肾血管对血管紧张素ⅱ管理两个Kidneys-One夹高血压大鼠接受高剂量雌二醇:Mas受体的作用

文摘

背景。高血压是最重要的一个世界各地的死因。肾素-血管紧张素系统(RAS)和雌二醇是两个重要的项目,调节女性的动脉血压。然而,高血压、RAS和性激素雌二醇可能影响肾血管反应。本研究旨在确定Mas的作用受体(MasR)肾血管对血管紧张素ⅱ(Angⅱ)政府在两个kidneys-one夹(2 k1c)高血压大鼠与雌二醇治疗。方法。切除卵巢的老鼠受到2 k1c或non-2K1C同时处理雌二醇(500μg / kg /每周)或安慰剂的4周。随后,在麻醉下,肾血管反应分级剂量的Angⅱ管理MasR封锁(A779)或其车辆测定。结果。A779或其车辆没有改变平均动脉压(MAP),肾灌注压(RPP)和肾血流量(RBF)。然而,在non-2K1C老鼠,Angⅱ注入RBF降低,增加肾血管阻力(RVR)反应剂量( )。最大的反应被发现切除卵巢的老鼠estradiol-treated接受A779 ( )在non-2K1C老鼠。这些调查结果中没有检测到2 k1c高血压大鼠。例如,在收到A779 estradiol-treated老鼠,1000毫微克/公斤/分钟Angⅱ输液,RBF减少 来 ml / min non-2K1C老鼠,它减少了 来 毫升/分钟2 k1c老鼠。结论。2 k1c可能减弱的作用引起的高血压A779和雌二醇肾血管反应和二世输液。也许,这种反应可以解释为减少Angⅱ1型受体(AT1R)的表达式2 k1c高血压老鼠。

1。介绍

高血压造成大约940万人死亡和超过一半的中风和缺血性心脏病(1]。预计全世界有超过十亿人将在2025年罹患高血压(2]。肾动脉狭窄负责在2 - 4%的高血压患者,肌纤维发育不良和动脉粥样硬化闭塞性脉管炎是两种类型的肾血管性高血压(3]。肾素-血管紧张素系统(RAS) (4)和雌二醇(5)是两个重要的项目,调节动脉血压在高血压的妇女和需要考虑的条件。

血管紧张素II (Ang)插入它的影响通过第一、二两种类型的受体(AT1R和AT2R),而通过Mas和使徒行传1 - 7受体(MasR) [6]。Heterodimerization和功能之间的相互作用也存在MasR AT1R和AT2R [7]。

RAS组件表达式是不同性别之间的(4),和女性更敏感和II-induced高血压(8)由于AT2R / AT1R比女性高(9,10]。反应在女性由AT2R Angⅱ(9通过estrogen-dependent机制[]11]。女性肾MasR表达高于雄性老鼠(12),肾血流量(RBF)反应和二世在血压正常的雌性老鼠注入是高于男性13]。(MasR封锁8)或血管紧张素转换酶2 (ACE2)淘汰赛14]也反向反应的性别差异和II输液。

实验模型的高血压,intrarenal RAS调制的性激素是性别上同种二形性参与15,16]。已经表明,雌性老鼠防止肾血管性高血压是由于intrarenal Ang 1-7-ACE2-MasR通路(17,18]。在高血压大鼠,肾皮质和1 - 7水平显著高于女性比男性之前和之后的外生和II输液。可能女性高血压大鼠可能将大部分的外生Angⅱ和1 - 7 (8]。

两个kidneys-one夹(2 k1c)提供了一个模型,Ang II-induced高血压。金等人所未压制的AT1R的表达,而夹肾(MasR表达减少19]。同时,五周后2 k1c高血压感应,AT1R / MasR夹肾皮质的比率升高(19]。

