在全国神经病学研究所在沙特阿拉伯原发性中枢神经系统肿瘤的流行病学：一项为期十年的单中心研究

抽象

目标。这项研究的目的是描述在全国神经病学研究所在沙特阿拉伯原发性中枢神经系统肿瘤的儿童和成人的流行病学趋势。方法。采用回顾性流行病学方法，从病理科登记档案和病理报告中获取数据。选取2005年1月- 2014年12月所有诊断为原发性中枢神经系统肿瘤(脑、脊髓)的患者记录。收集有关性别、年龄、肿瘤位置和组织学类型的资料。该分类是基于国际肿瘤疾病分类，第三版(ICD-O-3)。结果。九百九十二（992）在整个十年（2005年对26年）原发性中枢神经系统肿瘤的病例进行了审查。其中成人714例(71.97%)，儿童278例(28.02%)。而恶性肿瘤是儿科人群更频繁的非恶性的肿瘤为主的成人人口（60.08％）。胶质瘤构成了儿童和成人中最常见的肿瘤类别。最常见的单个肿瘤实体为脑膜瘤（26.99％，ICD-O-3组织学代码9530/0，1分之9539，和三分之九千五百三十零）。髓母细胞瘤（ICD-O-3组织学代码9470，9471，和9474）是小儿年龄组（26.62％）中最常见的单个肿瘤实体。结论。这是一个基于机构的，详细的，描述性的流行病学研究的患者原发性中枢神经系统肿瘤在沙特阿拉伯。与其他地区和国际研究相比，我院髓母细胞瘤的发生率高于毛细胞性星形细胞瘤。我们研究的局限性包括转介偏倚和基于组织学的方法。

1.简介

全球发病率的年龄标准化率(ASR)的大脑和神经系统癌症高/非常高的人类发展指数(人类发展指数)区域与低/中人类发展指数区域是5.0和2.4为男性,女性为4.0和1.7(沙特阿拉伯是属于非常高的人类发展指数据联合国开发计划署4-tier系统),分别。高/甚高HDI国家的发病率比低/中等HDI国家高约两倍，男性发病率比女性略高[1]。

尽管约半数这些肿瘤是良性的，它们可能会导致大量的发病率。脑肿瘤是癌症死亡的儿童的首要原因和死亡的第三个原因在青少年和成人[与癌症2]。在海湾合作委员会(GCC)成员国中，脑癌是第十大最常见的癌症(1998-2007)[2]。1998年至2007年，每10万名人口中，男性的整体年龄标准化脑癌率(ASR)为2.4，女性为1.6 [2]。在2008 - 2012年的发病率ASR大脑和中枢神经系统癌症在沙特阿拉伯为2.2，男性和1.5为女性（每10万人口）。脑和中枢神经系统癌症包括男性所有癌症的3.70％和2.30％，所有癌症的女性[3]。

在沙特阿拉伯，ASR 2014是为女性2.2男性和1.7每10万人口[4]。据沙特癌症登记处，有329案件脑癌，占所有报告癌症病例的2.8％，在2014年脑癌排名11^th男性和10名^th2014年女性人数[4]。按照GLOBOCAN 2018年，有569例脑和神经系统癌症，占所有报告癌症病例的2.3％，2018年排名14^th所有癌症病例中[五]。

位于国王法哈德医疗城(KFMC)的国家神经科学研究所(NNI)致力于为沙特阿拉伯的神经系统疾病患者提供全面的医疗服务。神经肿瘤学的实践是NNI目标的核心，医疗保健提供者团队将临床经验与现代技术相结合，为患者提供最佳的护理。在过去的十年中，NNI的容量逐渐增加，治疗中枢神经系统肿瘤的患者数量也逐渐增加。NNI原发中枢神经系统肿瘤的发生率、趋势和流行病学仍不清楚。为了了解沙特阿拉伯原发性中枢神经系统肿瘤的流行病学现状，需要根据国际报告标准描述该疾病的报告。在不同的沙特阿拉伯地区，只有少数几个机构确定了初级中枢神经系统的频率或发病率[6-9]。

