比较IORT(激进和提高剂量)和EBRT无病生存期和总生存期根据人口、病理和生物因素在乳腺癌患者

文摘

背景。乳腺癌的标准治疗是手术和放疗(BCS)。如果体外放射疗法(EBRT)可以安全地替换术中放疗(IORT),它将帮助病人挽救他们的乳腺癌和模棱两可或更好的结果在DFS和总生存期(OS)。方法。共有2022名乳腺癌患者治疗6年期间参加当前的研究。657、376和989个病人收到EBRT,激进,并提高剂量IORT,分别根据IRIORT共识协议。主要终点是复发和死亡。次要终点是变量复发和死亡的角色。结果。平均随访34.5和40.18个月的IORT和EBRT组,分别有显著差异在DFS电子刺激和x射线刺激组( )和电子与EBRT相比激进组织( ),但是没有显著区别其他提振和激进团体DFS和操作系统。结论。IORT可以是首选的治疗方式,因为它一系列的结果,在一些特殊的条件下,它的结果与EBRT相比,特别是在交付与IORT激进的剂量。

1。背景

在19^th世纪,被侵入性手术治疗乳腺癌的方法,作为一个被Halstead根治性乳房切除术(1]。随着手术(BCS)的引入,这种方法,随着放疗,被认为是标准的乳腺癌手术。在这段时间里,各种研究拥有超过20年的随访显示,治疗结果之间没有区别BCS放疗和改良根治性乳房切除术(2- - - - - -4]。甚至在最近的研究中,它已被证明,保持乳房可以拯救生命的乳腺癌患者(5]。放射治疗在BCS获得理想结果的重要性的复发和生存6- - - - - -8]。放射治疗可以根除残余肿瘤细胞,单或双链DNA断裂和产生自由基9]。乳腺放疗患者接受外部)收到45 - 50 Gy的辐射在25分数在5 - 6周,后跟一个助推器10 Gy 5的分数。因为放疗的长度,有些病人避开BCS并喜欢乳房切除术(10]。此外,辐射会损伤邻近器官如肺和心脏,和急性和慢性并发症如红斑、烧伤,皮肤干燥,纤维化,可能发生脂肪坏死,血管扩张11]。

术中放射治疗(IORT)是一种加速部分乳腺照射(APBI)技术交付的时候乳房肿瘤切除术。它有多方面的优势,如给予放疗well-vascularized和含氧的肿瘤,肿瘤细胞的重新的限制,减少细胞因子的生产,给最低剂量的辐射邻近器官,和病人方便12]。2009年,美国放射肿瘤学协会(ASTRO)出版了一本指南共识APBI和推荐三类(合适、警示和不合适)病人的选择。

在随机试验非劣性,Vaidya等人相比IORT (20 - 50 kV)与WBI (40-56 Gy±提高)。三分之二的患者接受IORT时乳房肿瘤切除术(prepathology组)和三分之一收到IORT准备后病理报告(postpathology组)。在29个月的随访,TARGIT-A有较高的局部复发IORT组(3.3% vs . 1.3%; )。局部复发明显不同的postpathology组(5.4%比1.7%; ),但不是prepathology组(2.1%比1.1% ),和没有差别在总生存期(OS) (13]。

韦罗内西等人相比IORT (21 Gy-6-9兆电子伏)与WBI (50 Gy / 25分数+ 10 Gy提高)。与6 - 9 21 Gy兆电子伏电子交付给1305名48岁的女性——75岁的肿瘤大小2.5厘米。用一个平均5.8年的随访中,局部复发有更高的利率(4.4% vs . 0.4%; ),生存,没有差异(96.8%比96.9%)(14]。

在这项研究中,我们交付IORT x射线和电子和每组分为激进和提高剂量组根据IRIORT(伊斯兰共和国术中放疗)的共识。然后,我们比较了该模式的有效性与对照组收到WBRT。

