客观的。确定文献提出的遗传变异与生理和健身表型预测微分生理和主观反应的有氧运动不活跃但健康的成年人。方法。参与者完成了轻快30分钟高频的有氧运动。生理和主观反应采取措施之前,期间和之后的练习。14单核苷酸多态性(snp),之前与各种运动对联想生理表型进行了测试和主观反应运动表现型。结果。我们发现两个单核苷酸多态性FTO相关基因(rs8044769和rs3751812)是积极的影响改变在运动。两个单核苷酸多态性CREB1相关基因(rs2253206和2360969)是在运动中改变温度和最大氧能力(签证官<年代ub>2年代ub>max)。的SLIT2SNP rs1379659和FAM5CSNP rs1935881与去甲肾上腺素在运动中改变有关。最后,OPRM1SNP rs1799971与去甲肾上腺素的变化,乳酸,感知运动速度(RPE)在运动。结论。遗传因素影响生理和主观反应运动。更好的理解基因因素潜在生理和主观反应有氧运动对发展和潜在的裁剪的运动干预措施。
1。介绍
在美国,参与休闲体育活动不足对公众健康构成重大威胁。最近的估计表明,25%的美国人不从事任何体力活动(1]。即使是那些从事体育活动通常不这样做在推荐水平。为了促进和维护健康,美国运动医学学院(ACSM)建议至少30分钟的中等强度有氧运动每周5天或至少20分钟的剧烈强度有氧每周体育活动三天(2]。尽管有这些广泛传播的指导方针,疾控中心(CDC)的报告,美国人创造了“没有实质性进展实现推荐水平的身体活动”与18岁至29岁的比例会议指南徘徊在35%,65岁及以上的成人比例会议指南在20%左右(1]。
这些数字是令人不安的,因为有氧运动已经令人信服地与预防无数负面的健康结果,包括一些形式的癌症。众多的研究在过去的二十年里已经探索之间的联系体育活动参与和癌症预防,一直暗示强或可能降低结肠癌的风险的证据,乳腺癌,子宫内膜癌当遵循身体活动的建议3- - - - - -6]。可能机制通过身体活动被认为是影响癌症预防包括减少肥胖和循环代谢激素和生长因子水平的变化(如雌激素、睾酮、胰岛素样生长因子)(7- - - - - -9)以及影响DNA甲基化(10,11]。在对前列腺癌,因为体育活动激活肠道蠕动,肠胃食品浪费减少,因此,暴露于致癌物是减毒7]。也有研究表明,免疫功能的改变可能调解身体活动与癌症之间的关系发展(9]。
文学的前途的身体有关身体活动与癌症之间的关系使得美国国家癌症研究所(NCI)把行为初级预防癌症(如身体活动)作为首要任务(12]。不幸的是,干预旨在改变行为通常只会见了适度的成功,即使建立在实证支持理论(13),据报道,和行为依从性(运动促进计划所面临的是一个主要的挑战14]。事实上,只有50%的人接受一项锻炼计划用它停留超过6个月(14,15]。研究人员致力于提高体育活动参与的目标表明,身体活动行为的一个可能因素是个人主观经验的方式锻炼(16]。
在以前的工作中,我们组织遗传,生理,主观的,动机因素可能导致身体活动的启动和维护一个概念性的跨学科的框架(16,17]。这个框架已收到支持活动(16和不活跃的17样品,并提供选择表型在当前的基础研究。短暂,我们提议,遗传因素影响个体生理上(例如,体温调节)和主观(例如,情感反应,感知运动)对运动的经验。生理反应的影响如何主观响应运动的经验(例如,增加了乳酸在运动过程中可能会增加感知运动)和这些主观反应影响动力运动(例如,运动自我效能、运动意图)。锻炼动机影响参与运动的可能性。此外,运动行为本身影响两人生理上如何回应的经历锻炼和基因表达(18),从而概括框架。重要的是,这个框架是动态选择代表的生理反应的因素,主观反应,和/或动机可以取决于每个研究的目标。
有氧运动引起的生理变化之间的关系(例如,调节体温,心率,血压在运动)和主观反应有氧运动(例如,变化影响期间或之后立即运动,评级的感知运动或疼痛在练习轮)是有一个明确的影响锻炼行为的个体差异。布莱恩和他的同事们(16]发现心率等生理因素与情绪反应运动,和情绪反应是一个重要的关联运动的未来和当前运动的动机行为。此外,主观经验在运动过程中可能受到的解释运动性生理反应。例如,增加乳酸水平在有氧运动可能被视作跨个人痛苦的不同程度,感受到的疼痛,这反过来会影响主观锻炼体验和潜在影响的动机参与未来的运动行为。了解潜在影响主观反应锻炼尤为重要,鉴于情感反应急性运动已发现预测长期运动行为(19,20.]。
尽管运动参与成人的遗传双胞胎的研究中显示约50%(与遗传可能性为85%,峰值出现在年龄19日至20日)(21,22),有一个令人惊讶的缺乏研究关于遗传因素所扮演的角色来决定运动生理和情感反应。这些反应可以作为有前途的中间表型的基因连锁广泛运动参与表型(23]。同样重要的概念是一个“基因交互运动,”解释为de Geus和德摩尔人(21]随着遗传方差导致微分响应运动训练,因为锻炼对健康和健康收益的影响个体间出现不均匀(24,25]。一种gene-by-exercise交互与本研究相关的角色是运动在减少一些有害的变异基因的表型效应。例如,灯塔et al ., (26)表明,久坐不动的人拥有的两个特定的多态性美国存托凭证基因有不利的身体成分。然而,这些个人经历更大的亏损身体脂肪百分比在24周的有氧训练相比,所有其他基因型。它遵循减肥干预个人与这个特定的基因型可能会成功如果他们集中在有氧训练。因此,识别特定基因标记相关的运动行为和生理和情感反应运动可能明显影响匹配的个人定制的运动干预计划。
当前研究的目的是确定基因型预测主观生理和情感反应30分钟的有氧运动中久坐不动的人。根据文献和我们之前分析的一系列运动响应表型之间的关系(见[17)进行分析和详细信息的理由选择表型),生理反应运动的变量域包含在我们的分析温度、心率、收缩压,乳酸,和去甲肾上腺素,所有测量从之前立即改变成绩的运动30分钟到布特(只是在年底前一轮)。遗传对签证官<年代ub>2年代ub>马克斯也检查,心血管健康是高度遗传的27- - - - - -30.),和证据存在强大的遗传影响运动能力(31日]。此外,基因影响心血管健康特征发挥作用在决定个人经验的运动强度和运动在运动的看法(32]。变量选择的主观经验锻炼领域影响(即。,positive affect and affective valence), perceived pain, and rate of perceived exertion (RPE) [17],它也改变分数从波前测量前的最后一轮。
我们选择特定的遗传因素对我们的分析基于证据推理的过程有关的文献,他们相关的生理和主观反应在身体活动,一般健康和健身特征,或因为他们温和的证据表明,运动干预的反应。单核苷酸多态性(SNP)在脂肪量和肥胖相关蛋白基因(FTO;rs9930506)与肥胖相关的特征,如增加BMI和重量(33和容易肥胖34]。此外,体育活动可以减缓体重增加有关FTO风险等位基因(35]。此外,<年代vg height="9.6750002" id="M1" style="vertical-align:-2.29482pt;width:9.6374998px;" version="1.1" viewbox="0 0 9.6374998 9.6750002" width="9.6374998" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
