文摘

背景。糖尿病是一种常见的慢性疾病的易感性是由遗传和环境因素的组合,和超过90%的糖尿病患者糖尿病2型糖尿病(T2DM)病人体内。现有的研究之间的联系CDKAL1 rs10946398基因多态性与2型糖尿病易感性在数量不一致。目的。我们的目标是探索之间的联系CDKAL1 rs10946398基因多态性,不同人群对2型糖尿病的易感性。方法。我们检查了所有的研究在6月12日之前,2021年,这一关联CDKAL1 rs10946398与2型糖尿病。异质性是评估的荟萃分析等位基因遗传模型(A和C),显性遗传模型(AA与AC + CC)和隐性遗传模型(AA + AC与CC); 被用来评估异质性(如果 %,固定后果模型被使用;如果 %,随机模型被用于数据整合);相关性是评判一个森林地图;潜在的发表偏倚Egger测试(测试的 表明没有发表偏倚)。结果。14个数据共30288例,包括19272名对照和11016例2型糖尿病,满足我们的入选标准。在亚洲人群中,差异具有统计学意义( )为显性遗传模型( , - - - - - -0.88, )。但是等位效应模型( , - - - - - -1.02, )和隐性遗传模型( , - - - - - -1.10, )没有统计学意义( )。在非亚洲人口,差异具有统计学意义( )等位基因的效应模型( , - - - - - -0.88, ),占主导地位的模型( , - - - - - -0.87, ),和隐性模型( , - - - - - -0.87, )。结论。在这项研究中,CDKAL1 RS10946398呈正相关,2型糖尿病,但协会亚洲人群的不同。

1。介绍

根据世界卫生组织(世卫组织),在2004年大约有340万人死于糖尿病,它预测糖尿病死亡的数量将从2005年到2030年的两倍。国际糖尿病联合会预计,全球糖尿病患病率将在2040年达到6.42亿例(国际糖尿病联合会,2015年),2型糖尿病患者占超过90%的糖尿病患者(1]。

2型糖尿病(T2DM)病人体内,过去被称为非胰岛素依赖或成人发病型糖尿病糖尿病,是一种类型的糖尿病。它是由贫穷引起的胰岛素作用的相对缺乏胰岛素的病人,和它的磁化率是由遗传和环境因素(2]。在二型糖尿病的发病率和死亡率增加的背景下,它是研究二型糖尿病的发病机制具有重要意义。

之前的研究表明,中国3- - - - - -6)和其他亚洲国家的人口CDKAL1 RS10946398位点突变与2型糖尿病显著相关(1,7- - - - - -10]。美国(11,12)、俄罗斯(13,14)、墨西哥(15),和其他非亚洲人口CDKAL1 RS10946398也与2型糖尿病显著相关。值得注意的是一个变种的CDKAL1 RS10946398轨迹的亚洲国家人口的阿拉伯联合酋长国不得直接与二型糖尿病的发展(1]。这些表明,CDKAL1 rs10946398位点变异扮演不同的角色在不同的研究群体。因此,研究之间的关系具有重要意义CDKAL1 rs10946398轨迹变化,在不同人群2型糖尿病的易感性。

1.1。检索策略

高级搜索的文献检索库是由使用“2型糖尿病CDKAL1”和“CDKAL1 rs10946398”关键搜索词在中国国家知识基础设施(CNKI), PubMed、和WanFang数字数据库,最后搜索进行6月12日,2021年。

1.2。包含和排除标准

下面的研究包括(16,17]:(1)病例对照研究关注之间的关联CDKAL1 rs10946398多态性与成人和2型糖尿病(2)患者被随机选择没有特殊限制性别、家族史等。(3)研究提供准确的控制和病例组数据源(4)研究报告提供的数据统计上显著。研究结果有特定的或值,95%可信区间(5)研究了二型糖尿病的诊断标准世界卫生组织(世卫组织)发布的2019年,和对照组所有会见了H-W遗传平衡定律

以下的研究被排除在外:(1)只有团体或者缺乏足够的控制(2)统计数据是错误的或相同的统计数据有显著差异在不同的文献研究(3)总体样本容量是不够的(4)文学评论和案例报告被排除在外

