文摘
评估与糖尿病肾病的发展,相关的蛋白质终末期肾病的主要原因,我们分析蛋白表达在孤立从自发性2型糖尿病肾小球OLETF大鼠和他们的年龄控制同窝出生(勒托)在糖尿病肾病的早期和proteinuric阶段使用QSTAR精英质/女士。在191年和218年的蛋白质OLETF大鼠显著改变,24是肌动蛋白cytoskeleton-associated蛋白质与应力纤维的形成,和肌动蛋白聚合的障碍,中间丝和微管。重要的是,山梨糖和SH3域包含2 (SORBS2),参与应力纤维的形成,显著调节在这两个阶段的糖尿病肾病(1.49和1.97倍,分别地。)。免疫组织化学和定量pcr分析显示upregulation SORBS2 OLETF大鼠的肾小球足细胞。我们的研究结果表明,SORBS2可能与糖尿病肾病发展的肌动蛋白丝重组的可能性。
1。介绍
糖尿病终末期肾病病例占比任何其他原因的慢性肾脏疾病(1]。虽然肾小球肥大,系膜基质扩张,肾小球基底膜(GBM)增厚的经典标志是糖尿病肾小球病变,糖尿病患者和动物模型的研究表明,蛋白尿的发病与podocytopathies密切相关,如足细胞凋亡、肥大,“绿带运动”的超然,脚抹消过程(2]。事实上,糖尿病肾病是现在公认的一个主要podocyte-associated疾病(3]。足细胞是一个优秀的模型系统研究肌动蛋白细胞骨架动力学在生理环境中由于肌动蛋白动态变化直接转移到肾功能的变化(4]。之前的调查表明,GBM在足细胞的细胞骨架脚过程中忘却由此消彼长、actin-based纵轴平行运行的包脚的过程(4)和肌动蛋白纤维聚集形成的应力纤维(4,5]。因此,重组肌动蛋白丝脚抹消过程是必不可少的。
山梨糖和SH3域包含2 (SORBS2) alpha-actinin 1 (ACTN1) alpha-actinin 4 (ACTN4)和αρGDP离解抑制剂(ARHDGDIA)与压力相关的蛋白质纤维的形成(6- - - - - -11]。这些蛋白质和糖尿病肾病之间的关系尚未阐明,尽管其中的一些蛋白质已报告在应力纤维形成重要podocytopathies或蛋白尿4,8,9,12]。底层细胞骨架组件启动和调节这些脚的动态变化过程尚不清楚。
最近,蛋白质组分析越来越多的被用于针对疾病的蛋白质和生物标志物的发现肾脏疾病(13,14]。蛋白质组分析糖尿病患者肾活检标本的糖尿病肾小球是困难的,因为糖尿病患者肾活检临床是有限的,只有小(通常是不够的)可以获得大量的肾小球从肾活检标本。从这些担忧,为了揭示哪些蛋白参与了糖尿病肾小球病变,包括podocytopathies,我们进行了蛋白质组分析孤立从自发性2型糖尿病肾小球(大冢Long-Evans德岛脂肪(OLETF))老鼠和他们的年龄控制同窝出生(Long-Evans德岛瘦(勒托))老鼠27岁(糖尿病肾病的早期阶段)和38 (proteinuric糖尿病肾病阶段)周的年龄用QSTAR精英液相色谱串联质谱(QSTAR精英质/ MS)和iTRAQ技术。
2。材料和方法
2.1。动物
所有实验程序批准后进行的动物保健和使用委员会大阪市立大学医学院和按照指南实验室动物。OLETF和莱托老鼠(大冢药理学提供的职责。)有限公司有限公司(德岛、日本)。OLETF大鼠糖尿病表型的广泛评估:(i) 25-week-old老鼠患糖尿病(高血糖、高脂血症等)在接近100%的发病率和(2)30周大鼠蛋白尿发展(15]。因此,我们假设OLETF大鼠糖尿病肾病发展的早期和proteinuric阶段年龄27岁,38周,分别。10 OLETF大鼠和莱托老鼠用于分析在每个时间点。单独所有动物被安置在每个笼子里的动物设施保持在12 h(7:00-19:00)光/暗周期,在一个恒定的温度和相对湿度% 21和32周,分别从一开始提供的实验,利用水和食物(啮齿动物颗粒饮食MF 348千卡/ 100 g,包含粗脂肪4.2%;东方酵母有限公司、日本东京)随意。