阿片受体基因(OPRM1)可能与疼痛的敏感性有关,个人拥有罕见的痛阈(G等位基因会增加压力36]。有趣的是,这项研究还发现,性别差异与G等位基因的个体之间的痛阈热疼痛测试时,这样这等位基因有疼痛阈值降低,女性和男性表现出更高的疼痛阈值。单核苷酸多态性位于SLIT2基因(rs1379659),FAM5C基因(rs1935881),KCNB2基因(rs10505543),和rs10498091 (SNP与左心室质量)都被发现与超声心动图特征(例如,左心室舒张期维度,直径,和收缩期维度)全基因组关联研究(37]。另一个全基因组分析涉及CREB1轻快的预测高频运动心率对运动训练(38,39]。因此,每一个单核苷酸多态性研究在当前的研究中,以确定潜在的与表型的关系相关的生理和情感应对急性发作的有氧运动。
2。方法
2.1。参与者
与会者包括在当前分析的一个子集,238人从一个更大的干预研究(COSTRIDE) [17,40),参与者被随机分配到步运动干预(COSTRIDE)或健康接触控制条件(HW)。男性和女性参与者成熟女性(年龄18 - 45)报告至少平均不到90分钟中等强度体力活动每周在过去的三个月。个人被排除在外,如果他们抽烟,限制饮食,服用精神药物,接受任何治疗精神疾病,糖尿病,心血管和呼吸道疾病史,有流感或疾病在上个月,或怀孕(女)。所有的参与者被要求愿意被随机分配到干预条件下,给予知情同意,能够从事中等强度体力活动,有一个身体质量指数(BMI)在18岁和37.5,和有规律的月经周期(女)。丹佛大都市地区的所有参与者招募和博尔德的科罗拉多大学的社区25]。所报告的数据进行随机化之前,从评估和分析和问题解决这个调查是独一无二的。
如下详细描述,我们使用了Illumina公司人力1 m DuoV3 DNA分析BeadChip基因型DNA样本。珠片容纳4每个样本,我们一共跑50珠芯片。因此,这个实验允许总数200人的基因分型。由于资金的限制,我们无法基因型余下的38个人在示例。因此,患者最完整的基线数据(基线DNA样本,自我报告问卷调查评估,签证官<年代ub>2年代ub>马克斯健康评估、轻快和高频锻炼会话)被选定的基因分型的完整示例。
统计测试结果显示参与者之间没有显著差异在人口统计学变量包含在程序和pcr基因分型结果那些并不包括在程序(细节可以从第一作者)。这减少了样本(N= 200)是由主要的女性(n= 160),大多数参与者标识为白色(n= 137),其次是拉丁美洲裔(n= 22),亚裔美国人(n= 22),非裔美国人(n= 9),印第安人(n= 5)和混合种族(n= 5),参加基线的平均年龄是28.68 (SD = 7.86)岁,意味着身体质量指数(BMI;体重公斤/米的高度<年代up>2年代up>)为25.18 (SD = 4.72)。平均参与者平均28.14分钟的自愿报告身体活动(SD = 50.95)在过去的一周,并达成平均签证官<年代ub>2年代ub>马克斯的峰值34.06毫升/公斤/分钟(SD = 8.11)。额外的人口学特征报道在表1。
2.2。过程
随机化前干预条件给予知情同意后,参与者完成了三个交易日:(1)一个方向(基线)会话中自我报告问卷评估完成后,(2)一个签证官<年代ub>2年代ub>马克斯心血管健康评估、轻快,(3)高频练习会话。练习会话之前,每个参与者都要求组成的碳水化合物和蛋白质和吃饭消费至少300卡路里进入实验室前两小时(例如,如果一个参与者定于下午12:00进入实验室。研究员指导他/她在早上10点吃300卡路里的食物。和不迟)。参与者还指示喝至少17盎司。水进入实验室之前两个小时。参与者被指示不要锻炼自己在实验室会话之前,而不是在前24小时测试期间饮酒。更多细节关于招聘,其他地方有选择的措施和研究过程(17]。本研究所有相关机构审查委员会批准。
2.2.1。心肺功能测试(签证官<年代ub>2年代ub>马克斯)
符合既定程序(41),最大氧能力(签证官<年代ub>2年代ub>max)评估期间Balke协议(分级增量运动试验)在电动跑步机(42]。签证官<年代ub>2年代ub>马克斯与在线计算机辅助评估开路的肺量测定法使用Medgraphics Cardi02 / CP系统。健康测试前,唾液样本(5毫升)收集DNA的提取和测量身高和体重的计算BMI。
2.2.2。Submaximal练习会话
大约一个星期后健康测试中,参与者完成了标准化,短30分钟的身体活动在跑步机上在先前建立VO的65%<年代ub>2年代ub>马克斯,计算在健康测试(签证官<年代ub>2年代ub>马克斯测试会话)。在活动开始之前,静脉导管插入了一个护士在布特收集血液样本。强度是由测量耗氧量和过期有限公司<年代ub>2年代ub>2到3分钟的锻炼,在10到20分钟的锻炼。
2.2.3。生理表型
乳酸浓度和儿茶酚胺水平(肾上腺素和去甲肾上腺素)是通过收集血液样本立即活动开始前(11.5毫升)和10(5.5毫升)和30(11.5毫升)分钟的活动。鼓膜的温度通过测定平均2 - 3在每个测量温度读数。阅读材料的温度,血压和心率拍摄活动之前,在10分钟,20分钟,30分钟(直接完成前)在活动。
2.2.4。主观的表型
在运动中主观经验进行评估在6分的轻快的高频会话:活动前五分钟,立即在活动开始之前,和10、20、30分钟到活动完成会话之前(直接)。本研究只关注更改分数从减去创建值获得的锻炼开始前30分钟到轮获得的值。发生的时间点10、20和30分钟的运动,参与者评估时行使布特没有打断这些评估。当参与者在跑步机上继续会话,问卷项目的研究助理举起卡片上显示它们。参与者数量表示,他们觉得反映当前的主观状态,和他们的反应是手工记录。生理指标获得在这些时间点使用的静脉导管插入前一轮。积极的影响评估使用3项参与体育活动影响范围(PAAS) [43]。积极影响内部氧化物是通过计算平均的三个项目。参与者把他们的当前状态为每个项目使用5点量表(0 =不觉得4 =感觉非常强烈)。3个形容词评估的积极影响内部氧化物热情,精力充沛,乐观(α=结果)。在运动中情感价评估使用11点1感觉规模(FS) [44),范围从−5 =非常糟糕的+ 5 =非常好。感知到的努力评估使用上升1评级的感知运动(RPE) [45),范围从6到20(6 =根本没有努力,20 =最大努力)。感知到疼痛评估使用1 12点borg类别ratio-10规模(CR10)(0 =没有痛苦,10 =非常剧烈的疼痛)(45]。
2.3。DNA处理和SNP的选择
