在1.07（95％的置信区间（CI）0.96-1.9）中略微升高而且没有统计学意义，用于保护服务，并为警察和警卫提供1.10（95％CI 0.95-1.29）。关于警察队列的三项死亡率研究也没有发现膀胱癌总体上死亡率的统计学显着增加[48-50］.其中一项研究确实表明，职业司机的警察与膀胱癌相关的死亡率显著增加[48另一项调查显示，10-19年警察的死亡率高于预期[50]. 流行病学研究已经证明，接触柴油或交通废气的工作会增加患膀胱癌的风险[6.那40那43那51那52一项荟萃分析显示，多种类型的司机患癌症的风险增加[32]，在癌症风险和职业研究中使用广泛的执法工作类别，假设在接触潜在膀胱癌物质和患膀胱癌风险方面存在一定程度的一致性，但情况可能并非总是如此。

本研究的第一部分调查了由犯罪调查员和NRT成员组成的ATF员工群体中膀胱癌发病率的统计学意义。

2.方法

2．1.研究时间框架和研究对象

这项研究的时间间隔是1993年，即第一例膀胱癌确诊的前一年，到2007年。在此期间，根据1993年至2007年每个历年ATF提供的年度工作人员名册编制了一个完整的名册队列。年度人员名册包括所有刑事调查人员、爆炸物执法专家、法医化学家、消防工程师，以及少数通常与NRT工作有关的其他专家，无论NRT的个人成员或参与医疗监督计划的资格如何，在每个历年为烟酒管制局工作的人士。ATF提供了人口统计学研究参数的性别、种族和年龄，以及全部名册队列成员的工作系列和头衔。全部名册上的队列成员分散在美国及其领土波多黎各和关岛各地，他们在ATF工作期间可能在这个地理区域内流动。

随着1995年医疗监测方案的出现，由参与该方案的雇员组成的全部名册队列中创建了一个子集。正如引言中所解释的，该计划最初是自愿的，并向NRT成员提供，但在2002年成为强制性的，对所有刑事调查人员、爆炸物执法专家和NRT成员。该方案是与美国卫生和公众服务部联邦职业健康部(FOH)合作设立的，包括年度评估，其中包括病史和烟草使用调查表、体格检查以及实验室和辅助测试。详细的工作经历信息的收集，包括工作系列和职称，始于2003年的工作经历调查问卷制度。2002年开始使用FOH的电子数据库——职业健康信息管理系统(OHIMS)，以促进今后对膀胱癌群集的流行病学评估。对2002年以前的主要研究变量的数据进行回顾性检索，并将其录入OHIMS。

对于1995年至2007年参与医疗监测计划的员工队列，每年评估收集的相关数据包括人口统计学变量、性别、种族、年龄、癌症史和吸烟史。在2003年至2007年期间，参与该项目的队列成员也提供了工作系列和头衔的数据。随后，ATF为全部名册队列提供的人口统计数据、工作系列和职称数据与参与医疗监测方案的雇员提供的相同数据进行交叉参照。两种来源之间的任何数据不一致都通过查看医疗记录或与员工电话联系来解决。

２.２.膀胱癌病例的鉴别与验证

如导言所述，所有膀胱癌病例最初是由员工在年度医疗监测评估时自行报告诊断情况和诊断年份确定的。随后，负责监督医疗监测项目的职业医学医生联系了这些自我报告的病例，世卫组织向他们通报了膀胱癌群集以及通过流行病学分析评估群集的重要性的计划，并要求他们协助自愿提供一份病理报告，以核实病例诊断。在要求提供病理报告的同时，还提供了按病例填写的出院表格。

2.3。学习规划

这是一项队列研究，计算了四组ATF员工的标准化发病率(SIRs)，将每个ATF人群中观察到的膀胱癌病例数与基于美国普通人群发病率的预期癌症病例数进行比较，根据年龄进行了适当调整，并按性别和种族进行了分层，与四个ATF人口相关。由于ATF员工在全国范围内分散，因此选择美国普通人群作为最佳参考人群进行分析。由于所有膀胱癌病例都发生在白人男性刑事调查人员中，因此选择的分析人群包括:(1)完整的名单队列包括男性和女性,(2)完整的名单中的所有白人男性群体,(3)完整的名单中的所有白人男性群体与考试(癌症和吸烟史),和(4)完整的名单中的所有白人男性群体考试和工作历史也刑事调查人员。预期癌症发病率的确定是基于1993-2007年期间美国人口监测流行病学和最终结果(SEER)项目的数据。SIR评估了ATF人群中膀胱癌发病率的相对风险，并与美国人口进行了年龄调整，并按种族和性别分层。对每个种群的计算包括确定研究期间的人-年分布，这作为各自SIR分析的分母。每一年一个人成为队列中的一员，就计算一个人的年。个人年按5岁年龄增量和3个5年时间间隔(1993-1997年、1998-2002年和2003-2007年)排列。

