拯救乳房保存乳腺癌患者的生命

摘要

介绍。手术一直被称为乳腺癌管理的首选方法，因为基督之前1700年。如今，保乳手术和乳房切除术结合具体的临床标准选定的情况下被执行。在这里，我们比较了乳腺癌患者的肿瘤研究中心，德黑兰可变功能这两个程序，作为一个单一的机构的经验。方法. 在这项25年随访回顾性队列研究中，我们确定了接受保乳治疗或乳房切除术的乳腺癌患者。采用Kaplan–Meier生存分析和对数秩检验评估两组患者的无病生存率和总生存率。A.值小于0.05被认为是统计学意义的。结果。共确诊3358例乳腺癌患者，其中61%采用保乳治疗，39%采用乳腺切除术，平均随访时间为94个月。乳腺癌保守患者的总生存期和无病生存期均明显优于保守患者，特别是具有良好临床、病理和生物学特征的早期乳腺癌。保乳治疗和乳腺切除术患者的10年无病生存率和总生存率分别为74%、88%和58%、80%。结论. 就总体生存率和无病生存率而言，保乳手术和放疗被证明是乳腺癌患者的合适治疗选择。

1.介绍

乳腺癌是全世界妇女最常见的恶性肿瘤，是一个主要的公共卫生问题。2018年，有1810万新病例被诊断为乳腺癌，960万人死于癌症。此外，据估计，全球5年流行率为4380万[1］.目前，乳腺癌的管理在很大程度上依赖于手术，放疗和全身治疗。自大约1700 BC手术已被引入作为在乳腺癌治疗中的支柱[2］.

盖伦，希腊外科医生（AD 129-210），认为乳腺癌是一种全身性疾病，并建议过量黑胆汁的积累占发病[3.]. 根据Avicenna（Canon）的一份非常流行的文件，手术已被明确定义为早期乳腺癌和腋窝转移[4］.

All of the physicians, including Hippocratic surgeons (after the 4th century BC), Archigenes of Apamea (1st-2nd century AD), Galen (2nd century AD), Leonides of Alexandria (circa 2nd century AD), and Avicenna (c. 980-June 1037) believed that surgery is effective when the cancer is limited to the breast and not locally advanced; they also recommended to avoid surgery when it is ulcerated or fixed to the axilla and helped the patients in such cases with medicament [3.，4］.

自古以来，外科手术一直是乳腺癌治疗中最重要的程序。在20世纪，William S Halsted在进行了一项非随机但对照的临床试验后，引入了一种新的外科技术，称为根治性乳房切除术，该试验显示局部区域对疾病的控制有所改善。然而，在总体生存率方面没有观察到变化[5］.

在此期间之后，由Veronesi教授率先在米兰开展了乳房保留手术(BCS)的随机临床试验[6- - - - - -8]作为国家外科辅助乳腺和肠道项目（NSABP）主持，并由伯纳德·费希尔博士。他们是与更流行根治术相比界定利益与少病态治疗方法的技术[9］.

在费雪时代，科学家们对乳房切除术提出了挑战，乳腺癌被认为是一种系统性疾病，它可能通过较少的广泛手术和保留乳房加放疗来控制。许多试验证实BCS联合放疗与改良根治性乳房切除术(MRM)对乳腺癌局部/全身控制相似[6，7，9- - - - - -13.］.在所有这些试验中，不仅有没有自卑的关于局部复发，远处转移和总生存率但也有许多研究表明，保乳治疗（BCT）在乳房切除术的好处BCS与乳房切除术。此外，一些试验表明患者有BCS处理阳性淋巴结稍微更有利的结果;然而，差异无统计学显著[14.- - - - - -20.］.

在国家癌症研究所（NCI）、欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）和古斯塔夫·鲁西研究所（IGR）试验的汇总数据中[15.，21.，与乳房切除术相比，BCT的10年总生存(OS)优势比更有利。此外，腋窝淋巴结阳性的BCT患者的生存率比未接受术后放疗的乳房切除术患者的生存率高。在另一项研究中，尽管OS没有发现显著差异，但BCT与乳房切除术相比，局部复发更少(5.9% vs. 6.2%) [15.］.

