) and a better survival rate (). Among the interventional treatment groups, postoperative chemoradiation yielded the longest median survival time (187 days) and the highest survival rate (20%) (). The intervention modality allowed a better median survival time at all stages, particularly in stage IVa (). Unfavorable prognostic factors were adjusted for in a multiple Cox regression model showing that significant factors included age ≥65 years (hazard ratio HR: 2.57), palliative treatment (HR: 1.85), and leukocytosis ≥10,000 cells/mm3 (HR: 2.76). Conclusions. Intervention treatment provided a better survival outcome in all stages, particularly in stage IVa, with a significantly better median survival time. Among interventional treatments, postoperative chemoradiation led to the longest survival rate, suggesting that this treatment should be considered in ATC patients with resectable tumors and no poor prognostic factors, such as older age and leukocytosis."> 干预甲状腺癌中生育治疗的生存效益 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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国际外科肿瘤学杂志
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国际外科肿瘤学杂志/2021/文章

研究文章|开放获取

体积 2021 |文章的ID 5545127 | https://doi.org/10.1155/2021/5545127

Ponthep Kasemsiri、Pimpika Chaisakgreenon、Patravot Vatanasapt、Supawan Laohasiriwong、Watchareeporn Teeramatwanich、Cattleya Thongrong、Teeraporn Ratanakchai、Surapol Suetrong， ＂干预甲状腺癌中生育治疗的生存效益"，国际外科肿瘤学杂志， 卷。2021， 文章的ID5545127， 8 页， 2021． https://doi.org/10.1155/2021/5545127

干预甲状腺癌中生育治疗的生存效益

Pornthep Kasemsiri，1，2 Pimpika Chaisakgreenon，1 Patravoot Vatanasapt，1，2 Supawan Laohasiriwong，1，2 Watchareeporn Teeramatwanich，1，2 洋兰Thongrong，2，3. 提拉波恩拉塔纳克切伊酒店，1，2 和 泰国Suetrong1

1北议院，京仁大学，科伦，泰国康议院，锡兰省耳鼻咽喉科

2孔敬头颈肿瘤研究，孔敬，泰国

3.泰国孔敬大学医学院斯利那加林医院麻醉学系

学术编辑：盖塔诺·加洛
收到 2021年1月17日
修改 2021年5月19日
接受 2021年5月28日
发表 2021年6月3日

摘要

背景．血吸虫甲状腺癌（ATC）的管理是有争议的;因此，应研究适当的治疗和预后因素。目标．目的比较介入治疗与姑息治疗对ATC患者生存的影响。方法．一项以医院为基础的回顾性研究在一所大专院校医院进行。这些病历从1987年11月20日至2016年12月31日。最后的后续行动于2017年12月31日结束。对患者的人口学数据、实验室数据、临床表现和治疗方式结果进行分析。结果．121例记录分析，1年总生存率为3.5%(中位生存时间:77天);然而，有16例没有足够的资料来分类分期和治疗方式。因此，纳入105例ATC患者(IVa期37例，IVb期39例，IVc期29例)，1年总生存率为4.0%(中位生存时间为82天)。干预治疗延长了中位生存时间( ）以及更高的存活率( )．在介入治疗组中，术后趋化性化学地理产生了最长的中位生存时间（187天）和最高存活率（20％）（ )．在所有阶段，尤其是在IVa阶段，干预方式允许更好的中位生存时间( )．在多元COX回归模型中调整不利的预后因素，表明≥65岁（危害比HR：2.57），姑息治疗（HR：1.85）和白细胞增多率≥10,000个细胞/ mm3.(人力资源:2.76)。结论．干预治疗提供了所有阶段的更好的存活结果，特别是在阶段IVA，具有明显更好的中位生存时间。在介入治疗中，术后趋化性导致最长的存活率，表明该治疗应在ATC患者中考虑可重复的肿瘤，并且不良预后因素，如老年人和白细胞增多症。