1.3。数据提取

两个独立调查人员从合格的文学阅读文献并提取信息基于排斥和入选标准。在模棱两可的情况下,达成的共识是提取摘要数据是否通过讨论与第三个侦探。每篇论文,收集以下信息:作者的名字(我),(2)出版,(3)种族和国家的人口研究,(vi)包括病例数和控制,和(七)基因型数据3]。文献筛选过程如图1。


图1
文献筛选流程图。
1.4。统计方法

审查经理5软件被用来完成荟萃分析。占据软件是用来完成Egger测试。

2。结果

2.1。包括研究的基线特征

我们获得文章的关系CDKAL1 rs10946398 PubMed和CNQ多样性和2型糖尿病的易感性。阅读标题,年后,作者和抽象的论文,我们首先进行了筛选。第二个筛选是由阅读全文,分析数据是否具有统计学意义。最后,包括14个文献。一共获得了14项数据分析通过阅读全文筛选所需的数据记录。共有30288名受试者包括荟萃分析,包括共有11016名2型糖尿病患者组和对照组19272。数据集来自亚洲研究的八个人口:从中国3,1从印度,1从韩国,日本1,1从伊朗、阿拉伯联合酋长国和1;6从非亚洲研究人群:3来自美国,2从俄罗斯,从墨西哥和1。第一作者信息,研究,样本大小,种族,BMI,控制和病例的平均年龄群体,每个研究和风险等位基因频率如表所示1。

表1
协会CDKAL11 rs10946398多态性与2型糖尿病的易感性。

3所示。荟萃分析的结果

之间的关系的评价CDKAL1 rs10946398基因与2型糖尿病易感性,总共14个研究后被包含在荟萃分析文献数据搜索、筛选和验证。为了分析之间的联系CDKAL1 rs10946398多态性对2型糖尿病,我们分析了A和C等位基因之间的关系,AA + AC和CC基因型AA和AC + CC基因型2型糖尿病患者和控制。自从8研究来自亚洲和6来自亚洲,我们在亚洲和非亚洲人群分层。

我们检查了异质性分别研究人群,使用 ,异质性的大小(如果进行评估 %,使用固定后果模型;如果 %,随机模型被用来将数据)。因为我们的数据是随机挑选的,我们想与小样本大小反映整体情况,只有等位基因模型和隐性遗传模型在非亚洲人群中显示 %,所以我们用随机模型(见表2)。

表2
异构性测试。

在总人口中,差异具有统计学意义( )等位基因的遗传模型( , - - - - - -0.94, ),占主导地位的遗传模型( , - - - - - -0.85, ),和隐性遗传模型( , - - - - - -0.94, )。结果如图2- - - - - -4。


图2
森林的荟萃分析的模型和C等位基因与2型糖尿病在CDKAL1 rs10946398轨迹。

图3
荟萃分析的T2DM-associated AA与AC + CC基因型模型CDKAL1 RS10946398轨迹森林地图。

图4
荟萃分析的T2DM-associated AA + AC与CC基因型模型CDKAL1 RS10946398轨迹森林地图。

在亚洲人群中,差异具有统计学意义( )为显性遗传模型( , - - - - - -0.88, )。但是等位效应模型( , - - - - - -1.02, )和隐性遗传模型( , - - - - - -1.10, )没有统计学意义( )。结果如图2- - - - - -4。

在非亚洲人群中,差异具有统计学意义( )等位基因模型( , - - - - - -0.88, ),占主导地位的遗传模型( , - - - - - -0.87, ),和隐性遗传模型( , - - - - - -0.87, )。结果如图2- - - - - -4。

3.1。发表偏倚

我们占据软件用于收集鸡蛋者测试, 等位基因遗传模型的值(vs . C),隐性遗传模型(AA + AC与CC)和显性遗传模型(AA与AC + CC)是0.114,0.307,和0.304,分别大于0.05,表明没有发表偏倚。更重要的是,根据漏斗图的对称性,发表偏倚的存在也可以判断。结果如图5- - - - - -7;它可以发现漏斗图中的所有点分布沿着中线两边对称,所以没有偏见。


