盐酸度洛西汀缓释片的研制

摘要

本研究的目的是优化盐酸度洛西汀缓释片的制备工艺。盐酸度洛西汀与胃液接触时会产生一种叫做α -萘酚的有毒物质。因此，口服盐酸度洛西汀时，需要一种肠保护涂层，使盐酸度洛西汀不能在胃液中给药，而只能在小肠中给药。采用直接压片法制备4种不同的芯片，选择崩解、溶出快的芯片作为肠包衣。采用浸渍包衣技术对压片进行肠包衣。由于需要进行亚包衣以保障肠包衣的安全性，采用HPMC K15M聚合物进行亚包衣，然后用euudragit l100进行肠包衣。对制备的片剂进行了整个压缩前后特性的评估。傅里叶变换红外光谱(FTIR)研究表明，所有显著峰的存在表明其相容性和真实性。的在体外研究表明，肠溶片在酸性介质中具有抑制释放的作用。对配方F8进行了优化，密封涂层和肠涂层的重量分别增加了5%和15%，溶出度良好。稳定性研究表明，优化后的配方完好无损，3个月未发生变质。综上所述，优化后的处方能抑制药物在胃肠道酸性环境下的释放，达到肠道一次释放。

1.介绍

口服给药是选择治疗药物的合适方法，并应用于多种药物，以提高药物谱的安全性和有效性。在创收方面，口服给药是制药行业在开发新药和制剂时的目标，因为它具有成本效益高的生产工艺、患者依从性和方便性。传统的口服药物在口服后立即释放药物，在胃的恶劣环境中药物降解，由于吸收性能差而无法到达靶点，从而出现生物利用度相关问题[1，2］．传统口服治疗的这些缺点导致了改良释放口服药物的扩展，包括延迟释放、持续释放、受体靶向和位点特异性靶向剂型。

延迟释放(DR)剂型的目的是一次释放药物而不是在给药后立即释放药物。延迟的药物释放可能是环境设置的影响，如胃肠道pH值(位点特异性)或基于时间[3.，4］．在胃中由于酸性pH值和消化酶而降解的药物，被确定为产生胃痛，经历肠道部位特异性吸收，而在特定肠道部位产生局部效应的药物，适合设计为DR剂型[5，6］．

有各种不同的DR剂型，它们具有位点特异性以达到GI区域的药物靶点。例如，肠溶剂型在胃排空后释放药物，而剂型到达小肠。一些已上市的产品已设计成在小肠远端而非近端释放药物，如美沙拉嗪DR片[7]，该技术对于在胃区降解的药物也非常有用[8，9]和引起胃刺激的药物，如非甾体抗炎药[10］．这些技术可以被抑制，以增加积极的临床结果，并减少非受益的副作用和不良事件[11，12]DR剂型还允许通过口服途径给药后在预先确定的时间释放药物。

肠包衣的机制是提供一个表面，在胃的酸性环境中保持不变和高度稳定，但在肠的碱性环境中迅速破坏(>pH 5.5) [13- - - - - -15]肠溶包衣片通常使用聚合物制备，例如邻苯二甲酸醋酸纤维素及其琥珀酸、甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基乙基纤维素、丙烯酸树脂和醋酸纤维素四氢邻苯二甲酸酯[16］．

本研究的目的是制备并评价盐酸度洛西汀DR片，它是一种选择性5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSNRI)，用于治疗抑郁症、广泛性焦虑障碍，缓解纤维肌痛和周围神经病变的疼痛[17］．它的化学性质是(+)-(S)- n -甲基γ-（1-萘氧基）-2-噻吩丙胺盐酸盐，其生物利用度为50%。当常规盐酸度洛西汀片溶于胃的酸性环境（18- - - - - -20.］．

2.材料和方法

2．1．材料

盐酸度洛西汀作为礼品从迈兰实验室有限公司获得。硬脂酸镁购自孟买s.d精细化工有限公司。微晶纤维素和淀粉乙醇酸钠从印度海得拉巴的Emco工业有限公司获得。HPMC K15M和Eudragit L100作为礼物样本从海德拉巴雷迪博士的实验室获得。

