文摘

目的。评估差异在临床、放射和病理结果之间阶段ii iii直肠腺癌患者新辅助治疗与常规体外放射治疗(三维适形放疗(3 drt)或调强放射治疗(IMRT))与高剂量率endorectal近距离放射疗法(光大通信)。方法。病人接受新辅助光大通信接收4连续每日6.5 Gy分数没有化疗,而接受3 drt或放射收到28日报1.8 Gy分数与并发5 -氟尿嘧啶。数据收集7光大通信患者前瞻性和回顾性25历史3 drt /强度控制。结果。减少手术时间光大通信相比,3 drt和强度()。有一个趋势的病理CR光大通信()。利率保证金和淋巴结积极切除被类似的所有组。急性毒性为光大通信而3 drt和强度()。总体和无进展生存是一系列光大通信。在核磁共振,光大通信实现类似的完全缓解率和减少肿瘤体积3 drt和强度。病理比较表明,光大通信导致更多的局部治疗效果和更少的浆膜粘连。结论。光大通信提供了几种实际利益超过传统的放射治疗技术,似乎至少一样对低位直肠癌有效衡量短期结果。

1。介绍

结直肠癌是第三个最常见的恶性肿瘤在男性和女性在美国(1]。大约有百分之三十的大肠癌腺癌发生在直肠,总计每年约有40290新诊断病例(2]。直肠腺癌的治疗主要有两个目标,第一个是完整切除复发的风险降到最低,第二幕是括约肌保留为了维持正常的具有指示功能。当前患者的护理标准阶段ii iii可切除的直肠的腺癌是新辅助放化疗组成的5 -氟尿嘧啶-(研究者用)为基础的化疗和体外放射使用强度调制(IMRT)或三维适形(3 drt)放射治疗技术。放化疗是紧随其后的是人们已注意到全肠系膜切除(身上)与较低的前切除术(守护神;括约肌保留)或一个abdominoperineal切除术(4月;nonsphincter保存)和辅助化疗FOLFOX [3]。传统的新辅助治疗的时间是5 - 6周的放化疗后6 - 8周恢复窗口,然后手术切除。3 drt或放射技术被认为是标准的治疗,总剂量为50.4 Gy了28个分数。

术前体外放射被证明能增加病理反应率和减少局部复发的风险3),但它也涉及治疗导致副作用的风险增加和发病率增加4]。这些急性毒性事件可能导致治疗中断,影响治疗的疗效和延迟手术(3]。为了减少治疗相关的毒性,高剂量率endorectal近距离放射疗法(光大通信)开发另一种新辅助选择局部晚期直肠癌低。这种技术被称为单一疗法治疗前列腺癌、宫颈癌、食管、颊粘膜肿瘤(5- - - - - -7]。光大通信是一个放射治疗技术,允许交付集中高剂量的电离辐射的粘膜表面直接覆盖肿瘤同时避免损伤周围的正常组织。快速剂量脱落的铱- 192点源和缺乏外部辐射梁必须通过正常盆腔组织达到肿瘤合并减少剂量正常股骨等周围结构正面,肠、膀胱和生殖器官相比,传统的放疗技术(图1)。在高剂量率近距离放射疗法,放射性同位素是插入一个短暂的一段时间(大约15分钟光大通信)交付所需的剂量,然后退出,而不是low-dose-rate近距离放射疗法,放射源植入病人。光大通信在4分数6.5 Gy,总剂量的26 Gy。4天的治疗由单独放射治疗后6 - 8周恢复窗口,然后手术切除和辅助化疗。调查人员麦吉尔大学取得了优秀的肿瘤回归超过29%的患者有一个完整的病理反应在手术4,6,8]。光大通信如果没有类似的响应率优于实现与传统新辅助化疗的相关病理CR率从8%到19%不等(9- - - - - -14]。光大通信对病人的潜在好处包括短期治疗,看似高响应率报告到目前为止,和避免并发新辅助全身化疗及其相关的毒性。