因此，本研究的目的是在法赫德国王医学城勾勒原发性中枢神经系统肿瘤的流行病学，在十年期间（2005- 2014年）。我们的工作将使我们能够观察原发性中枢神经系统肿瘤流行病学任何不寻常的趋势，我们的结果与当地和区域的数据进行比较。

2.材料和方法

这是一项回顾性研究，使用实验室信息系统(CorTTeX)、部门诊断登记处和沙特阿拉伯利雅得国王法赫德医疗城(KFMC)的病理报告进行。机构审查委员会在研究开始之前就批准了。本研究评估了2005年至2014年10年间原发中枢神经系统肿瘤(脑和脊髓)的分布情况(KFMC于2004年开业，研究开始日期为2005年)。

纳入标准包括任何年龄和性别的原发性脑肿瘤，临床数据的可用性，以及用于诊断的确认组织切片的组织病理学诊断。排除标准包括不存在组织切片和临床数据不足的。非肿瘤性脑损伤，继发性脑肿瘤（转移），和头皮和主骨肿瘤颅内扩展被排除在外。

诊断根据中枢神经系统肿瘤2016年WHO分类，建立肿瘤的分级。的组织切片的评分进行每当有在病理报告诊断或肿瘤分级的歧义。将肿瘤分为非恶性（WHO等级I和II）和恶性（WHO等级III和IV）类别。使用了ICD-O-3编码系统。肿瘤的流行病学概况，包括解剖位置，组织学诊断和世界卫生组织（WHO）年级成年（> 18岁）和儿童人口（0-18岁），被收集。儿科人群中又分为婴儿（0- <1年），儿童（1-14岁），青少年（15-18）。此外，年龄和性别也被记录下来。

所有的统计分析，包括计数，装置，费率，比率和比例，分别使用SPSS 22.0软件包（SPSS公司，Chicago，IL，USA）进行。恶性至非恶性瘤和幕上以幕下肿瘤的计算比例。

3.结果

本文对992例原发性中枢神经系统肿瘤进行了综述。其中成人714例(71.97%)，儿童278例(28.02%)。非恶性肿瘤在成人人群中占主导地位(60.08%)，而恶性肿瘤在儿童人群中更常见(61.37%)(图2)1)。有892名沙特公民和100名非沙特居民分布在所有年龄组(图2)。原发性中枢神经系统肿瘤在十年期间的趋势正在上升。2012年和2013年有脑肿瘤的人数最多的儿童以及成人患者（图图3（a）和图3（b）)。

（一）成人颞趋势

（b）中儿科时间趋势

3.1。成年人

在诊断时的平均年龄为45.64年，以155.1年标准差。有373（52.24％）男性。有285（39.92％）的恶性肿瘤。最常见的单个肿瘤实体是脑膜瘤，接着成胶质细胞瘤（26.99％，ICD-O-3组织学代码9530/0，1分之9539，和3分之9530）（25.10％，ICD-O-3组织学代码三分之九千四百四十零和3分之9442）（图4)。在所有脑膜瘤，82.75％为WHO I级，16.7％为II级，0.49％为Ⅲ级。

非恶性瘤包括WHO I级脑膜瘤（23.5％），垂体腺瘤（7.14％），神经鞘瘤（3.6％），神经元及混合胶质神经瘤（3.5％），颅咽管瘤（2.1％），和低级别胶质瘤（WHO I级和II）。

成人肿瘤更频繁地分布在幕上的隔室，脑脊膜（ICD-O-3现场码C70.0）是最常见的位置，接着实质内额叶（ICD-O-3站点代码C71.1）（图五)。成人脑胶质瘤（胶质母细胞瘤，星形细胞瘤，少突胶质细胞，室管膜瘤和）是最常见的（46.49％），肿瘤类，胶质母细胞瘤是所有（54.52％）最常见（图6)。

3.2。儿童人口

患者平均年龄7.4岁，标准差4.90岁。男性居多，为167人(60.07%)。大部分肿瘤位于幕下(154/278,55.39%)，包括小脑(132个肿瘤，45.67%)和脑干(22个肿瘤，7.61%)(图)7)。