先前的研究支持乳腺癌是一种具有局部表现的全身性疾病的概念，激进手术在统计学上不会改变总体生存率；此外，这些研究证实，乳腺癌手术加放疗（RT）与乳房切除术相比并不是一种劣势策略。

最近，一些试验证实了BCS与乳腺切除术相比，放射治疗的优越性[14.，15.，21.］.

在这项25年的随访研究中，我们旨在调查接受BCT或乳房切除术的女性乳腺癌患者的生存结果。

2.材料和方法

在这庞大的，回顾性队列研究，我们确定乳腺癌患者谁在1991年和2016年之间的癌症研究中心的例行BCT或乳房切除术我们包括患者，不论其年龄，病理分期（I-IV），原发肿瘤大小，腋窝地位和病理和生物学图案无毛多中心或弥漫非侵入性病理和广泛的微钙化的证据。所有男性乳腺癌患者和那些失去随访被排除在研究。

All of the BCS cases who had positive axillary lymph nodes and tumor size of more than 2 cm received additional chemotherapy (CT) and radiotherapy (RT), approximately 50 Gy with boost dose, after surgery. All the remaining cases who did not receive CT, however, had received RT as an integral part of BCT management.

乳房切除术病例是任何年龄或淋巴结状态的有/没有新辅助化疗的患有扩大导管原位癌（EDCIS）的患者，以及那些更喜欢乳房切除术而不是BCS的患者。淋巴结阳性乳房切除术病例也接受CT和RT，而淋巴结阴性的非侵袭性乳腺癌全乳房切除术病例未接受CT或RT。

本回顾性队列研究分析了BCS + RT组和乳腺切除术组3358例不同分期25年随访的乳腺癌病例。为进行分析，患者被分为6个年龄组:<30、30 - 39、40-49、50-59、60-69和≥70。阳性节点数分为0、1-3、4-10、>10。提取所有患者诊断时的年龄、肿瘤大小、病理(侵袭性vs非侵袭性)、疾病分期、阳性淋巴结数量、雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态和Her-2状态的数据。OS定义为从诊断日期到最后一次随访或死亡(由于任何原因)的时间。无病生存期(DFS)定义为从诊断日期到复发日期的时间。采用双侧比较BCT或乳房切除术病例的患者特征t-tests和卡方检验。在Kaplan-Meier分析提供OS和DFS的估计值;BCT和乳房切除术组之间的统计显着性与数秩测试来完成。所有患者无创性疾病被排除在生存分析，由于非侵入性的疾病不会影响生存。使用SPSS软件（版本22）进行数据分析，和一个值小于0.05为分析有统计学意义。

在我们的研究中进行的所有程序均符合机构和/或国家研究委员会的道德标准，并与1964年赫尔辛基宣言及其后修订或类似的道德标准。医学科学的沙希德·贝赫什提大学的伦理委员会批准了这项研究，并从患者或从父母或未成年人或无行为能力的成年人法定监护人获得书面知情同意书。

3.结果

在此回顾性队列研究，共3358例乳腺癌患者谁提到了癌症研究中心，德黑兰，1991年和2016年经历了BCT或乳房切除术之间进行了分析。整个队列的平均随访时间为94个月。病例总数的，2050（61％）接受BCT。只有2％的患者在BCS和乳房切除术组有4期疾病5％。多数患者在BCT和乳房切除术组具有浸润性癌（分别为94％和96％）。The mean age of patients was 49.12 years (SD = 11.58) with no significant difference between the two groups. Patient and tumor characteristics for both groups are summarized in Table1。该治疗组在年龄相似。患者的年龄分布显示在图1。如图所示2在那种对乳腺癌患者进行手术的趋势没有改变，在过去20年，BCS增加21％至77％。

数字3.显示两组患者的5年和10年总生存率，BCT组明显优于对照组；BCS和乳房切除术患者的5年和10年OS发生率分别为95%、88%和90%、80%。当患者按病理分期进一步细分时，BCT组在OS方面继续显示出与乳房切除术组相比的非劣效性（图1）4）。在这项研究中，一个较好的DFS也与乳房切除术组相比，BCT组中观察到（图5); 关于DFS，BCT和乳房切除术患者的5年和10年发病率分别为86%、74%和78%、58%。

桌子2在本研究和以前的研究中，展示了BCT和乳房切除术两组的OS和DFS发生率。

4。讨论

这是一个单一研究所的经验，针对不同标准的乳腺癌患者的手术类型，平均随访94个月。从历史上看，BCS术后放疗和乳房切除术的临床结果彼此相似，甚至总生存率也与未经放疗的肿块切除病例相似[10.- - - - - -14.］.

