文摘
背景。糖尿病(DM)是一种慢性代谢紊乱与更高的心血管疾病的风险。血小板有前途的作用在糖尿病心血管并发症的发病机理。自去年几十年,大蒜及其生物活性组分在糖尿病及其并发症进行了广泛的研究。我们的目的是探讨抗血小板的烯丙基二甲硫醚(AMS)专注于改善糖尿病血小板激活。方法。我们用链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠为1型糖尿病模型。我们已经评估了烯丙基二甲硫醚对血小板活化的影响通过对AMS为10周糖尿病大鼠。流cytometry-based分析被用来评估血小板激活,血小板聚集、血小板巨噬细胞相互作用,以及血小板内源性活性氧生成得到控制,糖尿病和AMS - aspirin-treated糖尿病大鼠。结果。AMS治疗10周有效地降低糖尿病大鼠的血糖水平。三周的AMS(50毫克/公斤/天)治疗不减少血小板的激活,但显著( )减少治疗10周后观察。口服AMS显著( )减少基线也减少ADP-induced聚合后的血小板3和10周的治疗。此外,10周的AMS治疗糖尿病大鼠减毒内生ROS内容( )血小板和血小板的巨噬细胞相互作用。血小板激活的抑制糖尿病大鼠AMS治疗后相当与阿司匹林治疗(30毫克/公斤/天)。结论。我们观察到烯丙基甲基硫化物对血小板聚集的抑制作用,血小板激活,血小板巨噬细胞相互作用,并增加ROS水平1型糖尿病。我们的数据表明,AMS可以有助于控制糖尿病心血管并发症通过抑制血小板激活。
1。介绍
糖尿病(DM)是一种慢性和复杂的疾病在所有的代谢疾病。“糖尿病”的特征是持续高血糖与干扰的碳水化合物,脂肪和蛋白质的新陈代谢产生的缺陷在胰岛素分泌,胰岛素的行动,或两者兼而有之。改变生活方式和快速城市化增加了糖尿病的发病率和患病率。根据国际糖尿病联合会(IDF), 4.63亿名成年人(20 - 79岁年龄)是糖尿病患者在2019年达到创纪录的420万人死亡。此外,以色列国防军解释,可能会有更多的糖尿病患者在2030年和2045年的估计578.4和7.002亿例,分别为(1]。
1型糖尿病是一个条件,生产胰岛素由胰腺分泌不足而引起2型是由于不当的利用产生胰岛素,最终导致血糖含量较高的循环系统(2]。1型和2型糖尿病都需要仔细监测和控制血糖水平,如果不是这种不受控制的状态随着时间的推移可能根一些并发症包括心血管疾病(CVD)。糖尿病心血管并发症的发生随着疾病的进展和导致过早死亡3- - - - - -5]。IDF建议糖尿病患者有2 - 3倍的概率比非糖尿病患者心血管疾病患者(6]。这些糖尿病心血管并发症的中央机制包括一个系统维持内稳态失衡的凝血和纤维蛋白溶解7]。这种不平衡导致糖尿病血小板病(8),是一种主要影响血小板功能,最终导致心脏病发作或中风在糖尿病(9- - - - - -12]。科学研究表明,抗血小板治疗能减少糖尿病心血管并发症和过早死亡13,14]。
尽管许多药物和治疗糖尿病的管理,它仍在威胁生命疾病的范畴,因为它的并发症。减少这些糖尿病心血管并发症比控制疾病本身变得更具挑战性。这使得一个巨大的影响科学研究人员探索糖尿病治疗的新策略。饮食治疗糖尿病是其中一个显示一个巨大的影响在预防和控制糖尿病(15,16]。
中大量的营养饮食,大蒜一直显示一个非常有前途的影响糖尿病以及糖尿病并发症(17- - - - - -21]。一个抗血小板属性已经观察到生蒜,防止糖尿病心血管并发症(22- - - - - -24]。科学文献强烈支持,大蒜是显示这些有利影响主要是由于其含硫化合物(25- - - - - -27]。烯丙基二甲硫醚(AMS),一个活跃的代谢物观察口服后体内生大蒜,可以影响糖尿病通过降低血糖水平,提高胰岛素水平,减少肝glucotoxicity引起的氧化应激在糖尿病28,29日]。然而,AMS在糖尿病并发症血栓的影响尤其是对血小板激活和聚集尚未报道。