2.2。生化特性
血清中总胆固醇和肌酐标本(/组)、糖化血红蛋白、空腹血浆葡萄糖浓度在血浆标本(/组),蛋白质和肌酸酐浓度点尿液样本(/组)测量使用autoanalyser(三菱化学Medience有限公司,大阪,日本)。
2.3。组织病理学检查
肾组织中立的福尔马林溶液固定在10%,嵌入在石蜡,切成3μ部分使用传统技术。部分被苏木精和伊红染色和周期性acid-Schiff (PAS)试剂通过光学显微镜和组织病理学检查。
2.4。肾小球隔离
老鼠麻醉与腹腔内注射戊巴比妥(60毫克/公斤)安乐死和验尸。剖腹手术后,肾脏灌注了冰冷的磷酸盐(PBS),直到他们变白。肾小球被筛选分离技术,如前所述[16,17]。孤立的肾小球收集在倒置显微镜下管状污染降到最低(少于5%的管状碎片)和离心机453克10分钟。球被收集并用于蛋白质组分析。
2.5。溶解和消化、iTRAQ标签和LC-ESI MS / MS分析
冻干样品于1000年解散μL组织蛋白质提取试剂裂解缓冲(美国IL皮尔斯)和蛋白酶抑制剂(p8340 Sigma-Aldrich)。肾小球溶解产物是ultrasonicated和不溶性材料被离心分离的13000克15分钟10°C。蛋白质浓度量化使用BCA分析工具包(皮尔斯,生病,美国)。蛋白质减少、烷基化、消化和随后的肽标签进行使用AB Sciex iTRAQ试剂Multi-Plex工具包(美国AB Sciex,加州福斯特城)与少量修改(根据制造商的指示18,19]。简单地说,50μg蛋白样品在60°C 60分钟孵化20μL解散缓冲区(0.5 M triethylammonium碳酸氢盐,0.2% SDS) 2μL减少试剂(50毫米三羟甲基氨基甲烷(2-carboxy-ethyl)磷化氢液)。自由的半胱氨酸巯基组与1被孵化μL半胱氨酸阻塞试剂在室温下(20毫米甲基methanthiosulfonate) 10分钟。十μL胰蛋白酶溶液(美国AB Sciex,加州福斯特城)补充说,一夜之间,每个样本孵化在37°C。样本OLETF和莱托老鼠贴上iTRAQ114 iTRAQ115,分别,然后混合成一个管,分次使用六氯化钾浓度的解决方案(10、50、70、100、200和350毫米)的ICAT阳离子交换盒(美国AB Sciex,加州福斯特城)。脱盐和浓缩后,肽在每个分数量化DiNa-AI nano LC系统(KYA技术、东京、日本)耦合QSTAR精英混合MS / MS光谱仪通过Nanospray离子源(美国AB Sciex,加州福斯特城),如前所述[19]。
2.6。识别蛋白质的音标
蛋白质飞行员2.0软件的典范算法(美国AB Sciex,加州福斯特城)是用于识别和相对量化的蛋白质。串联质谱数据进行比较对大鼠蛋白质数据库从Swiss-Prot 57.4(20400序列)。我们报告只有蛋白质识别> 95%统计信心飞行员2.0软件。
智慧的分析(异丙醇;美国创新系统,加州山景城)是用来识别的蛋白质相互作用网络,官能团和途径。信息的功能和细胞定位识别蛋白质来自于异丙醇。
2.7。免疫组织化学的SORBS2