2。材料和方法

共有2022名乳腺癌患者治疗BCS三中心的癌症研究中心的监督下Shahid Beheshti医学院(伊朗德黑兰)为2013年9月至2019年9月。在每一个技术中心,放射治疗是不同的。病人接受激进的资格或增加剂量的IORT取决于病人的人口、病理和生物因素(表根据IRIORT共识1)。

病人被分成以下组:第一组:657例BCS执行。他们收到45 - 50 Gy体外放射疗法(EBRT) 25分数为5 - 6周,然后10 Gy增加剂量5分数。第二组:术中电子放射治疗(IOERT)交付给1075名患者在切除肿瘤。IOERT执行,使用LIAC(光术中加速器),移动线性加速传递电子的能级(6 - 12兆电子伏)。病人归类为合适的和可能的组织IRIORT共识收到21 Gy作为激进的剂量;否则,他们将获得12 Gy增加剂量,使皮瓣乳房组织的肿瘤腔最大厚度2厘米。胸壁的保护是通过使用引导盘。补充EBRT是为病人增加剂量。第二组是用这种方式分为2组电子激进的(21 Gy)和电子刺激(12 Gy)。第三组:为375名患者做BCS后,在冰冻切片边缘地位的保证,20 Gy术中x射线放射治疗(IOXRT) 50 kV送到肿瘤腔周围乳腺组织。使用INTRABEAM蔡司IOXRT执行。如果人口、病理和肿瘤的生物学特性,根据IRIORT(伊斯兰共和国术中放疗),在合适的和可能的组,IORT会提到作为一个激进的剂量和患者会继续治疗,化疗和激素治疗。否则,将使用增加剂量和患者需要补充EBRT。第三组分为激进子组x射线和x射线的提升。

浸润性乳腺癌患者如果他们被排除在研究转移性疾病,拒绝治疗,或没有继续治疗。由外科医生和病人访问radiooncologist每六个月到两年。接下来,每年进行乳房x光检查手术一年后,然后每两年。如果每个病人的访问间隔时间超过一年以上,将进行电话联系来确定病人的最后情况。

无病生存期(DFS)被定义为从诊断到复发的发生的时间(如局部复发或远处转移两组骨转移和其他器官转移)。操作系统被定义为时间从诊断到最后随访的病人或死亡的时间。

总体而言,2022名患者在这项研究中,657人被分配到对照组和接收EBRT。共有1021名患者接受IOERT, 706人获得了提高剂量和315人收到了激进的剂量。283年344名患者接受IOXRT收到了提高剂量和61年获得了激进的剂量。患者在x射线激进和电子激进团体相比,对照组的阶段1和2,和病人的x射线刺激和电子刺激组与第1阶段相比,对照组的2和3。

相比目前的纵向非随机队列研究电子的复发和生存激进和x射线激进团体EBRT组和电子刺激和x射线刺激组与EBRT组。

主要的端点是复发(本地和遥远的)和死亡。第二端点的角色年龄、肿瘤大小、淋巴结阳性,年级,LVI,人力资源、Her2和ki67因素在复发和死亡。

累积风险函数和生存的土地使用kaplan meier方法。生存率较被用来评估生存区别两种治疗放疗组,。风险比率(小时)变量的DFS和操作系统使用单变量Cox比例风险回归模型进行评估。只有变量是0和1的重要程度与多变量Cox比例风险回归。利用SPSS分析数据。

3所示。结果

正如上面提到的,989名患者接受了促进剂IORT, 706年和283年电子人的提升和x射线刺激组,分别。

表2礼物EBRT病人和肿瘤的特点,IORT组。

局部复发发生在2.7%(18例)、2.4%(17例)和2.1%(6例)的患者的EBRT电子刺激,和x射线刺激组,分别。这些团体之间没有显著差异。骨转移构成2.3%(15例)、0.8%(6例)和3.5%(10例)EBRT,电子刺激,和x射线刺激组,分别。骨转移发生在组织,得到了电子的提振。其他远处器官转移是3.7%(24例)、2.8%(20例)和3.5%(10例)EBRT,电子刺激,和x射线刺激组,分别。病人死亡发生于2.9%(19),2%(14例)和2.1%(6例)EBRT,电子刺激,和x射线刺激组,分别。关于死亡,在这些组没有显著差异。