因此,在本研究中,我们的目标是了解血小板分离的各种改变参数糖尿病老鼠和大蒜代谢物的影响,烯丙基二甲硫醚,在糖尿病患者血小板参数改变。
2。材料和方法
2.1。试剂
烯丙基二甲硫醚(猫没有。A34201-25G)和佛波醇12-myristate 13-acetate (PMA)(猫没有。P8139-1MG)从σ(圣路易斯,密苏里州,美国)。流式细胞术等抗体CD61 FITC抗体(猫没有。104305)和APC anti-mouse /鼠CD62P (P-selectin)抗体(猫没有。148303)来自生物的传说(美国加州圣地亚哥)和CD14 PE抗体(猫。没有:561707)是来自BD生物科学(美国新泽西富兰克林湖)。二磷酸腺苷(ADP)是来自Hi-Media(猫没有。RM437-1G)。H2DCFDA染料(猫没有。C6827)表达载体。细胞培养试剂如rpmi - 1640(猫没有。31800 - 014),antibiotic-antimycotic (100 x)(猫没有。15240062)和胎牛血清(猫no.10270106)来自Gibco。
2.2。动物和研究设计
Wistar鼠200 - 250 g用于患糖尿病和评估AMS在糖尿病血小板功能改变的影响。动物是采购从Jeeva生命科学(海得拉巴,印度)。动物伦理委员会批准的研究机构(IAEC)国家医药研究所的教育和研究(夹),印度,古瓦哈蒂(夹/ BT / 2020/37)。动物们被安置在单独的通风笼(IVC)在捏一个动物房设施,在标准条件下,古瓦哈蒂(温度 °C, %相对湿度,和12 h光/暗周期)。Wistar鼠被允许免费获取食物和水随意在研究过程中。后七天的驯化,动物被随机分配成四组( ):组1:控制;第二组:糖尿病(STZ 35毫克/公斤);第三组:糖尿病+ AMS(50毫克/公斤);和组4:糖尿病+阿司匹林(30毫克/公斤)。所有这些老鼠维持10周。每个星期,所有动物的体重记录了解体重在实验期间损益和葡萄糖水平监测通过使用一个(Accu赤活跃,罗氏公司)。AMS和阿司匹林的剂量选择从我们以前的工作和科学文献[30.,31日]。
2.3。诱导的糖尿病
糖尿病是化学诱导Wistar鼠用链脲霉素(体重200 - 250克)。禁食6小时后,成人Wistar鼠管理有一个刚做好的解决方案的腹腔内注射(I.P)的链脲霉素(STZ)在冰冷的柠檬酸缓冲(0.01 M, pH值4.5)剂量的35毫克/公斤体重。动物被监控在接下来的七天的血糖水平通过使用一个(Accu赤活跃,罗氏公司)。证实了诱导糖尿病监测空腹血糖。> 250 mg / dl的大鼠血糖水平被认为是糖尿病。
2.4。口服给药
烯丙基二甲硫醚是口服药物的剂量50毫克/公斤玉米籽油的10周糖尿病威斯特老鼠和称为糖尿病+ AMS组。阿司匹林在剂量30毫克/公斤0.5%羧甲基纤维素(CMC)口头另一组糖尿病Wistar鼠和称为“糖尿病+阿司匹林”组。对照组被称为老鼠饲料玉米籽油。
2.5。细胞培养
人类巨噬细胞(THP-1细胞;一种急性单核细胞的白血病细胞株)是一个礼物从卫生科学技术转化研究所(THSTI,法里达巴德,印度)。细胞培养在RPMI 1640中富含胎牛血清(10% )和抗菌药物(抗生素和抗真菌的)(100 U /毫升)和在标准条件下培养37°C和5%的公司2孵化器(埃普多夫CellXpert C170)。
2.6。血小板的血液采集和隔离