由于Angⅱ和Ang 1 - 7受体相互作用[20.- - - - - -22],RAS的直接影响高血压[23RAS组件上),雌二醇的影响调节(15,16),肾血管反应的高血压动物可能不同于nonhypertensive。因此,我们推测,高血压是一个因素可能会限制的影响雌激素和MasR肾血管反应和二世管理。为了验证这个假设,同时切除卵巢的老鼠受到2 k1c和雌二醇治疗,肾血管反应和二世管理局有或没有MasR封锁(A779)测定。结果可能会提供一些信息了解肾血管性高血压之间的交互和RAS组件在诊所。

2。材料和方法

2.1。动物

44女性Wistar鼠(7 - 9周)从水和电解质研究中心动物获得房子,伊斯法罕大学医学科学。老鼠被安置在一个温度23°C-25°C与12 h光/暗周期,他们有免费的鼠粮和自来水随意。这种动物实验伦理委员会批准的伊斯法罕大学的医学科学,美国国立卫生研究院动物的治疗指南(IR.MUI.MED.REC.1397.327)。动物手术对卵巢切除术,他们分为non-2K1C(控制或血压正常的人)和2 k1c(高血压)。

2.2。卵巢切除术

动物与水合氯醛麻醉(450毫克/公斤;IP)和甲苯噻嗪(10毫克/公斤;IP)。卵巢切除术是由2厘米切口subabdominal地区,和腹部肌肉被打开,肠道被收回了。卵巢管结扎,以防止出血,卵巢被移除。肌肉和皮肤切口缝合,复苏的动物置于加热灯(24]。

2.3。两个Kidneys-One夹(2 k1c)高血压

与卵巢切除,同时44中有21例动物受到实现2 k1c腹部的切口在右边,右肾动脉被隔离,u型银夹(腔直径0.2毫米)放置在动脉诱导部分闭塞(17]。其他23切除卵巢的动物也有一个完整的外科手术,只是没有银夹在动脉。这些动物被认为是控制或血压正常的(non-2K1C)。四个星期后,我们使用了左肾(nonclipped)测量。

2.4。补充雌二醇

22动物从non-2K1C选择和2 k1c老鼠接受高剂量雌二醇戊酸酯(Aburaihan有限公司,德黑兰,伊朗)溶解在芝麻油为4周(500年通过肌内注射μ克/公斤/星期,IM) (24]。从non-2K1C nonestradiol-treated组动物(23)和2 k1c老鼠仅接受芝麻油的安慰剂。28天后,进行手术的准备;动物手术记录他们的血压,并确定肾血管反应和二世输液。

2.5。实验设计团体

基于上述信息,4个学习小组设计。

组1 ( ):non-2K1C切除卵巢的老鼠用香油作为安慰剂治疗。该组织是分成两个子组,收到A779 ( )或其车辆( )。

组2 ( ):non-2K1C切除卵巢的老鼠对雌二醇麻油(500μ克/公斤/周)。这群人分成两个子组,收到A779 ( )或其车辆( )。

组3 ( ):2 k1c切除卵巢的老鼠用香油作为安慰剂治疗。该组织是分成两个子组,收到A779 ( )或其车辆( )。

组4 ( ):2 k1c切除卵巢的老鼠对雌二醇麻油(500μ克/公斤/周)。该组织是分成两个子组,收到A779 ( )或其车辆( )。

2.6。手术准备

当天实验中,大鼠与氨基甲酸乙酯麻醉(1.7 g / kg⁻¹i.p。德国默克公司),气管插管是促进自主呼吸。左颈静脉、左颈动脉和左股动脉被聚乙烯乳胶管(9658年PE,超小型电子管铝型材,北岩新南威尔士、澳大利亚)药物输液,收缩压(SBP)、平均动脉压(MAP)和肾灌注压(RPP)测量。记录压力、动脉导管(颈动脉和股)被连接到一个压力传感器和一个桥放大器(ADInstruments、澳大利亚)和附加到数据采集系统。老鼠被放置在横向位置,左肾被曝光和温柔地从周围组织中分离出来,放置在肾脏杯。然后,其动脉孤立将超声波流量探头(美国流探针跨声速MA0.7PSB)周围直接RBF测量。此外,腹主动脉被隔离略高于肾动脉,和一个可调遮光板时放置在主动脉周围控制RPP Ang II输液。SBP地图、齿槽和RBF连续测量实验。

