血清浓度之间的相关性评价不对称Dimethylarginine并纠正患者TIMI帧计数减缓冠状流

文摘

冠状动脉慢流(CSF)是一种重要的血管造影实体的特点是延迟不透明的没有心外膜冠状动脉闭塞性疾病。不对称dimethylarginine (ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶的抑制剂。ADMA水平升高引起的诱导内皮功能障碍,从而促进动脉粥样硬化。本研究旨在确定ADMA CSF的发展的作用。一百二十九名受试者满足入选标准参加本研究。根据冠状动脉造影的结果,这些受试者分成五组。ADMA的血清浓度测定在这些科目。在这项研究中,ADMA的血清浓度之间没有显著相关性,纠正TIMI帧数(CTFC) ( )。然而,与CTFC ADMA水平显著相关(小伙子)冠状动脉左前降枝患者CSF ( , )。此外,患者的血浆ADMA水平显著高于脑脊液相比,没有CAD患者CSF和CAD (50 - 90%) ( )。此外,血浆ADMA浓度均明显高于主题 公斤/米²相比之下,那些有 公斤/米²( )。也表明,ADMA水平随着年龄的增长明显高于在主题作为心血管危险因素与那些没有这种风险因子( )。人口大尺寸需要进一步的研究来证实目前发现之间的协会ADMA浓度血清和CSF。

1。介绍

患者胸痛没有冠状动脉疾病(CAD)的诊断和治疗的挑战和高成本强加给社会和医疗系统。至少有10 - 30%的患者心绞痛缺乏重要的CAD在冠状动脉造影。这些病人的50 - 65%,胸痛没有阻塞性CAD,冠状动脉微血管疾病,通常被称为微血管心绞痛。有各种证明胸痛的诊断阻塞性CAD包括微血管心绞痛、胃食管返流,胸部肌肉骨骼疼痛,心脏X综合征,冠状动脉缓慢流动,冠状血管痉挛,以及缺乏冠状动脉再灌注(1]。

冠状动脉慢流现象(CSFP)是一种血管造影发现被延误诊断终端血管填写没有显著的心外膜CAD (2]。然而,确切的病因仍然是未知的3]。这种现象在临床上很衰弱。通过血管造影诊断发现的差异在纠正在心肌梗死溶栓(TIMI)帧数超过两个标准差的正常范围没有冠状动脉阻塞(4]。校正的TIMI帧数(CTFC)是一个定量冠状动脉流和可重复的索引。CTFC显示所需的帧数造影剂实现标准化的终端冠状动脉。正常的小伙子船(TIMI帧数 )1.7倍的时间比左动脉(LCX) ( )和右冠状动脉(RCA) ( )船(2]。

讨论了这一现象的病因包括小血管疾病、微血管血管舒缩性障碍,弥漫性动脉粥样硬化,内皮功能障碍。形态和功能异常参与CSFP发病机理的小血管和心外膜冠状动脉(4]。文章表明,内皮功能障碍患者中扮演一个重要的致病作用CSFP [5]。

ADMA是一种细胞内产生的氨基酸在精氨酸甲基转移酶甲基化。在生理条件下,ADMA存在于血浆、尿液、组织和细胞。ADMA竞争内源性一氧化氮合酶抑制剂(6]。体内研究表明,增加ADMA显著抑制一氧化氮合酶,减少一氧化氮在血管内皮细胞和人类生产(7]。ADMA值与周围动脉粥样硬化和心血管事件的发生率相关CAD患者(8]。小血浆ADMA水平的变化会引起重大变化在这种化合物的细胞内水平,这可能会导致改变一氧化氮产量和促进心血管疾病。在病理条件下,ADMA可以增加3 - 9倍,显著增加了抑制一氧化氮产量(7]。

冠状动脉慢血流现象,仍然缺乏足够的信息对其原因和它如何发生。鉴于这种疾病的病理生理学包括微血管疾病,内皮功能障碍,亚临床动脉粥样硬化,炎症,和解剖因素,诊断微血管疾病和内皮功能异常的原因以及如何发生更好地理解这一现象至关重要。另一方面,ADMA的角色在微血管疾病的发生和内皮功能障碍在先前的研究已经证明,和这些疾病的机制研究。