与之前的研究一致，我们的研究表明，与乳房切除术相比，BCS的总体生存率显著提高。根据病理分期对患者进行分类后，观察到相似的结果；这意味着拯救乳房拯救了不同阶段乳腺癌患者的生命，提供了标准的管理。此外，与乳房切除术病例相比，BCT组的DFS明显更好，这表明BCT具有显著的系统作用，这可以通过腹股沟效应来解释。因此，我们强烈推荐保乳治疗，尤其是生物学和病理状况较好的早期乳腺癌。

In three randomized trials conducted in Italy, 349 mastectomy cases, 1006 cases with quadrantectomy + radiotherapy, 345 lumpectomies + radiotherapy cases, and 273 cases with quadrantectomy without radiotherapy were randomized, and the rate of local recurrences were 2.3%, 3.3%, 12.8%, and 11.7%, respectively. Although the mastectomy and quadrantectomy plus radiotherapy groups had a low incidence of recurrence compared with the other two groups, the statistical significance of the differences was negligible or did not exist at all [13.］.在荷兰和丹麦一个基于人口的研究，结果表明，BCS加上RT改善与乳房切除术相比，任何情况下，操作系统，甚至在T1N0例;而且，10年无远处转移生存率显著更好BCS [22.- - - - - -24.］.

根据目前的文献，不仅肿瘤大小、淋巴结状态等临床标准影响总生存率，生物学和病理标准也是影响总生存率的重要因素。在这方面，一些标准管理已经建立在这些新发现的基础上[25.］.

理论上认为，手术方式改善OS的最重要原因之一是对生活质量（QOL）等特殊方面的影响，对保留乳房的患者有心理社会影响。

之前的几项研究已经证实，在乳腺癌患者的治疗过程中，心理社会和精神方面的关系与生活质量和OS的改善有关。根据这些研究假设，社会支持和个性特征对乳腺癌患者的OS有影响。社会支持有助于乳腺癌患者更好地理解和应对策略。在所有这些研究中，患者的信任、宽恕、社会支持、个性以及其他心理和精神因素都会影响乳腺癌患者的生活质量和生存率[26.- - - - - -28.］.

研究表明，与接受乳房切除术的患者相比，保留乳房的患者自尊心更强，对疾病的接受度也更高[29.］.

在BCS改善OS的第二个重要的原因是用于本地控制和全身生物效应对疾病控制放射治疗[30.，31.］.

在一项以人群为基础的研究中，即使在老年人和复发风险增加的人群中，也不能接受BCS后不进行放疗，因为局部复发和乳腺癌死亡率的潜在增加[32.，33.］.在老年患者与低风险的乳腺癌，RT除了激素疗法降低局部复发的可能性，但并未改善OS [34.］.Providing the boost dose of irradiation in external beam radiotherapy (EBRT) and intraoperative radiotherapy (IORT) is another effective issue, with its omission increasing the recurrence to 30%, even in cases with less than 3 cm tumor size and a negative margin [35.］.在另一项研究中，与接受增强剂量的病例相比，省略增强剂量使复发率从3.6%增加到4.5% [36.］.乳腺癌患者的死亡率降低，接受IORT作为增加或根治性剂量是RT对乳腺癌患者的另一个有价值的效果，因为局部治疗的诱导免疫效应降低了癌症相关死亡[37.- - - - - -39.］.

我们所有的乳房切除术的情况下谁是淋巴结阳性，并获得了RT超过五厘米的肿瘤大小;此外，所有BCS情况下，不是接收EBRT（升压和全乳房放射）或全剂量/在选定的患者IORT的升压。这支持了证据表明，在接受辐射或不可被视为一个独立的变量。

手术后放射治疗的时间是另一个具有挑战性的问题，许多独立研究都没有批准[40- - - - - -43.］.在16年试验随访，RT当给予2，4，手术和初始全身治疗[7个月后，证实局部复发的无风险增加44.］.The radiation dose is also important in OS, for example, treatment with less than 8 GY per week is associated with a breast cancer recurrence rate ranging from 26% to 30% [45.］.