在这一点上,只有一组发表的数据和可切除直肠腺癌治疗与光大通信。与光大通信,我们分析获得的初步结果,比较他们接受传统的新辅助放化疗的病人(3 drt / IMRT)在我们的机构。因此,本研究的主要目标是比较放射,病理,光大通信之间的短期临床结果和传统的辐射技术在新辅助设置。

2。材料和方法

2.1。病人的选择

从2010年到2012年,低7局部晚期患者直肠腺癌(在12厘米的肛门边缘)的参与了一项前瞻性研究新辅助光大通信(NCT01226979)约翰霍普金斯医院。患者需要满足以下入选标准:大于18岁,组织学证实腺癌的直肠,能够接受当地举办的MRI和/或欧盟展示T2N1或T3N0-1肿瘤,和ECOG性能0或1的状态。患者排除如果他们从肛门边缘肿瘤大于12厘米,转移性疾病登记时,积极的腹股沟或髂淋巴结MRI,宠物,或欧盟,并发恶性肿瘤,笨重的肿瘤不允许endorectal探针的应用程序,或前盆腔照射。相比之下,历史控制都是通过识别阶段ii iii直肠腺癌患者接受常规新辅助放化疗使用强度或3 drt机构从2008年到2012年,手术切除。

2.2。临床结果

光大通信收集患者临床数据的前瞻性试验协议的一部分。收集相关的数据以便进行历史控制,使用电子病历回顾性图表回顾(EPR)系统由机构审查委员会批准后。对所有的病人来说,毒性是评估使用美国国家癌症研究所(NCI)常见术语标准不良事件(CTCAE) 4.0版。

2.3。新辅助治疗

光大通信组患者每日连续服用4分数6.5 Gy针对肿瘤和mesorectal没有并发淋巴结化疗。每个分数是在大约15分钟使用一个灵活的有机硅腔内涂布(OncoSmart、Nucletron Veenendaal,荷兰)定位在直肠使用荧光镜的指导和microSelectron高剂量率铱- 192远程后装系统(Nucletron)作为描述Vuong et al。4]。治疗计划进行使用Oncentra短距离放射治疗计划系统(Nucletron)。患者3 drt和放射组收到28日(周一到周五)分数1.8 Gy的5到6周(总剂量为50.4 Gy)并发口腔研究者用。

2.4。手术切除

初步评估的所有患者中,手术是预先计划的根据发生的护理标准从6到8周后完成新辅助治疗。所有病人能够接受新辅助治疗后手术切除组成的人们已注意到全肠系膜切除(时间)完成的一部分低前切除术(政治)或abdominoperineal切除(APR)过程。在可能的情况下,政治优先于4月执行,使肛门括约肌和正常具有指示功能可以被保留下来。

2.5。放射评估

骨盆的MRI图像,包括高分辨率的T2加权图像直肠,是在三个平面之前和新辅助治疗后(见表1和3为特定的时机MRI成像与放射治疗)。每项研究评估了蒙蔽肠胃放射科医师。在每个时间点,肿瘤在三维测量(最大长度和宽度在轴向截面以及身高最大程度上在冠状、矢状面)。这些测量是用来生成肿瘤体积估计为每一个使用椭球的体积公式(,在那里,,最大的肿瘤直径在吗- - - - - -,- - - - - -,相互重合)。新辅助治疗后肿瘤体积的变化计算和肿瘤应答率是评估使用的和根据RECIST肿瘤最大直径。对比增强T1加权磁共振图像预处理和获得postneoadjuvant疗法被用来描述和衡量任何异常mesorectal淋巴结以及任何可疑淋巴结出现在髂腹股沟或链测量直径大于1厘米。

2.6。病理评估

肿瘤病理反应是评估术后评估时间标本。宏观检验后手术标本,整个肿瘤的提交以及代表部分手术边缘,周围的肠,和福尔马林固定的淋巴结。固定后,组织石蜡包埋,连续切成5-micrometer部分。苏木精和伊红染色部分(圆))检查显微镜下。最后病理分级、肿瘤大小、节点状态转移性疾病,和文档记录的治疗效果。如果存在,lymphovascular入侵和积极的外科利润率也指出。肿瘤被认为是完全响应术前治疗没有残余癌的组织学证据。肿瘤与微观疾病或大面积残留癌治疗被认为是部分响应或停止响应,分别。幻灯片5随机选择从每个治疗组患者被蒙蔽rereviewed病理学家评估为光大通信之间的任何差异在辐射诱导治疗效果,3 drt,放射组。

