评价血清白介素6、肿瘤坏死因子-α和移行细胞水平与体重指数和血压在艾滋病毒血清反应阳性的孕妇合并感染疟疾

文摘

疟疾和艾滋病发病率和死亡率的主要原因,尤其是在撒哈拉以南的非洲地区。这两种疾病是非常流行和广泛地理重叠严重影响怀孕。这是一个病例对照研究,旨在评估白介素6 (il - 6)的水平,肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和移行细胞(IFN -γ)和一些人体测量指数的关系如身体质量指数(BMI)和血压在HIV-malaria合并女性参加产前诊所Nnamdi Azikiwe大学教学医院(NAUTH),这两名尼日利亚。122名孕妇和妊娠30妇女(控制)年龄在18岁到42年参与了这一研究。筛查艾滋病毒抗体是使用一个全国性的算法完成的。外围疟疾决心使用快速检测和吉姆沙染色剂技术。细胞因子是化验使用酶联免疫吸附试验技术。HIV-malaria合并感染孕妇表现出更高水平的il - 6,干扰素-γ肿瘤坏死因子-α和血压降低BMI值与艾滋病毒血清反应阴性的孕妇和妊娠控制参与者( ,分别)。研究结果表明重要的细胞因子失衡这表明一个活跃的炎症过程和减少细胞免疫。增加的体重指数和血压水平观察表明超重和高血压,可能随后导致子痫前期和其他不良妊娠结局。

1。介绍

人类免疫缺陷病毒(HIV)恶性疟原虫疟疾是两个主要的致命传染病在撒哈拉以南非洲地区可以让孕妇感染对母亲和胎儿不利影响(1,2]。对合并感染的免疫学意义(3),尤其是遇到的各种挑战调查和治疗的病人。

HIV-malaria合并感染已被激活为特征的几个炎症通路与细胞因子的释放,其中一些可以损害宿主细胞并导致高发病率和死亡率尤其是怀孕期间(4]。这很容易发生由于免疫力下降(5]这也增强了合并感染疟疾等特别是高地方性传播[的地方6]。报告显示胎盘疟疾的风险增加的证据在感染艾滋病毒的孕妇7),从而严重降低免疫力疟疾感染导致调制循环细胞因子(8)与协同接触不良妊娠结果(9]。

慢性炎症nonresolving将进一步导致免疫缺陷通过免疫疲劳等机制(10]。某些身体体重和血压的变化等因素扮演了一个重要的角色在这个相互作用的生化反应。怀孕是一个特殊的时期,身体经历生理调整,其中之一是自适应的调制,促炎的免疫反应,以确保胎儿生存(11]。细胞因子识别中特别重要的中介孕体之间的通信和孕产妇细胞,尤其是子宫上皮和浸润白细胞,植入前和胎盘发育(12]。然而,这些细胞因子分泌异常与胎盘疟疾(13,14特别是在艾滋病毒合并感染疟疾寄生虫血症血清反应阳性的孕妇。因此,本研究旨在研究细胞因子IL - 6之间的关联,TNF -α干扰素-γ和一些人体测量指数,如体重指数和血压在NAUTH HIV-malaria合并感染的孕妇中,这两名尼日利亚。

2。材料和方法

2.1。研究设计

这是一个病例对照研究设计评估孕产妇炎症标记物的水平(白介素、干扰素ɣ和肿瘤坏死因子-α),可能与身体质量指数和血压天真(新诊断)与疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阳性的孕妇参加产前诊所Nnamdi Azikiwe大学教学医院,在这批(NAUTH),尼日利亚。共有152名女性参与者包括122名怀孕妇女参与了这项研究。这项研究由随机选择艾滋病毒血清反应阳性的孕妇疟疾寄生虫血症(32),艾滋病毒血清反应阳性的孕妇没有疟疾寄生虫血症(30),感染疟疾的孕妇没有艾滋病毒感染(30),孕妇没有艾滋病毒和疟疾寄生虫血症(30),控制,和妊娠妇女没有艾滋病毒和疟疾感染(30)作为另一个控制。所有艾滋病毒血清反应阳性的孕妇还开始抗逆转录病毒治疗(天真)。所有受试者血清阳性艾滋病毒和疟疾寄生虫血症筛查。HIV抗体筛查的确定和UNIGOLD STAT-PAK和确认。怀孕测试是由人体绒毛膜促性腺激素(HCG)一步怀孕测试条,和他们的妊娠期是11至28周。外围疟疾决心从孕产妇静脉血通过快速检测技术(RDT) (2 sd)。染色污渍的薄和厚血涂片化验了显微镜确认疟疾的结果。