髓母细胞瘤（ICD-O-3组织学代码9470，9471，和9474）是随后毛细胞型星形细胞瘤（17.99％，ICD-O-3组织学代码一分之九千四百二十一儿科年龄组（26.62％）中最常见的单个肿瘤实体），室管膜瘤（11.51％，ICD-O-3组织学代码3分之9392，3分之9391，和1分之9394）和高级别胶质瘤（10.07％）（图8)。

其他杂项儿科肿瘤占24.46%,其中包括非典型畸形/杆状的肿瘤(2.88%,ICD-O-3组织学代码9508/3),脉络丛肿瘤(3.60%,ICD-O-3组织学代码和9390/3 9390/1),原始neuroectodermal肿瘤(2.88%,ICD-O-3组织学代码9473/3),生殖细胞肿瘤(2.52%,ICD-O-3组织学代码9064/3 9080/0,9071/3),适应证(3.24%,ICD-O-3组织学代码9350/1和9351/1),pineoblastomas (2.52%,ICD-O-3组织学编码9362/3)、脑膜瘤(1.08%，ICD-O-3组织学编码9530/1和9538/1)、神经元和胶质神经元瘤(3.60%，ICD-O-3组织学编码9413/0、9505/1和9506/1)。

类似成人组，神经胶质瘤构成的最常见的（48.93％）的肿瘤类，并且它们包括低级别胶质瘤，室管膜瘤，和高级别胶质瘤。毛细胞型星形细胞瘤（36.76％，ICD-O-3组织学代码1分之9421）是主要的神经胶质瘤用于儿科人群随后室管膜瘤（23.53％，ICD-O-3组织学代码3分之9392，3分之9391，和9394 /1）和高级别胶质瘤（20.58％，ICD-O-3组织学代码3分之9440，3分之9380，3分之9401，和3分之9451）（图9)。

4。讨论

近十年来原发性中枢神经系统肿瘤呈上升趋势，反映了国家神经科学研究所和法哈德国王医疗城的能力不断扩大。2014年肿瘤数量的减少可能是由于神经外科手术的取消，因为没有重症监护病房(ICU)的床位。这在很大程度上是由中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-Cov)暴发期间大量重症患者的涌入造成的。

我们的结果表明，胶质瘤，尤其是星形细胞瘤是最常见的病理分类实体，类似于Leece等人进行的一项全球研究。[10]。在成人中最常见的单个肿瘤实体为脑膜瘤。这些发现与在沙特阿拉伯王国的不同地区的其他研究如艾卜哈市（脑膜瘤WHO I级41.7％）9]、西部省份(脑膜瘤17.8%)[11，以及东部省份[12]。我们的研究结果也与中东其他国家类似，如约旦(脑膜瘤26.2%)和伊朗(脑膜瘤27.8%)[13，14]。脑膜瘤也是组织学肿瘤类型世界领先。在美国，它是36.1％;法国，30.9％;和韩国，31.1％[13]。塔哈等人。发现成胶质细胞瘤是最常见的病理类型（32％），但是基于神经上皮肿瘤他们的研究和基于排除脑膜-肿瘤[15]。

一些研究报告额叶是在成年人原发性脑肿瘤最常见的部位[9，11]。在我们的研究中，我们发现脑膜是最常见的部位，其次是额叶。这可能是由于脑膜瘤比其他肿瘤的优势。我们的发现与美国脑瘤登记中心(CBTRUS)相似，该中心成人最常见的肿瘤部位是脑膜，占36.1% [16，17]。

髓母细胞瘤是小儿年龄组中最常见的组织学类型其次是低级别胶质瘤与毛细胞型星形细胞瘤占优势。类似我们发现，髓母细胞瘤是最常见的形态类型沙特癌症登记处[儿童各国报告4]。先前在阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院(KAUH)进行的两项研究表明星形细胞瘤在西部地区更为普遍[6，11]。在埃及的儿童群体中，最常见的颅内肿瘤其次是髓母细胞瘤（18.8％），星形细胞瘤（35％）。毛细胞型星形细胞瘤占全部脑星形细胞瘤55％，占所有脑肿瘤的19.3％，仅略高于髓母细胞瘤[18]。在叙利亚童年群体中发现的最常见的肿瘤是神经管细胞瘤（27.5％），其次是星形细胞瘤（25.8％）[19]。在这些先前的研究中，由于缺乏ICD-O-3的组织学编码，可能导致了不同人群中不同研究的差异。

