酗酒相关静坐不能和喹硫平XR酒精依赖患者的管理

文摘

酗酒会导致无意识的肢体动作,如静坐不能。喹硫平已经证明静坐不能缓解症状;然而,它的功效在酒精依赖人口并不完善。因此,我们旨在识别奎硫平治疗的功效。静坐不能在非常大量饮酒酒精依赖患者。108男性和女性重酒精消费研究参与者收到奎硫平XR的13周。饮酒历史(时间轴Followback TLFB)、抑郁(内在蒙哥马利抑郁评定量表,MADRS)和运动(Barnes静坐不能规模、酒吧)措施收集基线(0 W),周6 (6 W),第12周(12 W)。喝的角色,抑郁症的症状,奎硫平治疗的功效。静坐不能被评估。患者没有症状的抑郁症(低MADRS),喹硫平治疗减少静坐不能的症状。临床上重要的抑郁症患者(高MADRS)公布静坐不能显著增加措施6 W最终减少12 W低于基线水平。静坐不能的增加6 W与显著增加病人的总饮料和酗酒的模式。 Treatment with Quetiapine progressively lowered the occurrence of akathisia in alcohol dependent patients who do not show symptoms of depression. Quetiapine treatment lowered akathisia over time in heavy drinkers who had clinically significant symptoms of depression.

1。介绍

酒精依赖是世界范围的一个主要公共健康问题。过量摄入酒精长期可以有不良神经认知的影响1]。适度饮酒可以暂时性的提高乐章必不可少的震颤等症状(2),肌张力障碍(3,4),和抽搐5]。然而,慢性饮酒会引发或加重运动机能亢进的静坐不能、舞蹈病,肌阵挛6,7]。震颤性谵妄是一种严重的酒精戒断症状的震动,坐立不安,搅拌,改变心智功能,峰值约72小时后过去喝(8]。

FDA已批准喹硫平(思瑞康®)治疗精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。大多数临床试验进行到目前为止已经表明喹硫平的功效,减轻抑郁症的症状,焦虑,失眠(9,10]。此外,喹硫平静坐不能的症状,改善运动障碍,汽车和其他先前存在的无意识的动作,当用于临床试验治疗精神病症状,痴呆和帕金森病(11- - - - - -13]。相比,利培酮、奥氮平治疗帕金森病有或没有痴呆,喹硫平治疗一样有效,此外没有恶化患者的运动症状(14]。相比一个典型的抗精神病药物如氯丙嗪、喹硫平治疗患者表现出较低的帕金森症状发生率(32%比5%)(15]。

伴随酒精依赖患者和抑郁症共享一个共同的潜在分子神经病理学,因此有相似的临床表型的演讲16]。酗酒(17,18)和临床抑郁症一直静坐不能等分别与运动障碍有关。Fornazzari Carlen报道发展静坐不能在病人酒精戒断症状(19]。大型Baynes等人的研究涉及120名受试者报告协会接近意义()抑郁症静坐不能的措施和发展之间20.]。然而,静坐不能治疗的酗酒与临床重大抑郁仍然是一群缺乏研究的人口。这种差距在我们的知识可能会限制我们的能力来治疗运动障碍在酗酒者可能有抑郁症的症状。使用全球评估项的酒吧,喹硫平与显著降低静坐不能的15]。因此,我们旨在调查如果喹硫平静坐不能减少酒精依赖患者。我们还研究了饮酒和活跃饮酒史的影响在喹硫平XR的疗程。

2。患者和方法

2.1。研究参与者的人口

本研究的一个临床实验的武器更大的协议(ClinicalTrials.gov:NCT # 00498628),是由国家酒精滥用与酒精中毒研究所支持。这次调查评价喹硫平XR的功效在减少静坐不能在酒精依赖患者高和低抑郁得分。共有108名男性和女性获得了治疗(表1)。