表3礼物与复发相关因素在病人剂量的IORT中获得提振。

IORT患者增加剂量的放疗,阶段,肿瘤大小,年级,激素受体增加局部复发的风险显著差异(表3)。

在单变量分析,有较低的复发率在阶段1和2相比,第三阶段(人力资源:0.32,95% CI: 0.15—-0.66,和人力资源:0.42,95%置信区间CI: 0.28 - -0.64; ),2级肿瘤与三年级相比肿瘤(人力资源:0.57,95% CI: 0.38—-0.86; ),激素受体阳性肿瘤与激素受体阴性肿瘤(相比人力资源:0.61,95% CI: 0.38—-0.97; ),≤2.5厘米的肿瘤大小与肿瘤大小> 3厘米(人力资源:0.58,95% CI: 0.36—-0.92; )。在这些变量的多变量分析,2级肿瘤有较低的复发率44%人力资源与三年级相比肿瘤( )。5年EBRT DFS,电子刺激,和x射线刺激组为91.3%,92.3%,和89.5%,分别。电子刺激和EBRT之间没有显著差异( )和x射线刺激和EBRT之间( )。然而,电子刺激之间有显著差异和x射线刺激组( ),和电子推动集团有一个更好的DFS(图1)。

EBRT 5年操作系统,电子刺激,和x射线刺激组为95.1%,97.5%,和97.2%,分别。在操作系统方面,没有明显区别电子刺激组和EBRT ( ),x射线刺激和EBRT ( )组和电子刺激和x射线刺激组( )(图2)。

在单变量分析中,死亡表现出显著差异在第三阶段与阶段1和2(人力资源:0.32,95% CI: 0.11—-0.96,和人力资源:0.23,95%置信区间CI: 0.11 - -0.47; ),但在多变量分析无显著差异。

共有376名患者接受了激进的剂量的IORT, 315年和61年在电子激进和x射线激进团体,分别。表4礼物EBRT病人和肿瘤的特点,IORT组。

局部复发发生在1.9%(10例)、1%(3例)和1.6%(1例)的患者的EBRT电子激进,分别和x射线激进团体。在这些组没有显著差异。骨转移是1.9%(10例),0%,和1.6% EBRT(1例),电子激进,分别和x射线激进团体。没有发生骨转移的电子激进组织。

其他远处器官转移是2.3%(12例)、1%(3例)和2.3%(2例)EBRT,电子激进,分别和x射线激进团体。同时,有一个低利率的其他器官转移电子激进组织。死亡发生在1.4%(7例),0.6%(2例)和1.6%(1例)的患者的EBRT电子激进,分别和x射线激进团体。较低的死亡率发生在电子激进组织。

表5介绍了与复发相关因素之间的病人IORT的激进的剂量。

单变量分析的变量由IORT接受激进的剂量的放疗的病人,肿瘤大小(人力资源:0.38,95% CI: 0.16—-0.90; )和电子束(人力资源:0.37,95%置信区间CI: 0.15 - -0.91; )有显著差异的增加局部复发的风险,但没有显著差异的多元分析。5年的DFS EBRT、电子激进和x射线激进团体为93.5%,96.7%,和91.9%,分别。

之间有显著差异DFS电子激进组织和EBRT ( ),但是没有x射线激进组织和EBRT之间的显著差异( )和电子激进和x射线激进团体( )(图3)。

EBRT 5年操作系统,电子激进,和x射线激进团体为97.3%,98.9%,和96.8%,分别。在操作系统方面,没有明显区别电子激进组织和EBRT ( ),x射线激进组织和EBRT ( ),电子激进组织和x射线激进组织( )(图4)。

单变量分析的变量有显著差异在OS激素受体阳性患者相比,激素受体阴性患者(人力资源:0.25,95% CI: 0.07—-0.88; )。但是,在多变量分析没有显著差异。