然而,很少有研究调查了这个生物标志物在CSFP及其发生的作用。调查这个问题似乎可以帮助找到更好的方法治疗患者CSFP和增加识别这一现象及其所涉及的机制。考虑到有限数量的研究探讨ADMA CSFP患者的生物标志物,似乎有必要进行的一项研究在CSFP检查这个生物标记的作用。目前,血管造影术是唯一的方法来检测冠状动脉流动缓慢和CSFP患者的后续治疗,但这是一种侵入性手术。因此,该studyaimed找到ADMA的血清浓度之间的相关性和CSFP可以帮助诊断和治疗随访的病人不需要入侵过程。同时,我们旨在比较患者组之间血清ADMA浓度有或没有心血管疾病的风险因素的潜在作用ADMA心血管风险标志物。

2。患者和方法

成年病人的冠状动脉造影Ghaem医院马什哈德大学医学科学评价纳入和排除标准参与这项研究。纳入标准是冠状动脉造影的候选人,包括和排除标准透析患者,冠状动脉动脉瘤,半胱氨酸,心肌炎、心包炎、心肌病、使用sitagliptin。总数129病人血管造影术是进入这个试点研究。从所有的病人获得书面知情同意。

根据血管造影结果,患者分为五组:(1)病人没有CAD和心外膜CSF(2)患者没有CAD和心外膜CSF(3)CAD患者(少于50%),没有心外膜CSF(4)CAD患者(50 - 90%)和没有心外膜CSF(5)CAD和心外膜患者CSF

人口年龄和性别等信息,慢性疾病史、吸烟、家族史的心脏疾病,患者的血管造影结果了单独的设计形式。20毫升的血液样本来自每个患者的肱静脉和离心机在3000 rpm紧急Ghaem医院的实验室。离心后,样品被保存在一个-80°C冰箱进行实验室分析。

采样结束后阶段,样本取自冰箱使用酶联免疫试剂盒测量ADMA水平根据标准协议,包括反应物和样品的准备试验过程。

3所示。统计方法

描述性统计包括定量变量的平均值和标准偏差与正态分布,中位数和四分位范围为定量变量与非正态的分布,为定性变量和频率的百分比。统计分析,定量变量的分布的正常使用Kolmogorov-Smirnov测试评估。在正态分布的变量的情况下,独立的 - - - - - -试验和方差分析被用来比较均值量化变量两个和两个以上独立的组,分别。在缺乏正态分布的情况下,如Mann-Whitney非参数测试测试和克鲁斯卡尔-沃利斯测试被用来比较定量变量之间的两个和两个以上独立的组,分别。值得注意的是在拒绝的情况下假设意味着平等的方差分析,图基多个比较测试被用来找出哪些区别对意味着造成显著差异。皮尔森相关系数(如果正常)和斯皮尔曼相关系数(如果非正常)被用来研究的严重程度和方向两个变量之间的关系。在所有的测试中,一个双面的< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。

4所示。结果

共有129名患者接受血管摄影进入学习。其中,51例(39.53%)是男性,研究人口的平均年龄 年。

4.1。频率分布的患者的血管堵塞状态和心外膜CSF

病人没有CAD和心外膜CSF频率最高(31%),其次是不到50% CAD患者和没有心外膜CSF (22.48%)。频率百分比的病人没有CAD和心外膜CSF和患者超过50%,不到90% CAD没有心外膜CSF都是17.05%。最后,CAD和心外膜患者CSF组之间的最小频率(12.40%)。

4.2。频率分布的船舶CAD患者参与的数量

共有22名患者CAD在50 - 90%之间。频率最高的船只参与这些病人的数量与一个冠状动脉介入(36.36%的病例)。同时,百分比频率的两个或三个患者冠状血管介入都是31.81%。