本研究中使用的入选标准的诊断酒精依赖(使用精神疾病诊断与统计手册第四版)和年龄在18岁到64岁。男性每天消耗10或更多的饮料而女性消耗8以上饮料每天至少40%的90天的最后60天喝评估(时间轴Followback TLFB),和所有受试者0.00呼吸酒精含量的同意。主要包括排除其他精神药物依赖在去年,积极的尿液检测毒品、参与其他药理/行为研究在过去三个月,终身的诊断抑郁症或进食障碍,使用抗抑郁药(30天)和/或抗精神病药物(14天)随机化之前,和一个分数≥10临床研究所撤军评估酒精。

2.2。程序和评估

研究参与者收到喹硫平XR(奎硫平缓释片®阿斯利康,威尔明顿DE)三个月50和200毫克片剂21]。临床和主观评估基线(0 W),星期6 (6 W),第12周结束(或在星期13日12 W)进行评估。药物的剂量滴定在前两周的目标剂量400毫克/天,这一直持续到第12周后逐渐减少剂量的一周。所有个人收到医疗管理(毫米),包括评估药物副作用,参与者教育,建议喝(22]。

2.3。数据收集、统计范式,分析

个人人口统计数据收集包括年龄(年)、性别(男性或女性)、体重(磅),饮酒(TLFB)的历史。年龄,体重,和最近喝了不。我们使用以下最近TLFB措施(23:总饮料(TD90);在去年人均饮料喝天90天(AvgDPD90);最后90天的喝天(NDD90);和酗酒天最后的90天(HDD90)。进一步说,有一个月期间在招聘阶段类似的饮用历史措施时也收集了30天(TD30, HDD30 NDD30, AvgDPD30)。六周和twelve-week评估饮用历史的收集使用TLFB访问前两周时间间隔。

患者分类的MADRS分数在基线(高MADRS或临床上重要的如果> 7;和低MADRS或临床无意义的水平如果≤7)[24]。临床上重要的存在MADRS分数被用作主要的独立变量。我们比较普遍的静坐不能作为主要的研究结果在临床上重要和不重要的临床抑郁症患者和使用了巴恩斯静坐不能评定量表(酒吧)仪器静坐不能收集数据。酒吧设计药物引起的严重程度或帕金森疾病静坐不能,经常使用自1989年采用静坐不能的在临床研究评估。静坐不能的定量评估是可能的,当主观感受和客观体征和特性考虑(25]。测试时间的影响,我们评估的静坐不能在治疗期间使用卡方分析。我们用单变量方差分析(UANOVA)来描述最近喝酒在每个时间点之间的两个抑郁症组(作为一个因素)和进一步的流行报道静坐不能在每个MADRS组。我们也报告相应的临床研究所撤军的评估酒精(CIWA)得分为这些病人。我们还执行重复基线之间的方差分析,星期6,研究结束静坐不能评估低MADRS和高MADRS组之间。本研究数据分析平台中使用SPSS 22.0版(IBM,芝加哥,IL), MS Office Excel 2013 (Corp .)女士,雷蒙德,佤邦),和GraphPad棱镜6 (GraphPad软件公司,拉霍亚,CA)。统计学意义是水平。统计显著性或趋势水平指出。

2.4。研究的局限性

有男性是女性的三倍在这项研究中,但是因为这发生在所有组均匀,没有约束的分析;然而性分析之间不能被执行。有一些辍学的过程中研究和4 - 5%的总不能从这项研究包括数据点由于缺失值。统计分析数据并没有确凿的第12周由于降低患病率静坐不能,因为那时他们的症状很可能得到更好的治疗。

