酒精患者戒断期间代谢异常的演变

摘要

慢性酒精中毒会伴有代谢异常。对早期撤退时期的进化研究很少。本研究的目的是确定酒精戒断期间代谢参数的演变。患者和方法．前瞻性纳入33例因酒精戒断入院的患者。结果．24%的病例出现基线低磷血症。FEPO4从基线时的14.2±9%降至第3天时的7.3±4.2% ()．FEPO4与白蛋白血症呈负相关(rs =−0.41，P= 0.01)。男性CPK水平为124±104 IU/L，女性为145±85 IU/L (CPK水平>nl的比例分别为7%和28%。钠与CPK水平之间没有相关性()和CPK水平与摄入酒精量之间的关系(rs = 0.084，)．基线尿酸水平升高，3天后恢复正常。基线镁浓度正常且随时间稳定。结论．慢性酒精中毒伴有磷化尿，在戒酒后可迅速逆转，与白蛋白血症、轻度低钠血症、25羟基维生素D水平低、约30%的妇女CPK水平升高以及迅速恢复正常的高尿酸血症呈负相关。

1.介绍

饮酒与各种代谢异常有关，包括低镁血症、低磷血症、低钙血症、低钾血症、代谢性酸中毒和呼吸性碱中毒[1］．在磷酸盐代谢方面，长期饮酒可通过多种途径引起低磷血症:饮食中磷酸盐摄入不足、腹泻引起的胃肠道损失、维生素D缺乏引起的继发性甲状旁腺功能亢进或抗酸类药物等干扰磷酸盐吸收的药物。此外，酒精戒断还伴有急性呼吸性碱中毒，可由于细胞内转移而增加低磷血症[2］．De Marchi等[3.]的研究表明，过量饮酒与一过性近端肾小管缺损有关，这是在这些患者中发现的与低磷血症有关的另一机制。尽管肝硬化似乎与尿酸清除率的增加有关[4，没有其他研究报道无肝硬化和戒断期间的酒精患者尿酸水平的变化。本研究的目的是评估在我科收治的酒精戒断患者的代谢异常及其短期演变，以及分数磷酸盐(FEPO4)和尿酸(FEUA)排泄的变化。

2.患者和方法

2．1．病人

在签署知情同意书后，前瞻性地纳入33例普通内科(45张病床)的酒精戒断患者并进行随访。入选标准如下:饮用大量酒精至少6个月，每天饮用3杯以上，并在过去24小时内饮酒，无肝硬化或酒精性肝炎、胰腺炎或营养不良的组织病理学证据，无肾脏疾病和腹泻史，没有服用已知会影响肾功能或矿物质和电解质代谢的药物。在可能的情况下，通过自我报告和家庭访谈来评估饮酒程度。所有患者自愿接受酒精戒断，从而最大限度地减少低估酒精摄入量的风险。大量饮酒的开始日期被定义为每天至少喝3杯酒的日期。酒精消耗量用乙醇的克数表示。在基线和停药后72小时测定血磷酸盐、钠、氯、肌酸激酶、镁、尿酸、维生素D和肌酐水平。同时进行尿肌酐、磷酸盐和尿酸水平的分析。 Biological markers of alcohol consumption such as the mean corpuscular volume and serum gamma-glutamyl transferase, aspartate aminotransferase, and alanine aminotransferase concentrations were measured in all patients. Routine biochemical determinations were performed in patient serum and urine using standard automated methods. When done, fibroblast growth factor 23 (FGF23) was measured using an ELISA kit (immunotopics). Forty subjects matched for age and sex were used as a control group and none of them was admitted for alcohol consumption.

2．2.统计分析

结果用均数±标准差表示。一个学生以及使用。小于0.05的值被认为具有统计学意义。相关性使用Spearman检验进行分析。

3.结果

33例患者，女性11例，男性22例，平均年龄51±14岁(29-80岁)。在所有患者中，平均酒精消耗量为194±133 g / d。所有患者均在入院前24小时内饮酒。大量饮酒持续时间108±53个月，每周饮酒1358±945克。大多数患者有多年的酒精中毒。

低磷酸盐血症(定义为血浆磷酸盐水平低于0.8 mmol/l)在基线时出现在24%的患者中，停药后第3天出现在9%的患者中。基线FEPO4为14.2±9%，第3天降至7.3±4.2% ()．入院时，40%的患者FEPO4 >15%，其中一人FEPO4等于50%。第3天，只有2例患者FEPO4大于15%，表明磷化尿迅速恢复正常。33例患者FEPO4变化如图所示1．FEPO4与白蛋白血症呈负相关(，)，但与平均红细胞体积或维生素D水平无关。