2.7。试验协议

手术后准备,观察大鼠30分钟达到稳定状态。MasR拮抗剂(A779) (Bachem生物科学公司的普鲁士国王,PA,美国)由丸注入剂量(50μ克/公斤),然后注入了一剂50μg / kg / h (13],其同等体积的汽车(0.9%生理盐水)管理到实验的最后。车辆或拮抗剂是通过使用一个微型注射器注入泵(泵系统新时代公司,法明岱尔,纽约,美国)。30分钟后注入A779或其车辆注入拮抗剂效应被认为是时间。然后,静脉输液和二世是开始的剂量(100、300和1000 ng /公斤/分钟)使用一个微型注射器泵(泵系统新时代公司,法明岱尔,纽约,美国)。每个剂量服用15分钟。每个阶段的最后3 - 5分钟是用来测量SBP地图,齿槽和RBF。肾血管阻力(RVR)是由齿槽/ RBF比率决定。最后,老鼠被麻醉药物过量,肾脏和子宫被衡量。

2.8。统计分析

数据被表示为 和使用统计分析软件SPSS 20。单向方差分析(方差分析)应用于基线数据。拮抗剂或其车辆的影响治疗基底变量比较通过重复测量方差分析与因子组和治疗(药物治疗之前和期间)和他们的相互作用。LSD事后分析是用于确定每组内的特定效果。地图,齿槽、RBF和RVR反应和二世报告为百分之一改变从基线值和比较通过重复测量方差分析与因子组和治疗(ng 30、100、300、1000公斤¹最小值¹Ang II)和他们的相互作用。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。基线测量

没有观察到显著差异在基底SBP,地图,齿槽,RBF规范化左肾重量(RBF / gLKW)平衡时期之前A779管理局或其车辆(表1)。然而,发现了显著差异在SBP地图,RPP non-2K1C和2 k1c动物之间也证实了高血压的感应2 k1c老鼠。同时,子宫重量每100克体重(UT / gbw 100)在estradiol-treated大动物相比vehicle-treated动物雌二醇的影响(表确认1)。

3.2。拮抗物的影响

虽然有个小地图和RPP的变化( )反应A779或其汽车注入non-2K1C老鼠,检测中没有发现区别A779及其子组之间的车辆。在2 k1c动物、车辆或拮抗剂没有改变地图,齿槽和RBF / gLKW(图1)。例如,在23 non-2K1C老鼠,地图和RPP百分比(%)变化减少了 和 ,分别和RBF增加了 ,而在21日2 k1c老鼠,地图,齿槽和RBF下降了 , ,和 ,分别。

3.3。反应和二世输液

Angⅱ注入导致剂量增加地图类似non-2K1C和2 k1c老鼠( )(图2)。增加A779或其车辆子组相似,但它是在non-2K1C大于2 k1cs。在所有组,RPP一直相对稳定在分级和II注入主动脉夹的操作在腹主动脉肾动脉。因此,在齿槽方面无显著差异(图2)。

RBF变化百分比减少,RVR变化百分比增加的剂量反应和二世在non-2K1C注入和2 k1c老鼠(图2; )。然而,在non-2K1C切除卵巢的老鼠estradiol-treated, A779显著影响,RBF % Angⅱ输液反应显著增加( ),这是不同于其他子组。另一方面,在2 k1c切除卵巢的雌二醇老鼠,虽然A779没有影响,但RBF Angⅱ输液反应组(图之间没有差别2)。例如,1000 ng公斤的剂量⁻¹最小值⁻¹AngⅱRBF的减少 来 毫升/分钟和增加RVR从 来 毫米汞柱·min /毫升切除卵巢的non-2K1C estradiol-treated老鼠收到A779。而在2 k1c estradiol-treated老鼠收到A779, Angⅱ注入ng(1000公斤⁻¹最小值⁻¹)减少RBF 来 毫升/分钟和增加RVR从 来 毫米汞柱·最小/毫升(图2)。