一个结构良好的问卷是为每个参与者获得他们的怀孕和其他个人经历的历史。病史如结核病、肝炎地位获得从他们的医疗记录。参与者的年龄在18岁到42年。水平的细胞因子被化验使用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术而血压和体重指数测定使用标准的测量和计算。

2.2。研究网站

这项研究是由Nnamdi Azikiwe大学教学医院(NAUTH)这两名绑票,尼日利亚。的细胞因子进行了实验室分析化学病理实验室Nnamdi Azikiwe大学教学医院,这两名。

2.3。主题招聘

一个是采用立意抽样技术。参与者被孕妇参观PMCT诊所NAUTH之间2017年12月和2018年4月,他自愿同意参与,随后参加了这项研究。

2.4。道德的考虑

符合赫尔辛基宣言,批准本研究从人类研究伦理委员会获得Nnamdi Azikiwe大学教学医院,这两名绑票状态(NAUTH / CS / 66 / VOL.10/194/2017/104)。程序向受试者解释和书面知情同意是获得每个主题之前参加了这项研究。他们保证信息的机密性研究期间和之后获得它们。

2.5。包含和排除标准

孕妇(11-28周)年龄在18岁到42年被列入研究。感染艾滋病毒的孕妇妊娠参与者有/没有疟疾感染和艾滋病毒血清反应阴性的参与者有/没有疟疾感染也包括在内。然而,孕妇不到18岁及以上42年被排除在研究之外。参与者结核病和肝炎被排除在研究之外。参与者是活跃的吸烟者、酗酒者和糖尿病患者被排除在外。

2.6。样品收集

5毫升静脉血收集每个科目并分发到一个已标示平原容器和允许凝块。样品在252×g离心10分钟。血清分离和分发到平原容器和储存在−80°C NAUTH专业实验室,这直到化验il - 6、TNF -α和干扰素-ɣ化学病理实验室部门Nnamdi Azikiwe大学教学医院(NAUTH)这两名绑票,尼日利亚。

2.7。人体测量数据

物理测量(体重和身高)被使用标准梁资产规模和测距仪,分别;参与者被告知没有鞋穿淡色的衣服一个精确的测量。值被用来获得计算BMI(公斤/米²)[体重(千克)/(高度)²(m²)]。测量血压(收缩压和舒张压)也使用标准临床水银血压计。

2.8。方法

HIV-1/2化验都是根据国家算法使用HIV-1/2试验(15),Uni-gold艾滋病毒检测(16],Stat-pak艾滋病毒检测(17]。

疟疾寄生虫检测是使用快速检测测试完成的恶性疟原虫疟疾抗原被穆雷和Gresser [18)和彩色厚和薄血涂片染色显微镜检测恶性疟原虫寄生虫由世卫组织[描述19]。

人类肿瘤坏死因子-α免疫分析法测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法根据Megnekov et al。20.]虽然白介素6 (il - 6)和干扰素-γ是作为描述Suguitan et al。21]。

2.9。统计分析

社会科学统计软件包(SPSS)版本22是用于统计分析。生成的数据进行了分析使用方差分析(方差分析)比较两组以上变量和学生的t以及两个独立变量。皮尔森相关是用于关联不同的参数。GraphPad Prism 7.04版本是用于分组数据比较。值被认为是具有统计学意义 。

3所示。结果

3.1。一些人体测量变量的平均值控制艾滋病毒血清反应阳性的孕妇和参与者有/没有疟疾感染

平均BMI值测试组和对照组之间相比。体重指数显著降低艾滋病毒血清反应阳性的孕妇有/没有疟疾寄生虫血症(26.18±2.59,26.85±3.10),而与疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阴性的孕妇妊娠(28.59±3.70),但高于其对应的(24.66±1.38)( ,分别)。群体间的比较表明,在艾滋病毒血清反应阳性的孕妇体重指数显著降低疟疾寄生虫血症(26.18±2.59),而与疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阴性的孕妇(28.59±3.70)( )。此外,平均BMI值明显高于在艾滋病毒血清反应阴性的孕妇有/没有疟疾(28.59±3.70,27.21±3.41)相比,其控制对应的(24.66±1.38)( )。