4所示。讨论

IORT不仅有一系列结果与EBRT相比,但在其他条件下也有一个更好的结果。在目前的研究中,IORT,增加剂量,没有表现出显著差异与EBRT DFS和操作系统。然而,阶段,肿瘤大小、等级和激素受体的肿瘤表现出显著差异的增加局部复发的风险。

在分析在本中心进行局部晚期患者新辅助化疗后患者的IORT光子与电子相比增加剂量和EBRT事件率低,尽管没有显著差异(15]。IORT由单一的生物效应和DNA双链断裂,肿瘤细胞的重新的限制,减少细胞因子的生产影响组织的微环境和免疫系统16]。相对生物效应是组织微环境的改变,不是有利于入侵或肿瘤的生长。

一个大剂量的放疗引起免疫反应,就退化肿瘤生长的地区不辐照或远处转移。摩尔称之为“abscopal效应”在1953年放射治疗的抗肿瘤效应在其他网站比肿瘤的原发部位(17,18]。因此,IORT就像一个疫苗刺激免疫系统和保护病人与癌症。

我们进行了一项研究在968乳腺癌患者的癌症研究中心(IDC和ILC)比较IOERT EBRT(促进剂)。研究结果表明IOERT是一系列与EBRT(相比 )(19]。

多项研究评估IORT时用作增加剂量。一个是张的研究,选取55个病人接受5 Gy 50 kV x射线。在一个平均3.3年的随访中,他们没有局部复发(20.]。

这些研究发现符合一项研究由Fitedastner et al .,招收了1109名病人10 Gy电子增加剂量。6年的随访中,当地的复发率为0.8% (21]。

Vaidya等人招收了299名病人接受20 Gy 50 kV x射线等提高剂量TARGIT方法。在60.5个月的随访中,局部区域复发率为1.7% (22]。所以,似乎给增加剂量的放疗IORT是一个可接受的方法。

在目前的研究中,DFS的病人,接受IOERT激进的剂量,与EBRT有显著统计学差异( ),但不是IOXRT组和变量的单变量分析;肿瘤大小有显著差异的增加局部复发风险( )。操作系统显示,组无显著差异,收到了一个激进的剂量的IORT相比EBRT组;然而,激素受体的肿瘤导致操作系统的显著差异( ),并没有建立了多元分析。

TARGIT-A和艾略特试验是基于50 Gy kV高压电子束能量和低,分别。他们评估局部复发与EBRT相比。地方TARGIT-A复发率和艾略特是3.3与1.3% ( )和4.4%比0.4% ( )(20.分别][13,14]。

在最近的一项研究中,1153名患者接受延迟目标IORT,局部复发和生存与EBRT相比。45岁以下的患者的肿瘤大小≤3.5厘米。与平均9年的随访中,在当地recurrence-free生存没有统计上的显著差异( ),mastectomy-free生存( ),遥远的DFS ( ),和操作系统( )(23]。

在我们中心进行的另一项研究中,我们比较局部复发与EBRT IOERT作为激进的剂量,之间没有明显复发组( )(24]。蒙彼利埃交付21 Gy IOERT 42个病人在2004年到2007年之间。6年的随访中,局部复发(9.5%25]。不同的放疗方法通过IORT可能因此表示。

5。结论

IORT可以是首选治疗方式WBRT因为它的一系列结果,并在某些情况下,使用更好的病人选择提供一个激进的剂量由IORT EBRT相比它有卓越的成果。病人的一个优势是方便IORT,病人不花大量的时间在放射治疗中心很长一段时间,它保护病人免受EBRT并发症。

我们可以扩大我们的描述病人选择IORT组和交付IORT甚至年轻的病人,更大的肿瘤大小、和其他组织学,ILC和DCIS等。我们可以为乳房内肿瘤复发和开发IORT使用使用BCS IORT在这些情况下。PBI的时代已经代表一种范式转移治疗早期乳腺癌相似的引入BCS代替乳房切除术。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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