筛查和健康行为的人患有家族性腺瘤息肉病和他们的亲属

文摘

家族性腺瘤息肉病(FAP)是一种罕见的常染色体遗传性结直肠癌综合征居多。FAP患者经常接受结肠切除术和推荐几个监控协议。生物与FAP亲戚的人也可能面临风险,因此应该进行遗传咨询。筛查的依从性,基因检测和其他个体的健康行为FAP和他们的亲戚不是很透彻了。我们进行了一项横断面与个人FAP自我报告调查()和生物的亲戚()。受访者通过癌症中心注册中心招募遗传性结肠癌。大多数亲戚经历了结肠癌筛查;40%的人经历了基因测试。五分之一的受访者与FAP没有经历一个胃镜检查,与通常的建议。吸烟率高于平均水平,更高的FAP受访者之一。使用维生素补充剂是相当普遍,在那些与FAP。尽管大多数人被筛选,有需要改进的地方,特别是对胃镜检查患者FAP和家庭成员之间基因检测。FAP以外的其他健康危险行为和健康问题被确定。进一步研究因素筛查率和其他这个高危人群健康行为是必要的。

1。介绍

结直肠癌(CRC)是癌症死亡的第三大原因(在美国1]。大约30%的CRC病例与家族病史或遗传因素相关联,精心确定5%是由于遗传基因突变(2]。家族性腺瘤息肉病(FAP)是一种高度渗透的常染色体显性结肠癌综合症和遗传CRC是第二个最常见的综合症。FAP的报告发病率变化从22000年的1 6000年1个人(3- - - - - -5]。个人FAP经常发展到成千上万的结直肠腺瘤息肉,有近100%的CRC的风险缺乏临床干预。因此,大多数FAP患者接受一个完整或次全结肠切除术青年和建议继续监测光学表现如十二指肠溃疡和摘要癌和乳头状甲状腺癌。筛查和监测协议取决于几个因素,包括疾病的严重程度和它的类型(经典或减毒FAP),以前的手术,手术和类型(6]。

FAP与腺瘤息肉病杆菌(APC)基因的突变,导致很多息肉的发展。虽然FAP是遗传的高度渗透的常染色体显性遗传综合征,多达三分之一的病人没有家族史的FAP和可能代表一个新的(新创)突变7]。当familial-specific突变可以确定一个病人,其他家庭成员可以被测试,通常在任何临床表现的疾病。不幸的是,并不是所有的FAP患者有一个APC基因突变,可以发现;个人最大的息肉负担(如超过100息肉)更有可能有一个可识别的APC基因突变(7- - - - - -9]。与许多其他遗传性结直肠癌综合征,遗传咨询,强烈建议患者及其家庭成员生物。研究估计,吸收的基因检测FAP患者因人而异,和40%的个人不得测试(10,11]。

FAP患者或FAP的风险,就像那些受到其他继承了CRC综合症,预计将遵守检查的建议。协议降低手术后的内镜监测取决于手术的类型执行但包括年度残留直肠内窥镜监测组织(6]。年度体检医生应该机会为其他屏幕,extraintestinal并发症(12]。因为十二指肠和摘要癌症风险增加,筛查的上消化道胃镜检查应该定期进行,根据大小、组织学、息肉。

然而,内镜筛查率可能低。次优率CRC筛查已经记录在一般人群和高危患者中由于家族史或继承的条件(13- - - - - -18]。例如,个人或高危林奇综合症,另一个遗传性结直肠癌综合征,可能是不依从筛选建议(17,19]。不依从的hypovigilance(即。underscreening)或过度警觉(即。,overscreening), but among people undergoing genetic testing for Lynch syndrome, screening behaviors were associated with knowing one’s mutation status. In general, screening frequency decreases after testing mutation negative [18),但不依从可能特别有关的个人林奇综合症基因检测是不确定的20.]。然而,只有少数研究检查筛查和监测具体个体FAP和他们的家庭成员15,21]。在美国之前的一项研究报道,略超过一半的参与者FAP诊断有最近的大肠癌筛查;利率降低高危亲属,暗示underscreening [16]。