肾脏的免疫组织化学染色部分根据avidin-biotin执行复杂的方法,如前所述[20.),使用主鼠标单克隆anti-rat SORBS2(克隆S5C, Sigma-Aldrich), deparaffinization二甲苯和逐步脱水后,抗原检索进行微波炉在柠檬酸钠缓冲(pH值6)25分钟和内源性过氧化物酶活动被3%过氧化氢为5分钟。部分正常孵化1.5%马或羊血清在PBS 15分钟,然后用稀释主要抗体(1:500),在一夜之间在4°C。生物素化的马anti-mouse抗体(稀释1:200)应用的二次抗体30分钟,和幻灯片被孵化avidin-biotin过氧化物酶复杂了30分钟。过氧化物酶反应是使用0.02 ~ 0.033% 3、3-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB)和0.03%过氧化氢在tris-buffered盐水1 - 5分钟。苏木精是用来对比染色。
2.8。免疫荧光SORBS2和Synaptopodin
双重免疫荧光SPRBS2 synaptopodin,足突细胞标记蛋白质如前所述[执行21- - - - - -23]。四个μ米冻肾组织部分与冰冷的丙酮固定−20°C 5分钟,其次是透化作用与1%渐变20 PBS在室温下5分钟。用1%的渐变20 PBS,清洗后未指明的结合位点被封锁和马anti-mouse山羊anti-rabbit血清在PBS至少30分钟。主要抗体(prediluted屏蔽解决方案)SORBS2(1: 250)和synaptopodin(101883年克隆ab, Abcam)(1: 300)在室温下申请60分钟,其次是孵化与二级抗体荧光素red-conjugated马anti-mouse免疫球蛋白(Alexa萤石594)(美国加州生活技术)和荧光素green-conjugated山羊anti-rabbit免疫球蛋白(Alexa萤石488)(美国加州生活技术)在室温下30分钟。空间colocalization SORBS2免疫反应性(红色荧光)与synaptopodin(绿色荧光),导致黄色,是通过覆盖分别记录图像的彩色图像。分析了免疫荧光共焦显微镜的帮助下Fluoview软件(奥林巴斯光学、东京、日本)。
2.9。验证SORBS2 mRNA表达的实时定量PCR (Q-PCR)
2.9.1。RNA制备
从OLETF肾小球,勒托老鼠proteinuric阶段(职责。)使用蔡司laser-microdissected棕榈MB4显微解剖系统(德国蔡司、慕尼黑),根据制造商的指示。总RNA分离出肾小球使用硫氰酸胍4米,25毫米柠檬酸钠与0.5% sarkosyl缓冲phenol-chloroform-isoamyl酒精提取方法,使用糖原作为载体,如前所述24]。执行的总RNA逆转录Oligo-dT底漆,并互补脱氧核糖核酸样本存储在−20°C到化验。
2.9.2。实时Q-PCR
PCR扩增子被用来确认使用实时Q-PCR SORBS2基因表达。引物序列设计的引物表达软件(美国应用生物系统公司)。探针和引物如下:TaqMan探针和引物组Rn00587190_m1 SORBS2 (NM_053770.1)和TaqMan探针5′tga广汽CTT CAA CAC CCC AGC猫三大′,和引物:向前5′柠檬酸AAT亚美大陆煤层气有限公司CCA CAG CGT颈- 3′,反向5′aac CAG 20 TCAT GAPDH新泽西州c - 3′,细胞质(NM_ 017008.3)。互补脱氧核糖核酸从每个样本生成用于Q-PCR根据制造商的指示,与GAPDH作为内部控制。
2.10。超微结构检查
单独的部分从OLETF和莱托老鼠肾脏(、职责)在38周的年龄也准备电子显微镜。标本经肾皮质,固定在0.1米甲次砷酸盐缓冲溶液(pH值7.4)包含3%戊二醛,和后缀相同的缓冲区包含1%四氧化锇在4°C,如前所述[25]。七十nm部分染色与醋酸双氧铀及柠檬酸铅1200年考试使用杰姆EXII电子显微镜(JEOL、东京、日本)。