4.3。比较平均血清浓度ADMA的学习小组

表1显示了血清的平均值和标准偏差的ADMA水平不同组的病人。可以观察到,平均血清ADMA水平组间有显著性差异( )。

事后测试是为了发现这两者之间的差异意味着血清ADMA水平五个学习小组中意义重大。成对比较的结果意味着ADMA的血清浓度在学习小组方差分析统计检验表明,血清ADMA水平患者没有CAD和心外膜CSF明显不同于那些CAD(50 - 90%)和没有心外膜CSF ( )。然而,其他组之间比较无显著差异。

4.4。比较患者的血清浓度ADMA的或没有心脏危险因素

表2表明血清浓度的平均值和标准偏差ADMA患者或无高血压、糖尿病、血脂异常、年龄的风险因素,或吸烟。可以观察到,ADMA的平均血清浓度没有显著差异在患者或无高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟。年龄在45 - 55岁男性和女性的主题,分别被认为是心血管疾病的风险因素。

我们可以看到在桌子上2,两组有显著不同的ADMA的平均血清浓度( )。所以ADMA的病人的血清浓度随着年龄的风险因素明显低于其他病人群体。

4.5。比较平均血清浓度根据BMI ADMA在病人组

表3显示的平均值和标准偏差ADMA在病人组的血清浓度与不同BMI范围。可以看到,ADMA的平均血清浓度有显著差异在患者体重指数范围不同。

事后测试被用来探索ADMA组的血清水平的差异对。单向方差分析测试的结果表明,平均血清中的ADMA浓度组与BMI低于25组显著的多,体重指数为30多( )。其他组之间的比较没有任何明显的差异。

4.6。ADMA的血清浓度之间的关系和CTFC-Based冠状动脉慢流强度

如表所示4ADMA没有明显的血清浓度与冠状动脉慢流强度基于意味着CTFC在不同的容器中。然而,ADMA的血清水平与冠状动脉慢血流显著的反向关系强度基于CTFC小伙子船( )。然而,没有明显关系ADMA的血清水平和冠状动脉慢流强度基于CTFC RCA和LCX血管。

5。讨论

CSFP是一个重要的临床血管造影发现,因为它可能导致心绞痛在休息或运动,急性心肌梗死,高血压在一些病人9]。CSFP可以被延迟填充的终端船只没有心外膜冠状动脉阻塞(2]。

然而,它是微血管疾病等因素确定,冠状动脉内皮功能紊乱,亚临床动脉粥样硬化炎症,和解剖因素可以被认为是这种疾病的病理生理因素(5]。

ADMA竞争一氧化氮合酶抑制剂,与周围动脉粥样硬化和心血管疾病患者的CAD (6,8]。

5.1。主要发现

本研究评估了ADMA水平或没有CAD患者也有或没有CSF。平均血清浓度没有任何明显的相关性与CSF基于意味着CTFC强度在不同的血管。考虑到角色的开发和进展的生物标志物内皮功能障碍在先前的研究中,有人可能认为,结果不一致的原因可能是炎症等其他因素的重要作用CSF的发病机理。在这项研究中,ADMA在小伙子船舶的平均血清浓度显著负相关和基于CTFC CSF的强度。此外,ADMA的平均血清浓度在患者没有CAD和心外膜CSF显著超过CAD患者(50 - 90%)和无脑脊液。也有显著区别的意思是组间血清ADMA浓度根据危险因素年龄和体重指数在一组 和另一组 。

5.2。与类似研究

在2012年进行的一项研究40患者CSF和23人作为对照组,观察无显著差异的血浆ADMA浓度(10]。在2007年做的一项研究在62人(31 CSF和31日正常冠状动脉血液流动)的冠状动脉流量测量使用TIMI帧计数方法,在患者CSF血浆ADMA浓度明显高于健康组相比( )。同时,精氨酸/ ADMA的比例显著低于与CSF相比健康组(一组 )。在这项研究中,ADMA浓度与平均TIMI帧数有显著相关性在不同的血管和TIMI帧数在每个容器患者CSF (11]。然而,在目前的研究中,ADMA只是显著相关的血清浓度与TIMI帧数的小伙子。