2.7。统计分析

统计分析与IBM SPSS统计软件,版本19(、国际商业机器公司,纽约Armonk)。病人特征组成的连续使用描述性统计和二分变量进行了综述。比较两个或两个以上的团体之间的比例是使用皮尔逊卡方测试执行。比较两组之间的手段(通常是光大通信组与3 drt和IMRT患者合并)使用非参数Mann-Whitney执行测试。意味着三个或更多的团体之间的比较(通常是光大通信和3 drt和IMRT)进行使用单向方差分析(方差分析)。一个α水平小于或等于0.05在所有情况下都被认为是显著的。

3所示。结果

3.1。病人的特点

所有病人特点总结在表1。3 drt,光大通信和放射组由7、14日和11个病人,分别。中等长度的跟踪是7个月,光大通信3 drt的15个月,12个月的强度。人口和基线的疾病特征,包括年龄、种族、ECOG性能状态,放射线治疗癌胚抗原(CEA)水平,放射线治疗肿瘤体积,T台,N阶段,和肿瘤距离肛门边缘,3组(都是相似的;表1)。然而,三组之间的差异在性别分布,与光大通信的患者有100%女性相比,只有29%和64%的3 drt和放射组,分别为()。

3.2。临床结果

感兴趣的临床结果包括手术切除,改变在新辅助治疗后CEA水平,急性毒性,括约肌保存,和术后并发症;这些结果总结在表2。时间从一开始的新辅助治疗手术切除减少了近一半的患者接受了光大通信而不是3 drt或强度()。这并不出人意料的短时间进程光大通信(4天)相比,3 drt或放射(5 - 6周)。更有趣的是,然而,新辅助治疗结束的时间为病人手术切除也减少了光大通信(),尽管所有的手术都是同样的计划进行新辅助治疗后的6 - 8周内完成。所有三组展示了类似的新辅助治疗后平均减少CEA水平()。少1或2级患者急性毒性在光大通信组比体外组()。三年级的毒性是罕见的,发生在一个病人从每个3组的所有3事件采取直肠炎的形式。没有4级毒性的报道。括约肌保护和术后并发症3组之间的相似。鉴于直肠腺癌的自然历史,后续的长度并不足以生存的执行信息分析和疾病进展;然而,这里给出初步结果允许光大通信的比较传统的新辅助治疗在目前跟踪的长度。总体存活率和无局部复发生存在所有3组在6个月时为100%。远处转移率为光大通信在6个月时为0%,3 drt 7%,强度为9%。因此,在6个月的时间点,光大通信出现一系列常规使用3 drt或放射新辅助放化疗。

3.3。放射结果

放射结果的兴趣包括肿瘤体积的变化,根据RECIST肿瘤应答率分析,mesorectal和骨盆腔节点状态变化的新辅助治疗。这些结果总结在表3所有患者在每组预处理和后处理MRI研究(光大通信,3 drt,IMRT)。所有三组对新辅助治疗显示出明显的反应,同样显著减少肿瘤体积。因此,光大通信取得了相当程度的减少肿瘤体积测量在MRI只有4天的治疗后没有化疗3 drt和IMRT实现并发研究者用5到6周。肿瘤应答率根据RECIST也类似于3治疗技术(的CR率、公关、SD和PD,总结如表3)。鉴定临床意义(最长尺寸≥1.0厘米)淋巴结在预处理和后处理MRI显示患者的比例放射mesorectal节点参与减少在光大通信和3 drt的新辅助治疗组,但在放射组保持稳定。临床重大发现盆腔淋巴结预处理MRI在3 drt组4例;在所有4个病人,这些节点仍然是临床上治疗后显著。观察一个病人放射组有盆腔淋巴结治疗之前,后来同步放化疗后解决。没有病人在任何组织开发了新的盆腔节点参与的新辅助治疗。放射肿瘤反应的程度,然而,似乎没有与病理完全缓解(pCR),更多的展现pCR在手术的病人比被观察到一个完整的放射反应post-EBT MRI(图2)。