的意思是类似测试组和对照组之间相比。明显高于类似与疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阳性的孕妇(85.53±9.90),艾滋病毒和疟疾寄生虫血症血清反应阴性的孕妇(82.96±9.86)与相应的组相比没有疟疾寄生虫血症(79.83±9.30,77.60±5.75)和对照组(73.83±3.55)( )。群体间的比较表明,菲律宾的平均值明显高于在艾滋病毒血清反应阳性的孕妇没有疟疾寄生虫血症(79.83±9.30)和艾滋病与疟疾寄生虫血症血清反应阴性的孕妇(82.96±9.86)与控制(73.83±3.55)( ,分别)。菲律宾的平均值明显高于在艾滋病毒血清反应阴性的孕妇疟疾寄生虫血症(82.96±9.86)与同行相比没有疟疾寄生虫血症(77.60±5.75)( )。

SBP的平均值是测试组和对照组之间相比。SBP的平均值明显高于在艾滋病毒血清反应阳性的孕妇有/没有疟疾寄生虫血症(133.18±8.18,125.4±6.71),艾滋病毒血清反应阴性的孕妇有/没有疟疾寄生虫血症(127.56±7.14,120.43±4.21)相比,控制参与者(120.43±4.24)( )。同样,SBP明显高于在艾滋病毒血清反应阳性的孕妇疟疾寄生虫血症(133.18±8.18)与相应的组相比没有疟疾(125.4±6.71)( )。SBP在艾滋病毒血清反应阴性的孕妇疟疾的风险高(127.56±7.14)比艾滋病毒血清反应阴性的孕妇没有疟疾寄生虫血症(120.43±4.21)( )(图1)。

3.2。水平的血清il - 6、TNF -α和干扰素-ɣ在艾滋病毒血清反应阳性的孕妇参与者与疟疾合并感染和控制参与者

平均水平的il - 6测试组和对照组之间比较。意味着il - 6水平明显降低艾滋病毒血清反应阳性的孕妇没有疟疾寄生虫血症(1.83±0.55),艾滋病毒和疟疾寄生虫血症血清反应阴性的孕妇(1.80±0.57)与艾滋病毒血清反应阳性的孕妇疟疾(2.45±1.05),艾滋病毒血清反应阴性的孕妇没有疟疾寄生虫血症(2.34±0.90),和产仔的艾滋病毒血清反应阴性的妇女没有疟疾(2.17±1.04)( )。群体间的比较表明,il - 6水平明显高于在艾滋病毒血清反应阳性的孕妇疟疾寄生虫血症(2.45±1.05)相比,艾滋病毒血清反应阳性的孕妇没有疟疾(1.83±0.55)与疟疾和艾滋病毒血清反应阴性的孕妇(1.80±0.57)( ,分别)。另一方面,il - 6水平明显降低艾滋病毒血清反应阳性的孕妇没有(1.83±0.55)与疟疾和艾滋病毒血清反应阴性的孕妇(1.80±0.57)与艾滋病毒血清反应阴性的孕妇没有疟疾寄生虫血症(2.34±0.90)( ,分别)。

干扰素-的平均水平ɣ测试组和对照组之间比较。意思是干扰素-ɣ水平明显高于与疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阳性的孕妇(103.97±16.67)与艾滋病毒血清反应阳性的孕妇没有疟疾寄生虫血症(75.82±9.50),艾滋病毒和疟疾寄生虫血症血清反应阴性的孕妇(92.28±11.59),艾滋病毒血清反应阴性的孕妇没有疟疾寄生虫血症(83.28±10.40),和控制参与者(58.71±6.57)( )。

干扰素-的平均水平ɣ显著低于艾滋病毒血清反应阳性的孕妇没有疟疾寄生虫血症(75.82±9.50)与艾滋病毒血清反应阴性的孕妇有/没有疟疾寄生虫血症(92.28±11.59,83.28±10.40)( ,分别)。干扰素-ɣ水平明显高于在艾滋病毒血清反应阴性的孕妇疟疾寄生虫血症(92.28±11.59)与相应的组相比没有疟疾寄生虫血症(83.28±10.40)和对照组(58.71±6.57)( 分别)。类似的观察之间是艾滋病毒血清反应阴性的孕妇没有疟疾寄生虫血症(83.28±10.40)和对照组(58.71±6.57)( )。