血小板是双重离心从血液中分离出来了。在室温下进行。已经采取了预防措施以避免血小板活化过程中。最初,动物麻醉与异氟烷的帮助。通过使用毛细管retroorbital丛,血液被收集成管含有3.8%柠檬酸钠(9:1的比例)和离心机在500 rpm 15分钟20°C的温度。隔离的离心结果富含血小板血浆(PRP)作为上层管。几乎3/4th这一层被带进一个全新的管使用wide-bore吸管小费。此外,血小板颗粒状通过离心法PRP在400克10分钟20°C。血小板颗粒被,resuspended HEPES-Tyrode缓冲区。
2.7。流式细胞分析仪测量激活血小板的数量
的在活的有机体内孤立的血小板激活状态测量通过流式细胞术使用fluorochrome-tagged抗体。所有这些作品都是2小时内进行采血和采取了一切措施来避免血小板活化在处理样品。7μl (PRP被添加在管和稀释50μl拥有1% BSA HEPES-Tyrode的缓冲区。样本添加抗体混合有FITC anti-mouse /鼠CD61抗体(血小板表面标记)和APC anti-mouse /鼠CD62P抗体(血小板活化标志物)稀释HEPES-Tyrode的缓冲区(1% BSA)。彩色血小板被孵化在黑暗在室温下30分钟。样本立即分析利用色调™NxT流式细胞分析仪,分析是由以50000事件为每个样本。补偿是通过使用个人antibody-stained细胞和清白的细胞为了避免溢出从一个通道。血小板被封闭在向前光散射(FSC)和侧光散射(SSC)的阴谋,和血小板CD62P阳性细胞的百分比是枚举CD61阳性细胞给%激活血小板。
2.8。测定血小板聚集在ADP,血小板受体激动剂,通过流式细胞术
前面提到的一些修改过程中,血小板的过敏症的platelet-aggregating代理(ADP)已经被观察到测量血小板聚合百分比的流式细胞术(32]。50μl刚孤立富含血小板血浆(PRP)于450年resuspendedμl HEPES-Tyrode缓冲区。通过添加20血小板被激活μM ADP最后浓度和孵化10分钟37°C在震动条件下使用thermoshaker 1000 rpm。稀释PRP没有受体激动剂作为消极的控制。细胞通过流式细胞术分析了血小板聚集的存在。血小板从血小板聚合由控制细胞分化了光散射(FSC)和侧光散射(SSC)情节的血小板聚集有大小和密度增加。
2.9。流式细胞术分析血小板和巨噬细胞相互作用
分析了异构的巨噬细胞与血小板的相互作用,通过流式细胞术方法使用佛波醇12-myristate 13-acetate——(PMA)分化THP-1巨噬细胞(33,34]。
单核细胞分化为巨噬细胞,THP-1单核细胞( 细胞)被播种在6-well板1毫升的罗斯威尔公园纪念研究所介质(rpmi - 1640)与100年补充μ青霉素g / ml链霉素,100 U /毫升,和10%的胎牛血清。单核细胞是分化的巨噬细胞通过添加50 ng佛波醇12-myristate 13-acetate (PMA)和培养48小时保持5%孵化器有限公司2在湿润条件下在37°C。48小时孵化后,媒体改变了新鲜rpmi - 1640完成媒体没有添加PMA和孵化器的孵化48小时。
在巨噬细胞和血小板coculture研究中,孤立的PRP 7μl培养板中添加有巨噬细胞来源于THP1和30分钟孵化有限公司2孵化器。后连续coculturing血小板,每个好洗了PBS清除浮动的血小板。细胞使胰蛋白酶化通过添加0.25%胰蛋白酶EDTA和孵化有限公司2孵化器为2分钟。分离细胞收集在一个单独的管和离心10分钟400克20°C。上层清液被丢弃;颗粒被PBS和孵化有4%多聚甲醛固定的10分钟。细胞进一步被清洗和resuspended PBS巨噬细胞表面标记的抗体与荧光共轭的标签(CD14 PE)和platelet-specific标记(CD61 FITC)。这些细胞被孵化在黑暗的30分钟在室温和分析了调™NxT流式细胞分析仪。分析是由控制下的巨噬细胞人口FSC和SSC阴谋。为了弥补重叠光谱single-stained细胞。最后,我们测量CD61-FITC在巨噬细胞的平均荧光强度(CD14 +)人口为了量化血小板巨噬细胞的相互作用。