3.4。病理结果

病理结果的兴趣包括肿瘤完全缓解率、手术边缘地位,淋巴结和lymphovascular入侵;这些结果总结在表4。有一个趋势的完整的病理反应病人光大通信(43%)相比体外组由3 drt和IMRT患者(12%)()。保证金的积极性、淋巴结和lymphovascular入侵三个治疗组相似。

外科病理学幻灯片从每个3 5例治疗组(15例)被随机选中为rereview蒙蔽病理学家为定性评估显微治疗效果的差异。肿瘤的手术切除标本显示中断架构(区域坏死和粘液池的存在与稀疏浮动肿瘤细胞)对所有3放射治疗技术和放射治疗效果。然而,辐射诱导的分布和程度改变整个直肠墙是不同的层光大通信和传统3 drt /强度(放射治疗的效果被发现以来几乎相同的标本3 drt和强度之间的团体,这些团体将统称为传统的体外组从这里开始)。相比传统体外组,光大通信患者的标本显示更明显辐射诱导改变表层的直肠墙(粘膜固有层,粘膜下层,肌层interna)在区域肿瘤位于(图3)。观察粘膜覆盖肿瘤溃烂和底层固有层体现广泛的纤维化和透明样变化(图3(a))。黏膜下层的船只被认为有增厚和硬化的血管平滑肌层(图3(b)),但更深层次的血管位于subserosa幸免(图3(d))。萎缩、瓦解和变性明显在肌层固有层interna,但程度较轻的更深层次的肌层固有层外(图3(c))。一些浆膜粘连被观察到。

在常规体外放射,患者标本病理结果都差不多,但相反的分布与更深层的直肠墙更显著的影响比表面的层(图3)。溃疡粘膜表面的覆盖肿瘤是温和的(图3(f));肌层固有层外而不是interna表现出更广泛的变性(图3(h));更深层次的船只在卵膜附近(图3(d))比黏膜下血管(图的影响3(g));多浆膜粘连在场(图3(j))。这些治疗效果的对比分布表明,光大通信带来更强烈的烧蚀效应立即和直肠肿瘤组织周围,虽然传统体外治疗产生更加分散肠壁全层的烧蚀的影响。这些模式符合辐射的不同模式交付由光大通信和常规体外放射治疗。

4所示。讨论

当前的护理标准局部晚期可切除的直肠的腺癌(与阶段ii iii)新辅助放化疗5-FU-based方案,其次是人们已注意到全肠系膜切除和辅助化疗FOLFOX [9]。传统新辅助放化疗表明改进的局部控制但不只是生存相比,手术(3]。新辅助放化疗导致争取降期可射频肿瘤8 - 16%的患者达到病理完全缓解(pCR) (9,10,14- - - - - -16]。由于新辅助放化疗患者达到pCR有改进的无病和总生存期10,17- - - - - -22]。然而,这个治疗急性3和4级毒性被认为在30%的病人(9,10,15,16]。进一步提高病理反应率和系统性疾病控制,额外的化疗药物,包括铂或伊立替康,给出了基于研究者用化疗和并发辐射。这导致最小提高pCR(15 - 20%)和经常增加3和4级急性毒性(9,10,15,16]。随着人们已注意到全肠系膜切除(时差),局部复发率从25 - 30%下降到6 - 12% (23,24]。因此,有人质疑它是否仍然需要对所有局部晚期直肠癌患者盆腔辐射。

直肠癌治疗的主要目标之一是括约肌保留维持正常的肠功能。萨奥尔等人发现,新辅助正形放化疗导致的利率增加括约肌保存;但是,长期研究展示了一个总体下降肛门直肠的函数(9]。出于这个原因,一直在努力限制在器官周围的辐射剂量正常直肠和风险(桨)包括膀胱和生殖器官。三维适形放射治疗(3 drt)试图做到这一点通过使用multileaf准直仪和3到5束形状辐射传递给合适的形象目标肿瘤。调强放射治疗(IMRT)利用更多的辐射光束(通常是5到9)通过更广泛的备用器官剂量分布和更精确的瞄准直肠肿瘤加上利润。虽然3 drt和IMRT试图减少辐射剂量正常结构,它们需要一个额外的保证金以2 - 3厘米涵盖微观扩展(临床靶体积;CTV)和占设置错误以及直肠运动(计划目标体积;PTV) [4,6,8]。类似于3 drt IMRT需要5 - 6周的并发化疗和辐射是大大高于正形辐射。它仍然难以确定是否授予毒性显著提高利率和相对于3 drt的生活质量。