1.介绍

甲状腺间变性癌是一种罕见的疾病。虽然ATC只占所有甲状腺恶性肿瘤的1%-2%，但它是一种生长迅速、侵袭性极强的肿瘤，占所有甲状腺相关死亡率的50%以上[1- - - - - -3.]．一些研究报告了中位总体生存率小于6个月，1年生存率为20% [3.- - - - - -5]．关于ATC治疗，需要多种方式(包括手术、放疗和全身治疗)来提高生存率。在肿瘤侵袭有限的情况下，完全手术切除肿瘤是一种较好的选择;然而，大多数患者出现迅速扩大的肿块[6- - - - - -8]．此外，高达70%的患者报告有侵袭性ATC，侵犯周围组织，包括肌肉(65%)、气管(46%)、食道(44%)和喉部(13%)[1]．因此，其他介入治疗被引入，以联合多种治疗方式来对抗侵袭性ATC。Sugitani等人[9]报道外科手术和≥40 Gy外束放疗是任何阶段ATC总生存率显著改善的预测因子。关于全身治疗，化疗在过去的几十年里使用越来越多[10]．Sugitani等人[9[表明，化疗是IVB阶段或IVC疾病患者显着更好地全身生存的预测因素。此外，新型全身治疗（牛血清核糖核酸酶[11]，骨形态发生蛋白[12]p53基因治疗[13，14)，以改变空中交通管制的航向。因此，综合治疗似乎可以改善生存结果。然而，这些介入治疗并不能取得普遍有益的结果;相反，介入性治疗的不良副作用可能使预后恶化，健康状况不佳的患者生存率更低。因此，介入性治疗应保留给健康状况良好、能耐受治疗副作用的患者。对于健康状况较差的患者，应考虑支持性或姑息性治疗，以提高生活质量，避免介入治疗的副作用。然而，缺乏姑息治疗患者的生存率数据，也缺乏评估姑息治疗结果与介入治疗益处的比较数据。因此，本研究旨在比较姑息治疗和干预治疗的生存结果，并探讨不良预后因素对不良生存结果的预测作用。

2.材料和方法

2.1.研究设计和数据收集

一项以医院为基础的回顾性研究对一家大专院校医院的未分化甲状腺癌患者进行了研究。检索1987年11月20日至2016年12月31日ATC患者的病历图。ATC的诊断是基于细针穿刺细胞学和/或活检或手术标本的组织病理学。评估患者的人口统计学数据、实验室数据、临床表现和治疗方式结果。对于ATC分期，我们采用第八版AJCC分期系统的标准TNM分期。在我们的治疗方式中，肿瘤局限于甲状腺的患者行甲状腺全切除术，而可切除的甲状腺外侵犯患者行甲状腺切除术并广泛切除周围组织。有临床淋巴结或细胞病理淋巴结的患者行II - VI级清扫，临床淋巴结阴性的患者行VI级清扫。根据总辐射剂量对其他治疗和放疗方式进行分类。我们将接受剂量大于40gy的患者分配到干预组，剂量小于40gy的患者分配到姑息组。对于化疗方式，我们将化疗加其他治疗方式(手术和/或放疗)归类为干预组，而单一化疗方式定义为姑息组。 The palliative group was reserved for patients with a tumor that was beyond surgery and poor health status and who were not candidates for definite radiotherapy. The follow-up time started from the date of the first treatment and ended by December 31, 2017.

2.2。统计分析

使用STATA进行统计分析(v 10.0;Stata公司，德克萨斯，美国)。生存时间分析从诊断日期到死亡日期的天数。Kaplan-Meier分析显示生存曲线。随访失败或存活的患者被认为是检查者。采用log-rank检验比较干预组与姑息组各阶段的生存曲线。此外，单因素分析用于Cox比例风险回归确定重要的预后因素。之后，用多Cox回归分析调整生存相关协变量的统计学意义，以确定独立的预后因素。 被认为具有统计学意义。

2．3.道德

本研究得到了当地伦理研究委员会(HE611221)的批准。

3.结果

３．１．病人的人口统计

从医院数据库中检索121例ATC（42名男子和79名女性）的数据（表1)几乎一半（40.5%）的患者年龄在61至70岁之间。大多数患者表现为肿瘤≥5. cm（72.7%）和11.6%显示重要结构的甲状腺外侵犯，包括颈动脉鞘、锁骨下动脉和胸内结构。
特征 N（％）
性别
 Female 79 (65.3)
男性 42 (34.7)
年龄(年)
≤40 3 (2.5)
每周 6 (4.9)
51-60 23日(19.0)
61 - 70 49 (40.5)
≥70 40 (33.1)
原发疾病
没有/未知 88 (72.7)
糖尿病 19（15.7）
 Hypertension 17 (14.1)
血脂异常 3 (2.5)
其他 15 (12.4)
甲状腺功能测试
 甲状腺功能减退 8（6.6）
 Euthyroid 17 (14.1)
 甲状腺机能亢进 3 (2.5)
 未知的 93 (76.9)
WBC（细胞/ ml3.）
≥10000 48 (39.7)
< 10000 31 (25.6)
 未知的 42 (34.7)
肿瘤大小（厘米）
 <5 6 (4.9)
 ≥5. 88 (72.7)
 未知的 27 (22.3)
甲状腺外浸润累及重要结构 14 (11.6)
颈部淋巴结转移
没有/未知 69 (57.0)
 单侧单侧 24 (19.8)
 单侧多重 18 (14.9)
两国 10 (8.3)
距离转移
没有/未知 89 (71.8)
肺 28日(22.6)
骨 5（4.0）
肝 2 (1.6)
暂存
IVa 37（30.6）
IVb 39 (32.2)
印度河流域文明 29 (23.9)
 未知的 16（13.2）
治疗
支持性治疗 37（30.6）
姑息性放疗 12 (9.9)
手术仅 29 (23.9)
同步放化疗 9 (7.4)
手术结合放疗 13 (10.7)
手术联合放化疗 5 (4.1)
 未知的 16（13.2）
表格1
人口统计数据。
３.２．生存数据