2.10。测量在血小板内源性活性氧
细胞内活性氧测定用2 ,7 - - - - - -二乙酸dihydrodichlorofluorescein H2DCFDA,染料根据文章中提到的程序(35,36]。新孤立的PRP (7.0μl)在100年被稀释μ10 l HEPES-Tyrode的缓冲和孵化μM H2DCFDA染料在黑暗条件下为30分钟37°C。后,与200年样本进一步稀释μl HEPES-Tyrode吸管的缓冲区中,轻轻混合。管子在400 g离心10分钟20°C造粒上层清液的细胞和丢弃。此外,颗粒被添加resuspended 100μl HEPES-Tyrode的缓冲区。无污点的样本作为消极的控制。所有这些样本分析使用色调™NxT流式细胞分析仪通过10000事件的平均荧光强度DCFDA血小板数量确定为每个样本。
2.11。统计分析
所有统计分析使用GraphPad棱镜8.0.2版本(263)(GraphPad软件、圣地亚哥、钙、美国),和它比较了利用方差分析测试图基紧随其后的测试事后分析。结果表示为 ,和一个值< 0.05被认为是显著的。
3所示。结果
3.1。大鼠体重和血糖水平变化
我们监控身体重量和实验大鼠血糖水平,直到10周。体重的平均值相比,克学习小组都在0th3理查德·道金斯7th,10th周和绘制图表。如图1(一),我们没有观察到任何重要的体重变化在所有四组。糖尿病的血糖水平组显著增加(3理查德·道金斯7th,10th周)的时间点相比,控制。然而,AMS治疗降低血糖水平在7和10周相比,0th和3理查德·道金斯一周的治疗(图1 (b))。
(一)
(b)
3.2。在糖尿病AMS对血小板活化的影响
的在活的有机体内血小板的活化状态控制,糖尿病,后治疗组3理查德·道金斯和10th周的学习时间已经被流式细胞术分析。图代表CD61积极的百分比 - - - - - -轴和CD62P-positive血小板 - - - - - -轴(图2(一个))。双阳性细胞被认为是激活血小板,激活血小板的百分比表示为条形图。3月底理查德·道金斯上周,激活血小板的比例明显增加糖尿病组(~ 32.4%)相比,控制(~ 19.11%)。我们没有观察到任何重大变化的AMS和aspirin-treated组(图2 (b))。同样,10月底th一周,激活血小板的比例显著增加糖尿病组(~ 47.19%)相比,对照组(~ 35.24%)。此外,阿司匹林和AMS治疗显著降低血小板的活化(分别~ 30.15和25.22%)诱导糖尿病(图2 (c))。
(一)
(b)
(c)
3.3。AMS对ADP-Induced血小板聚集的影响
评估AMS对血小板聚集的影响,流式细胞仪分析进行血小板来自所有实验群体没有或ADP的3理查德·道金斯周和10th的一周。图3(一个)代表FSC和SSC密度图显示3理查德·道金斯周血小板聚集有或没有ADP聚集在哪里的R2。在ADP的缺席,我们没有观察到任何重大变化的百分比血小板聚集在糖尿病组相比,控制。然而,明显降低(三倍)百分比观察聚合在AMS -和aspirin-treated糖尿病组相比,糖尿病(数字3(一个)和3 (b))。同样,如图3(一个)和3 (c),我们观察到显著诱导血小板聚集(~ 1.6倍)的ADP糖尿病组相比,控制。AMS和阿司匹林治疗,我们观察到明显降低(~ 3.8和4.2倍,分别)在血小板聚集相比,糖尿病组。
(一)
(b)
(c)