高剂量率(HDR) endorectal近距离放射疗法(光大通信)是一个可能的替代传统的体外放射。它已经被用于各种恶性肿瘤(前列腺癌、头颈部、子宫、宫颈、阴道)提供高剂量的辐射在很短的时间内肿瘤。HDR光大通信提供了内腔辐射到直肠黏膜表面覆盖肿瘤在四分数6.5 Gy (Gy) 26日的一个星期。快速下降限制了照射剂量辐射(图周围的正常组织1),从而减少治疗相关的毒性(4,6,8]。HDR近距离放射疗法的优势相对于low-dose-rate永久性植入物包括降低分辨率几何不确定性引起的水肿和种子迁移能力以及调整剂量交付通过使用特定的停顿时间(4,6,8]。3 drt和强度相比,HDR短程疗法需要较小的利润(CTV / PTV扩张=约1厘米光大通信)的肿瘤,它允许更大的保留器官的风险(8,25]。光大通信的好处包括肿瘤反应率高和降低成本相对于3 drt和强度不需要并发全身化疗及其相关的毒性(4,6,8,25]。光大通信的其他好处是短期的治疗和减少手术时间。光大通信规划需要不到一天的时间,而3 drt和IMRT治疗计划通常需要1 - 2周。平均而言,病人接受光大通信将接受手术切除并接受辅助化疗5周前比常规治疗(4]。我们的研究表明一个更大的手术时间,减少患者接受光大通信手术大概7周的时间早于3 drt和IMRT同行。

有有限的数据在光大通信的临床结果和疗效。数据高剂量率近距离放射疗法对直肠癌才从一个出版机构(在蒙特利尔麦吉尔大学)主任Vuong et al .,谁有治疗超过300患者29%达到pCR和37%只有微观疾病切除时,虽然不到1%经验急性3到4级毒性(4]。估计局部复发率5%,与标准治疗(9]。重要的是,与光大通信节点观察复发较低和无病生存期和总生存期类似于历史的控制。同时鼓励,这些结果没有外部验证。初步结果的第一个7病人登记一个潜在光大通信约翰霍普金斯医院试点研究记录了蒙特利尔研究显示类似的结果。所有患者肿瘤从肛门边缘小于12厘米,没有临床/影像学怀疑在直肠系膜淋巴结病,肿瘤和T2-T3 / N0-N1阶段。有高聚合酶链反应率的趋势在光大通信43%发现没有残余肿瘤患者在手术时间,而只有14%的患者使用强度和7%的患者3 drt。光大通信在我们的研究中观察到的pCR率(43%)观察到类似于29% Vuong et al。4]。光大通信在我们的研究中患者所负利润率切除,和86%的人能够接受括约肌保留手术(低前切除)。毒性是少光大通信与传统方法相比,罕见的3或4级水平,如麦吉尔的数据。光大通信总体生存和无进展生存是一系列常规放化疗;然而,由于小样本大小和短的平均跟踪,对于生存的结果不能得出明确的结论。

