胃肠道间质瘤与神经纤维瘤1:单中心经验和系统综述的文献包括252例

文摘

的目标是。本研究的目标是(a)报告我们的经验关于神经纤维瘤病1型(NF1)之间的联系和胃肠道间质瘤(依据);(b)提供一个系统回顾在这一领域的文献;和(c)比较的特点NF1-associated丰子恺与零星的报道》成书。方法。我们报告两例NF1-associated依据。此外我们回顾了23 /系列包括案例报告252》成书于126年发现NF1病人;从不同的研究获得的数据进行分析和比较的零星的成书经历了外科治疗中心。结果。NF1患者呈现丰子恺有均匀的M / F值的平均年龄52.8岁。NF1-associated丰子恺经常被报告为多个肿瘤,主要是偶然,本地化空肠,平均直径为3.8厘米,平均有丝分裂数的3.0/50高通滤波器,装备/ PDGFRα野生型。我们报道一个统计差异比较年龄和症状表现,肿瘤的直径和本地化,NF1-associated依据的风险标准比较这些记录在零星的依据。结论。NF1-associated丰子恺似乎截然不同的表型,特别是年轻的时候,远端定位、小直径,没有装备/ PDGRFα突变。

1。介绍

1型神经纤维瘤病(NF1雷克林霍曾氏病)是一种常染色体显性疾病发生在1 3000人口的出生,是由NF1的失活基因引起的。NF1是一个肿瘤抑制,neurofibromin蛋白质编码,Ras家族的一员。失活可能家庭条件与常染色体显性遗传模式;否则它可能是零星的(1,2]。

这种疾病的特征是皮肤纤维瘤,浅褐色斑点,腋窝和腹股沟斑点,Lisch结节。

NF1也涉及一些肿瘤,包括神经系统肿瘤(中央和周边)和胃肠道(GI)束,与胃肠道间质瘤(总结)表示为最常见的胃肠道NF1-associated肿瘤(3]。

胃肠间质,通常装备积极肿瘤,来自卡哈尔间质细胞的干细胞或其相关(4,5]。丰子恺的发病率一直在每百万/年(10 - 20个新病例报告6]。丰子恺代表间充质胃肠道肿瘤的80%和0.1 -3%的胃肠道恶性肿瘤(7- - - - - -10]。依据相关的发病机制是装备和血小板源生长因子受体α(PDGFRa)突变。装备和PDGFRa相似类型III受体酪氨酸激酶的蛋白质编码:这些突变体细胞,只出现在零星的胃肠肿瘤组织,而宪法突变家族胃肠发生在身体的每一个细胞和可继承的(11- - - - - -14]。

在过去的几年里,几个案例报告记录》成书和NF1综合症之间的关系;然而迄今为止缺乏客观的评论在这一领域的临床和病理特征描述依据NF1患者。

本研究的目的是(a)报告我们的经验关于这个协会;(b)提供一个系统回顾描述的文学在这一领域包括252年依据126年NF1的目的分析患者临床、病理、及分子特性,这些肿瘤的病人受此影响条件;和(c)比较总结的临床和病理特征呈现与NF1相关报道零星的依据。

2。材料和方法

2.1。系统回顾:数据源和搜索策略

这次调查进行了秉承棱镜语句的回顾和荟萃分析(图1)。我们进行了一项系统回顾文献的搜索PubMed数据库对所有出版系列和案例报告调查协会NF1和要点(关键词:“要点和NF1”、语言:英语;过滤“人”的研究);Medline搜索进行初2013年9月24日论文检索。我们还包括引用的出版物检索(n 3手稿)。

出版系列,目的是调查只分子概要(n 1研究),NF1辐射特性研究(n - 1),或其协会与其他胃肠道肿瘤,例如,胃肠神经鞘瘤(n 1条)被排除在外。

此外我们也排除这些评论在这一领域,不包括病人的陈述(n 2研究),一篇论文报告依据没有NF1综合症的迹象,另一项研究调查肠道神经纤维瘤。

相同的搜索策略被应用于奥维德数据库和提供的三个文件(后手动删除重复的引用)。

整体系统的回顾了23篇文章从2004年出版日期(15- - - - - -37),加上两个病人我们这里。

作者进行综述的文献对作者和期刊的名称也不清楚,没有考虑任何杂志的分数(例如,杂志的影响因子)的发表情况/系列作为本研究的排除标准。

我们收集的数据对研究人群,调查患者总结,熟悉或零星NF1的历史,丰子恺的年龄表示,症状性患者,肿瘤的位置、肿瘤直径、和有丝分裂的数量。外观形态和细胞的描述(通常称为类上皮、主轴和混合细胞)也为CD117记录以及免疫组织化学(c - kit)、s - 100蛋白,CD-34, SMA-alpha。每当可用,我们包括数据依据风险分类和研究调查c - kit和PDGFRa突变。