121例患者的1年总生存率为3.5%(中位生存时间:77天(95% CI: 57-88))，中位随访时间为74天(范围:5-4,061天)1(一)）;然而，16例ATC患者的TNM分期和治疗方式缺乏足够的资料。其余105例ATC患者分为:IVa期37例;IVb,司长委任39病人;印度河流域文明,29岁的病人。颈淋巴转移以单侧单淋巴结为主(19.8%)，远端转移以肺为主(22.6%)。在治疗方式上，49例ATC患者接受姑息治疗(35.2%支持治疗，11.4%姑息放疗)，56例ATC患者接受介入治疗，包括单纯手术(27.6%)、放化疗(8.5%)、手术联合放化疗(12.4%)、手术联合放化疗(4.7%)。105例患者1年的总生存率为4.0%(中位生存时间为82天(95% CI: 63-96))1 (b))．比较介入治疗和姑息治疗，介入治疗的总中位生存时间(110天)几乎是前者的两倍，且存在显著差异(log-rank检验; ；数字2(一个))，为姑息治疗组(58天)。在介入治疗组中，术后放化疗的最长中位生存期为187天，最长生存率为20% (log-rank检验; ）(图2 (b))在IVa期，介入治疗组（118天（95%CI:54-160））的生存期明显长于姑息治疗组（33天（95%CI:10-46））( ；数字3(一个))然而，在IVb期，介入治疗组的中位生存时间并不显著长于姑息治疗组（干预：110天（95%CI:64-177）；姑息治疗：63天（95%CI:49-133）； ；数字3 (b))和IVc（干预：96天（95%CI:10-168）；姑息治疗：64天（95%CI:37-93）； ；数字3 (c))．

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(一)
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(b)
图1
所有ATC患者的1年总生存率和中位生存时间分别为3.5% (95% CI: 1.7-8.0)和77天(95% CI: 57-88) (a)。然而，16例ATC患者没有足够的数据对分期和治疗方式进行分类。因此，105例ATC患者1年总生存率为4% (95% CI: 1.3-9.2)，中位生存时间为82天(95% CI: 63-96) (b)。
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(一)
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(b)
图2
对150例ATC患者进行分类，其中49例接受姑息治疗，56例接受介入治疗。干预治疗的中位生存时间为110天(95% CI: 84-140)，优于姑息治疗。姑息治疗的中位生存时间为58天(95% CI: 38-74)。此外，采用log-rank检验对Kaplan-Meier生存曲线进行分析，发现介入治疗明显优于姑息治疗( ）(a).在介入治疗中，手术联合术后放化疗的生存率最好(log-rank检验; )．通过亚组分析介入治疗的中位生存时间，显示手术联合术后放化疗的187天(95% CI: 84-208)，手术联合放化疗的177天(95% CI: 86-337)， 133天(95% CI:52-192)，单纯手术治疗64天(95% CI: 43-96) (b)。
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(一)
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(b)
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(c)
图3.
介入治疗组37例IVa期ATC患者中位生存时间为118天(95% CI: 54-160)，姑息治疗组中位生存时间为33天(95% CI: 10-46)。这种差异具有统计学意义( )．Kaplan-Meier曲线显示干预组的受益生存率(log-rank检验; ）（一种）。在39例ATC阶段IVB患者中，介入治疗允许中位存活时间为110天（95％CI：64-177），比姑息治疗更好（中位存活时间：63天（95％CI：49-133））;但是，中位时间存活差异没有统计学意义（ )．Kaplan-Meier曲线显示干预组似乎优于姑息治疗，但未达到统计学意义(log-rank检验; ）（b） 关于29例ATC期IVc患者的中位生存时间，干预组（96天（95%CI:10-168））并不明显优于姑息组（64天（95%CI:37-93））( )．然而，干预组Kaplan-Meier生存曲线并不明显优于姑息组(log-rank检验; ）(c)。
３．３．影响预后因素分析