3所示。结果与讨论

3.1。病人和饮酒历史的描述

108名登记患者,31例显示临床抑郁使用MADRS规模的显著水平。人口的措施在所有子组分化相对类似MADRS组(表1)。病人每天至少喝10杯匹配非常酗酒者的形象26]。有更多的男性,他们重量超过女性在两种MADRS组。没有明显的主要影响两者之间的人口或饮用历史标记MADRS组,这些病人年龄和饮酒史上也大致相符。我们发现喹硫平减少静坐不能的发生在非常酗酒组中的患者有临床意义上的抑郁症(高MADRS分数)。CIWA分数酒精戒断症状严重程度的评估在整个研究期间没有任何临床意义(表1)。在基线,有统计上显著的海拔CIWA成绩中发现患者高MADRS;然而数字高程没有临床意义。

3.2。患病率和表征静坐不能的措施

我们进行重复测量方差分析的严重性静坐不能使用禁止评估在第6周和第12周比较基线值来确定是否有时间由于MADRS之间存在显著的对比报告。我们发现有显著对比的时候,。这个发现支持我们评估时间的治疗对改善静坐不能有很大影响,通过逐步降低的程度报告静坐不能的MADRS组。值得注意的是,还有一个趋势的对比效应水平时间和MADRS严重性静坐不能报道,。这表明,喹硫平积极减少静坐不能在两组症状。然而,有一个趋势,两组之间的差异,为评估的静坐不能在每个时间点进一步测试。我们进行了卡方分析分离这种效应之间的静坐不能奎硫平治疗发生的两组。也没有意义的变化观察到当饮酒历史标记被包括在内。其他的一些研究,研究了普萘洛尔的功效27和氯羟去甲安定28静坐不能的)治疗也报道时间进程依赖静坐不能症状的减轻。有大量证据表明5-HT2A拮抗剂治疗静坐不能成功症状,专门neuroleptic-induced静坐不能(29日]。主题的一部分人口在这项研究报告的症状静坐不能从酒精戒断不管MADRS基线水平。我们的数据表明,喹硫平治疗XR持续改进静坐不能特别是在临床上重要的抑郁症患者的症状(高MADRS),当有酒精摄入量的同时降低。

之后,我们进行了卡方测试评估的意义发生静坐不能在喹硫平治疗抑郁水平(表2)。在基线,患者在MADRS组经历了静坐不能症状;然而,两组之间没有显著差异。静坐不能的发生增加了一倍多,从基线报告(0 W) 6 W高MADRS组。有趣的是,静坐不能发生率(44.4%)高MADRS组第6周还四倍高于相应的静坐不能发生在低MADRS组(表2)。我们的数据符合最近发表的一项研究中,调查有效性的喹硫平治疗酒精依赖患者诊断为双相情感障碍。作者发现,尽管喹硫平治疗并未产生预期的降低酒精的摄入量,患者增加静坐不能症状6周(酒吧得分,),但不是在12周(30.]。在基线,静坐不能的可能性高发病率MADRS组相比,低MADRS组低。然而,在第6周,这可能增加显著发生适度的比较也具有统计学意义(表2)。在基线和12 W,两组之间的似然比仍然较低,通过卡方检验分析。在12周,静坐不能的发病率高MADRS组下降到9%,减少了~ 5倍从6 W和2倍减少基线。病人表现出降低的静坐不能得分6周的治疗后,也相应的降低了MADRS分数。这一发现可以解释的水平降低酗酒标记(图1 (c))。

低MADRS组,静坐不能不断下降的发生在整个疗程的5倍降低12 W基线发生(0 W),也支持喹硫平的作用在减少静坐不能大量饮酒酒精中毒患者没有任何正在进行的临床抑郁症,他们积极地喝酒。因此,本研究的主要目的是确定喹硫平XR减少静坐不能在酒精依赖患者。我们发现在抑郁组。静坐不能通常与内心的烦躁不安,精神不安,动荡,或言语障碍,可以强烈31日]。的发生和减少静坐不能也一直在评估等研究使用非典型抗精神病药物氯氮平(22),奥氮平(23),喹硫平(24- - - - - -26),齐拉西酮(27),和其他人。