肿瘤坏死因子-的平均水平α明显高于所有的测试组(13.79±2.66,12.12±1.64,8.69±1.42,8.77 + 2.1)与对照组(7.53±1.42)( )除了之间艾滋病毒和疟疾寄生虫血症血清反应阴性的孕妇(8.69±1.42)和他们的对手没有疟疾寄生虫血症(8.77 + 2.1)( )(图2)。

3.3。相关的炎症标记物与一些人体测量参数在艾滋病毒血清反应阳性的孕妇参与者/没有疟疾和控制参与者

皮尔森相关应用下的参数研究。有一个积极的il - 6和干扰素-之间的相关性ɣ与疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阳性的孕妇(r= 0.479, )。同样,有干扰素-之间的正相关关系ɣ和BMI妊娠的艾滋病毒血清反应阴性的妇女没有疟疾寄生虫血症(r= 0.433, )。然而,TNF -之间存在负相关α和SPB艾滋病毒血清反应阳性的孕妇没有疟疾寄生虫血症(r=−0.36, )(表1)。

4所示。讨论

艾滋病毒和疟疾合并感染与一些炎症通路的激活有关,导致全身和局部炎症反应,涉及多种细胞因子的生产。目前的研究表明,血清IL - 6的水平,TNF -α和干扰素-γ显著升高与疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阳性的孕妇的参与者。海拔在怀孕的参与者更明显的疟疾寄生虫血症与艾滋病毒血清反应阳性的孕妇相比,参与者。Fievet et al。12)和Onifade et al。22报告了类似的结果。明显放大条件表明已经破坏胎盘之间微妙的关系和周边组织完整的联合效应疟疾寄生虫血症和病毒载量与艾滋病毒感染有关。促炎细胞因子的生产增加艾滋病毒和疟疾孕妇合并也被认为是一种免疫反应与自由基诱导应力(23),从而诱发他们的内部组织/细胞损伤。

il - 6和TNF -的显著增加α水平观察与疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阳性的孕妇参与者可能表明病毒复制。夸张可能对免疫调节在怀孕24]。IL - 6和TNF -之间的正相关关系α还观察到与疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阳性的孕妇。进一步的研究表明,急性疟疾可以同时增加细胞因子的生产,随后可能导致病毒复制和免疫相互作用[9,25]。在艾滋病毒感染,在CD4分子氧化还原平衡是不安⁺T细胞是伴随着严重免疫功能紊乱因此,其余艾滋病毒复制。疟疾感染似乎加速抗氧化剂的减少程度的感染艾滋病毒的参与者。在尼日利亚的各种研究已经记录的疟疾患病率高感染艾滋病毒的人(26,27),显示疟疾和艾滋病的综合效应的影响在广义艾滋病毒流行的地区,疟疾流行传播。然而,常规管理改进的抗氧化剂补充抗疟疾药物会抑制体外和体内疟原虫的生长和发育(28]。

本研究显示增加干扰素-水平ɣ在艾滋病毒血清反应阳性的孕妇疟疾合并感染或感染疟疾与艾滋病毒血清反应阳性的单身女性,没有疟疾。Djontu和他的同事们记录了一个类似的报告29日]。断言是提高水平的系统性干扰素-ɣ是为了应对寄生虫血症增加。水平的增加有关联的优势从而CD8 +,抑制CD4 +生产与疟疾在感染艾滋病毒的孕妇合并感染艾滋病毒血清反应阳性的孕妇相比,参与者没有疟疾。这一行动是为了应对试图确保寄生虫间隙,因此,展示一个孕妇的保护性免疫水平30.]。干扰素的高水平ɣ在疟疾寄生虫血症的孕妇中表明,干扰素-ɣ是一个主要的中介在宿主反应系统恶性疟原虫疟疾在我们的位置。

体重的损失是非常重要的在有或没有疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阳性的孕妇。观察是在与一些先前的研究31日,32]。因此,在感染艾滋病毒的人,继发感染或合并感染也是低妊娠期体重增加的重要预测因子(33),可能通过分泌的促炎细胞因子。脂肪量损失由于怀孕期间感染可能代表减少可用的胎儿生长的基质。此外,减肥可以通过损害绒毛膜羊膜炎的危险因素在特定的免疫反应34),从而增加死产,早产的风险。相比之下,一项研究表明,艾滋病毒/艾滋病患者的BMI并不不同于一般人群(35]。在这项研究中观察到的差异可能是一些艾滋病毒血清反应阳性的孕妇可能压力加剧了他们可怜的营养和社会经济地位。身体质量指数(BMI)是一种人体测量定义身体成分和营养状况。最初,体重指数作为衡量肥胖的在发达国家,但现在用于定义体重不足和超重的成年人在全世界的国家36]。在发达国家,女性的营养状况不佳所定义的低BMI对妊娠结局有负面影响,尤其是婴儿低出生体重和早产(37]。