基因组DNA提取唾液样本200名参与者。样本的基因在Illumina公司永远试验平台上使用人类的1 m DuoV3 DNA分析BeadChip (Illumina公司,Inc .,圣地亚哥,美国制造商的协议后,在科罗拉多大学博尔德。在这个试验,进行全基因组DNA扩增,其次是分裂和乙醇沉淀。然后resuspended DNA杂交缓冲和应用于珠芯片阵列一夜孵化。放大和支离破碎的DNA样本退火locus-specific 50-mers(共价链接到一个超过1000000珠类型)在杂交步骤。杂交后,数组是清洗消除unhybridized和是非杂化的DNA。一个珠类型对应于每个每个SNP位点等位基因。然后样品进行单碱基延伸和染色,紧随其后的是更多的洗涤。数组可以干,然后扫描使用Illumina公司iScan系统。基因型电话是用Illumina公司GenomeStudio软件结合基因组基因分型结果工作室模块。 We removed SNPs with a genotype call rate <98%. Additionally, we excluded SNPs with a minor allele frequency (MAF) of <10% and SNPs that showed significant deviation from Hardy-Weinberg equilibrium (<年代vg height="14.4625" id="M3" style="vertical-align:-0.3135pt;width:82.775002px;" version="1.1" viewbox="0 0 82.775002 14.4625" width="82.775002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
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×
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6
)。以下质量控制检查,总共842777个snp仍可供分析。
虽然我们使用全基因组基因分型方法,我们只测试了一共有14个snp的选择进行分析在这项研究基于他们的潜力与有氧运动响应表型由之前的研究(见表2对哈迪温伯格<年代vg height="10.325" id="M4" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
值和次要的等位基因频率为每个SNP检测)。我们的搜索进行了主要使用PubMed,专注于单核苷酸多态性,与特定表型的兴趣和特点直接相关,可能与这些表型相关。分析运行使用遗传分析的SNP和变异套件(sv)(版本7.5.6,黄金螺旋Inc .,勃兹曼,MT)。14个SNP选择包含基于我们的搜索和使用相关的表型检测协会趋势检验假设添加剂为每个SNP等位基因剂量效应(即。轻微的等位基因的纯合子= 0;杂合的= 1;主要的等位基因的纯合子= 2)。
3所示。结果
这些分析主要集中在特定的单核苷酸多态性之间的相关性提出了相关文献和运动响应表型来自我们的以前的工作和existant运动文学。因为运动表现型和候选snp都选择先验根据文献以及我们的跨学科的框架,关键alpha . 05级的测试维护所有分析。此外,考虑到本研究的目的是研究生理和主观反应的变化运动的30分钟锻炼场,这是没有必要比较对象横向比较基线或30分钟的时间点。相反,所有表型值测定使用改变分数由减去每个主体的基线值的值通过这个话题开始后30分钟锻炼。
3.1。基因型差异的种族
为了确定是否为所有参与本研究研究snp等位基因频率明显不同的跨越种族/民族,χ2年代up>测试进行snp基于种族分类。χ2年代up>测试数据和相应的<年代vg height="10.325" id="M6" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
值包括在表中3。此外,主要和次要的等位基因,以及轻微的等位基因频率(加)为白种人,非洲裔美国人、亚洲人,和西班牙裔或拉丁裔参与者报告在表3。的基因型存在很大差异,种族/民族被发现三个单核苷酸多态性,<年代vg height="16.924999" id="M7" style="vertical-align:-2.53308pt;width:198.66251px;" version="1.1" viewbox="0 0 198.66251 16.924999" width="198.66251" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
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。rs1935881,加在亚洲人低。rs1799971的乘加0在非洲裔美国人被发现。rs8044769,加也是最低的非裔美国人。结果单核苷酸多态性之间的联系和运动响应下面表型未修正的(没有PCA校正应用)。
3.2。表型之间的相关性
总共有10个不同的表型研究协会的遗传变异。鉴于很多常见的表型可能潜在的生理基础,我们测试了上述表型之间的关系。在以下结果,所有表型测试和报告(除了签证官<年代ub>2年代ub>max)指改变评分由减去preexercise值值获得布特30分钟的锻炼。这些分析的结果被发表在表4。签证官<年代ub>2年代ub>马克斯与乳酸的变化显著相关(<年代vg height="10.8625" id="M15" style="vertical-align:-0.13794pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 10.8625" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
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。
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7
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)、心率(<年代vg height="10.9125" id="M17" style="vertical-align:-0.17555pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 10.9125" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
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)、收缩压(<年代vg height="11.0375" id="M19" style="vertical-align:-0.27588pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 11.0375" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
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3
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< . 01),感知运动速度(<年代vg height="11.1" id="M21" style="vertical-align:-0.17555pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 11.1" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