类似的流式细胞术分析的存在和缺乏执行ADP的最后10th周,结果表示为FSC和SSC密度图(图4(一))。在ADP的缺席,我们观察到血小板聚集增加1.2倍的比例在糖尿病大鼠相比,控制数据4(一)和4 (b))。一个重要的( )下降的百分比AMS和阿司匹林治疗后观察血小板聚集(~ 2.3和3.3倍,分别)相比,糖尿病。同样,ADP-induced聚合在糖尿病增加了1.1倍时下降了1.1和1.5倍AMS和阿司匹林治疗组,分别为(数字4(一)和4 (c))。
(一)
(b)
(c)
3.4。AMS对Diabetes-Induced活性氧生成血小板
血小板激活和聚集研究后,我们测量了活性氧(ROS)水平的血小板分离控制,糖尿病,治疗糖尿病大鼠在10th一周的学习时间。ROS水平测定血小板通过使用2 ,7 - - - - - -二乙酸dihydrodichlorofluorescein (H2DCFDA)染料通过流式细胞术和分析它。H2DCFDA染料是一种直接测量量的细胞内ROS礼物,结果表达的平均荧光强度(MFI) DCFDA(图5)。血小板ROS水平显著( )增加糖尿病组相比,控制。然而,ROS水平显著降低( )在血小板孤立AMS-treated糖尿病大鼠相比,糖尿病大鼠。我们没有观察到任何重大变化ROS水平从aspirin-treated糖尿病大鼠血小板分离。
3.5。AMS对Diabetes-Induced巨噬细胞和血小板的相互作用
血小板巨噬细胞相互作用一直被认为是糖尿病(血小板活化的重要现象37,38]。这种交互,巨噬细胞和血小板一起孵化和流式细胞仪分析。THP 1,一个著名的单核细胞,分化了佛波醇12-myristate 13-acetate (PMA)后来cocultured血小板收集从控制,糖尿病和AMS - 10 / aspirin-treated老鼠th一周的学习时间。的结果所示平均荧光强度CD61-FITC(血小板)的标志CD14-positive THP1巨噬细胞。数据被表示为一个条形图(图6)。平均荧光强度的增加被认为是一个聚合巨噬细胞和血小板的细胞。在我们的数据中,显著( )平均荧光强度增加(~ 2.4倍)巨噬细胞的观察CD61-FITC cocultured糖尿病患者血小板相比,控制。虽然我们观察巨噬细胞减少血小板的相互作用在AMS和阿司匹林治疗组(~ 1.2——1.5倍)糖尿病组相比,这些变化并不显著。
4所示。讨论
糖尿病不是一个单一的临床实体,但一系列的疾病与各种糖尿病并发症(39- - - - - -41]。一些报告显示一个强大的关系糖尿病心血管疾病和过早(4,5]。糖尿病心血管并发症的强调机制包括多个心脏生理和病理变化,血管,血液细胞,肾(42]。以前科学文献发现众多风险因素即。,高血糖43- - - - - -45),血脂异常(46,47),炎症(48,49)、内皮功能障碍和氧化应激(50,51),在一起可以诱导一些复杂性包括糖尿病心血管并发症。正常血小板功能的研究也发现,改变糖尿病并发症的主要危险因素之一,以增加凝血恶烷合成(52),膜流动性降低53),并增加activation-dependent粘附分子的表达(如GpIIb-IIIa和P-selectin) (54]。所有这些变化使血小板活性和创建一个prothrombic环境在糖尿病患者55,56]。然而,研究专注于血小板功能障碍在1型糖尿病(T1DM)及其调制的药物是有限的。最近文献说,在所有流行的自然疗法,从大蒜organosulfur化合物显示一个潜在的治疗糖尿病药以及抗血栓形成的作用在糖尿病个体(17,18,22,23,57]。之前的研究工作也支持大蒜的作用减弱糖尿病心血管并发症(18]。烯丙基二甲硫醚(AMS)是一种重要的硫化合物从大蒜,和研究表明,AMS是主要代谢物中发现人类呼吸和等离子体(28]。AMS我们先前的研究表明,大鼠慢性AMS是安全管理控制,体重,食物,和水摄入主要器官的组织病理学和血清生物标志物仍正常(30.]。