免疫调节和血液细胞结果评估海洛因/阿片类成瘾者

文摘

阿片类药物的长期使用导致交替innate-adaptive免疫系统和其他诊断血液细胞。本研究的目的是评估这些参数的改变/阿片类成瘾患者的海洛因。成年人,会议第五版的《精神疾病诊断与统计手册(第五版)标准的美国精神病学协会关于阿片样物质使用障碍(海洛因组或HG, n = 51)和健康对照组(对照组或CG, n = 50),包括在这项研究。所有血液参数、炎症指标(neutrophil-lymphocyte比和platelet-lymphocyte比)和铁面板比较与控制。意味着血细胞比容、红细胞分布宽度、平均血红蛋白检查内容,不饱和铁扎能力,和总铁扎能力明显高于在HG CG相比,而红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容,血清铁含量显著降低。此外,血小板和血小板分布宽度明显高,平均血小板体积低汞。有关参数与免疫有关,白细胞、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比明显高,淋巴细胞百分比和嗜碱粒细胞计数明显低。此外,炎症指标明显高于HG CG相比。通过静脉注射海洛因导致低水平的血红蛋白,红细胞比容,意味着比吸入微粒体积和鼻内的管理。我们的数据表明,长期使用阿片类药物相关的所有血液系列。长期使用阿片类药物改变了免疫平衡的先天免疫细胞和红细胞的hematometric /的形态学特征变化。 What is more, the route of heroin administration should be taken into consideration as well. This study may lead to a better understanding of the hematological effects of heroin/opioid use in patients with relevant addictions.

1。介绍

海洛因是一种强大的阿片类镇痛药,代谢活性形式的吗啡和不活跃的mono-acetyl吗啡在15 - 20分钟。因为它更亲脂性的,它更容易通过血脑屏障(BBB),和它比吗啡更有效1]。海洛因会直接影响免疫系统通过鸦片受体或间接通过神经系统。除了已知的海洛因对神经细胞的影响组织的研究,它已经表明,通过激活酪氨酸激酶在细胞nonneuronal组(2)时,就会触发大脑炎症过程,促进组胺的释放,可以直接影响多巴胺系统(3- - - - - -5]。嗜酸性粒细胞在某些案例报告,发现在吸食海洛因6]。它也表明,海洛因也主要和微量元素的含量变化7]。在这些元素中,铁是已知意义组织氧化以及对认知功能的影响。因为它的重要性在铁细胞功能和疾病过程中,浓度的变化可能会破坏血液细胞生理学,特别是红细胞系列(8]。因此,系统性副作用的海洛因感兴趣的许多神经免疫学研究和血液学。

免疫系统对阿片类药物的用户很重要,因为个人与海洛因使用高危人群艾滋病等传染性疾病的发展和乙肝和丙肝这本身成瘾是一种慢性疾病导致许多并发症包括改变免疫反应(9,10]。这些功能改变阿片类药物引起的免疫细胞功能的研究自1970年代(11]。阿片类药物对免疫系统的影响已被证明在体内和体外研究中,和最近的研究表明,阿片类药物对免疫系统的影响比以往被视为更复杂(12]。阿片类药物的影响之一的先天免疫系统发生改变白细胞的功能。白细胞免疫系统是一个大家庭,他们包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞11]。同时,活动的变化巨噬细胞和白细胞介素阿片类药物的体内暴露所示13]。此外,长期暴露在吗啡被发现与淋巴细胞减少系列(14]。

长期使用阿片类药物通过对血液的影响改变了血液内稳态系列。先前的研究,表明海洛因成瘾者有显著增加中性粒细胞计数(NEUn),意思是微粒体积(MCV)、红细胞比容(HCT),虽然他们已经显著减少淋巴细胞(LYMn)和平均微粒血红蛋白浓度(MCHC) [5]。还注意到,他们有一个增加的平均血小板体积(MPV) [15]。血红蛋白(HGB)此外,”变化,HCT,红色分布宽度(RDW)发生而减少红细胞计数(RBC)和增加意味着微粒血红蛋白含量(妇幼保健)、MCHC, RDW [16)观察健康人相比。影响造血细胞可以直接或间接地由于血液免疫细胞的相互作用,以及他们的形态和功能可能发生改变。