3.结果

3．1.研究对象

桌子1显示各个单位对全名册组的个人和竞选监督考试的雇员的竞争的分布，为监测考试和工作历史的雇员子集，以及监督考试和工作历史的刑事调查人员的子集。这些人群中每一个的性别和种族的个人分配的百分比是可比的。

整个名册队列包括3 768人(见表)1）.刑事调查人员与1811年工作系列，占全名队列所有员工的96％，占全名队列中所有白人男性的96％。在完整的名册队列中，只有18.2％的成员是非白色的，只有12.6％的成员是女性。

完整名单队列，2,712（72％）的成员1995年和2007年，并在程序的电子数据库的一个或多个检查了数据（表之间参加医疗监督程序1）.接受检查的全部名册队列成员的百分比不超过72%，部分原因是医疗监测方案是自愿的，而且仅在2002年之前对NRT成员和cfi成员开放。自2002年该项目成为所有刑事调查人员、爆炸物执法专家和NRT成员的强制性项目以来，目前在职的队列成员中通过年度检查的比例从2003年的低50%到2006年的高67%。尽管强制性方案的年参与率存在差异，但在2002年至2007年期间受雇一年或一年以上的3136名正式名册队列成员中，有2697人(86%)至少进行了一次体检。

从2003年至2007年年度考试期间的员工中收集的工作历史数据可用于2549名（68%）完整名册队列成员。在这些人中，2478人（97%）是刑事调查人员（表1）1）.

3.2. 膀胱癌病例特征分析

在研究期间，有7人被诊断为膀胱癌。在进行分析时，7个病例中有5个提供了证实膀胱癌诊断和诊断年份的医疗文件(病理报告)。另一个案例在分析完成后提供了验证文件。

根据分析时所证实的5例膀胱活检的病理报告，其中4例为低级别乳头状移行细胞癌，1例为移行细胞癌原位。在分析后核实后续的第六病例也是低级乳头状过渡细胞癌。

第一例确诊于1994年，最近的案件被诊断在2005年作为从医疗监督程序已经知道，所有的膀胱癌发生在白人男性和刑事调查。桌子1包括所报告的膀胱癌病例由性别和种族为每个定义的雇员人口分布。白人男性组成的完整名单人群的72％（3768分之2723）和每三个子群体的69-70％，其中刑事调查与医疗监督检查和工作经历（69％（2478分之1715））。该案件从32〜53岁的年龄范围诊断的一年，三个人在30多岁是三个正在40多岁，和一个50出头之中。桌子2显示了在诊断时自报告的膀胱癌病例在相同的五年年龄增量和三个五年时间间隔中的分布，用于建立每个SIR分析的人年分布。1993-1997年诊断出2例，1998-2002年诊断出4例，2003-2007年诊断出1例。

3.3。研究人群进行关联分析中人年分布

桌子3.总结了四个研究人群的发病率进行分析，计算出总人年。总人年数从34818为全名册队列高至17976低的白人男性犯罪调查与考试和工作经历的人群范围。人年分配格局是为所有四个研究人群相似，如表所示2在全名册群体白人男性人口。每个研究人群的绝大多数员工的下跌在25和54岁的每个五年的时间间隔。这种分布格局反映雇佣与以前的工作经验和联邦刑事调查57岁的法定退休年龄刑事调查的ATF的做法。

3.4。膀胱癌发病率比率

桌子3.呈现针对四项定义研究人群中的每一个计算的标准化发病率（SIRS）：全名队列的全名队列，全名队列中的所有白人男性，所有白色男性都有考试（癌症和烟草使用历史），以及所有白人男性刑事调查人员的考试和工作历史。为了进入两种未经证实的癌症案例对先生结果的影响，SIRS对具有七个报告的癌症病例的情景进行了表演，以及为四个研究人群中的每一个具有五种经过五种经过验证案件的情景。