关于预后因素，单因素分析发现，年龄≥65岁(危险比(HR): 1.6)、姑息治疗(HR: 2.0)、甲状腺功能减退(HR: 4.5)和白细胞增多(HR: 2.1)的预后明显较差(表)2)．之后，将这些变量进行调节，在多变量分析中调整，年龄≥65岁（HR：2.6），姑息治疗（HR：1.9）和白细胞症（HR：2.8）被证明为较差的结果是显着的独立变量（桌子3.)．
变量 危险比（95％CI） 价值
年龄(年)
< 65 参考 0.022
≥65 1.6 (1.1–2.0)
治疗
干预 参考 0.001
缓和 2.0 (1.3 - -3.0)
暂存
 4a 参考
 4b 0.95 (0.7 - -1.7) 0.819.
 4c 1.35 (0.92 - -2.27) 0.221
甲状腺功能测试
 Euthyroid 参考
 甲状腺功能减退 4.50（1.19-13.57） 0.008
 甲状腺机能亢进 3.75 (0.93 - -15.07) 0.063
白细胞（细胞/ ml3.）
< 10000 参考
≥10000 2.05 (1.25 - -3.35) 0.004
原发疾病
缺席 参考
现在 1.19 (0.79 - -1.81) 0.403
肿瘤大小（厘米）
 <5 参考
 ≥5. 2.32（0.84-6.38） 0.104
脱酸盐延伸
 不 参考
 对 1.12 (0.75 - -1.69) 0.569
颈部淋巴结转移
 不 参考
 单侧单侧 1.03 (0.64 - -1.65) 0.914
 单侧多重 0.76 (0.44–1.31) 0.328
两国 1.41 (0.71 - -2.77) 0.323
距离转移
 不 参考
目前(肺、骨、肝) 1.33 0.183
表2.
预测因素的未调整单变量Cox比例风险模型。
变量 调整风险比(95% CI) 价值
年龄(年)
< 65 参考
≥65 2.6（1.5-4.4） 0.001
治疗
干预 参考
 缓和 1.9（1.1-3.1） 0.016
白细胞（细胞/ ml3.）
< 10000 参考
≥10000 2.8（1.6-4.9） <0.001
表3
预后因素的调整多变量Cox比例风险模型。

4.讨论

我们的结果显示，大多数ATC患者年龄在60岁以上(73.6%)，男女比例为1:1.9，与之前的发现非常相似[15- - - - - -17]然而，我们的ATC患者中，大多数（72.7%）表现为肿瘤 ≥ 5. 厘米直径，略大于先前研究报告的直径（53.0%–68.9%）[15，18]．根据TNM分期，我们的患者在各个分期中分布大致均匀(IVa 35.2%， IVb 37.1%， IVc 27.6%)。在IVb和IVc期侵犯甲状腺外的病例中，甲状腺周围组织经常受累，对于广泛累及重要结构的患者来说，完全切除是困难的。我们发现11.6%的患者出现了涉及重要结构的肿瘤。在我们的研究中，22.6%的患者的生存结局较差，远处转移也是一个预后因素。既往研究报道ATC生存率为2 ~ 10个月，> 2年生存率为0% ~ 10% [10，中位生存时间为77 ~ 82天，1年生存率为3.5% ~ 4.0%。既往回顾性研究的生存结果因样本量、基线人口数据和选择偏差而异。我们的生存结果可能比以前的研究更糟，因为有许多病例涉及重要结构和远处转移的大肿瘤。治疗方式对生存率有重要影响。一些研究主张多模式治疗有好处[19- - - - - -21];然而，很少有研究报道多模式治疗显著的生存获益[22，23]我们的研究发现介入治疗比姑息治疗提供更好的生存结果( ）然而，在介入治疗组中，手术和术后放化疗的联合治疗提供了20.0%的最佳1年生存率。这些发现与之前的研究结果比较良好[21]这表明，完全ATC切除联合术后辅助化疗和放疗可导致长期生存，即使是持续性的轻微疾病。尽管介入治疗似乎能提供更好的生存结果，但我们也研究了不同分期水平的可能差异效应我们发现，在IVa期，干预比姑息治疗提供了显著更好的结果( )．在IVb和IVc阶段，干预治疗也优于姑息治疗( ）但并没有达到统计学上的显著水平，这可能是因为在这些晚期阶段，肿瘤的侵袭性更强。