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)从基线到布特30分钟的锻炼。乳酸变化与温度变化有关<年代vg height="13.45" id="M23" style="vertical-align:-2.21957pt;width:118.375px;" version="1.1" viewbox="0 0 118.375 13.45" width="118.375" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
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),收缩压的变化<年代vg height="13.45" id="M26" style="vertical-align:-2.21957pt;width:118.375px;" version="1.1" viewbox="0 0 118.375 13.45" width="118.375" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
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)
,情感的变化量价(以感觉规模)(<年代vg height="10.9125" id="M27" style="vertical-align:-0.17555pt;width:63.950001px;" version="1.1" viewbox="0 0 63.950001 10.9125" width="63.950001" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
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),疼痛变化(<年代vg height="11.1" id="M29" style="vertical-align:-0.17555pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 11.1" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
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1
5
,<年代vg height="11.25" id="M30" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.25" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
5
)。去甲肾上腺素变化是与积极的影响变化显著相关(<年代vg height="10.8625" id="M31" style="vertical-align:-0.13794pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 10.8625" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
1
7
4
,<年代vg height="11.25" id="M32" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.25" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
5
)和疼痛变化(<年代vg height="11.1" id="M33" style="vertical-align:-0.17555pt;width:63.950001px;" version="1.1" viewbox="0 0 63.950001 11.1" width="63.950001" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
−
。
1
6
5
,<年代vg height="11.25" id="M34" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.25" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
5
)。温度变化与心率变化显著相关(<年代vg height="10.8625" id="M35" style="vertical-align:-0.13794pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 10.8625" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
1
7
2
,<年代vg height="11.25" id="M36" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.25" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
5
)和情感价变化(<年代vg height="11.0375" id="M37" style="vertical-align:-0.27588pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 11.0375" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
1
4
9
,<年代vg height="11.25" id="M38" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.25" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
5
)。心率变化与收缩压变化显著相关(<年代vg height="11.1" id="M39" style="vertical-align:-0.17555pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 11.1" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
1
8
5
,<年代vg height="11.25" id="M40" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.25" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
5
)和感知发挥变化率(<年代vg height="10.9125" id="M41" style="vertical-align:-0.17555pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 10.9125" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