同样,这是发现艾滋病毒血清反应阳性的孕妇的血压明显高于控制孕妇。观察表明,HIV-seropositive孕妇可能会倾向于发展高血压和可能是子痫前期。研究报告称,艾滋病感染人群的高血压患病率高于免疫人群(38,39]。增加血压可能与HIV-specific脂肪代谢障碍等因素,动脉粥样化形成和细胞因子活动(40]。感染人类免疫缺陷病毒1型在孕妇代表孕产妇死亡率的独立危险因素,死胎,宫内生长受限(IUGR) [41]。免疫过度活跃的抗原被假设在发展中发挥作用,高血压和艾滋病病毒导致的免疫抑制可能脾气胎盘部位的免疫反应和减少胎盘血管收缩(42]。这种潜在的保护可能免疫抑制的强度的函数,可能取决于艾滋病的严重性和抗逆转录病毒疗法的使用。信息几乎没有关于孕期高血压,其患病率,危险因素,血压对妊娠结局的影响在感染艾滋病毒的妇女在撒哈拉以南非洲。

值得注意的是,就像艾滋病毒血清反应阳性的孕妇没有疟疾寄生虫血症的情况下在这项研究中,有一个显著增加舒张压和收缩压的艾滋病毒和疟疾寄生虫血症血清反应阴性的孕妇相比,控制。Ndao和其他报告了类似的结果(43]。地区稳定的流行疟疾传播等在研究区,P。恶性疟原虫在怀孕期间感染通常无症状(43]。它的特点是封存在胎盘的寄生虫。大规模削减胎盘的寄生虫导致胎盘缺血,增加促炎细胞因子的生产,增加内皮功能障碍(44]。在一个正常的怀孕,最早的发展阶段发生在低氧environment-tissue缺氧(45]。组织缺氧是促进活性氧的释放潜在的破坏性的心血管系统(46]。压力主要是因为疾病病理条件包括疟疾、肠虫病、艾滋病、糖尿病和高血压(47]。疟疾在怀孕的影响已经得到了很好的描述。已经证明,孕期疟疾感染的一个主要原因是低出生体重婴儿和产妇贫血(48,49]。此外,在撒哈拉以南非洲,子痫前期和疟疾的利率增加在雨季。一些研究观察子痫的发生率较高的疟疾传播的峰值在雨季期间(50]。在早先的研究中,发现了一个强大的协会之间的活跃的疟疾感染(被外围寄生虫血症)和双边切口妊娠晚期子宫动脉多普勒波形的女性(32 - 35周的妊娠),观察与子痫前期(51]。

如同前面所述的结果合并感染,艾滋病毒血清反应阳性的孕妇有更高的患严重的疟疾感染的风险免疫失调(特别是在疟疾流行地区和服务员38,52]。促炎细胞因子如TNF -α发布的免疫系统激活内皮细胞,增加表面粘附分子的表达,有助于隔离受感染的红细胞,血小板的粘附,单核细胞(53]。这种机制的炎症和封存产生组织应力和舒张压和收缩压显著上升,证实了在这个研究。

5。结论

艾滋病毒和疟疾合并感染严重影响重大的变化水平的孕产妇炎症标记物如il - 6、TNF -α和干扰素-ṿ在孕妇。艾滋病毒和疟疾合并感染与强烈的促炎细胞因子upregulation这可能是由于强大的CD4 +细胞激活然后赋予一个双向两种疾病在怀孕的负担。有一种强烈的人体测量指标之间的关系(SBP和BMI)和细胞因子(TNF -α和干扰素-ṿ)与疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阳性的孕妇。细胞因子失衡表明一个活跃的炎症过程和减少细胞免疫。增加的体重指数和血压水平观察表明高血压,可能随后导致子痫前期和其他不良妊娠结局。频繁的评价这些细胞因子可以作为诊断辅助标记与疟疾合并感染艾滋病毒血清反应阳性的孕妇尤其是高流行的地区传播。

数据可用性

数据可按照客户要求定制相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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