近年来，由于每个患者的分子标记物及其对RT的敏感性，放射治疗被高度视为一种个性化的医疗治疗；在Kirova的一项研究中，boost的积极作用被单独证实[46.］.

许多研究证实了局部治疗的免疫调节作用；放射治疗通过诱导免疫原性细胞死亡并随后增加淋巴细胞对肿瘤细胞的敏感性来促进免疫系统[37.，47.- - - - - -50.］.研究也证实局部治疗结合免疫治疗的体外效应提高了动物模型治疗乳腺癌病例的疗效[51.］.

这项研究有几个局限性。首先，考虑到它的回溯性，不可能排除混杂因素。此外，尽管两组患者随着时间的推移接受了相似的辅助治疗，但近年来BCS的变化趋势以及更有利的辅助治疗可能对这些患者的总体生存产生了潜在的影响。此外，我们还没有调查生物因素与每个治疗组患者的生存之间的关系。

5.结论

Our findings are in line with previous studies suggesting an improved survival (OS and DFS) with BCT + RT compared with MRM with/without RT. Thus, BCS should be considered as an appropriate treatment option in breast cancer management when indicated.

数据可用性

用于支持本研究发现的数据可由通讯作者要求提供。

利益冲突

作者声明，本论文的发表不存在利益冲突。

参考

1. A. Akbari, M. Khayamzadeh, R. Salmanian等人，“伊朗国家癌症死亡率与发病率(MIR)(2005-2014)”，国际癌症杂志管理，第12卷，第6期，文章编号e94145，2019年。浏览：出版商网站|谷歌学者
2. j·h·布雷斯特德埃德温·史密斯外科纸莎草纸，芝加哥大学出版社，芝加哥，美国伊利诺伊州，1930年大学。
3. N. Papavramidou, T. Papavramidis，和T. Demetriou，《现代癌症外科治疗中的古希腊和希腊罗马方法》，外科肿瘤学年鉴，第17卷，第3期，第665-667页，2010年。浏览：出版商网站|谷歌学者
4. 阿维森纳的《医学教规》阿维森纳，医学经典，索罗什出版，伊朗德黑兰，1981年。
5. W. S.霍尔斯特德，“作战中的从六月，1889年，1894年一月，约翰霍普金斯医院进行乳房癌症治愈的结果，”外科年鉴，卷。20，没有。5，第497-555，1894。浏览：出版商网站|谷歌学者
6. U.韦罗内西，M.维克沃，A.卢伊尼，A. Rasponi和R. Zucali“的象限切除，在早期乳腺癌腋窝淋巴结清扫和放射治疗（QU.A.RT）技术，”国际外科肿瘤学杂志，卷。6，第141-165，1983。浏览：谷歌学者
7. U. Veronesi, N. Cascinelli, L. Mariani et al，“一项比较早期乳腺癌保留乳房手术与根治性乳房切除术的随机研究的20年随访，”新英格兰医学杂志，第347卷，第2期。16，页1227-1232,2002。浏览：出版商网站|谷歌学者
8. U. Veronesi, A. Luini, V. Galimberti和S. Zurrida，“I/II期乳腺癌管理的保护方法:米兰癌症研究所试验，”世界外科杂志，第18卷，第1期，第70-75页，1994年。浏览：出版商网站|谷歌学者
9. B费希尔，S。安德森，J。Bryant等人，“一项比较乳腺全切除术、肿块切除术和肿块切除加放疗治疗浸润性乳腺癌的随机试验的20年随访，”新英格兰医学杂志，第347卷，第2期。16，页。1233年至1241年，2002年。浏览：出版商网站|谷歌学者
10. B.费舍尔，M.鲍尔，R. Margolese等人，“下的五结果随机临床试验，比较总乳房切除术和乳房切除术节段性具有或不具有在乳腺癌的治疗中的辐射，”新英格兰医学杂志，卷。312，没有。11，第665-673，1985。浏览：出版商网站|谷歌学者