2
3
1
,<年代vg height="11.25" id="M42" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.25" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
5
)。认为发挥变化率与情感价变化显著相关(<年代vg height="11.0375" id="M43" style="vertical-align:-0.17555pt;width:63.950001px;" version="1.1" viewbox="0 0 63.950001 11.0375" width="63.950001" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
−
。
1
6
3
,<年代vg height="11.25" id="M44" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.25" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
5
)和疼痛变化(<年代vg height="11.0375" id="M45" style="vertical-align:-0.17555pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 11.0375" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
3
1
6
,<年代vg height="11.0625" id="M46" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.0625" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
1
)。最后,积极的影响变化明显与情感价(<年代vg height="11.1" id="M47" style="vertical-align:-0.17555pt;width:53.237499px;" version="1.1" viewbox="0 0 53.237499 11.1" width="53.237499" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
4
5
5
,<年代vg height="11.25" id="M48" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.25" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
5
)。
3.3。SNP对运动反应表型
基因型和运动反应表型之间的相关性计算。重要的关联出现在五个不同的基因snp。的CREB1snp rs2360969和rs2253206与温度变化在运动(rs2360969,r=。<年代vg height="10.9125" id="M52" style="vertical-align:-0.17555pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 10.9125" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
2
;rs2253206,r=。<年代vg height="10.9125" id="M53" style="vertical-align:-0.17555pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 10.9125" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
2
rs2360969)表明,T等位基因的个体更大的温度变化的运动,对于rs2253206,个人的等位基因在运动中更大的温度变化。这些相同的单核苷酸多态性与签证官也显著相关<年代ub>2年代ub>马克斯(rs2253206r=−。<年代vg height="10.325" id="M54" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
= . 01;rs2360969,r=−.14点<年代vg height="10.325" id="M55" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
rs2253206 = .049),这样,个人与G等位基因有更高的签证官<年代ub>2年代ub>马克斯,rs2360969, C等位基因的人有更高的签证官<年代ub>2年代ub>max。的OPRM1SNP rs1799971在运动时乳酸变化显著相关(r=。<年代vg height="10.325" id="M56" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
= .02点)、去甲肾上腺素在运动中改变(r= 16,<年代vg height="10.325" id="M57" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
= 03),改变在RPE锻炼(r= .14点,<年代vg height="10.325" id="M58" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
= .048),这表明患有罕见的G等位基因有更大的乳酸的变化,去甲肾上腺素,感知运动速度变化的运动。的FTOSNP rs8044769有关改变积极的影响在运动(r=−16,<年代vg height="10.325" id="M59" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
= 03),与C等位基因有更大的变化和个人积极影响的运动。的FTOSNP rs3751812与积极的影响改变在运动(r= .14点,<年代vg height="10.325" id="M60" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
= .04点),T等位基因的个体经验的积极影响更大的变化。的FTOSNP rs9941349明显与收缩压的变化在运动(r=酒精含量,<年代vg height="10.325" id="M61" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