个人与一个继承了CRC综合症和他们的亲属保持在其他癌症的风险,常见的慢性疾病,从他们的疾病和并发症。许多健康行为与CRC和癌症的风险增加有关一般来说,如吸烟和饮食因素和补品。筛查其他癌症,如乳腺癌和前列腺癌,也可能是重要的健康促进。这些行为可能会影响与FAP的现实生活,增加患癌症的风险,或与其他慢性疾病(如糖尿病),自己CRC的风险增加。波顿和他的同事报道,个体林奇综合症的风险,癌症筛查率与一般人群,但健康危险行为更普遍CRC患者比那些测试为阴性综合症(19]。这些健康或健康危险行为的流行行为没有,据我们所知,特点是在FAP家族发表的一项研究。

我们感兴趣的是确定FAP患者及其家属的需要在健康行为方面,疾病管理,健康信息,需要如何受到影响,会有一个继承了CRC综合症。为今后的研究奠定基础,我们进行了横断面调查探索健康/健康危险行为,使用基因测试,共病慢性疾病所面临的家庭,和理解遗传和疾病。

2。方法

2.1。研究概述

这是一个单中心横断面调查研究FAP患者和他们的生物的亲戚。参与者招募从基于癌症中心的注册表已知遗传性结肠癌患者的症状。受访者完成了一个调查,被问及邀请家庭成员来完成调查。

2.2。参与者和招聘

合格的18岁及以上的参与者,能说或能听懂英语,FAP的诊断或与FAP相关人。没有额外的排除标准。癌症中心的所有成员曾被诊断出患有遗传性结直肠癌注册FAP(或者是一个生物相对)和先前同意提供未来研究联系邮寄一个邀请函和信息表的研究。后续的电话是在两周内邮寄。研究小组试图电话联系至少五次,不同的日期和时间,最大化的机会达到注册人。电话的目的是为了及时完成调查和回答任何问题个人可能有。如果注册者有一个电子邮件地址与注册表文件,邀请被电子邮件发送。

2.3。程序

邀请函包含指令和密码访问互联网版本的调查。虽然调查旨在通过互联网完成,参与者通过电话,还没有完成网上调查了通过电话完成调查的机会。如果要求,邮寄纸质版本的调查。调查了大约30分钟的时候通过电话完成。参与者提供口头同意,没有收到一个货币激励。调查结果并不与医疗信息在注册表中。数据被收集在5月期间2010年11月至2011年4月。所有程序和材料都是由大学的机构审查委员会批准。

2.4。措施

我们的调查项目被选来解决关键领域,我们的多学科研究团队的想法是重要的健康和福祉的FAP患者和他们的家庭成员根据评审FAP和结肠癌的临床和流行病学文献。其中包括并存状况和健康状况、健康行为和癌症筛查,和几个FAP-specific构造(如知识)。所有物品都自我报告。大多数问题是相同的对FAP患者和亲属,但有些人适应每FAP状态或只有那些FAP的问道。

人口和健康状况
人口因素评估包括年龄、性别、种族、家庭收入、就业状况、婚姻状况、医疗保险;这些项目测量使用标准的国家健康调查的提问。我们也评估了多年的教育。健康状况物品包括共病慢性疾病(如糖尿病、高血压、心脏病)和自我报告健康。一个开放式的问题让受访者空闲列表他们最关心的健康问题。

健康行为和癌症筛查
受访者被问及肺炎(一生)和流感疫苗接种(本赛季),每日食用水果和蔬菜每天,当前使用营养补充剂和吸烟(当前和以往)。参与者被问及CRC检查包括粪便隐血试验、乙状结肠镜检查和结肠镜检查,使用验证问题[22]。对于每个筛选问题,参与者提供了一个描述的筛选试验,问他们有过,如果是,当他们的最新的测试。使用一个类似的格式,女性被问及乳房x光检查和宫颈筛查和男性被问及前列腺特异性抗原检测。

FAP-Specific问题
FAP患者自我报告的细节,他们的疾病和治疗,包括手术、patient-provider讨论FAP和风险,遗传咨询,基因检测和基因检测的结果。此外,参与者被要求对他们的认识家庭成员患癌症或FAP,包括总共有多少亲戚是已知的影响及其关系。最后,参与者被问及癌症相关的担忧和FAP知识。