当对所有七个病例进行计算时，整个名册队列的SIR为2.41（95%可信区间1.17–4.96），白人男性队列为2.93（95%可信区间1.42–6.07），有考试的白人男性为6.08（95%可信区间2.94–12.54），有考试和工作经历的白人男性刑事调查员为7.63（95%可信区间3.70–15.75）（表1）3.）.当重新计算只有五个验证情况下,爵士是1.72 (95% CI 0.73 - -4.02)为整个队列,白人男性为2.09 (95% CI 0.90 - -1.91), 4.34 (95% CI 1.85 - -10.16)对于考试的白人男性,和5.45 (95% CI 2.33 - -12.76)的白人男性犯罪调查人员考试和工作记录(表3.）.当所有7个案例被纳入分析时，升高的SIRs在所有4个人群中具有统计学意义，并且当仅使用5个经过验证的案例时，对于有考试的白人男性和有考试和工作经历的白人男性刑事调查人员仍然具有统计学意义。

在每个病例发生的年龄组中，白人男性ATF人群的年龄特异性癌症发病率均大于美国参考SEER人群的调整率(见表)4.）.这一发现是意料之中的，因为90%的膀胱癌发生在55岁以上的人群中，所有7例ATF患者在诊断时都小于55岁。与参考人群相比，ATF人群中膀胱癌的年龄特异性相对风险最高，且唯一具有统计学意义的是30-34岁年龄组，ATF人群中最年轻的膀胱癌患者。

4。讨论

识别白人男性膀胱癌集群的刑事调查人员参与一个ATF医疗监测项目的担忧,员工人口正在经历膀胱癌的发病率高于预期,火灾后/无数现场调查可能与膀胱的风险增加有关癌症。该流行病学研究的第一部分确定了1993年至2007年期间白人男性研究人群的膀胱癌发病率显著升高。

这项研究说明了使用医疗监测计划监测可能接触有害物质的员工群体的健康和对人群中发生的癌症的重要性进行流行病学分析的双重效用。尽管ATF医疗监督计划随着时间的推移以多种方式发展，包括从自愿参与转变为强制性参与，尽管该计划成为强制性后每年的参与率为50–67%，必要的数据足以对ATF研究人群进行SIRs，结果表明，与美国参考人群中的白人男性相比，白人男性患膀胱癌的风险增加。

ATF队列中所有膀胱癌病例均由白人男性报告，他们约占全部队列的72%。发病率分析的两个较大ATF人口,完整的名单队列和白人男性全部名单队列,癌症风险升高分析七个报告和执行五核实情况,但只是统计上显著的七个报告病例的分析。由于这两个ATF人群包括没有参加医疗监测项目且癌症史未知的人，占全部队列的28%，占全部队列的31%的白人男性，在这两个人群中，膀胱癌的实际病例数可能会大于观察到的7例报告和5例验证病例，这将导致比用7和5例病例计算出的SIRs更高。在两个较小的ATF人群中，有检查的白人男性和有检查的白人男性刑事调查人员，计算出的SIRs升高，在7例报告和5例证实的癌症病例中均有统计学意义。可以理解的是，这两个小人群的SIRs比两个大人群的SIRs要高，这可能最好地描述了ATF队列的真实癌症风险，因为报告的癌症史对这两个小人群中的所有个体都是已知的。

ATF人群中的白人男性犯罪调查员患膀胱癌的风险更高，这一发现与之前对执法职业中膀胱癌发病率的流行病学研究结果形成了对比，调查发现，执法及相关工作类别一般不会增加患膀胱癌的风险[11那32那35-39那41那42那44-46］.在Reulen等人。的[32]荟萃分析结果显示，警察和保护性服务职业的汇总相对风险分别为1.10（95%可信区间0.95–1.29）和1.07（95%可信区间0.96–1.19）。与其他执法专家群体相比，ATF刑事调查人员群体的独特之处在于，ATF刑事调查人员中有相当一部分专门调查火灾后和爆炸后现场。我们从医疗监测项目中了解到，当前研究中的7例膀胱癌患者中有6例在使用ATF时曾在这些场景中工作。因此，在当前研究中，白人男性犯罪调查人员中发现的膀胱癌发病率增加似乎与火灾/爆炸后调查的表现有关。如果是这样的话，在这部分专业刑事调查人员中，膀胱癌风险的增加足以影响整个ATF研究人群中的膀胱癌风险。