= .04点)与T等位基因和个人经历更大的增加,收缩压在运动。的FTOSNP rs7201850明显与收缩压的变化在运动(<年代vg height="10.8625" id="M62" style="vertical-align:-0.13794pt;width:45.424999px;" version="1.1" viewbox="0 0 45.424999 10.8625" width="45.424999" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
1
7
,<年代vg height="10.9125" id="M63" style="vertical-align:-0.17555pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 10.9125" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
2
7
),个人拥有T等位基因经历更大的增加,收缩压的运动波。的SLIT2SNP rs1379659与去甲肾上腺素在运动中改变(r=只要,<年代vg height="10.325" id="M64" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
= . 01),与个人G等位基因发生更大的变化在运动中去甲肾上腺素。最后,FAM5C SNP rs1935881与去甲肾上腺素在运动变化(r=−16,<年代vg height="10.325" id="M65" style="vertical-align:-0.0pt;width:11.75px;" version="1.1" viewbox="0 0 11.75 10.325" width="11.75" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
= 03)。G等位基因的个体更大的去甲肾上腺素变化的运动波(所有协会最初报道应用主成分分析后的手稿改变仅略修正。PCA纠正genotype-phenotype假定值的关联如下:rs1799971和去甲肾上腺素变化(<年代vg height="10.9125" id="M66" style="vertical-align:-0.17555pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 10.9125" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
1
0
4
),rs1799971和RPE变化,(<年代vg height="10.9125" id="M67" style="vertical-align:-0.17555pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 10.9125" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
3
8
),rs8044769和积极的影响变化P= .038)rs3751812和积极的影响(<年代vg height="11.0375" id="M68" style="vertical-align:-0.17555pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 11.0375" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
3
6
),rs1935881和去甲肾上腺素变化(<年代vg height="11.225" id="M69" style="vertical-align:-0.27588pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 11.225" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
5
9
),rs1379659和去甲肾上腺素变化(<年代vg height="10.9125" id="M70" style="vertical-align:-0.17555pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 10.9125" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
1
0
),rs9941349和收缩压变化(<年代vg height="11.1" id="M71" style="vertical-align:-0.17555pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 11.1" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
5
3
),rs7201850和收缩压变化(<年代vg height="11.0375" id="M72" style="vertical-align:-0.27588pt;width:71.775002px;" version="1.1" viewbox="0 0 71.775002 11.0375" width="71.775002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
4
9
9
8
),rs2360969和温度变化(<年代vg height="10.9125" id="M73" style="vertical-align:-0.17555pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 10.9125" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
3
1
),rs2253206和温度变化(<年代vg height="11.0375" id="M74" style="vertical-align:-0.17555pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 11.0375" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
6
6
),rs1799971和乳酸变化(<年代vg height="11.1" id="M75" style="vertical-align:-0.17555pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 11.1" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
1
5
),rs2253206和签证官<年代ub>2年代ub>max (<年代vg height="11.1" id="M76" style="vertical-align:-0.17555pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 11.1" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
3
5