2.5。分析

使用SPSS软件进行数据分析。描述性统计报告,分层FAP的地位。由于小样本大小,我们没有测试的意义。值并没有调整的数据中潜在的聚类由于有多个受访者来自同一个家庭。

3所示。结果

3.1。样品描述

我们将邀请信件寄给所有有资格注册中心成员()。其中40完成调查,11日没有完成调查,1拒绝参与,和14都没有达到。我们问受访者邀请其他生物的家庭成员(至少18岁)参加;积累更多的受访者通过这个策略。总的来说,我们的样品(35)由受访者用已知的FAP诊断、亲人和15。FAP亲戚是负面的或未知的状态。约一半的受访者(12)完成网上调查,选择了电话采访,和12返回论文调查。大多数受访者(62.0%)是女性和几乎所有(94.0%)的大学生自称是白色的。一些受访者与FAP和亲戚之间的人口差异明显(见表1与FAP),但65.7%的已婚或同居的情侣,而只有80%的不相关的亲戚(联系)。

3.2。结肠癌和FAP-Related筛查和监测

大多数患者的亲属FAP在过去5年内经历了结肠镜检查(87.5%的50岁以上)。亲戚说,他们已经与医生谈论FAP答应了(80%)和医生解释他们的风险由于在一个FAP家庭(66.7%)和他们的个人风险CRC (80.0%)。百分之四十的亲属对FAP经历了基因测试。

所有受访者都FAP经历了结肠镜检查在在人生的某个阶段,其中62.9%发生在前面的五年。尽管强烈建议定期上内窥镜检查,20%的受访者与FAP从来没有胃镜检查或不确定。大多数的受访者FAP经历了基因测试(60.0%)和知道的已经测试过其他家庭成员(65.7%)。

3.3。知识和态度FAP和癌症

CRC很大差异在亲戚的感知风险,五分之一的受访者感知很高的风险和五分之一感知风险很低。而高感知风险不同,但对许多人来说,结肠癌的担心是普遍偏低。大多数受访者(60.0%)表示,他们“很少”或“从不”担心CRC。进一步,亲戚支持积极的态度对结肠癌预防和觉得他们理解的建议;大多数不同意声明“没有多少你可以降低患结肠癌的几率”(73.3%不同意)和“对预防癌症有很多建议,很难知道哪些跟随”(66.7%不同意)。

另一方面,在亲属中,有一些误解FAP遗传学。大多数(66.7%)回应说,孩子不继承FAP仍然可以将它传递给自己的孩子,而40%的人不确定的可能性,孩子会从父母继承这种疾病与FAP。

3.4。健康和其他健康行为

表2受访者描述健康状况和健康行为。尽管大多数受访者认为他们的健康“好”(FAP的44.1%,40.0%的亲戚),有一些FAP患者及其亲属之间的区别。特别是,35.3%的FAP患者自我报告他们的健康状况为“优秀”或“非常好”而只有46.6%的不相关的亲戚(联系)。五分之一(20.6%)的FAP患者健康的评价是“公平”或“差”而只有13.3%的不相关的亲戚(联系)。

预防保健和其他筛选利用在此示例都高。几乎所有40岁以上的女性有过乳房x光检查(95.7%),许多在过去一年(60.9%)。宫颈癌筛查率同样有利(96.8%筛选;与过去三年和80%筛选)。乳房x光检查和Pap检测率相似FAP和相对受访者。流感和肺炎疫苗接种的报告普遍高于FAP患者(64.7%接受当前的流感季节,过肺炎疫苗28.6%)比在亲戚(40.0%的流感疫苗,20.0%的肺炎)。

鉴于结肠癌的共同危险因素资料和一些慢性疾病,我们也评估其他慢性疾病的存在。一半的受访者表示另一个慢性疾病;总体患病率似乎没有之间的不同与FAP和他们的亲属。最常见报告的条件包括高血压(FAP的42.9%,46.7%的亲戚),和糖尿病(FAP的20.0%,和7.1%的亲戚)。吸烟利率普遍高于FAP的受访者。FAP患者中,28.6%是吸烟者,另有34.3%以前抽烟,但退出前超过6个月。在亲戚中,21.4%是吸烟者,35.7%已经戒烟超过六个月之前。大多数受访者表示吃两个或更少的水果和两个或更少的份蔬菜每一天。补充使用与FAP相比更高的那些亲戚,包括使用维生素C (FAP的21.9%,6.7%的亲戚),维生素E (FAP的15.6%,7.1%的亲戚),和维生素D (FAP的36.4%,3.6%的亲戚)。百分之六十的FAP和40.0%的亲戚说每日服用阿司匹林。 One exception to this trend was calcium supplements, which was higher in relatives (33.3%) than among those with FAP (21%).