2.11。统计分析
进行了统计计算使用Graph-Pad Prism 5.0版本Windows (Graphpad软件,圣地亚哥,加利福尼亚州)。对于正态分布数据,统计学意义(使用未配对)评估以及紧随其后的是一个方差分析(以及)。关于差异在统计上显著差异,韦尔奇测试是用来证实组之间的差异。对于非参数测试,Mann-WhitneyU以及应用。结果提出了箱形图/点阴谋。所有的值表示为±SD的手段。蛋白表达进行分析,采用统计分析与蛋白质飞行员2.0软件。
3所示。结果
3.1。一般的观察
OLETF大鼠表现出多食症和肥胖的早期阶段的生活。在27周的年龄(糖尿病肾病的早期阶段),平均体重OLETF大鼠(g)明显高于勒托老鼠(g)。在38周的年龄(proteinuric糖尿病肾病阶段),莱托老鼠的身体重量增加,尽管OLETF最终值(g)和莱托(g)大鼠没有显著不同。在这两个时间点,kidney-to-body OLETF大鼠的体重比(27周:38周:)明显高于勒托老鼠(和、职责)。
平均血糖、糖化血红蛋白和总胆固醇水平OLETF大鼠(27周:mg / dL,%,mg / dL, 38周:mg / dL,,mg / dL,职责。)显著增加比勒托老鼠(27周:mg / dL,mg / dL, 38周:mg / dL,,mg / dL,职责)。血清肌酐水平显著高于在勒托大鼠肾病阶段(27周:mg / dL和38周:mg / dL)与OLETE老鼠相比(mg / dL和mg / dL)。OLETF大鼠的尿蛋白肌酐比率也在这两个时间点检查显著升高(27周:毫克/ mg和38周:毫克/ mg)比勒托老鼠(毫克/ mg和毫克/毫克)(表1)。
3.2。组织病理学检查
OLETF大鼠,组织病理学检查显示焦点和节段肾小球的变化。观察轻微扩张血管系膜基质与系膜细胞增殖(图27周的年龄1(a))。在38周的年纪,除了系膜区,少数肾小球节段病变展出PAS-positive沉积在肾小球膜或类似纤维帽通常观察到毛细管在人类糖尿病肾病(图渗出性病变1(c))。勒托老鼠,没有明显的组织病理学变化在两个时间点(数据1(b)和1(d))。
3.3。蛋白表达的改变从糖尿病大鼠肾小球
结果QSTAR精英质/ MS和蛋白质试验分析总结在表2。改变的表达191(91 - 100表达下调)和218年(121 - 97)使之抑制蛋白质在孤立从OLETF大鼠肾小球在糖尿病肾病的早期和proteinuric阶段,分别。这些蛋白参与糖酵解、氧化应激和足细胞损伤,基于出来发现(图2)。
八十七个蛋白质差异表达相比,孤立的从OLETF大鼠肾小球与勒托老鼠在糖尿病肾病的两个阶段。在这87个蛋白质,24人参与肌动蛋白细胞骨架重组,即形成应力纤维(SORBS2、ACTN1 ACTN4和ARHGDIA),聚合的肌动蛋白丝(actin-related蛋白质2/3复杂β亚基1 (ARPC1B) actin-related蛋白质2/3复杂的亚基5 (ARPC5), actin-related蛋白质3 (ACTR3),同系物myristoylated丙氨酸丰富激酶C衬底(MARCKS)和adducin 1α(ADD1)),微管(微管蛋白α1 C (TUBA1C)和动力蛋白胞质1 (DYNC1))中间丝(波形蛋白(VIM),核纤层蛋白A / C (LMNA),肌间线蛋白(DES),巢蛋白(NES)和plectin1 (PLEC1)),形成“绿带运动”(整合素β1 (INTGB1) vinculin (VCL)和微笑的(AGRN)),和其他actin-binding蛋白质(plastin 3 (PLS3),血影蛋白αnon-erythrocytic 1 (SPTAN1) calponin 3 (CNN3),原肌球蛋白3 (TPM3)和ezrin (EZR))。