据RECIST放射分析显示,光大通信相似的肿瘤反应率,3 drt, IMRT的病人。观察放射完全缓解(rCR)在光大通信和放射组1例,虽然没有3 drt组rCR病人。病理完全缓解(pCR),有趣的是,定义为没有任何残留的肿瘤细胞,发生在更高的频率比rCR 3组,与3光大通信患者,2强度,和1 3 drt病人展现pCR在手术。3展示了pCR在光大通信组的患者,1有一个软,1放射局部反应(rPR),放射检查疾病稳定(rSD)和1(图2)。这表明缺乏rCR新辅助光大通信并不排除pCR。这些发现同意一项研究由Branagan et al .,发现术前放射直肠肿瘤分期使用MRI显示一个贫穷的相关性(Kappa统计= 0.18),切除标本的病理肿瘤阶段(26]。时间样本的显微病理检查的金标准是评估肿瘤的反应,我们的数据表明,术前MRI上的放射反应不能可靠地用来预测的肿瘤反应程度光大通信因为即使rSD为可以与pCR在切除。正电子发射断层扫描(PET)成像可能代表一个更有效的方法之前放射检查评估肿瘤反应的手术。尽管斯坦福大学进行的一项研究显示,变化出现在宠物有限值预测直肠癌病理反应的常规新辅助放化疗后,宠物的效用尚未检查在评估肿瘤反应光大通信(27]。

一个问题在治疗直肠肿瘤与光大通信代替传统的体外放射缺乏灭菌盆腔淋巴结的快速与光大通信相关剂量下降,只涵盖几乎没有被覆盖的mesorectal淋巴结盆腔淋巴结。因此,可想而知,光大通信可能会导致更高的淋巴结转移率和局部复发。出于这个原因,患者选择光大通信基于成像淋巴结病理状态。患者被排除在外,如果积极的淋巴结中确定骨盆外直肠系膜前治疗。令人鼓舞的是,在我们的研究术前MRI显示没有发展的骨盆节点参与的任何7病人光大通信。此外,一个病人在光大通信组与放射介入mesorectal淋巴结的预处理MRI表现出完整的决议的节点参与post-EBT成像。虽然在他们的普遍性的小样本容量有限,这些发现表明,当病人对新辅助光大通信(即精心挑选。N0-N1患者唯一的),有一个低的可能性,他们将开发放射N2期疾病手术前的证据。这个证据证实Vuong等人提出的数据记录当地5年复发率5%患者N0-N1光大通信,这可能表明5%或更低的速度蔓延至盆腔淋巴结手术前(4]。然而,再跟踪和更多的病人放射之前需要在我们的研究结果对于发展N2期疾病手术前可以与当地的复发率。

辐射诱导损伤直肠是有据可查,组织学变化特征包括建筑破坏和萎缩,杯状细胞损失,缩短隐窝,增厚和扭曲的肌层,肠壁纤维化、浆膜增厚,血管硬化(28,29日]。小鼠的研究,记录辐射损伤的病理特点肠道组织观察到类似的结果与上面列出的(30.]。老鼠接受体外放射治疗显示粘膜溃疡,纤维化改变,浆膜增厚,血管硬化。影响直肠组织由于高剂量率近距离放射疗法(HDR)尚未出版。然而,尸检研究评估组织学发现前列腺组织对待low-dose-rate短程疗法显示出类似的结果对我们的研究(31日]。前列腺标本显示扭曲的腺体结构,广泛的纤维化,血管的透明样变化。

我们的研究是第一个描述光大通信的组织学差异治疗效果比传统体外放射看到直肠腺癌切除标本的病理检查。一般来说,光大通信引起的组织学变化的类型和常规体外放射相似,包括粘膜溃疡、纤维化和固有层的透明样变化,肌层固有层的变性,血管壁肥大和硬化以及浆膜粘连的形成。然而,值得注意的是,这些变化的分布和程度在整个层光大通信的直肠墙是截然不同的。开心的病人的标本常规辐射诱导的体外放射证明适度改变整个直肠墙广泛。光大通信患者标本,另一方面,显示这些变化梯度,以强烈的治疗效果明显的表层直肠墙(粘膜固有层,粘膜下层,肌层固有层interna),但逐步降低治疗效果的深层(肌层固有层外,subserosa和浆膜)。这些治疗效果的对比分布表明,光大通信可能实现更有效的局部烧蚀影响直肠周围的肿瘤,并立即组织比常规体外放射,但可能不是有效的消毒浆膜。