低钠血症(定义为钠水平≤135 meql/l)在基线时出现在18%的患者中，除1例停药后第3天外，所有患者的低钠血症均恢复正常。然而，钠水平的变化并不显著。钠血症与平均红细胞体积(MCV)无相关性。肌酸磷酸激酶(CPK)水平男性为124±104 IU/l，女性为145±85 IU/l (和<192 IU/l)，分别有7%和28%的患者CPK水平为> nl。钠与CPK水平之间没有相关性()或CPK水平与摄入的酒精量之间(，)．比较有无CPK升高的患者，我们没有发现低磷血症方面的差异(CPK升高组为0.93±0.26，无CPK升高组为1.04±0.27，)和磷酸盐的分步排泄。，分别为17±3.5%和14.8±10%，)．平均白蛋白水平为4.2±0.4 mg/dL。57%的病例中转氨酶水平>40 IU/l升高。除1例患者外，所有患者在入院时均存在维生素D缺乏，在第3天观察到维生素D水平没有变化。戒除酒精后FEUA无变化，但尿酸水平迅速降至正常值。其中一名患者有非常高的磷尿(FEPO4为50%)和严重的低磷血症(0.29 mmol/l)。在本例中，测量了FGF23水平，显示正常值(44.3 RU/mL;问:30 - 176)。

入院时，除1名患者外，所有患者的镁水平正常，在戒酒期间保持稳定。血浆氯离子水平明显升高，而碳酸氢盐水平不变。生物参数见表1．

4.讨论

长期饮酒会导致各种代谢异常[5］．Elisaf等先前的研究表明22.8%的患者有低钠血症，31%的患者有低镁血症，29%的患者有低磷血症[5］．这些结果与我们自己的结果一致，除了镁的含量。

我们发现低钠血症迅速消退。多种机制可导致酒精中毒患者的低钠血症，但它们与半数患者的低血容量有关[6］．动物研究表明，急性酒精注射后肌酸激酶水平升高[7一些研究发现，低钠血症有时伴有肌酸激酶水平升高[8，这两种元素可以促进CPK水平的升高。然而，在我们的研究中，只有7%的男性患者在基线时CPK水平升高。更多的女性(28%)CPK水平增加。

然而，低钠血症与CPK水平或CPK水平与摄入酒精量之间没有相关性。以前的研究发现，在15%到60%的酒精中毒患者中CPK水平升高[9，10］．乙醇摄入对肌肉是有毒的，并导致超微结构变化的迅速出现[11］．此外，女性患酒精性心肌病和肌病的风险似乎比男性高[12］．在我们的研究中，观察到的CPK水平升高的男性和女性患者的百分比差异可能是这一事实的一个论据。

低磷血症，常见于酒精中毒患者，可由不同原因引起[13包括营养不良、维生素D缺乏、腹泻、药物干扰磷酸盐吸收或磷化尿增多。对于低磷酸盐血症，磷酸盐清除>15 mL/min，近端小管重吸收率<85%为磷酸盐糖尿病[14］．入院时，24%的患者出现低磷血症，这与Elisaf等(29%)1994年的研究结果一致[5］．此外，在入院时，40%的患者FEPO4 >15%。磷化尿与维生素D缺乏程度无关，它不仅与维生素D缺乏有关，因为维生素D水平在基线和第3天之间保持稳定。因此，磷化尿的正常化似乎与维生素D水平的变化无关。在酒精中毒患者中观察到的磷化尿不足的机制尚不清楚，但一些作者认为，酒精中毒可能导致近端小管异常[3.］．

FGF23是一种骨源性磷酸盐稳态内分泌调节剂，可抑制肾小管磷酸盐的再吸收。之前没有研究关注FGF23水平与酒精中毒患者磷化尿之间的关系。我们只在一个病例中测定了FGF23水平(FEPO4为50%)，该病例似乎与酒精诱导的磷化尿无关。该激素直接作用于肾近端小管，通过激活ERK1/2-SGK1信号通路诱导磷化尿[15］．目前尚不清楚FGF23与慢性酒精中毒之间的关系，而且据我们所知，目前还没有关于FGF23水平在酒精诱导的磷化尿中的作用的报道。适量饮酒和骨质疏松症之间的联系似乎是合理的，但报道的结果却相互矛盾:一些研究表明骨折风险增加[16而在其他研究中，这种风险降低了[17］．然而，在大量饮酒者中，饮酒与骨质疏松症的风险有关[18］．可以假设，在酒精中毒患者中发现的磷化尿程度可能导致骨质疏松症的发展，但需要进一步的研究来证实这一假设。

此外，在酒精中毒患者中经常发现血清尿酸水平升高[19］．在我们的患者中，在戒酒期间尿酸水平迅速下降，但FEUA没有观察到差异，没有患者FEUA >15%。这些结果与De Marchi等人的研究结果不一致，他们的研究表明停药后血清尿酸水平升高，在入院时，11%的患者FEUA >升高15%。没有研究关注酒精戒断期间FEUA的变化。2002年，Liberopoulos等人[20.]报道了一例因严重低尿酸血症住院的病人(95.2μ中度低磷血症(0.45 mmol/l或1.4 mg/dL)， FEPO4为40%。停酒5天后，各项指标恢复正常(磷酸盐水平:1.26 mmol/l或3.9 mg/dL;FEPO4: 6%;尿酸水平:178.5μmol / l;FEUA: 12%)。De Marchi等[3.[发现在戒酒期间尿酸清除率没有变化，只有11%的患者尿酸清除率升高。需要更多的研究来了解无肝硬化的酒精中毒患者的尿酸代谢。总而言之，慢性酒精中毒伴随的磷化尿增多，有时可达到磷酸盐糖尿病的程度，即使在长期饮酒的情况下，这种情况也能迅速逆转，并与白蛋白血症(轻度低钠血症)呈负相关。约30%的女性CPK水平升高，高尿酸血症迅速正常化。