在这些蛋白质中,表2介绍了肌动蛋白cytoskeleton-associated蛋白质高或低次的变化超过20%(平均iTRAQ比> 1.20或< 0.83)值小于0.05。SORBS2是唯一差异蛋白在肾小球OLETF大鼠早期和糖尿病肾病的proteinuric阶段。
3.4。确认SORBS2通过免疫组织化学表达
数据1(e),1(f),1(g)1(h)显示代表SORBS2免疫染色结果。没有明确表达的差异SORBS2 OLETF和莱托老鼠在27周的年龄(数字1(e)和1(f))。然而,SORBS2显然从OLETF大鼠足细胞中观察到38周的年龄(数字1(g)和1(h))。
免疫荧光SPRBS2 synaptopodin如图3。观察SORBS2 OLETF大鼠肾小球的年龄(图38周3(一个))。观察Synaptopodin OLETF大鼠肾小球的年龄(图38周3 (b))。当SORBS2的染色和synaptopodin合并,他们显示,肾小球毛细血管模式从OLETF大鼠(图38周的年龄3 (c))。
(一)
(b)
(c)
3.5。SORBS2 mRNA表达孤立的肾小球
确定SORBS2定位在肾小球和评估变化的表达式,实时Q-PCR分析也执行。符合QSTAR蛋白质组分析结果、倾向增加SORBS2 mRNA表达从观察OLETF大鼠肾小球相比从勒托老鼠(与,)。
3.6。使用电镜超微结构检查
验证OLETF大鼠足细胞足过程抹杀,超微结构检查在38周的年龄了。这时,脚抹消过程中没有观察到勒托老鼠,但在OLETF大鼠(数据是显而易见的4(一)和4(b))。这些结果和尿protein-to-creatinine比(毫克/毫克)表示,38周的年龄适合的检测proteinuric OLETF大鼠糖尿病肾病的阶段。
4所示。讨论
在目前的研究中,我们进行了有针对性的从大鼠肾小球孤立的蛋白质组分析在早期年龄(27周)和proteinuric(38周的年龄)的糖尿病肾病阶段。据报道,蛋白质定量的褶皱变化超过20%(平均iTRAQ比> 1.20或< 0.83)值小于0.05被确定为差异表达的蛋白质(26,27]。我们演示了多种蛋白质的变化在孤立从糖尿病大鼠肾小球;这些蛋白参与糖酵解、三羧酸循环,氧化应激的形成,和其他细胞内过程,如图2。出来的结果表明17肌动蛋白cytoskeleton-associated蛋白质明显和OLETF和莱托老鼠之间的差异表达。
在这些差异表达的蛋白质从OLETF分离出肾小球和莱托老鼠27和38周的年龄SORBS2(调节),ARCP1B(下调),ARPC5(下调),MARCKS(下调),PLAS3(下调),CNN3(下调),和TPM3(下调)。SORBS2是唯一差异蛋白质从OLETF大鼠肾小球在早期糖尿病肾病的proteinuric阶段,相对于那些来自勒托老鼠。没有先前的报道暗示任何SROBS2与糖尿病肾病的关系。