此外，婴幼儿和儿童原发性脑和中枢神经系统肿瘤2015年CBTRUS报告显示毛细胞星形细胞瘤是领先的组织学类型[16]。沙特癌症登记使用基于恶性肿瘤的统计方法，即毛细胞型星形细胞瘤（WHO I级）的省略，这也解释了髓母细胞瘤在其注册表中的更高的频率。我们的机构曾在通用（42.97％），神经胶质肿瘤的相对较低的利率，特别是毛细胞型星形细胞瘤（15.3％）。许多毛细胞型星形细胞瘤有可能解压或在原来的二级医院切除而大多数髓母细胞瘤的要求完全切除和转诊至三级中心，如NNI。高级别胶质瘤在我们的研究中有可能因为代表性不足的方法是病理驱动，最高级别胶质瘤不活检（漫内在脑桥神经胶质瘤）。转诊偏见和病理驱动的方法可以贡献全部或部分地髓母细胞瘤在我们的研究中相对较高的利率。

在所有儿童胶质瘤，42.64％为WHO I级，13.23％为WHO II级，23.52％为WHO III级，分别为11.02 WHO IV级，以及9.55％的不计分。Qaddoumi等。报道在他们的6212箱子小儿神经胶质瘤（33.7％WHO分级I，21.8％的人II级，7.9％的人III级，9.0％为WHO IV级，28.5％为未知）的审查类似的结果。我们与相比Qaddoumi等未知等级（9.55％）肿瘤的比例较低。回顾（28.5％），因为我们的研究是病理驱动，每当病理报告缺乏WHO档次的组织切片进行了综述[20]。

小儿肿瘤百分比最高的国家是天幕下的网站（55.39％）。这说明幕下舱是如何报道的是儿童组脑肿瘤最常见的部位这些发现以下这些几项研究[18，19]。

由汗等人的系统评价。表现为在发展中国家的登记[观察中枢神经系统肿瘤亚型的那个报告不足21]。他们建议建立一个统一的报告系统，以帮助改善中枢神经系统肿瘤的健康管理[16]。非标准化的组织分类和报告可以导致不同人群之间不同的解释和无可比拟的结果。Chan等人回顾了在发展中国家建立癌症登记处面临的挑战和机遇，并建议投资于高质量的以医院为基础的癌症登记处和以人口为基础的癌症登记处，并投入专门的财政资源和人力(卫生保健专业人员和信息技术人员)[22]。

这项研究包含了最大的为基础的机构ICD-O和沙特阿拉伯恶性和非恶性原发性脑肿瘤在成人和儿童组的WHO分类的流行病学分析。我们的研究是由转诊偏见和基于组织学方法与放射学诊断肿瘤的排除限制。这可能潜在地导致低估某些神经胶质瘤的发病率如弥漫固有脑桥脑胶质瘤和视神经胶质瘤。在这项研究中的发现推广到沙特阿拉伯等第三中心而不是社区医院。

大多数沙特阿拉伯脑肿瘤的审查研究的是制度基础。沙特癌症登记报告仅恶性脑肿瘤。我们建议在沙特阿拉伯类似于美国（CBTRUS）的中央脑肿瘤登记设立全国脑肿瘤登记处。这将有助于脑肿瘤和他们的发病率和生存趋势准确描述的诊断术语（ICD-O编码）的标准化。

五，结论

胶质瘤是一个广泛的诊断类别，最常见的成人和儿童年龄组。就单个肿瘤实体而言，脑膜瘤是成人最常见的原发性脑瘤，而在儿童年龄组中，成神经管细胞瘤是主要的组织学。

数据可用性

支持本研究结果的数据受到King Fahad Medical City机构审查委员会的限制，以保护患者隐私。数据可从Wafaa Al-Shakweer博士(King Fahad Medical City病理学系)获得，以供符合获取机密数据标准的研究人员使用。

利益冲突

作者宣称，他们没有利益冲突。

致谢

这项研究是由慷慨从研究中心法赫德国王医学城的资助。

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