11. B. Fisher, C. Redmond, R. Poisson等人，“比较全乳房切除术和乳房肿瘤切除术伴或不伴放射治疗乳腺癌的8年随机临床试验结果，”新英格兰医学杂志，第320卷，第13号，第822-8281989页。浏览：出版商网站|谷歌学者
12. B. Fisher, S. Anderson, C. K. Redmond, N. Wolmark, D. L. Wickerham, and W. M. Cronin, “Reanalysis and results after 12 years of follow-up in a randomized clinical trial comparing total mastectomy with lumpectomy with or without irradiation in the treatment of breast cancer,”新英格兰医学杂志第333期22，第1456-1461页，1995。浏览：出版商网站|谷歌学者
13. U韦罗内西，B。萨尔瓦多，A。Luini et al.，“乳腺保护是小乳腺癌患者的一种安全方法。1973名患者的三项随机试验的长期结果，“欧洲癌症杂志，卷。31，不。10，第1574至1579年，1995。浏览：出版商网站|谷歌学者
14. M. E.阿克巴丽，M. Khayamzadeh，S. J. Khoshnevis，N. Nafisi和A.阿克巴里，“五年和十年存活率的乳腺癌患者乳房切除与保乳手术的亲身经历，”国际癌症杂志管理，卷。1，不。2，第53-56，2008年。浏览：谷歌学者
15. R. Sauer，“乳腺癌保乳手术后的辅助放疗”，欧洲癌症杂志，第36卷，第9期，第1073-1078页，2000年。浏览：出版商网站|谷歌学者
16. O。J哈特曼·约翰森，R。Kåresen，E。Schlichting和J。FNygård，“早期乳腺癌腋窝淋巴结状态呈阳性时，与乳房切除术相比，保乳治疗后的生存率更高：一项对6387名参与筛查的挪威妇女进行的基于登记的随访研究，主要在1998年至2009年进行。”世界外科肿瘤学杂志，第15卷，第5期。1，p。118，2017年。浏览：出版商网站|谷歌学者
17. Y太阳，L。明娟，H。刘和Z。陈芳，“新辅助化疗反应良好的局部晚期乳腺癌保乳手术与乳房切除术的比较：符合PRISMA标准的系统评价和荟萃分析，”医学，第96卷，第2期43，文章ID e8367，2017。浏览：出版商网站|谷歌学者
18. a . Nandakumar, G. K. Rath, a . C. Kataki等，“在II期和III期乳腺癌中，乳房切除术与-à-vis乳房保留手术的生存率降低:一项比较治疗效果研究，”全球肿瘤学杂志，第3卷，第4期，第304-313页，2017年。浏览：出版商网站|谷歌学者
19. S. Agarwal, L. Pappas, L. Neumayer, K. Kokeny, and J. Agarwal，“乳房保留治疗与乳房切除术对早期乳腺癌疾病特异性生存率的影响”，JAMA手术，第149卷，第2期。3, pp. 267-274, 2014。浏览：出版商网站|谷歌学者
20. M. A. Martin, R. Meyricke, T. O 'Neill，和S. Roberts，“乳腺癌存活的乳房保留手术与乳房切除术:西澳大利亚的经验，”外科肿瘤学年鉴第14卷第2期14，页157-164,2007。浏览：出版商网站|谷歌学者
21. A.D莫里斯，J。F威尔逊和J。怀特，“早期乳腺癌保乳治疗与乳腺切除术：10年生存期的荟萃分析，”科学美国人的癌症杂志，第3卷，第2期。1，第6-12页，1997。浏览：谷歌学者
22. M. C. van Maaren, L. de Munck, G. H. de Bock等人，“荷兰早期乳腺癌中，与乳房切除术相比，保留乳房手术加放疗后10年生存率:一项基于人群的研究，”柳叶刀肿瘤学，卷。17，不。8，第一一五八年至1170年，2016。浏览：出版商网站|谷歌学者