另外,在2011年进行的一项研究在50个患者CSF和30人冠状动脉和冠状动脉血流,正常均值TIMI帧数与血浆ADMA浓度显著相关( , )。在这项研究中,ADMA在一组的血清浓度与CSF明显比另一组的正常流动(12]。同样的,本研究的结果表明,在一组CSF, ADMA的血清浓度显著高于另一组没有CSF。

在Perticone等人在2008年的一项研究在84人(63年21与正常血压和高血压),血浆ADMA浓度和精氨酸在高血压患者明显高于其他组与正常血压(平均血浆ADMA浓度与正常血压组 μmol / L和一组与高血压 μmol / L, )(13]。然而,在我们的研究没有观察到这种相关性。

胰岛素抵抗是一个条件,可以提高动脉粥样硬化的发病率和传播由于其与内皮功能障碍,血管收缩,炎症和细胞凋亡13]。在2016年的一项研究中,601名病人,血浆ADMA浓度均明显高于糖尿病患者( μmol / L)比非糖尿病患者组( μmol / L) ( )(14]。然而,在目前的研究中,没有观察到这种相关性,这可能是由于小样本大小比提到的研究。

代谢综合征是一组的病理生理变化,包括高血压、胰岛素抵抗、血脂异常和腹部肥胖。在巴勒莫et al ., 2010年的一项研究在85人,患者分为两组,48人没有代谢综合征与代谢综合征和37人作为对照组。ADMA值明显高于与代谢综合征组( )比该组织没有代谢综合征( )( )。在这项研究中,ADMA值腰围有显著相关性( )但不与其他组件的代谢综合征。这些结果表明高浓度的ADMA之间可能存在的相关性和代谢综合征15]。

肥胖是一个重要的危险因素的发展2型糖尿病和心血管疾病(16]。在2010年的一项研究29人(17精益和12肥胖)、肥胖或脂肪摄入量对ADMA血浆浓度没有显著影响。在这项研究中,ADMA精益组的平均血浆浓度为0.51μ低脂肪饮食和0.52 mol / Lμ高脂肪饮食后mol / L。同时,肥胖组的平均血浆ADMA浓度低收入和高脂肪饮食后是0.53μmol / L (17]。然而,在目前的研究中,平均血浆ADMA浓度两组之间有显著差异与BMI低于25和那些身体质量指数超过30的平均血浆ADMA浓度与BMI低于25组高于其他组。

本研究的另一个风险因素对吸烟。吸烟是动脉粥样硬化的主要危险因素,脑和心血管疾病,高血压,糖尿病。在2016年的一项研究对601名患者,吸烟者病人有较高ADMA血清浓度( μmol / L)比不吸烟者( μmol / L) ( )(14]。然而,在目前的研究中,没有区别,可能是由于样本量较小的比上面的研究。

在我们的研究中,年龄作为建立心血管风险因素的影响也被检查。平均血清ADMA浓度两组之间有显著差异,没有年龄的风险因素。因此,平均血清水平的生物标志物在一群没有年龄的风险因素是高于其他组。然而,其他研究也没有检查这一风险因素。

一些当前研究的局限性是相对比较小的样本大小和缺乏长期的后续事件和结果。本研究首先探讨患者心外膜CSF和ADMA水平之间的相关性被分成五组为本研究的优势之一。本研究的结果表明ADMA在心血管疾病中的作用以及其与一些相关的危险因素。然而,更大的样本量是需要进一步的研究来确认目前的结果并确定这种关系。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关出版的手稿。

作者的贡献

阿米尔阿米Mohammadpour Mostafa Dastani负责概念化。阿米尔阿米Mohammadpour和Hesamoddin Hosseinjani负责设计。Mahshid Naserifar, Mahshid Ataei, Nadia Behzadian负责数据收集。Mostafa Dastani Mahshid Naserifar, Amir阿米Mohammadpour Amirhossein Sahebkar,和Hesamoddin Hosseinjani负责分析和解释。Mahshid Naserifar, Mahshid Ataei, Hesamoddin Hosseinjani负责起草。Nadia Behzadian, Amir阿米Mohammadpour Mostafa Dastani, Amirhossein Sahebkar负责修订。

确认

本研究在经济上支持马什哈德的资助大学医学科学,马什哈德,伊朗。

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