炎性指标(neutrophil-lymphocyte比率或NLR platelet-lymphocyte比率,或PLR)已被证明与慢性疾病和精神疾病在最近的研究17- - - - - -19]。中性粒细胞增加一组细胞对抗炎症条件。的第二个最常见的细胞群白血细胞,即。,lymphocytes, relatively decreases since the inflammatory state is dominated by stress hormones. NLR, as an indicator of subclinical inflammation, increases the chances of various disorders such as coronary artery disease, malignancy, and autoimmune disease [20.- - - - - -24];它也已被证明是相关的精神疾病,如慢性压力(25)和精神分裂症(26]。在系统性炎症的情况下,thrombocytes增加更多由于增加内皮损伤。类似于NLR, PLR的索引来确定炎症平衡(27]。

阿片类药物的免疫和血液的影响进行了调查在不同的研究中,然而,没有研究已知的炎症指标海洛因/阿片样物质使用障碍患者。因此,本研究的目的是评估海洛因成瘾对血液的影响因素,特别考虑在海洛因/ opioid-addicted患者炎性指标。

2。方法

2.1。研究设计

这是一个横断面研究,是由酒精和药物治疗和训练中心医院住院病人诊所(SEAH-AMATEM)的培训和研究,Sakarya大学,土耳其。海洛因/ opioid-addicted组构成了个人,谁一直在使用阿片类药物和/或海洛因超过一年。采访的一位有经验的心理医生患者,并评估根据dsm - 5标准(阿片样物质使用障碍不分类根据dsm - 5)阿片类药物类型海洛因/阿片样物质使用障碍(28]。所有患者纳入研究海洛因活跃用户根据他们的艾滋病患者,尿液分析结果。尽管如此,丁丙诺啡,美沙酮(不是在土耳其可在药房买到),哌替啶(哌替啶),硫酸吗啡(不是在土耳其可在药房买到),和可待因用户不在到研究由于丁丙诺啡的尿液分析结果和记忆。那些poly-substance使用障碍共病急性或慢性疾病(自身免疫性或炎性疾病和神经精神疾病)被排除在研究。对照组由个人自愿,他们健康。因为大多数的阿片样物质使用障碍患者是吸烟者,对照组是由吸烟数量匹配的个体,同样。伦理委员会的审批了医学院,Sakarya大学。

2.2。实验室分析

2.2.1。血清化验

第一天住院,乙二胺四乙酸(EDTA)血液样本(BD真空采血管K2EDTA +塑胶管;美国新泽西,正欲富兰克林湖)收集从每个病人入院的时候,血像使用光圈阻抗技术参数测量。此外,炎症指标(NLR和PLR)的两组进行比较。NLR的计算比血液中性粒细胞淋巴细胞计数,计算和PLR除以绝对绝对淋巴细胞计数的血小板计数。铁面板(血清铁、铁不饱和能力,和总铁能力)也被测量。所有血液参数、铁面板和炎性指标相互比较。

2.2.2。尿液的分析测试

克隆酶捐赠者免疫测定(CEDIA)作为免疫测定方法在分析尿液测试。多路复用分析由多个标签检测的安非他命,苯二氮,巴比妥酸盐,阿片类药物,MDMA (3 4-methylenedioxymethamphetamine即。摇头丸),合成大麻类、四氢大麻酚(THC)和丁丙诺啡识别药品的消费;乙基葡糖苷酸,酒精的消费。

我们使用的截止水平工作场所药物测试,使用药物的公认值组,确定样本是积极的还是消极的。截止电平为阿片类300 ng / ml。任何结果低于切断报告为负,和结果高于截止报告为非负(用于筛查)或积极的(积极的结果证实)。所有的病人有积极的分数6乙酰吗啡和/或阿片类药物在尿液筛查。

2.3。统计分析

社会科学统计软件包(SPSS)版本22为Windows(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)是用于所有统计分析。定量数据被表示为平均值±标准偏差(平均数±标准差)参数分析和中位数±四分位范围(Med±IR)非参数分析。为正常数据进行了测试,并使用适当的非参数或参数统计制度。分布的正常检查最初由“一个示例柯尔莫哥洛夫斯米尔诺夫检验”。学生的学习任务是用来比较线性变量和列文的测试是用于平等的方差。此外,Mann-Whitney U测试是用来比较线性变量没有正态分布。任何假定值小于0.05被认为是重要的。

2.4。结果患者的一般特点和临床结果

共有51海洛因/阿片样物质使用障碍患者组成海洛因组(HG)和50名健康个体组成对照组(CG)参与这项研究。海洛因组由49个男人和2个女人,和对照组由48个男人和2个女人。HG的平均年龄为33.25±8.79年,CG的平均年龄为30.84±5.81;之间没有统计上的显著差异的性别以及年龄群体。