根据我们的研究,我们也报告说有一个静坐不能增加高MADRS集团在6周的治疗,它是重要的识别这种增加的原因。静坐不能也被报道为主要或次要吸毒(28,29日]。众所周知,改变运动可以由饮酒引起的32]。我们发现增加静坐不能报道在最近的6周和评估饮酒数量和饮酒模式在基线,6 W,和12 W时间点来确定这是否增加是由于喹硫平治疗的直接负面影响,改变饮酒模式,或交互的喹硫平喝高MADRS组。

总饮料(酗酒的标志)在所有时间点记录高的患者高MADRS组中静坐不能展出。我们并没有发现任何显著差异在喝酒在基线(0 W)或在研究结束时(12 W)患者之间表现出静坐不能和那些没有(数字1(一)和1 (c))。然而,在6周的治疗,总报告饮料是大约四倍的患者表现出静坐不能MADRS高症状组(图1 (b))和具有高度统计学意义。饮酒的数量可能影响静坐不能的发病率在高6 W MADRS组。相当大比例的抑郁症患者和相关疾病条件下报道高易感性酗酒(33]。有趣的是,在病人组MADRS分数较低,总饮料下降随着时间的推移,和病人表现出静坐不能没有显示显著差异在总饮料相比,那些没有静坐不能,主张饮酒的作用和临床相关的MADRS静坐不能的外观症状在高MADRS 6周组。

酗酒天(从TLFB问卷酗酒的另一个标志,HDD30)患者在基线高静坐不能在高MADRS组。然而,他们在六周和12周的评估(更高的数字2(一个)和2 (c))。硬盘在6周显示显著升高的患者表现出静坐不能(图2 (b))与那些没有相比,在高MADRS组。在低MADRS群体中,酗酒天总数逐渐降低治疗酗酒的持续和频率天患者相似静坐不能没有静坐不能相比。

大量饮酒的数量和模式都是有影响力的增加发病率高的静坐不能MADRS小组六个星期。大量饮酒的数量和模式是低这一组在基线,在12周的治疗。另一方面,低MADRS组,我们并没有发现任何显著增加模式的酗酒治疗期间,随着时间的推移而发生静坐不能逐步降低了。因此,我们没有观察到任何单独喝闷酒的影响与喹硫平或其互动的患者没有明显临床抑郁症的症状。没有任何其他喝的标志显示两组之间的显著差异。我们没有找到任何互动MADRS组和静坐不能的存在。

4所示。结论

喹硫平XR似乎减轻静坐不能症状很重喝酒依赖(AD)患者没有明显临床抑郁症的症状。酒精依赖患者临床上重要的抑郁症的症状,喹硫平XR的影响在减少静坐不能似乎并不开始直到前六周的治疗。增加的数量和模式酗酒可能扮演了重要角色的恶化静坐不能酗酒AD患者的症状。然而,随着喹硫平XR的持续治疗,AD患者显示静坐不能的发生率显著降低。从目前研究结果扩展我们对酗酒之间的相互作用的理解,临床上重要的抑郁症的症状,和喹硫平XR的功效在缓解症状很重的静坐不能喝酒精依赖患者。静坐不能一直报道恶化或成为一个新的在酒精戒断症状慢性酗酒者(19]。酒精依赖是一个常见的并发症在抑郁症患者34]。从我们的研究结果表明,抗抑郁药物如喹硫平XR可以减少静坐不能可能造成酒精戒断。

缩写

喹硫平XR:	喹硫平延胡索酸酯XR
广告:	酒精依赖者
MADRS:	内在蒙哥马利抑郁量表
酒吧:	巴恩斯静坐不能评定量表
TLFB:	时间轴Followback
MM:	医疗管理
基线:	0 W
稳定状态:	6 W
研究终点:	12 W。

相互竞争的利益

所有作者声明没有利益冲突。

确认

本研究由以下格兰特:研究所(NIH): csp - 1027 (Vatsalya Vatsalya)。马里昂麦克莱恩女士提供的编辑支持。

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