4所示。讨论

本研究的主要目的是确定的角色MasR和雌二醇肾血流动力学反应和二世在血压正常的注入和2 k1c高血压老鼠。主要的发现表明,2 k1c-induced高血压减毒A779和雌二醇的影响肾血流动力学反应和二世输液。

三个点必须在这里讨论。首先,有一些证据在实验性高血压,高血压影响RAS组件模型(17,19,25]。AT1R表达减少在肾脏,相反,MasR剪肾脏的表达减少2 k1c老鼠,5周后剪切时,AT1R / MasR比剪肾皮质的提升19]。此外,AT1aR蛋白质减少在肾脏(2 k1c高血压大鼠24]。因此,AT1R表达减少nonclipped肾2 k1c模型可以提供较低的响应的RBF和RVR Angⅱ管理。

第二,雌二醇是另一个点的剂量影响RAS组件。常雌二醇是由AT2R施加的影响,但在较高₁R /在₂R比率被发现在女性高血压动物(10]。然而,以前的报告表明,高剂量雌二醇增强RBF和RVR的反应和二世在血压正常的政府切除卵巢的老鼠(24]。在和II-induced高血压的发展,通过发生在大约五分之一的血管收缩₂R (26),高剂量雌二醇导致血管收缩(24]。另一方面,高水平的雌激素在怀孕期间或使用口服避孕药刺激RAS和可能导致显著增加血浆肾素水平(27]。卵巢切除术本身已被证明在增加₁R的表达和绑定的肾脏,心脏和大脑(28]。总的来说,高剂量雌二醇是一个因素增加血管收缩反应Angⅱ管理(24]。

第三,似乎MasR 2 k1c高血压模型中起着重要的作用。MasR是一个性别的受体,其封锁减少RBF在女性,而不是男性,老鼠(13]。急性肾功能intrarenal MasR封锁并没有改变血压正常的老鼠,但它引起显著减少(2 k1c肾血流动力学的老鼠29日]。李等人报道,雌性老鼠比男性更能抵抗高血压由于intratubular ACE2的水平,增加MasR, Ang 1 - 7 (17],A779引起血压的增加(30.]。Angⅱ灌注减少AT1R和AT2R增加表达只在高血压雄性老鼠MasR表达增加女性(8]。此外,MasR表达式并没有改变在高血压大鼠的肾脏31日]。它也证明了ACE2和MasR表达减少在两肾皮质和髓质戈德布拉特肾血管性模型(32,33]。因此,RBF的减少和RVR反应和二世注入2 k1c切除卵巢的老鼠estradiol-treated MasR阻塞时可能与减少AT1R表达(19]。

本研究涉及的一些限制,应该解释道。我们没有测量MasR的表达,可能改变的AT1R和AT2R雌二醇治疗和2 k1c-induced高血压。我们还没有使用不同剂量雌二醇的发现肾血流动力学反应的剂量反应和二世管理。然而,子宫重量增加estradiol-treated动物被认为是证据雌二醇治疗的有效性。

5。结论

高血压是一种现象,影响RAS组件。高血压引起的2 k1c减毒的影响A779和雌二醇在RBF和RVR反应和二世输液由于减少AT1R的表达和MasR nonclipped肾脏。这些发现可能被认为是在诊所等肾血管性高血压患者肾动脉狭窄。

数据可用性

数据可以在请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究受到了伊斯法罕大学医学科学(批准号1397327)。