2.5。HG - CG血液的比较结果

HG和CG的血液参数表示的平均值和标准偏差值表1和2和图1。HG系列红细胞和血清铁特征和CG展示在表1。可以看出MCV (p < 0.05), RDW (p < 0.001),妇幼保健(p < 0.05),不饱和铁扎能力(UIBC, p < 0.001),总铁扎能力(TIBC, p < 0.05)高于HG CG相比;和红细胞(p < 0.001)、血红蛋白(p = 0.001), HCT (p < 0.001),血清铁(SI, p < 0.001)降低同样的比较。

免疫系统细胞和血小板相关参数两组展示在表2。根据这些数字,白细胞(p = 0.001),神经膜和神经膜%值高(p < 0.001),而LYM % (p < 0.001)值很低。再次,PLT值高(p < 0.05),而MPV很低(p < 0.001)。此外,炎症指标明显高于相比,HG CG (PLR, p < 0.05, NLR p < 0.001)。

2.6。给药途径的比较

在参与者中,23名患者使用静脉路线,而20使用吸入的路线,只有8使用鼻内的路线。我们将病人分成两组根据政府的路线静脉注射和其他(即。,intranasal and inhalation). When comparing two groups according to hematological parameters it is seen that HGB, HTC, and MPV are lower in the静脉注射管理组比其他组(图2)。

3所示。讨论

在这项研究中,血液参数的海洛因成瘾者和健康人对照组相似的一般特征和几个主要的结果作了比较。首先,看到红细胞系列的阿片用户已经下降。其次,虽然血小板数量的增加,他们的体积也减少。第三,它也注意到,有一个显著的增加炎症指标显著增加中性粒细胞在白细胞。

红细胞系列的差异发生在给予高MCV值和低血红蛋白,红细胞,HCT值。此外,他们的水平的低铁值高铁扎能力与对照组相比,可以认为这种变化取决于缺铁性贫血。”另一方面,高价值的缺铁性贫血,与预期相反,与营养相关的问题如缺乏维生素B12和叶酸(29日]。这种情况带来的问题可能营养不良的影响,而事实上在海洛因成瘾者被忽视。在最近的研究中,食物养生和营养状况没有专门评估营养不良是由于不同的生活方式在海洛因成瘾者可以被认为是本研究的一个重要的临床问题。营养不良的问题应该考虑这个病人组的治疗机构。此外,由于专门的增加被认为是炎症指标(30.),提醒,为海洛因患者应当检查炎症过程。在这项研究中,除了MCV值,炎性指标也被评估。因此,NLR PLR,被称为炎症指标,发现了明显比对照组高。

众所周知,循环白细胞分类暴露在相对变化当系统性炎症发生时,这些变化通常是由淋巴细胞减少,嗜中性31日),最后影响到利率NLR和PLR促炎索引(32]。在目前的研究中,它是确定更高的血小板计数和降低淋巴细胞计数是更高水平的PLR的原因,再一次,中性粒细胞计数的高水平和低水平的更高级别的NLR淋巴细胞的原因。

阿片类药物被广泛用于管理疼痛和疼痛相关的机制是一个常见的研究对阿片类药物的科学主题的用户。疼痛便利(痛觉过敏)已经研究多年的主题。已知的痛觉过敏机制之一是周围神经的激活大脑或脊髓背角可溶性信号分子的释放后,免疫细胞的刺激信号的形成痛觉过敏(33]。在我们的研究中,结果表明,炎症反应在吸食海洛因而触发控制。它已被证明在文学长期阿片类药物使用增加细胞因子和趋化因子的分泌μ- r。先前的研究已经证明了μ-R-mediated炎症标记释放神经免疫激活的变化与影响机制的神经胶质细胞,这是鸦片宽容/痛觉过敏(34]。释放炎性分子影响前置或突触后神经元或胶质细胞来诱导麻醉剂宽容/痛觉过敏。(35)本研究的一个限制是,没有痛觉过敏/公差评估;然而,我们的研究结果显示数据的炎症机制有助于理解疼痛反应的变化,这部分需要进一步调查。

在目前的研究中,另一个结果,它可以被理解为一个标记与炎症过程有关,是血小板的变化。商务车队已被证明是一个有用的标记的评估系统性炎症和一直在研究各种炎性疾病,这也表明疾病活动(36,37]。MPV是公认的促炎和凝血状况的体现。大型和小型循环血小板可能显示的强度系统性炎症。密集的炎症条件(例如,活跃的风湿性关节炎或FMF攻击)与循环主要是较小的血小板,而相同的疾病缓解期间,当他们控制的抗炎药与大型循环血小板(37]。密集的炎症有减少MPV自身免疫性炎症性疾病,可能是因为支出的增加血小板的38,39]。在这项研究中,虽然MPV吸食海洛因的值很低,血小板的数量在对照组高。这个结果可能会建议增加血小板的消费,其次是诱导血小板的生产(37]。在最近的研究中,MPV和增加血小板减少造成考虑促炎和凝血过程。