进一步,研究显示AMS的有益影响isoproterenol-induced心脏纤维化和心肌细胞外基质(ECM)沉积的特异表达(30.]。同时,我们最近的发现显示,AMS的保护作用压力overload-induced心脏肥大和心脏衰竭改善内源性抗氧化剂和线粒体功能(31日]。进一步的研究确定了AMS在1型糖尿病的治疗作用,不同的参数如血糖,糖化血红蛋白,氧化应激,炎症和insulinotropic活动正常化后AMS治疗。所有以上参数保持正常之后控制老鼠AMS管理(29日,58]。然而,没有研究发现AMS对血小板活化的影响。因此,在当前的研究中,我们确定了主要的糖尿病大鼠血小板STZ-induced改变和探索AMS的抗血栓形成的作用,生物活性的导数大蒜,主要专注于血小板激活。
在糖尿病,控制高血糖的主要目标是减少糖尿病并发症。血糖控制不良影响血小板激活和血管功能障碍在糖尿病。一项研究报道,低剂量的阿司匹林可以降低糖尿病大鼠的血糖水平(59]。在我们目前的研究中,老鼠AMS政府降低血糖水平。结果表明,AMS更有效降低糖尿病大鼠血糖水平的比阿司匹林。我们的数据支持AMS的最近的研究,在AMS管理STZ-induced糖尿病大鼠血糖水平明显下降(58,60]。
高血糖连同其他因素有助于聚集的血小板在小刺激。这样的血小板被称为hyperactivated血小板(61年]。这个hyperactivated血小板有不同的形态和表达P-selectin IIb (CD69P)和GP / iii a受体表面(62年- - - - - -64年]。支持前面的数据,我们目前的研究还观察到血小板激活的增加(CD62P水平)的1型糖尿病大鼠相比,非糖尿病的老鼠。这种激活的血小板高稍后(10周)相比,糖尿病的初期(3周)。此外,我们还观察到AMS对血小板活化的影响。有趣的是,我们发现一个小的减少血小板活化与AMS初始治疗后3周,但明显降低治疗10周后被发现。在这里,我们的数据表明,长期管理AMS优越的影响减少血小板激活的糖尿病。
增加血小板激活的结果增加了血小板聚集和发现在糖尿病37,38]。增加血小板聚集是一种系统性的生产氨甲环酸2组增加了血小板的结果(65年),增加血小板受体激动剂的敏感性像ADP (66年],受损的生产血小板聚集抑制剂PGI 2,没有[67年,68年]。之前的发现表明,糖尿病患者的血小板被发现1.6倍更敏感比nondiabetes ADP-induced聚合人(69年]。在目前的研究中,我们观察到血小板的聚集(基准面)及其对ADP刺激敏感的早期(3理查德·道金斯周)和后期(10th周)阶段的糖尿病。在疾病的早期阶段,没有差别在基线之间的血小板聚合属性糖尿病和对照组。然而,在ADP,糖尿病血小板聚合比对照组增加。数据表明,糖尿病大鼠的血小板高度敏感,容易形成血栓。减少基线观察聚合在糖尿病大鼠AMS和阿司匹林治疗。聚合的比例也降低血小板被激活时的ADP治疗组。研究表明AMS有有益的影响在减少血小板的敏感性和aggregatory属性。类似于血小板聚集3中的数据理查德·道金斯一周,我们观察到基线减少血小板聚集在10th星期后AMS和阿司匹林治疗。有趣的是,在10th糖尿病的一周,我们没有观察到任何显著增加ADP-induced血小板聚集相比控制。虽然我们无法解释的原因不是显示的敏感性血小板ADP添加10周后,它可能是由于脱敏P2Y1和P2Y12 ADP受体长期相互作用后的血小板内源性ADP慢性糖尿病患者(70年]。此外,对照组在10th显示基底血小板聚集高于对照组,3理查德·道金斯的一周。这可以解释为年龄这一事实本身可能增强血小板聚集在缺乏糖尿病(71年]。AMS治疗10周后,我们观察到降低ADP诱导聚合。整体的数据表明,抑制在糖尿病后期少,可能是由于血小板结构的改变和表达主要的蛋白质含量,抵制AMS的有益效果。