),rs2360969和签证官<年代ub>2年代ub>max (<年代vg height="10.9125" id="M77" style="vertical-align:-0.17555pt;width:56.150002px;" version="1.1" viewbox="0 0 56.150002 10.9125" width="56.150002" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
=
。
0
3
2
))。
因为几个关联到一个特定的表型变异都在同一个基因,很可能这些snp high-linkage不均衡。这些SNP集在单个基因rs3751812 rs8044769 FTO,与积极的影响变化显著相关,rs2253206 rs2360969 CREB1,都随温度变化显著相关以及签证官<年代ub>2年代ub>马克斯,rs7201850和rs9941349 FTO,与收缩压变化显著相关。检查是否这些snp在LD,我们跑的相关性在每组2的相同基因的snp与相同的表型相关。rs2360969之间的相关性和rs2253206 .805 (<年代vg height="11.0625" id="M78" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.0625" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
1
),rs3751812之间的相关性和rs8044769−。676 (<年代vg height="11.0625" id="M79" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.0625" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
1
),rs7201850之间的相关性和rs9941349 .938 (<年代vg height="11.0625" id="M80" style="vertical-align:-0.30096pt;width:48.337502px;" version="1.1" viewbox="0 0 48.337502 11.0625" width="48.337502" xmlns="http://www.w3.org/2000/svg">
<
。
0
1
)。
为了进一步探索的方向关系的基因型运动响应,我们画的调整意味着每个基因型三个单核苷酸多态性,表明特别健壮与运动响应表型的关系。我们rs2360969和温度之间的关系画出30分钟的锻炼,rs1799971和RPE之间30分钟的锻炼,和rs8044769之间和积极影响布特得分30分钟的锻炼。我们可以看到在图1的TT基因型,个人rs2360969显示最高温度30分钟的有氧运动后,温度控制基线。在图2,我们表明,个人与AG / GG基因型rs1799971节目比个人更大的30分钟的有氧运动后RPE的AA基因型,控制基线RPE。在图3CC基因型的个体,我们表明,rs8044769积极影响的节目收视率最高的30分钟的有氧运动后,控制基线积极的影响。
4所示。讨论
本研究复制之前研究结果表明单核苷酸多态性FTO, CREB1 OPRM1 SLIT2,FAM5C基因与表型包括各种对运动的反应。我们的研究测试概念上相关的表型,迄今为止并没有以这种方式探索inanyother运动研究。鉴于对有氧运动的生理反应包括代谢之间复杂的相互作用,心血管,肌肉骨骼,通风机和荷尔蒙的功能46),这些基因和单核苷酸多态性可能会解释只有一小部分的变化反应的个体差异的有氧运动。主观反应运动可能更复杂,涉及社会文化因素,影响之前的锻炼经历,和预期后果/奖励的运动(47]。此外,我们的研究表明,个人执行同等次的有氧运动可能会有截然不同的主观感知这个练习(整体经验可以从消极到积极的),和这些看法可能是受基因型的影响。给久坐不动的个人信息,他们倾向于以特定的方式应对锻炼可以提供有用的见解,让这些人的脾气所期望的有氧运动对他们“应该”感觉或者允许干预设计师将外部强化(例如,社会互动)的人不太可能从运动体验内在报酬。
尽管一些固有的局限性,本研究的发现基因变异与久坐不动的人提供了初步证据之间的运动响应关联基因和锻炼行为。然而,它不太可能在一个单一基因变异位点可以完全解释生理和主观反应多运动可能的变化,有许多基因变量影响表型,每个只占gdp1所观察变化的一小部分(48]。当组合成一个基因组合,这些位点可能与表型关联更强烈的反应。所以,尽管这项研究发现的基因型和运动反应之间的相关性并不大,它们代表了一个必要的第一步形成基因综合得分可能会更高度相关和显著预测的运动响应。总之,单核苷酸多态性与特定的生理和心理机制,有助于锻炼反应将协助通知量身定制的运动项目,以及深化我们对基因之间的关系的理解,生理学,心理学基础与癌症预防相关健康行为。
4.1。FTO
rs3751812的研究表明,T等位基因的存在增加了在运动中积极的影响的变化。这一发现有点与以前的工作表明TT个人平均BMI较高。Rs3751812被发现有一个强大的协会与BMI源自人口,TT基因型预测增加BMI (49]。然而,BMI和积极的情感反应运动之间的关系尚不清楚,因为Hassanein研究[49)不包括信息运动参与者的行为。可能rs3751812个人倾向于有更高的体重指数,但如果他们从事有氧运动,他们可能有一个更积极的情感反应。这的一个例子是了解一个特定的基因型的影响可以用来开定制干预超重与TT基因型个体,锻炼可以推荐一个更有效的减肥工具,因为这些人有更积极的情感反应运动。
我们还发现rs8044769, TT个人有更积极的影响在运动的变化。在一个西班牙裔美国样本,rs8044769被发现弱与腰臀比(50],C等位基因显示与体重指数的变化(51]。此外,一个协会之间展示rs8044769和小儿体重指数(52]。之前的研究表明,C等位基因rs8044769与更大的关联变异在体重指数(51]。这个SNP似乎与身体脂肪量有关,肥胖倾向,对有氧练习这种关系的本质需要进一步探索。这个SNP和额外的与肥胖相关的表型之间的联系应该被测试。
4.2。CREB1
CREB1是一个关键组成部分长期记忆形成心脏(心电图上特定的让模式)53),以及大脑的长期记忆的形成(54,55]。我们的研究结果表明的CREB1与一个等位基因SNP rs2253206,个人(AG)基因型,并在更大程度上AA基因型)在运动中更大的温度变化量。如果更大的温度变化而运动转化为更多的不愉快的主观锻炼体验,那么我们的研究结果表明,AA个人(和(在较小程度上的AG)个人)可能不如GG个人锻炼的主观经验。rs2253206被证明是与心率(HR)的变化响应提供耐力训练计划,GG和AG)基因型和人力资源的变化比显示57%和20% AA参与者(38]。
我们的研究结果有意义的上下文Rankinen发现(38),随着AA个人可能更多不愉快的锻炼经历由于温度的增加,这可能影响他们的能力有效地锻炼(从而降低心率改善他们可以获得从一个锻炼干预)。我们还发现,这个SNP与签证官<年代ub>2年代ub>马克斯(心血管健康的指标),这样,GG个人更大的签证官<年代ub>2年代ub>马克斯•比AG)个人签证官更大<年代ub>2年代ub>马克斯·比AA的个人。这些结果也配合我们的发现和从先前的研究发现,GG个人可能更适合,也更有能力获得提高的健身通过培训,由于他们经验锻炼不那么痛苦。