图5
与C等位基因的漏斗图。

图6
AA与AC + CC基因型漏斗图。

图7
AA + AC与CC基因型漏斗图。

4所示。讨论

根据大量的全基因组关联研究(GWAS) CDK5规章制度蛋白质1-LIAK 1 (CDKAL1)基因的作用下高葡萄糖毒性会增加身体对胰岛素的需求,和胰腺β细胞继续被激活,这可能会抑制CDK5在胰腺的活动β细胞。胰岛素分泌减少通过降低胰岛素基因的表达(18,19]。因为CDKAL1突变可能导致胰岛素分泌受损,因此,它的风险增加了2型糖尿病,CDK5调节相关蛋白1-LIAK 1 (CDKAL1)基因是一种最重复的风险基因2型糖尿病20.]。特别是,snp rs10946398和CDKAL1 rs7754840与2型糖尿病相关性最强的(20.]。

研究之间的关系的变化CDKAL1 RS10946398轨迹和在不同人群对2型糖尿病,14组数据终于通过数据调查和筛选,用于分析和13组数据表明,CDKAL1 RS10946398轨迹与二型糖尿病的发病率显著相关;例如,Nfor等人的研究表明一个重要联系CDKAL1 RS10946398在台湾和2型糖尿病。CC运营商比AC航空公司,与2型糖尿病和C等位基因携带者比一个等位基因与2型糖尿病相关航空公司(6]。牧民等人的研究发现,CDKAL1rs10946398与葡萄糖代谢或显著相关β细胞的功能。CDKAL1rs10946398也扮演着重要的角色在二型糖尿病的发病机制发现俄罗斯人(12]。只有一组数据显示,CDKAL1 RS10946398轨迹没有明显与二型糖尿病的发病机制有关。阿尔阿里等人的研究表明,CDKAL1 RS9939609变体在阿联酋人口可能不是直接相关的发展2型糖尿病(1]。因此,角色的CDKAL1 rs10946398轨迹变化在不同的研究群体是不同的。

在这项研究中,包括14组数据的荟萃分析有关CDKAL1 rs10946398轨迹和2型糖尿病是由分析等位基因模型(vs . C),隐性遗传模型(AA + AC与CC)和显性遗传模型(AA与AC + CC)在2型糖尿病患者和控制。30288例,包括19272名对照和11016名2型糖尿病患者中,我们发现CDKAL1 RS10946398多态性位点与2型糖尿病相关基因在不同的民族,和程度的相关性是不同的在不同的遗传模型。

在亚洲人群中,差异具有统计学意义( )显性遗传模型( , - - - - - -0.88, )。但是等位效应模型( , - - - - - -1.02, )和隐性遗传模型( , - - - - - -1.10, )没有统计学意义( )。一个等位基因的风险率高于C等位基因。在非亚洲人口,差异具有统计学意义( )等位基因的效应模型( , - - - - - -0.88, ),占主导地位的模型( , - - - - - -0.87, ),和隐性模型( , - - - - - -0.87, )。一个等位基因的风险率高于C等位基因(21]。

我们使用了14组数据的荟萃分析位点遗传模型(A和C)隐性模型(AA + AC vs . CC)和主要模型(AA与AC + CC)。除了亚洲等位效应模型和隐性基因模型( ),其他模型具有统计学意义( )。CDKAL1rs10946398可以显著增加患2型糖尿病的基因模型,亚洲及亚洲以外的所有模型。但这个结果不能归咎于种族差异;它也可能是由于小样本大小。在结论中,CDKAL1 rs10946398基因变体可能会增加2型糖尿病的易感性。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

NX和TZ本研究设计的。NX和TZ搜索数据库和全文论文收集。NX、WH和JD提取和分析数据。JS为统计分析提供了指导。NX写的手稿。NX、供应、纳米、XS和TZ回顾了手稿。JS和XS提供了金融支持这项工作。NX和TZ同样这项工作。

确认

这项工作是支持部分由南京项目医疗科技发展(没有。YKK17207),科研项目南京科技发展计划(201803041),中国安徽省自然科学基金(1908085 mg233),质量工程研究项目的安徽教育部(2020 sjjxsfk1341和2020 wyxm108号),和自然科学基金中国安徽省高等教育机构(没有。KJ2019A0945)。