SORBS2是一个参数/ Abl-binding蛋白质包含三个COOH-terminal Src同源三域,丝氨酸/ threonine-rich域,和几个潜在Abl磷酸化网站。在人体组织中广泛表达,如心、脑、脾、胰腺和肾脏。在上皮细胞,SORBS2位于应力纤维(28]。此外,SORBS2已经报告给函数作为一个适配器蛋白质信号复合体的装配应力纤维和作为一个潜在的Abl家族激酶和肌动蛋白细胞骨架之间的联系(8,9]。在目前的研究中,SORBS2上调孤立从OLETF大鼠肾小球是基于蛋白质组分析使用QSTAR精英质/女士。虽然有一个倾向增加SORBS2 mRNA水平microdissected OLETF大鼠肾小球,我们证实糖尿病肾小球的定位,特别是在OLETF大鼠足细胞proteinuric阶段使用免疫组织化学。考虑到之前报道的功能SORBS2 SORBS2表达的改变在目前的研究中,观察到SORBS2可能与糖尿病肾病的发展有关重组的肌动蛋白丝,包括肌动蛋白纤维形成压力。
ARCP1B, ARPC5, MARCKS肌动蛋白丝polymerization-related蛋白质。在聚合的肌动蛋白丝,绑定Arp2/3复杂的肌动蛋白丝很重要的肌动蛋白成核和分支活动(29日]。专门MARCKS衬底位于肾小球足细胞,并控制肌动蛋白聚合和肌动蛋白细胞骨架结合膜(30.]。改变交联蛋白,肌动蛋白丝组织成束或网络,也就是说,PLS3 (I-plastin),也在目前的研究中发现。PLS3 actin-binding蛋白表达在肾,即已知位于应力纤维(31日),据报道与微小病变性肾病综合症(32]。此外,CNN3起着直接作用在细胞体内收缩性和控制足细胞的细胞骨架成分(33]。TPM3结合肌动蛋白丝,涉及他们的稳定34]。这些蛋白质的变化可能与肌动蛋白丝的崩溃和解开纠结的肌动蛋白束或网络糖尿病肾小球的糖尿病肾病的早期和proteinuric阶段。
ACTN4广泛表达于足细胞足突,与压力与肌动蛋白纤维(6]。的Upregulation ACTN4 proteinuric阶段中观察到与以前的报告(目前的研究是一致的10]。ACTN1存在于多个亚细胞的区域,包括信息和cell-matrix联系网站,细胞突起,板状伪足,应力纤维密集的地区35,交叉连接在压力纤维肌动蛋白丝(11]。ACTN1也上调从OLETF大鼠肾小球38周的年龄。ARHGDIA维护ρ家庭成员(Rac1、Cdc42 RhoA),促进actin-myosin丝的组装和细胞应力纤维蛋白活性形式。老鼠缺乏ARHGDIA最初是可行的和健康但日后开发大量的蛋白尿和肾小球硬化症(7,10]。Upregulation ARHGDIA的早期阶段可能表示抑制ρ的家庭成员。重合的Upregulation SORBS2在OLETF大鼠的两阶段在目前的研究中,这些蛋白表达模式的改变可能与重组相关的肌动蛋白丝,导致脚过程抹杀和糖尿病肾病的进展。在目前的研究;然而,我们无法验证的表达ACTN4 ARGDIA OLETF大鼠。
除了增加应力纤维,聚合的损伤肌动蛋白丝,中间丝和微管,足细胞的肌动蛋白丝的解开纠结,超然的“绿带运动”也podocytopathies的关键事件。中间丝和微管形成的支架主要足突细胞过程和中央细胞(36]。NES和PLEC1从OLETF大鼠肾脏中表达下调27周的年龄,表明崩溃或解开纠结中间丝和微管的糖尿病肾病的早期阶段。此外,足细胞连接到外部方面的“绿带运动”和脚流程连接到“绿带运动”(37]。Downregulation INTGB1和AGR可能表明足细胞脱离“绿带运动”,导致脚过程抹杀和蛋白尿。