利益冲突

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

参考文献

1. 慢性酒精中毒中一价和二价离子的紊乱肝病中的肾， M. Epstein, Ed.， 132-153页，Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, Md, USA，第3版，1988。视图:谷歌学者
2. J. P. Knochel的《低磷酸盐血症》西方医学杂志第134期1，第15-26页，1981。视图:谷歌学者
3. S. De Marchi, E. Cecchin, A. Basile, A. Bertotti, R. Nardini, and E. Bartoli， "慢性酒精滥用的肾小管功能障碍——戒酒的影响"新英格兰医学杂志第329卷第2期26页，1927-1934,1993。视图:出版商的网站|谷歌学者
4. G. Decaux, I. Dumont, N. Naeije, P. Mols, C. Melot, J. Mockel，“肝硬化继发于“有效血管容量”增加的高尿酸和尿素清除，”美国医学杂志，第73卷，第2期3，第328-334页，1982。视图:出版商的网站|谷歌学者
5. elisa, M. Merkouropoulos, E. V. Tsianos, K. C. Siamopoulos，“酒精中毒患者的酸碱和电解质异常，”矿物质和电解质代谢，第20卷，第2期。5，第274-281页，1994。视图:谷歌学者
6. G. L. Liamis, H. J. Milionis, E. C. Rizos, K. C. Siamopoulos, M. S. Elisaf，“酒精患者低钠血症的机制”，酒精和酒精中毒第35期6、2000年。视图:出版商的网站|谷歌学者
7. E. Spargo， "酒精对大鼠血浆肌酸激酶(CK)活性的急性影响"神经科学杂志，第63卷，第2期3，页307 - 316,1984。视图:出版商的网站|谷歌学者
8. 刘淑英，李俊英，杨天英，“低钠血症患者肌酸激酶的无症状升高”，肾功能衰竭第36卷第2期6, pp. 908-911, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
9. F. Martin, K. Ward, G. Slavin, J. Levi, and T. J. Peters，《酒精性骨骼肌病，临床和病理研究》，医学季刊，第55卷，第55期218页，233-251页，1985。视图:谷歌学者
10. E. Sacanella, J. Fernandez-Sola, M. Cofan等，"慢性酒精性肌病:诊断线索和与其他酒精相关疾病的关系"美国医师协会月刊第88期第11页，第811-817页，1995。视图:谷歌学者
11. S. K. Song和E. Rubin，“乙醇会对人体志愿者造成肌肉损伤，”科学第175期4019页，327-328页，1972。视图:出版商的网站|谷歌学者
12. A. Urbano-Marquez, R. Estruch, J. Fernandez-Sola, J. M. Nicolas, J. C. Pare，和E. Rubin，“与男性相比，女性患酒精性心肌病和肌病的风险更大，”美国医学协会杂志第274期2，第149-154页，1995。视图:出版商的网站|谷歌学者
13. m.s. elisa和K. C. Siamopoulos，“酒精中毒患者低磷血症的机制”国际临床实践杂志第51卷第1期8，页501-503,1997。视图:谷歌学者
14. M. Laroche和j - f。磷酸盐糖尿病，管状磷酸盐再吸收和磷脂脊柱关节骨第72卷第2期5, 2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
15. O. Andrukhova, U. Zeitz, R. Goetz, M. Mohammadi, B. Lanske和R. G. Erben，“FGF23通过激活ERK1/2-SGK1信号通路直接作用于肾近端小管，从而诱导磷化尿。”骨第51卷第1期3, pp. 621-628, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
16. M. Hernandez-Avila, G. A. Colditz, M. J. Stampfer, B. Rosner, F. E. Speizer，和W. C. Willett，“咖啡因、适量酒精摄入和中年女性髋部和前臂骨折的风险，”美国临床营养学杂志第54卷第5期1，页157-163,1991。视图:谷歌学者
17. M. Navez Diaz, O. T. W. Neill和A. J. Silman，“饮酒对椎体畸形风险的影响。欧洲脊椎骨质疏松症研究小组，"国际骨质疏松症，第7卷，第5期1, p. 65-71, 1997。视图:谷歌学者
18. K. M. Berg, H. V. Kunins, J. L. Jackson等，“饮酒与骨质疏松性骨折和骨密度之间的关系”，美国医学杂志号，第121卷。5, pp. 406-418, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
19. 蔡国强和柯汉，“啤酒、白酒和葡萄酒消费与血清尿酸水平:第三次全国健康和营养调查”，关节炎的护理和研究第51卷第1期6、2004年。视图:出版商的网站|谷歌学者
20. E. Liberopoulos, G. Miltiadous, M. Elisaf，“酒精患者低尿酸血症作为广泛性近端小管损伤的标志”酒精和酒精中毒，第37卷，第2期5，页472-473,2002。视图:出版商的网站|谷歌学者

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