本研究的优势之一是,给药途径的海洛因/鸦片被评估。两组之间差异显著,但可能有许多原因。血红蛋白的减少和HTC值在患者使用静脉注射途径可能是由于长期使用期间出血。在一项研究中,白质损失和血红蛋白和平均血小板体积减少被发现与对方微血管不足和组织缺氧的症状在镰状细胞病的病人40]。类似的发现在这个病人组的评估缺乏一个已知的直接解释可以创建新的研究目标。

本研究的结果显示,有一个增加炎症指标的海洛因成瘾者。然而,先前的研究表明阿片类药物具有免疫抑制效应,导致免疫缺陷的恶化阿片类用户(41]。这种矛盾可能与很多因素有关。首先,吸食海洛因在当前的研究中都是慢性用户上瘾至少1年;因此,他们都是长期的用户。长期使用阿片类药物可能有不同的结果比短期用户(42,43]。暴露在阿片类药物的持续时间会导致不同的结果。这一与之对立的结果的另一个原因可能是评估参数的差异在先前的研究以及这一个。一个研究表明增加巨噬细胞的趋化活性,降低il - 1、TNF -α生产,在体内发生的化学运动性阿片类药物暴露(11]。此外,暴露于吗啡已经减少淋巴细胞相关系列及其前体通过降低胸腺和脾脏的重量和大小(13]。这些结果证实,免疫平衡改变了先天免疫细胞的支持,因此,它解释了我们的炎症指数变化。这是第一个研究评估NLR和PLR炎症指标,而以往的研究普遍感兴趣的血液细胞计数以及卷和巨噬细胞的功能43]。此外,以往的研究检查免疫抑制或免疫调节参数,而不是炎症反应(43,44]。因此,在文学似乎有矛盾;然而,当它被认为是详细明白我们没有完全评估同样的问题。也就是说,当参数进行比较,研究结果类似于这项研究,可能会看到。例如,一项研究,这是由Haghpanah和Afarinesh5),表明海洛因依赖者有显著增加中性粒细胞计数和MCV以及淋巴细胞数显著减少。此外,另一项研究也表明,在海洛因成瘾者(增加MPV的值15]。这些参数可能会被认为是增加炎症过程中而非免疫抑制。

尽管如此,目前的研究也有一些局限性。首先,这不是一个前瞻性研究,参数评估横断面的方式,与对照组进行比较。研究小组由样本量小的女性,因为女性海洛因上瘾是很少见到在土耳其。无法做出比较男性和女性在这个研究也是研究的一个限制。它已经很难找到最初的血液参数的海洛因成瘾者在发病前的海洛因使用。众所周知,街道海洛因(非法海洛因)有一个活性物质和大量的其他化合物(45]。因此会影响和改变免疫反应的物质。这可以算作这个研究的另一个限制。此外,另一个限制是缺乏维生素水平的患者数据。

另一方面,本研究具有较强的结果,因为它吸食海洛因与临床评价和诊断实验室尿液筛查。此外,不同于先前的研究在这一领域,这两个组织是烟民,吸烟被淘汰的可能的混杂效应。

这项研究的最终结果可能是表示为血液变化称营养不良,和炎症指标的变化声称炎症诱导在吸食海洛因。本研究的新研究包括复制和添加其他炎症参数将有利于更好的理解主题。

4所示。结论

我们的研究结果显示慢性鸦片的负面影响上使用hematometric /血液细胞的形态学特征。鸦片用户炎症条件与对照组相比。炎症指标和先天免疫细胞显著增加海洛因组与对照组相比。这些免疫系统适应变化的海洛因成瘾者建议扫描和研究这些病人的免疫系统与其他医学相关结果和障碍。通过静脉注射海洛因与低血红蛋白水平,HTC, MPV比吸入和鼻内的管理。因此,可以说,海洛因给药途径的应该考虑在常规临床相关研究和评估。

此外,阈值/亚临床巨成红细胞性贫血缺铁时应考虑这些患者的治疗计划。发现阿片类药物在血液参数的影响可能是有利于身体的内稳态条件定义,导致适应症的治疗方法。

数据可用性

病人的数据包括名称用于支持本研究的发现是限制Sakarya大学伦理委员会为了保护病人的隐私。数据可从博士Derya GUZEL (deryaguzel@sakarya.edu.tr)研究人员满足访问机密数据的标准。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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