23. P. Christiansen, S. L. Carstensen, B. Ejlertsen等人，“乳房保留手术与乳房切除:总体和相对生存率-丹麦乳腺癌合作组织(DBCG)的一项基于人群的研究，”肿瘤学报，卷。57，没有。1，第19-25，2018。浏览：出版商网站|谷歌学者
24. 。M. Lagendijk，M. C.面包车Maaren，S. Saadatmand等人，“保乳疗法和乳房切除术重新：乳腺癌特异性生存和预后因素129692名患者的影响，”国际癌症杂志，卷。142，没有。1，pp。165-175,2018。浏览：出版商网站|谷歌学者
25. B.费舍尔，J.-H.桢，S.安德森，J.科比，E. R.费舍尔，和N. Wolmark，“二十五年的后续随机试验的比较根治术，乳房切除术总和总乳房切除术，随后照射，”新英格兰医学杂志，第347卷，第2期。8，第567-575，2002。浏览：出版商网站|谷歌学者
26. H阿克巴里和M。EAkbari，“癌症女性和健康女性乳腺癌三个组成部分的比较：应对方式、心理资本和耐心，”多学科癌症研究，第2卷，第3期，第23-29页，2018年。浏览：谷歌学者
27. S.阿克巴丽，F. Dortaj，B. Ranjgar和M. E.阿克巴丽，“个性，社会支持，以及对乳腺癌总生存期生活事件的影响，”国际癌症杂志管理，卷。12，不。3，文章ID e83625，2019。浏览：出版商网站|谷歌学者
28. L. Hoseini，M. E.阿克巴里和S. Sarafraz，“影响疾病认知和伊朗乳腺癌患者的生活质量预测因素的影响，”国际当代生命科学杂志，卷。4，不。9，第5121-5126，2014。浏览：谷歌学者
29. M. K.金，金吨，H. G. Moon等人，“对乳腺癌手术后的生活质量的美容效果的影响，”欧洲外科肿瘤学杂志（EJSO），第41卷，第3期，第426-432页，2015年。浏览：出版商网站|谷歌学者
30. M.沙哈尼，B. Arefnejad，H. Zali，N. Nafisi，M.哈什等人，“通过在乳腺癌IORT处理的肿瘤床变形的研究通过诱导新的综合方法的生物学途径，”在第十届ISIORT转录组学与蛋白质组学会议论文集2018年7月，德国曼海姆。浏览：谷歌学者
31. H哈基梅·扎利，M。E阿克巴里，M。沙哈尼，J。Shakeri、Sh Jeibouei和A。Tafti，“术中放疗（IORT）对乳腺癌患者外小体肿瘤床蛋白组成的影响”，年第十届ISIORT转录组学与蛋白质组学会议论文集2018年7月，德国曼海姆。浏览：谷歌学者
32. T. M.塔特尔，S. Jarosek，E. B.赫伯曼，D.议，J.元，和B. A. Virnig，“在美国保乳手术后的放射治疗的省略，”巨蟹座，第118卷，第8期，第2004-2013页，2012年。浏览：出版商网站|谷歌学者
33. L.唐，H.松下和K.神宫，“在老年患者保乳手术治疗早期乳腺癌放疗后有争议的问题：有系统的审查，”辐射研究杂志，第59卷，第59期6，第789-793页，2018。浏览：出版商网站|谷歌学者
34. C. Matuschek，B.埃德温，H扬等人，“乳房老年患者的随机试验的低风险乳腺癌的荟萃分析保乳手术后辅助放疗的好处，”放射肿瘤学，卷。12，不。1，p。60,2017。浏览：出版商网站|谷歌学者
35. M. C. Ryoo, A. R. Kagan, M. Wollin等，“393例早期乳腺癌放射治疗后复发和美容的预后因素”，放射科第172卷第1期2，页555-559,1989。浏览：出版商网站|谷歌学者
36. P.罗梅斯坦，Y. Lehingue，C.卡丽等人，“10-Gy的升压早期乳腺癌的保守治疗中的作用：的随机结果在法国里昂的临床试验，”。临床肿瘤学杂志，第15卷，第5期。3，第963-968页，1997。浏览：出版商网站|谷歌学者
37. I.贾托伊，J. R.本森，以及一Kunkler，“假设：可以在abscopal效应解释辅助放疗对乳腺癌死亡率的影响？”Npj乳腺癌，卷。4，不。1，p。2018年8日。浏览：出版商网站|谷歌学者