蛋白质的变化在这项研究中观察到在图进行了总结4。基于蛋白质组分析孤立的从糖尿病大鼠肾小球,下面的细胞骨架的变化可能会发生糖尿病肾病的早期和proteinuric阶段:(1)增加应力纤维的形成在糖尿病肾病的proteinuric阶段,(2)损伤的肌动蛋白聚合这两个时间点,表明肌动蛋白丝的瓦解或功能障碍,(3)减少蛋白质的表达与微管和中间纤维在早期和proteinuric阶段,(4)降低GBM cytoskeleton-associated蛋白质在两个阶段,表明podocytopathies,(5)崩溃或解开纠结的肌动蛋白丝在两个阶段。我们的研究结果表明,损伤或足细胞的肌动蛋白丝崩溃可能导致脚过程抹杀(图4(b)),在糖尿病肾病蛋白尿的出现。在目前的研究中,观察到压力的增加纤维proteinuric阶段可能与重组的肌动蛋白丝4,5]。蛋白质组学分析表明,众多cytoskeleton-associated蛋白可能导致糖尿病肾病的发病和/或发展。
在目前的研究有一定的局限性。首先,在肾小球隔离中,我们使用一个筛选方法管污染降到最低。尽管这种技术的实现和努力,是不可能完全避免管污染。的确,线粒体蛋白质之一,也就是说,导入线粒体内膜移位酶亚基44 (TIM44)在糖尿病肾病(激活38)是上调OLETF大鼠在27周的年龄(1.34折变化,)。第二个限制是使用QSTAR精英质/ MS蛋白质检测。虽然,一些podocyte-related蛋白质,如podocin和synaptopodin下调27周的OLETF大鼠年龄(0.83折变化;0.63折变化,、职责),这些蛋白质在OLETF大鼠没有检测到38周的年龄,由于机械故障或问题再现性的蛋白质识别使用QSTAR精英质/女士。最后,虽然蛋白质组分析是其中一个最强大的和有用的工具在小说中蛋白质的检测各种肾脏疾病,它需要进一步验证或机械分析蛋白质组分析的结果。虽然有一些限制在目前的方法,我们的发现证明了孤立的肾小球的蛋白质组分析的有效性,它允许直接和全面调查的蛋白质改变糖尿病肾小球。
总之,目前蛋白质组分析表明,众多cytoskeleton-associated蛋白质导致糖尿病肾病的发病和/或发展。这种蛋白质组研究还证明,第一次SORBS2表达增加糖尿病肾小球和建议SORBS2可能与糖尿病肾病的发展有关重组的肌动蛋白丝,连同其他肌动蛋白cytoskeleton-associated蛋白质。进一步的调查是必要的,以确定的意义SORBS2这些肌动蛋白在糖尿病肾病cytoskeleton-associated蛋白质。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
缩写
| ACTN1: | Alpha-actinin 1 |
| ACTN4: | Alpha-actinin 4 |
| AGRN: | 微笑的 |
| ARHGDIA: | GDP dissociation-inhibitorρα |
| ARPC1B: | Actin-related 2/3复杂蛋白质亚基1β |
| ARPC5: | Actin-related蛋白质2/3复杂的亚基5 |
| CNN3: | Calponin 3 |
| DES: | 肌间线蛋白 |
| “绿带运动”: | 肾小球基底膜 |
| INTGB1: | 整合素β1 |
| LMNA: | 核纤层蛋白A / C |
| MARCKS: | Myristoylated丙氨酸丰富的蛋白激酶C衬底 |
| 新经济学院: | 巢蛋白 |
| 我们将1: | Plectin 1 |
| PLS3: | Plastin 3 |
| SORBS2: | 山梨糖和SH3域包含2 |
| TPM3: | Toropomyosin 3 |
| TUBA1C: | 微管蛋白α1 c。 |
确认
作者感谢Naomi Ishii博士,女士Inagaki高木,薰Touma女士,女士Rie Onodera Yukiko Iura女士为他们的技术援助和制备过程中对她的帮助。这项工作是支持的科研补助金教育部,文化、体育、科技(没有。23591198)。