引用

1. w·g .成员d·莫札法里恩·e·j·本杰明et al .,“心脏病和中风统计- 2016更新:美国心脏协会的一份报告,“循环,卷133,不。4,pp. e38-e360, 2016年。视图:谷歌学术搜索
2. m·j·布洛赫“全球高血压患病率超过13亿,”美国高血压学会杂志》上,10卷,不。10日,753 - 754年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 下午,“女性高血压”,心脏病学,卷77,不。2、25 - 30,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j·c·沙利文,“性和肾素-血管紧张素系统:性别之间的不平等在RAS刺激和抑制,”美国Physiology-Regulatory杂志、综合和比较生理学,卷294,不。4,R1220-R12R6, 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. t . Hannedouche p . Chauveau f·卡劳,g . Albouze b·拉科和p·蒋格斯,“发达慢性肾功能衰竭进展影响因素。”临床肾脏病学会,39卷,不。6,312 - 320年,1993页。视图:谷歌学术搜索
6. m·巴德·j·彼得斯,o . Baltatu d·n·穆勒f . c .空气和d . Ganten”组织肾素-血管紧张素系统:新见解从实验动物模型在高血压的研究中,“分子医学杂志,卷79,不。2 - 3、76 - 102年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. r·a·s·桑托斯·w·o .桑帕约a.c. Alzamora et al .,“ACE2 /血管紧张素- (1 - 7)/ MAS肾素-血管紧张素系统的轴:关注血管紧张素- (1 - 7),“生理上的评论,卷98,不。1,第553 - 505页,2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j·c·沙利文k . Bhatia t .山本和a . a . Elmarakby“血管紧张素(1 - 7)受体拮抗血管紧张素II-induced相等在雄性和雌性自发性高血压大鼠高血压,”高血压卷,56号4、658 - 666年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a·k·桑普森k·m·莫里茨·e·s·琼斯,r . l .花,r . e . Widdop和k·m·丹顿”增强血管紧张素ⅱ2型受体机制调节引起的动脉压降低慢性低剂量血管紧张素ⅱ雌老鼠,”高血压,52卷,不。4、666 - 671年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m . m . Silva-Antonialli r . c .烤面包,l·费尔南德斯et al .,“较低的比例/ at₂AT1受体的血管紧张素ⅱ中发现女性比男性自发性高血压大鼠,”心血管研究,卷62,不。3、587 - 593年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a·k·桑普森l . m . Hilliard k·m·莫里茨et al .,“动脉减压应对慢性低剂量血管紧张素ⅱ注入雌性大鼠雌激素依赖的,”美国Physiology-Regulatory杂志、综合和比较生理学,卷302,不。1,R159-RR65, 2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a·k·桑普森k·m·莫里茨和k·m·丹顿“产后个体发生的血管紧张素受体和ACE2在雄性和雌性大鼠,”性别医学,9卷,不。1,21-32,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. t . Safari, m . Nematbakhsh l . m . Hilliard r·g·埃文斯和k·m·丹顿“性别差异的肾血管对血管紧张素ⅱ涉及Mas受体,”作为,卷206,不。2、150 - 156年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 郑h . j . Liu, w . et al .,“性别差异在肾血管紧张素转换酶2 (ACE2)活动是17β-oestradiol-dependent和性chromosome-independent。”生物学上的性别差异,1卷,不。1,p。2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j . f . Reckelhoff”,调节血压,性别差异”高血压,37卷,不。5,1199 - 1208年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. b .雪、j . Pamidimukkala和m .干草,“性别差异发展的血管紧张素II-induced高血压在有意识的老鼠,”美国Physiology-Heart和循环生理学杂志》上,卷288,不。5,H2177-H2H84, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. s . w . y . h, s·h·李Lee Jung et al .,”与性有关的差异intratubular肾素-血管紧张素系统在two-kidney,一段视频中高血压老鼠,”美国Physiology-Renal生理学杂志》上,卷317,不。3,F670-F682, 2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . c . Chappell a·c·马歇尔·e·m·Alzayadneh h·a . Shaltout和d i,那个开荒者看起来蛮不错嘛”更新的血管紧张素转换酶2-angiotensin (1 - 7) mas受体轴:胎儿编程,性别差异,以及细胞内途径,”内分泌学前沿卷,4 p。