4所示。讨论

这是一些研究检查筛查和其他健康行为个体FAP和生物的亲戚。FAP是一种罕见的,但良好的和典型的常染色体显性遗传癌症易感性综合症。个人健康行为与FAP或其家庭成员没有特点,虽然人们普遍认为定期筛查和监测对最大化无病生存很重要。健康危险行为如吸烟可以偏离整体福祉和增加许多癌症的风险。

其他研究已经发现在继承了CRC综合症(17),许多受访者警惕CRC检查在我们的样例。筛查率相对较高的本sample-nearly FAP患者的亲属中90%的50岁以上报告在过去五年内结肠镜检查。尽管最近的结肠镜检查的速度似乎在FAP患者低于亲戚,这可能反映了个人收到的手术类型和结肠镜检查的医疗合理性与其他监控策略的任何剩余结肠或直肠。我们没有医疗记录数据来确定每个人的最佳筛查间隔应该是,所以这可能实际上反映的一些overscreening或误分类筛选状态。然而,应该注意的是,这种速度高于FAP家族已经在许多研究报告(15,16,21]。未来的研究将受益于一体的医疗记录和病人报告数据,以便更好地描述筛查的依从性。

相对较高的筛查率也可能强化了大量影响亲人们讨论他们的家庭的历史FAP的医生,和受访者强烈支持的筛查的好处。也可能受到什么似乎缺乏了解遗传学的FAP在亲戚中,特别担心这种疾病仍然可以传递到孩子即使父测试突变负面的。这种误解也报告了林奇综合症(23]。CRC的高水平的基因测试的兴趣(24)和风险感知之间的关联和基因检测25,26),当加上较高的癌症筛查发现在许多研究中,可能反映了需要保证基因“影响”的个人和关注遗传素质所有卫生专业人员通过与个人在家庭受到FAP的影响。另一方面,一些研究者发现筛选后可能会降低(或适当underscreening)测试突变阴性癌症综合症(18]。额外的遗传素质的研究(27- - - - - -29日]以及理论的继承30.可能阐明个人和家庭如何解释和处理与他们的突变状态。

其他研究已经识别出高风险行为个体与家族性或遗传风险CRC (19]。特别是关于在我们的研究中是吸烟的高速率亲戚吸烟者FAP(28.6%和21.4%)。相比之下,2010年的数据从密苏里州的行为风险因素监测系统(我们的癌症中心主要是病人来自密苏里州和邻国),表明21%的成年人全州吸烟者。受访者在我们的样例,因此,利率相当于吸烟(亲戚)或高于(对于那些FAP)全州平均水平,远高于全国平均水平(17.2%吸烟者)。这也等于或高于利率报告个人林奇综合症;波顿和他的同事们报告说,29.1%的影响,12.9%的患者影响吸烟者(19]。吸烟是一个已知的危险因素结直肠(31日,32)和其他癌症,包括那些FAP的风险也会增加。虽然吸烟与恶性肿瘤之间的关系尚未调查在FAP,其他继承了CRC综合症的研究显示了息肉的风险增加(33)或CRC (34)与吸烟有关。因此,看似高速率的有关吸烟是尽管我们小样本;这些发现未来价值调查与大FAP样品和生物测量。

类似地,其他行为或条件,通常与癌症发病风险增加在一般人群中,如低食用水果和蔬菜,很明显在我们的样例。进一步,我们的数据显示,癌症并不是唯一的健康问题在这个示例:心脏病、高血压和糖尿病也有相关报道。特别是,糖尿病被FAP受访者经常报道。就像吸烟一样,糖尿病是更常见的个体的潜在FAP可能是重要的,因为增加的腺瘤(35,36)和CRC风险(37- - - - - -40)与糖尿病有关,尽管没有专门研究FAP的链接。我们无法验证疾病诊断或探索疾病管理,或如何FAP FAP家族史可能与其他疾病的自我管理。促进健康行为和并发慢性疾病在继承了CRC患者症状及其生物的亲戚可能是一个重要研究领域,无论是从识别需求和潜在的干预,但也检查护理协调,增加风险的途径。