2.2。统计分析

关于系统的审查,我们汇集在一起从不同的研究获得的数据来分析一系列大型的病人和临床和病理的变量。病人的临床特征和肿瘤的病理记录从而为定量变量均值和标准差分析使用和使用频率和百分比为分类变量。

此外,丰子恺的临床和病理特征呈现与NF1相关综合征(包括年龄的演讲中,M / F比值,症状,肿瘤直径和本地化和风险标准)从国际文学进行比较统计检索目的个人情况下获得的一系列的零星丰子恺在我们部门经历了手术切除。使用的变量进行了比较以及对连续变量和分类变量卡方检验;所有测试都是双尾和一个被认为是统计学意义的价值。所有与统计软件进行统计评估11.4.4.0 MedCalc版本。

3所示。结果

3.1。个人案例系列讲座

案例1。一个71岁的男性病人NF1的历史,一个腹部肿块偶然发现腹主动脉瘤的诊断检查。
病人的既往史与高血压和胆囊切除术对结石病是相一致的。腹部CT扫描记录胃的质量(图3.6厘米2);病人接受胃镜检查,记录了萎缩性胃炎。病人安排手术和腹腔镜胃楔形切除后壁。术后当然是平淡无奇,病人术后第六天出院。
病理检查记录胃要点(c - kit + DOG1 +)和梭形细胞形态、有丝分裂数的2/50高通滤波器因此列为“低品位的风险,”根据当天艳阳高照的分类。病人目前无病,手术切除后8个月。

例2。一名56岁男子承认我们系的家族历史NF1(图3)和一个在1994年过去的病史符合嗜铬细胞瘤。其他病人接受手术切除十二指肠的要点(第三部分),呈现给我们的注意力与复发的疾病主要手术切除后7个月。病人原定了十二指肠切开术和切除的手术复发。病理描述符合4厘米c - kit和CD34阳性依据9有丝分裂/ 50高通滤波器因此列为“中级风险”根据当天艳阳高照的分类。术后并发平淡无奇,病人在术后9天出院。病人无病,手术治疗后8年。

3.2。系统综述

表1总结了研究包括在目前文献之回顾。为目的的这个调查我们汇集来自不同研究的患者(23篇文章,加上目前的单中心经验),获得252年的临床和病理记录》成书于126年发现NF1患者(15- - - - - -37]。

记录在表1绝大多数研究报道,单例或小例系列,扣除当天艳阳高照的文章报道45病人随后Liegl和安德森(resp的经验。,16 - 15 NF1患者)18,19,27]。

表2显示了数据分析的结果。患者记录均匀对于M / F比值(M / F(1),表示的平均年龄52.8岁。数据对于NF1综合症(零星或家族性障碍)已经检测到126年只在17日的NF1包括病人系列的(13.5%),特别是它被记录为家族综合征在绝大多数情况下(70.6%)。总结报告作为多个肿瘤定位在35.3%的病人和普遍有空肠网站39.2%,其次是在30.6%的情况下肠梗阻。丰子恺似乎是偶然的在大部分的情况下(52.5%)和被报道的平均直径3.8厘米。意思是有丝分裂计数记录是3.0/50高通滤波器和病理形态学符合纺锤状细胞肿瘤几乎全部的依据(93.0%)。事实上97.4%的c - kit是积极的,81.6% CD34阳性;此外,尽管数据有关于狗1表达只在17个病人,88.2%是狗1积极报道。相反anti-SMA抗体阳性,24.1%的病例和s - 100蛋白表达在肿瘤的30.3%。特别是肌间线蛋白表达已经在所有的记录- 109肿瘤进行了分析。 Wild-type c-kit and PDGRF alpha genes were reported in 95.2% of the tumors analyzed for any mutations.