由此可见,小心病人选择光大通信的成功实施是至关重要的。T1-T3病变患者可能从光大通信的烧蚀高潜力获得相当大的利益,被认为是可行的候选人,因为他们的肿瘤可以充分覆盖着肠壁光大通信而不极端的剂量。如果从直肠肿瘤超过3 - 4厘米,光大通信可能会导致增加直肠炎。我们的研究结果,以及报道的数据Vuong et al。4),表明,光大通信可能达到pCR利率高于常规体外放射。越来越多的证据支持这样的看法,即患者新辅助治疗后pCR相比,有更有利的长期结果较小或没有患者病理反应(10,17- - - - - -22]。因此,它有可能提高T1-T3直肠肿瘤患者预后与光大通信,而不是传统的体外放射治疗。T4病变患者,然而,可能有部分肿瘤扩展超出了光大通信中使用的放射性同位素的有效范围和可能更适合传统体外放射,我们观察到在这项研究中影响直肠的所有层墙,包括最外层的浆膜。

现代登台表演endorectal超声波(欧盟)和盆腔MRI可以达到高度的准确性决定直肠肿瘤的T台。欧盟已经证明的敏感性为90%,特异性为75%确定T3肿瘤,而MRI有80 - 86%的敏感性和特异性(71 - 76%32- - - - - -35]。在预测相邻器官入侵(T4肿瘤阶段),欧盟和MRI显示敏感性为70%和74%,分别为97%和96%(和高特异性33]。这些分段模式的使用已成为近年来常规检查的一部分对直肠癌,可以用来辨别病人适合光大通信和传统体外放射在临床设置。

最后,放射治疗的有限范围为光大通信效果观察病理组织检查在我们的研究提供了一个理由较小程度的病人在光大通信组毒性。萨奥尔等人报道的发生率27% 3到4级急性毒性为直肠癌新辅助放化疗的结果(9]。最近的研究涉及的代理如铂新辅助放化疗方案与利率相关的3到4级急性毒性高达36% (10- - - - - -13]。急性毒性的速度在我们的研究远低于这一点,只有一个病人在光大通信组(14%)经历三级直肠炎。因此,除了增加实现病理完全缓解的可能性,光大通信也可能提供一个更少的有毒的新辅助治疗模式,似乎至少一样有效的常规放化疗中以短期的结果。

研究的局限性
我们的研究主要是受限于少数患者和一个短的跟踪。这些限制杜绝最终生存分析,但没有阻碍评价的几个临床、放射和病理结果的兴趣。这一事实只在光大通信收集患者前瞻性数据,而数据3 drt和IMRT患者回顾性收集,介绍了固有的偏见回顾性研究分析。也是可能的,虽然可能性不大,光大通信之间的差异在性别分布,3 drt和放射组可以混淆我们的分析,特别是对毒性风险考虑到不同器官在男性和女性之间的骨盆。光大通信的进一步跟踪患者纳入本研究,以及未来光大通信病人(审判招生目标是30个病人),需要确定平均总生存期,因此估计光大通信的影响在这个主要肿瘤的结果。

5。结论

初步光大通信试验数据的比较历史控制与传统体外放射治疗患者显示,光大通信经验少毒性和更短的手术时间在不影响利润或在切除淋巴结状态。后续对生存分析是不够的,但光大通信出现一系列难以3 drt和6个月。光大通信独自管理/ 4天达到类似的放射和有利的病理肿瘤应答率相比,5 - 6周的常规放化疗。光大通信显示一个更强烈的局部烧蚀影响病理组织检查,建议实现病理完全缓解的可能性更大,因此,提高长期的结果。此外,由于光大通信辐射诱导改变是严格局部肿瘤的面积更大的节约的正常组织包括小肠、可能解释毒性观察到的低利率相比3 drt和强度。小心病人选择使用欧盟和MRI是必要的,以确保患者T4肿瘤扩展范围之外的放射性同位素用于光大通信没有提供这种治疗。总之,光大通信似乎是一种很有前途的新辅助治疗方式低洼直肠腺癌。不再需要跟踪和一个更大的多中心研究最终评估光大通信产生的潜在生存在这个病人人口受益。

作者的贡献

作者的贡献同样这项工作。

确认

作者承认克劳迪奥·x的慷慨支持冈萨雷斯家庭基金会的援助这个项目。作者杰西卡·a·史密斯和亚伦t .野外co-first作者和贡献同样这项工作。