此外,我们发现rs2360969 TT个人经历更大的温度变化比CT和CC的个人。rs2360969也被证明与心率反应耐力训练(38,39),然而,这些研究没有这个SNP状态影响的方向。
4.3。OPRM1
在我们的分析中,rs1799971 RPE相关(A118G多态性),以及在运动时乳酸变化和去甲肾上腺素在运动变化。对于所有三种表现型,患有罕见的G等位基因显示更大的改变在演习中较量。先前的研究在这个SNP发现个人与G等位基因(AG)或GG基因型)证明压力疼痛阈值高于个人的AA基因型(36]。这项研究还发现,当热疼痛测试,这样的基因型交互出现,性,G等位基因相关的疼痛评分较低的男性,但女性更高的疼痛评分。A118G变异更大的亲和力β内啡肽(一种外源性阿片激活μ阿片受体)(56),这是一个可能的机制,这个SNP可能影响疼痛的敏感度。
rs1799971之间的关系和对疼痛的主观反应可能扩展到痛苦和努力在有氧运动。考虑到样本79.5%女性,我们的发现更大的乳酸,去甲肾上腺素和RPE的改变在锻炼GG / AG组在相同的方向发现女性在Fillingim [36)的研究。这些结果进一步支持借给个人的想法(也许尤其是女性)与AG / GG基因型有痛阈降低,目前的研究表明增加乳酸和去甲肾上腺素生理的解释,至少在有氧环境中运动性疼痛。
4.4。FAM5C
之前的研究已经表明,rs1379659FAM5C与超声心动图特征,尤其是左心室收缩维度。我们的研究结果表明,它也与去甲肾上腺素的反应运动变化有关。到目前为止,并没有检查之间的关系的研究FAM5C和有氧运动响应。鉴于这种基因之间的联系和心脏功能,检查潜在的关系FAM5C和有氧运动将提供一个合乎逻辑的下一步研究在这个领域。
4.5。SLIT2
先前的研究已经证明之间的关联SLIT2SNP rs1935881和超声心动图特征,尤其是左心室舒张期维度。这项研究的结果表明,它也与去甲肾上腺素在运动中改变有关。进一步的研究需要阐明更具体的之间的关系SLIT2有氧运动和响应。
上述基因代表潜在的候选人进行进一步解释运动响应表型的关系。十多年的研究与运动相关的心理生理反应表明锻炼的主观经验,如何记得感觉,预期,和解释,后续运动行为密切相关(14,19,20.,47,57]。更好地理解遗传基础的主观反应有氧运动有可能会导致更有效的和复杂的干预设计。最终,这些运动响应的基础科学的进步可能导致干预措施的实施定制的个人水平的遗传变异。
一级预防的癌症通过行为干预现在NCI的首要任务。这种方法直观,因为大约30%的癌症死亡总能量不平衡相关(例如,过度肥胖)58,59]。缺乏身体活动能量失衡并不是唯一的因素,但它是一个主要因素是趋势清楚显示,最活跃的地区也是最肥胖(60]。充满希望的角度对体育活动行为干预,即使小总量的增加参与每周累积导致癌症风险有意义的差异。例如,[61年)发现证据减少3 - 8%的乳腺癌风险与每一个额外的60分钟的身体活动每周参与。
和体育活动参与之间的联系减少癌症的风险,特别是结肠癌、乳腺癌、子宫内膜是令人信服的,但也依赖于良好的依从性(3- - - - - -6,61年]。出于这个原因,必须研究人员继续寻找方法来提高坚持行为干预的可能性。实现这一目标的一个方法可能会通过增加的重点放在主观反应表型及其潜在的遗传变异。发展更好的理解基因之间的联系,exercise-relevant生理机制,以及由此产生的运动反应表型是第一步定制个性化的运动项目,可能会增加依从性,改善健康状况和降低利率的癌症和其他疾病。
4.6。限制
与所有涉及基因分析的研究,我们不能排除其他遗传因素的可能性,包括稀有或常见的单核苷酸多态性,插入,删除,或拷贝数变异,可以扮演一个角色在决定的生理反应运动以本研究[48]。表型调查在这个研究可能是多基因的特征,这样以外的许多基因和单核苷酸多态性研究在目前的研究可能有助于这些运动响应表型。相比之下,基因的多效性的影响的程度和单核苷酸多态性研究在本研究中是未知的。因此,有可能影响锻炼的多态性反应也可能与其他相关的更强烈,导致我们的发现可能不相关的表型(21]。
注意的另一个限制是目前研究的缺乏动力检测适度人口统计学变量的影响。变量如年龄或种族可能会温和的遗传变异和响应之间的关联运动。进一步的研究应该关注测试这些不同种族和年龄群体之间的关联。此外,这项调查的结果是基于一个单一的、标准化的、中等强度的锻炼。出于这个原因,我们的结果不能推广到主观锻炼体验发生在监管较少的情况下(即。类型的活动时,强度和持续时间分别确定)。尽管有这样的限制,有很多例子从主观反应的文学运动测量和分析基于单一的标准化运动(例如,19,20.,62年- - - - - -65年),因此,我们的过程和分析与先前建立的方法。重要的是,本调查的目的是了解基因变异与特定的主观反应相关运动参数的运动经验标准化的所有人。在目前的研究中,这种程度的标准化是实现让所有参与者执行相同的活动(跑步机上行走),同样的时间(30分钟),在同一强度(65%的每个参与者先前建立的签证官<年代ub>2年代ub>max)。进一步,都努力规范变量外部运动轮(即。,instructions detailing recommended calorie and water consumption prior to the bout described in Section2)。还有待观察是否在这项研究报告的单核苷酸多态性和基因与运动响应表型将显示一个协会在其他研究不同类型相同的表型,持续时间和强度的运动训练。此外,可能会有一些影响的人口子结构在这些关联。然而,如上所述,协会的大小变化可以忽略PCA修正后,这表明人口子结构没有发挥重要作用。总的来说,复制需要为了证实本研究的发现,并更好地了解这些基因的功能意义,单核苷酸多态性与生理和主观反应有氧运动。
5。结论
本文的目的是探讨个体的遗传基础生理和主观反应有氧运动。这项研究的一个优势是其关注久坐的人群,一群,已经很少测试的基因之间的联系和运动表现型。特定的基因变异和响应之间的关系,锻炼对癌症的预防有重要意义通过增加练习久坐的人群的行为。未来的研究旨在测试基因影响广泛的运动响应表型将有助于达到这一目标,可能导致对描述一组标记重要的生理和主观反应运动。此外,给予反馈,久坐不动的人关于他们的优点和缺点的遗传基础健身/运动/体育活动可以增加运动行为的潜在有用的激励工具(13,66年]。总之,扩大我们的理解基因之间的联系和运动响应表型有无数的影响有助于增加锻炼的行为久坐不动的人,一个结果是至关重要的减少与癌症相关的发病率和死亡率。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突存在。
确认
研究是授予赠款支持安吉拉·布莱恩从美国国家癌症研究所(RO1 CA109858)的一般临床研究中心项目国家研究资源中心和国家卫生研究院(M01-RR00051)现在科罗拉多临床与转化科学研究所(UL1-RR025780)。作者要感谢玛丽莉·摩根在神经遗传学实验室的研究网络,新墨西哥州阿尔伯克基,因为她为这个项目贡献DNA分析。