接下来,我们相关的血小板聚集表型和细胞内ROS生产。ROS增加已经观察到血小板激活,激活PKC途径导致血小板过度活跃和聚合(72年]。支持前面的文学,我们的研究还发现糖尿病血小板相比增加了活性氧含量的控制。最近的一项研究表明,AMS管理提高了氧化应激STZ-induced高血糖的老鼠(58]。根据他们的观察,我们评估了在AMS治疗后血小板内源性活性氧生成,发现AMS的抑制作用在血小板ROS生产。
ROS增加生产可以激活血小板,帮助参与的信号事件在糖尿病动脉粥样硬化形成聚合物通过P-selectin-PSGL-1与单核细胞相互作用[73年]。因此,血小板扮演重要的角色在促进炎症在糖尿病。炎症条件由PSGL-1-mediated单核细胞活化导致各种趋化因子的合成和释放,细胞因子和活性氧。单核细胞血小板相互作用也有凝血系统的作用的磷脂酰丝氨酸的表面表达(74年]。以前的文献表明增加platelet-monocyte总量的指标在活的有机体内血小板激活。这些聚合物负责prothrombic阶段和发挥重要作用在1型糖尿病动脉粥样硬化的发展75年,76年]。另外,巨噬细胞积累引起糖尿病并发症[也起着至关重要的作用77年]。据报道,一个类似的巨噬细胞和血小板相互作用引起的血小板释放趋化因子和吞噬作用进一步参与壁血栓形成(78年,79年]。
在目前的研究中,我们观察到血小板巨噬细胞相互作用评价血小板激活状态以及促炎条件1型糖尿病。在目前的研究中,我们观察到的增加巨噬细胞和血小板相互作用在晚期糖尿病控制相比,而在AMS治疗后,糖尿病大鼠显示更少的巨噬细胞和血小板相互作用相比,糖尿病。研究表明,AMS可以减少巨噬细胞和血小板的相互作用,可以进一步抑制促炎症条件导致糖尿病血管并发症。
5。结论
在这项研究中,我们发现,烯丙基二甲硫醚抑制血小板激活和聚集在1型糖尿病。它也显示出抑制作用在1型糖尿病增加platelet-macrophage交互。增加血小板活化与高浓度的活性氧。此外,我们的结果显示在AMS治疗后血小板减少ROS水平。摘要本研究的在图表示7。总的来说,这项研究提供了一个强有力的证据,AMS治疗可以防止表型血小板的变化在1型糖尿病,可能作为潜在的治疗糖尿病心血管并发症尤其是血栓形成的分子。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
伦理批准
机构动物伦理委员会(IAEC)批准(夹/ BT / 2020/37)从国家医药研究所的教育和研究(夹)古瓦哈蒂进行动物实验。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
S.K.B.,R。和N。设计了这项研究。动物处理和计量是由新墨西哥州和S.K.U.采血,血小板隔离,和样品制备流分析是由新墨西哥州,S.K.U.,和V.T. Flow cytometry experiment design and analysis of platelet samples were done by both N.M and E.J. Statistical analysis and writing of the manuscript were done by S.K.B., R.A, M.J.A, and N.M.
确认
作者感谢国家医药研究所的教育和研究,为古瓦哈蒂为这项工作提供支持和设施。作者感谢美国生物技术(印度生物技术部)和印度医学研究理事会()的工作(项目没有提供金融支持。BT / PR22881 /马上回来/ 10/1654/2018和项目没有。3/1/2(19)/观察者/ 2019 -非传染性疾病- ii,分别)。本研究也在一定程度上支持国家医药研究所的教育和研究,古瓦哈蒂核心基金。