本研究中计算的SIR的大小值得一些讨论。对于白人刑事调查人口进行考试，SIRS为7例7.63（95％CI 3.70-15.75），七个报告的案件和5.45（95％CI 2.33-12.76），用于五种已验证的病例，以及所有人的人口略大白人男性与考试，SIRS为7例6.08（95％CI 2.94-12.54），七个报告的病例，4.34（95％CI 1.85-10.16），用于五种已经过验证的病例。在其他职业和行业的膀胱癌发病率的单独流行病学研究中，相对风险的统计学上显着的升高已经发现1.1倍至五倍增加[11那32那33那39那41-44那46那52-54]即使有六倍到十倍增加了化学工人的职业[41那47]，染料制造[55那56，铁路工人[47和医生[41]. 在一项针对消防员的流行病学研究中，报告的膀胱癌统计显著优势比高达22.7[41]. 因此，对其他职业的一些流行病学研究发现膀胱癌的相对风险升高，其程度与目前对刑事调查人员的研究中发现的相同。在鲁伦等人的研究中[32对膀胱癌和职业之间的关联]荟萃分析，然而，这被发现的几种职业统计显著摘要相对风险仅倒在1.1-1.3范围内。这些职业包括矿工，胶工，皮革工，四种类型的专业司机，和机械师，而不是化学工作者，消防队员，警察，保安服务职业，或医护人员。

升高的风险膀胱癌在目前的研究对象也接近在吸烟者看到膀胱癌比非吸烟者的风险增加，在各种流行病学研究表明其对吸烟者有双重六倍膀胱癌的风险增加表现出[1那6.那57-59］.建议进行进一步的确证研究，以验证在目前的研究中在刑事调查人员中发现的风险增加的程度。

虽然当与仅五个验证情况下进行分析，其具有两个在统计分析时未经验证的七个报告的病例（28％）的升高的SIR为两个群体与考试仍然具有统计学显著构成研究的弱点，并且示出的限制使用从医学监测项目数据进行癌症的发病率分析。有这么几个总例，报告和核实情况之间数量的不同可能会影响研究结果的意义，通过比较上报七两计算各SIR和五个核实的情况下为全名册队列，并在白人男性为证明完整名单队列。由于研究分析已经完成，正在进行努力，以验证未验证的情况下，成功地验证这两种情况之一。

另一点需要指出的是，进行体检的人群的SIRs实际上可能被人为地提高了，因为在全部名册队列中只有72%的人接受了体检，而没有健康问题的人可能有选择地避免参加体检。然而，自从2002年强制计划实施以来，在2002年至2007年间，ATF雇员中86%的人在这段时间内至少参加了一次考试，这2697名雇员占了2712名参加考试人员的99%。自2002年以来，参加强制性考试的人数达到了这个水平，由于逃避考试而产生的偏见可能非常有限。

总之，与1993 - 2007年研究期间的美国人口中的白人男性相比，ATF队列的白色男性成员患膀胱癌的风险有统计学上显着增加。在考试和白人男性犯罪研究人员进行考试的白人男性中，七七报告的计算和五种已验证癌症病例的计算升高了风险。没有观察到非白人男性和队列研究中的所有女性的膀胱癌风险。

膀胱癌集群中的六种病例中有六种，已知的研究历史正在研究患有ATF的火灾后和后场景，现场调查工作似乎与观察到的膀胱癌发病率的增加有关。研究第2部分将评估火灾后/后爆发场景的协会和膀胱癌的风险，同时控制烟草使用历史。

致谢

作者感谢ATF为流行病学研究提供资金和论文准备，感谢FOH为研究提供支持，包括但不限于为发现膀胱癌病例的ATF倡导医疗监测项目，对参与项目的员工进行检查和辅助测试，并提供OHIMS管理项目数据，OHIMS的数据库经理Bruce Higgins管理医疗监测项目的数据库，并协助准备数据进行分析。本文的观点为作者的观点，不一定代表ATF或FOH的观点。S. R. Davis、X. Tao、E. J. Bernacki和A. S. Alfriend从美国华盛顿特区司法部酒精、烟草、枪支和爆炸物局获得了这项研究的资金。

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