值得注意的是,64.9%的胃肠肿瘤报告为低风险,否则风险被认为是在中间的17.5%和17.5%,依据风险很高。

3.3。与零星的依据

与NF1相关胃肠综合征的临床和病理特征(包括平均年龄在演讲中,M / F比值,肿瘤的本地化、症状表现、平均直径和风险分类)比较用于统计目的在零星的依据与记录的一个子集,病人接受手术切除在我们中心从1999年到2009年(47例)38]。表3总结了统计分析的结果。我们记录统计差值分析的平均年龄在表示:事实上根据我们年轻患者受NF1结果相比,零星的依据患者(以及0.0001)。此外,在这个子集的病人,肿瘤明显缩小(以及0.0003)。肿瘤主要位于空肠/肠梗阻NF1群而零星的集团的主要定位是胃(卡方检验);此外在前者绝大多数胃肠间偶然发现(卡方检验0.002)。此外,尽管我们没有文档显著差异分析M / F比值(卡方检验ns),我们报告了一个流行的低风险的标准NF1子群与零星的依据(卡方检验0.03)。

4所示。讨论

综述我们强调了临床、病理和分子特征依据NF1患者中发现,我们所知,这是第一步,也是最数值相关文献的系统分析。此外我们报道关于2》成书单中心经验中发现NF1的病人。值得注意的是,从1999年到目前为止我们对91》成书;因此,本报告病例代表2.2%的系列。

丰子恺通常与NF1相关综合症,因为过去的研究在尸检系列记录要点NF1的三分之一患者(39]。

丰子恺与NF1相关综合症似乎不过截然不同的表现型:当天艳阳高照报告说他们发生在年轻患者相比,零星的依据往往是多个发生在十二指肠和小肠(40]。

始终得到了这些调查结果,在系统回顾我们强调演讲的平均年龄是52.8岁,他们发现多个病灶在35.3%的情况下,发生在空肠和小肠远端站点。

确实在我们先前的研究进行47个主要依据患者,我们报道表示的平均年龄61.4岁(平均62岁),没有一个病人提出多种病变,大多数报道定位是胃,代表59.6%的肿瘤的网站(38]。

此外,依据与NF1相关病人被描述为临床懒洋洋的,通常无症状,有丝分裂率较低(40]。事实上,我们报告说,52.5%的病例描述为偶然发现,而在我们之前的系列案例依据,患者无症状的报道在19.2%的情况下。意思是有丝分裂率已经在此记录3/50高通滤波器;然而也在我们先前的研究74.5%的肿瘤细胞有丝分裂计数<高通滤波器(5/5038]。

尤其是工具包或PDGFRα基因的突变已经报道只在4.8%的情况下。

最近那些丰子恺与卡尼三和弦,Carney-Stratakis综合症,年轻和儿科胃肠记录有损失的琥珀酸脱氢酶亚基B (SDHB)表达式,线粒体蛋白(41- - - - - -43]。SDHB表达式的基础上,它最近提出,依据可以分化成2特征子组:1型SDHB-positive和2型SDHB-negative [41]。1型胃肠肿瘤通常发生在成年人没有偏好的位置、显示均匀M / F,目前的装备或PDGFRA突变,一般来说,可能从伊马替尼治疗中获益。2型胃肠通常发生在儿科/年轻女性患者在胃里几乎完全和现在的上皮样的形态。这些肿瘤通常是c - kit PDGFRa野生型和不响应的分子治疗伊马替尼(44]。

尽管NF1相关依据记录是1型SDHB-positive肿瘤(43),他们可以通过几个分化特性包括本地化空肠/小肠的偏爱,常见的肿瘤多重性,以及缺乏GIST-specific突变(装备和PDGFRa);此外,同样SDHB 2型肿瘤,他们不会对伊马替尼治疗反应很好43,45,46]。

总之,文学在这一领域的广泛审查记录,依据NF1病人中发现似乎有一个特殊的和不同的表型,不同于一般的总结报告包括年轻在演讲中,远端定位、直径小,有丝分裂率低,缺乏设备和/或PDGRFa突变。而且绝大多数的这些肿瘤被记录设备正符合纺锤状细胞和被认为是低风险的肿瘤。

作者的贡献

码头费德里科•Salvi和劳拉Lorenzon了同样的研究。

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