数据补充使用那些患有FAP和生物的亲戚都是新奇和有趣。有证据表明chemopreventive代理CRC的平均风险和FAP患者(41]。已经有至少一个阿司匹林的研究发表在FAP患者证明减少息肉负担(42),和一些高质量的研究发现息肉复发,减少风险和性腺瘤的发病率和CRC阿司匹林使用(43- - - - - -45]。在我们的示例中,报道每日服用阿司匹林对FAP高于non-FAP受访者,而利率(60%和40%)是相当高的。其他补充维生素是相对常见的(> 15%的受访者与FAP回答yes)。据我们所知,没有研究的影响维生素C、E,和D在FAP患者46],尽管一些研究提到维生素缺乏[47和避免某些食物48结肠切除术后)。到目前为止,数据补充维生素D和钙在腺瘤发生的减少或预防CRC已经暗示但不是决定性的49]。剂量,还是补充了与临床提供者,从我们的数据并不明显。然而,补充使用的程度,患者的原因寻找补充剂,以及潜在的临床意义值得进一步研究。

我们的研究是受到一些限制。受访者来自癌症中心的注册表或注册人的生物相对,因此他们可能会有更多的互动,或访问,专家在FAP比其他FAP的家庭。我们无法链接病历调查答案或验证自我诊断。另外,如果我们的参与者经常看到供应商,可能有偏颇的自我报告的慢性病。亲戚在我们的研究中也可能代表这些家庭成员接近FAP的人,或被大多数接受健康检查和讨论。这种固有的弱点是家族遗传综合征影响的研究,它们主要招募临床亲戚通过病人的影响。因此,我们的筛查率很可能高于我们会发现在FAP家族的以社区为基础的样本。事实上,正如我们已经指出,有研究报道中较高的筛选与息肉病或其他相关人继承了癌症登记。虽然我们不能确定最佳筛查间隔或策略与FAP受访者在我们的样例和我们估计对于大肠癌筛查和胃镜检查的依从性不适合个人的风险,值得注意的是,所有的参与者都在注册表中提供协议为基础的筛选(周期性上下内镜)。我们的研究结果对于慢性疾病可能与检测偏差如果病人经常看见一个医疗服务提供者。 Lastly, our sample size precluded advanced statistical testing, our descriptive analysis did not account for family-level variance or correlation, and we did not ask the relationship between patients and relatives.

5。结论

我们的发现在FAP患者及其生物亲戚透露相对高的内窥镜检查,但一些缺口监测和筛查,特别是对胃镜检查的建议。也有迹象表明缺乏知识FAP及其遗传学和遗传模式。

这些问题是与其他人群相关的高风险,因为遗传综合征。我们的健康风险之间有一些相似之处,其他报告数据,以便其他CRC综合症。很明显,病人和家庭影响遗传综合征并发处理其他慢性病(在本例中,特别是心脏病和糖尿病),这可能使他们的健康维护的观念和行为。此外,就像其他的研究,我们发现一系列亲戚之间的反应,包括对FAP或其传播的持续关注。Patient-provider讨论疾病的基因组学可以有针对性的解决这些问题,同时也扩大到地址其他慢性疾病,会影响个体如何处理他们的癌症综合症。

因此,它是至关重要的患病率和预测FAP的卫生和健康行为,并探讨这种综合症的风险增加相关的可能影响其他行为和条件。此外,未来的研究可能会试图扩大研究样本除了癌症中心或注册表,为了更好地捕捉FAP一般人群的经验,并结合patient-reported结果与客观地收集数据。

确认

詹姆斯博士的一部分时间被巴恩斯医院基金会的资金支持。戴维森博士的支持(hl - 38180、dk - 56260和DDRCC dk - 52574),通过Buehrle家庭基金会的基金。其他支持本研究由斯特曼癌症中心提供。作者衷心感谢我们的参与者使这项研究成为可能。

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