38. A.萨拉蒂，M。E阿克巴里，N。Nafissi等人，“浸润性小叶癌（ILC）和浸润性导管癌（IDC）患者接受保乳手术（BCS）和术中电子放射治疗（IOERT）根治剂量治疗的结果比较，”国际癌症杂志管理，第11卷，第11号，文章编号E809852018。浏览：出版商网站|谷歌学者
39. A.“根据IRIORT共识和早期乳腺癌外部束放射疗法与电子（IOERT）根治剂量术中放疗的比较结果，” Salati，M. E.阿克巴丽，N. Nafissi等人，癌症科学与治疗杂志，卷。11，第063-069，2019。浏览：谷歌学者
40. R卡波尼奥，P。C玛丽亚，G。Giusi等人，“早期乳腺癌保乳手术后放射治疗的等待时间：615例患者局部复发和远处转移的回顾性分析，”欧洲医学研究杂志第21卷第2期1, p. 32, 2016。浏览：出版商网站|谷歌学者
41. H. K. Koh, K. H. Shin, K. Kim et al.，“乳房保留手术和放疗之间的时间间隔对淋巴结阳性乳腺癌患者辅助治疗阿霉素/环磷酰胺后紫杉烷的预后的影响，”癌症研究与治疗，第48卷，第48期2, pp. 483-490, 2016。浏览：出版商网站|谷歌学者
42. M. C.面包车Maaren，R.W。Bretveld，J. J. Jobsen等人，“放射治疗的定时的以下影响保乳10年无病存活手术”英国癌症杂志，卷。117，没有。2，第179-188，2017。浏览：出版商网站|谷歌学者
43. v巴比里，P。圣保罗和D。Genovesi，“早期乳腺癌保乳手术和开始放射治疗之间的间隔不能预测局部复发：一个单一机构的经验，”临床乳腺癌，第11卷，第2期，第114-120页，2011年。浏览：出版商网站|谷歌学者
44. P. Karlsson, B. F. Cole, K. N. Price等，“淋巴结阳性乳腺癌保乳手术后放疗和化疗时机:国际乳腺癌研究组试验VI和VII的长期结果，”国际放射肿瘤学*生物*物理，第96卷，第2期2, pp. 273-279, 2016。浏览：出版商网站|谷歌学者
45. JM库尔茨，R。阿马尔里克，H。白兰地。艾美和J-M。Spitalier，“充分的放疗对保乳治疗的长期效果有多重要？”放射治疗与肿瘤，卷。20，没有。2，第84-90，1991。浏览：出版商网站|谷歌学者
46. Y. M. Kirova，“放射治疗（RT）在放射疗法的进步2015-年保乳手术（BCS）后，”欧洲外科肿瘤学杂志，第42卷，第4期，第437-440页，2016年。浏览：出版商网站|谷歌学者
47. N布里克斯，A。蒂芬塔勒，H。安德斯，C。贝尔卡和K。Lauber，“Abscopal，放射治疗的免疫效应：缩小临床和临床前经验之间的差距，”免疫审查第280卷1, pp. 249-279, 2017。浏览：出版商网站|谷歌学者
48. J. C.叶和S. C. Formenti，“在乳腺癌治疗影响辐射和免疫疗法的整合，”乳房，卷。38，第66-74，2018。浏览：出版商网站|谷歌学者
49. Z. I. Hu, H. L. McArthur，和A. Y. Ho，“放射治疗的外部效应:它是什么，我们如何在乳腺癌中使用它?”当前乳腺癌报告，第9卷，第1期，第45-512017页。浏览：出版商网站|谷歌学者
50. A. Azami，N铃木，Y Azami等人，“以下在乳腺癌辐射单一疗法Abscopal效果：病例报告，”。分子与临床肿瘤学，卷。9，不。9，第283-286，2018。浏览：出版商网站|谷歌学者
51. ME罗德里格斯·鲁伊斯，R。英姆库拉达，M。Lina等人，“TGFβ封锁增强放疗与抗-PD-1和抗CD137免疫刺激性单克隆抗体组合abscopal功效的影响，”分子癌症治疗学，第18卷，2019年。浏览：出版商网站|谷歌学者

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