年龄、性别、肿瘤大小、表现时疾病程度、急性症状、远处转移、白细胞增多和多模式治疗是先前报道的与生存结局相关的预后变量[6，7，20.，21，24- - - - - -26]．在我们的研究中，ATC患者预后主要取决于年龄，白细胞增多和治疗。Glaser等人。[27]，年龄≥65岁是一个不利的预后因素。这一发现与我们的研究发现相似，即老年是显著高死亡率的一个因素(HR: 1.55)。其他作者也报道了老年是一个不良预后因素，但老年的定义各不相同。在以前的研究中，老年人的范围被报道为≥60-75岁[25，28，29]．此外，白细胞增多也可预测较差的生存结果。Jiang et al. [15和Sugitani等[9则分别为1.12和1.48。在我们的系列研究中，白细胞计数≥10,000/ml3.的风险比为2.76 ( ）从Cox回归分析。这一发现与之前研究ATC肿瘤分泌的细胞因子(包括粒细胞集中性刺激因子、粒细胞巨噬细胞- csf和白细胞介素-6)对类白血病副肿瘤反应影响的报告具有可比性[30.，31]．在我们的研究中发现的最后一个重要预后因素，治疗方式，显示姑息治疗预测的总生存结局最差，HR为1.85 ( )．然而，选择偏倚使得这一发现并不令人惊讶，因为姑息治疗患者通常有高死亡率的晚期疾病。

Sugitani等人[9]对每个ATC分期的方式益处进行了分类，发现术后放化疗在IVb期是一个显著的有利预后因素(HR: 0.45; ）;但在IVa阶段，其效益未达到统计学显著水平(HR: 0.21; )．虽然关于适当的ATC治疗方案仍存在争议，但一些先前的研究表明，多模式治疗可以延长生存率。Kobayashi等人[24建议早期采取积极的多模式治疗。手术和放化疗的多模式方案已被提倡为提供最高的生存率[32- - - - - -34]．在本研究中，联合术后放化疗和放疗的中位生存时间分别为187天和177天，比单纯手术的中位生存时间分别为64天，这再次支持了多方式治疗在改善生存结果方面的优势。据报道，甲状腺功能减退与预后呈负相关。我们的研究发现，在单因素分析中，甲状腺功能减退是一个负预测因子;但多元回归分析显示，差异无统计学意义。Jiang et al. [15]发现相似的结果，但经Cox回归分析，血清T4水平无统计学意义。然而，他们观察到，T4水平低的患者的生存率明显低于T4水平正常的患者。一些作者提出，甲状腺功能减退可能是由于肿瘤破坏了正常的甲状腺组织[35，36]在严重病人中，在缺氧或受伤组织中的不饱和脂肪酸抑制T4-T4结合球蛋白的变化[37]．因此，T4水平低可能代表ATC晚期，病情严重，预后差。

ATC是一种非常激进和迅速的肿瘤，使得难以使用随机性前瞻性方案来评估治疗和生存结果;因此，选择了回顾性图表审查作为本研究的可行方法。虽然我们的研究包括回顾性研究的局限性，但它表明，多模态处理优于姑息的方式，特别是手术和校容的组合。此外，我们发现不仅是姑息治疗，而且还有年龄和白细胞增生是预测死亡率结果的不利预后因素。在将来，更多的实验室信息和详细的临床数据将允许更好地调查预后因素。

5.结论

本研究的结果显示，介入治疗在ATC各阶段均能带来较好的生存结果，尤其是IVa期。在介入治疗中，术后放化疗的生存率最高，对于肿瘤可切除且无不良预后因素的ATC患者，应考虑术后放化疗。因素(包括年龄≥65岁，白细胞增多≥10000个/ml3.，姑息治疗)应被认为是不利的预测预后因素，这可能有助于决定ATC的管理。

缩写

空中交通管制: 一个稳定性的甲状腺癌
与: 美国癌症联合委员会
人力资源: 风险比。

数据可用性

支持本研究结果的数据可在合理的请求时从相应的作者获得。

信息披露

该研究已在以下链接中作为预印本呈现：http://www.researchsqurare.com/article/rs-120518/v1．

的利益冲突

作者声明，本论文的发表不存在利益冲突。

致谢

作者感谢孔敬大学出版诊所的John F. Smith教授对英文报告的帮助，以及Chalongpol Santhong对数据分析的帮助。这项研究是由泰国孔敬大学医学院资助的。MN61204)。

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