201年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. s . h . y . g . Kim Lee S.-Y。金et al .,”intrarenal的顺序激活肾素-血管紧张素系统在戈德布拉特大鼠高血压肾病的进展,”美国Physiology-Renal生理学杂志》上,卷311,不。1,F195-F206, 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. h .雪l .周p元et al .,“中和血管紧张素ⅱ和血管紧张素-(1 - 7)通过激活血管紧张素I型和Mas受体在大鼠肾脏系膜细胞,”监管肽,卷177,不。1 - 3,12-20,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. c·h·德卡斯特罗“证据功能相互作用的血管紧张素-(1 - 7)受体Mas AT1and AT2receptors在老鼠的心脏,”高血压,46卷,不。4、937 - 942年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. r·k·翰达岛“血管紧张素-(1 - 7)可以与大鼠近端小管AT4receptor系统”美国Physiology-Renal生理学杂志》上,卷277,不。1,F75-F83, 1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. h .小崛m . Nangaku l·g·瓦尔和a .西山”的intrarenal肾素-血管紧张素系统:从生理到高血压和肾脏疾病的病理学,”药理评价卷,59号3、251 - 287年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. t . Safari, m . Nematbakhsh r·g·埃文斯和k·m·丹顿”高剂量estradiol-replacement疗法提高肾血管对血管紧张素ⅱ通过AT2-receptor依赖机制,“药理科学的进步ID 682745条,卷。2015年,7页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. Z.-Q。Wang l . j . Millatt n . t . Heiderstadt h . m . Siragy r·a·约翰和r·m·凯里“微分调节肾素血管紧张素亚型AT1A at₂受体蛋白质与angiotensin-dependent高血压大鼠,”高血压,33卷,不。1,第101 - 96页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. c . Chatziantoniou和w . j . Arendshorst“血管紧张素受体网站在发展中遗传高血压大鼠的肾血管,”美国Physiology-Renal生理学杂志》上,卷265,不。6,F853-F862, 1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j . Laragh m .牛顿、j·希和j . Ledingham”口服避孕药和高血压:血浆肾素的变化,肾素和醛固酮分泌基质,这种“促性腺激素和避孕药类固醇代谢的影响施普林格,页405 - 421年,1969年。视图:谷歌学术搜索
28. g . Baiardi m . Macova阿曼德,h .安藤d . Tyurmin和j . m . Saavedra”雌激素移植肾血管紧张素ⅱ₁而在₂受体的老鼠。”监管肽,卷124,不。1 - 3、7 - 17页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m . Burgelova h·j·克莱默诉Teplan m . Thumova和l .Červenka”影响血管紧张素-(1 - 7)封锁在大鼠肾脏功能和增强intrarenal Angⅱ活动,“肾脏国际,卷67,不。4、1453 - 1461年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m . Burgelova z Vaňourkova, m . Thumova et al .,“损伤的血管紧张素转换酶2-angiotensin - (1 - 7) mas轴有助于two-kidney的加速度,一段视频中戈德布拉特高血压”高血压杂志》,27卷,不。10日,1988 - 2000年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. z . Tan, j . Wu, h·马”调节血管紧张素转换酶2和Mas受体Ang -(1 - 7)在自发性高血压大鼠心脏和肾脏,”肾素-血管紧张素-醛固酮系统杂志》上,12卷,不。4、413 - 419年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m . c .普列托r . a . Gonzalez-Villalobos f·t·Botros et al .,“互惠肾血管的变化/ ANGⅱ和ACE2 ANG 1 - 7与增强相关联集尿管在戈德布拉特高血压大鼠肾素”美国Physiology-Renal生理学杂志》上,卷300,不。3,F749-F755, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 美国巴姨,Z.-G。黄,l . Chen J.-T。王,B.-P。丁”,非洛地平的影响结合葛根素ACE2-Ang mas轴在肾血管性高血压大鼠(1 - 7),“监管肽卷。184年,54 - 61年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2021萨米Choopani Mehdi Nematbakhsh。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。