2．2.盐酸度洛西汀芯片的制备

通过改变超崩解剂浓度，采用直接压片技术制备了四种盐酸度洛西汀芯片配方。所需量的盐酸度洛西汀、乙醇酸淀粉钠和微晶纤维素（MCC）pH 对102进行称重并通过筛子。将上述移动的材料转移到砂浆中，并充分混合。最后，在砂浆中加入一定量的硬脂酸镁，并将整个混合物混合5分钟，然后使用4.5%的压力压缩润滑粉末 Rimek片剂冲床、Minipress-I 12工位D工装的mm冲床套件。盐酸度洛西汀核心片剂的成分如表所示1．

所有数量均以mg为单位，片剂总重量为200 毫克。

2.3.预压参数

研究了芯片粉末混合料的休止角、容重、抽头密度、卡尔压缩性指数和豪斯纳比等预压缩参数。采用高度锥法测量了粉末共混物的休止角。将漏斗固定到所需的高度后，将粉末倒进漏斗，同时关闭漏斗口。粉末被允许在方格纸上漂下来，方格纸在平面上保持静止。在测量桩的高度和半径后，利用公式确定休止角[21］ 在哪里和分别为桩高和桩径。

通过18号筛筛后，将混合粉末填充到容量为50毫升的量筒中，测量其堆积密度。体积( ）在将粉末轻轻抹平后发现。容重(g/cm)^3.)的计算公式如下: 在哪里服用了大量的粉末

表观未搅动体积

使用攻丝密度测试仪对同一量筒进行机械攻丝500次/或更多次，直到获得恒定体积，即攻丝体积( ）.抽头密度(g/cm)^3.)根据所取粉末质量和抽头体积之间的比率计算( ）［20.］．通过测量浇筑密度(容重)和抽头密度计算卡尔压缩系数和豪斯纳比，采用以下公式[22］

２.４.Postcompression参数

对制备的肠溶片的硬度、易碎性、重量变化、厚度和药物含量进行评估。

2.4.1。硬度

片剂的硬度，单位为公斤/厘米²用孟山都硬度计测定10片，并记录其平均值和标准偏差。

2.4.2.易碎性

使用易碎器确保平板的易碎度(%)。记录总共20片的初始重量并保存在碎料机中。以每分钟25转的速度运行了4分钟。之后，药片被取出，除尘和最后的重量记录。计算脆性(%)的公式如下[22]：

2.4.3。重量差异测试

通过从每批中随机抽取10片进行重量变化试验，并分别称重。计算10片的平均重量及其标准偏差。如果不超过两片单独重量偏离平均重量，则通过重量变化试验。

2.4.4。厚度

随机抽取10片，用数字千分尺测厚度，以mm为单位，记录其平均值和标准差[23］．

2.4.5。药物含量

在计算随机抽取的10片药片的平均重量后，他们被压在研钵里。取相当于100mg盐酸度洛西汀的粉碎粉末，溶于100ml pH 6.8磷酸盐缓冲液中。过滤后的滤液用pH 6.8的磷酸盐缓冲液稀释5 ml至100 ml。以空白pH 6.8磷酸盐缓冲液在292nm紫外分光光度计上测定所得溶液的吸光度[24］．

2．5．涂料溶液的制备

采用简易溶液法制备肠溶包衣液包衣核心片。为了防止由于核心中存在碱性物质而导致肠衣溶解，核心片剂和肠衣层之间需要中间层（亚涂层）。首先，核心片剂涂有3%的亚涂层 将HPMC K15 M溶液在异丙醇和二氯甲烷溶液中(6:4)，亚包衣片进一步用于肠包衣。肠包衣溶液为10% euudragit l100在异丙醇和二氯甲烷中的含量(1:1)[25］．首先，在烧杯中取溶剂，然后加入Eudragit l100搅拌，直到得到均匀的溶液。采用浸渍包衣法用聚合物溶液包衣。将药片反复浸入包衣溶液中，直到达到预期的增重。

2.6。涂层的物理化学评价

将肠道聚合物溶液浇铸成干燥聚合物膜，测试膜的溶解度、重量和厚度。肠聚合物制备的溶液溶解足够数量的Eudragit L 100在溶剂系统1:1的比例,异丙醇、二氯甲烷和铸膜的溶剂蒸发技术在玻璃petriplate是有盖子的倒漏斗在室温下提供控制环境。待薄膜干燥24小时后，薄膜尺寸为 分别切割，以确定薄膜的溶解度、重量和厚度。十部这样大小的电影 被切割，用数字天平称重，然后取平均值。采用数字测微计计算平均厚度。薄膜尺寸 在烧杯中放入20ml指定pH值的介质，并在 过滤一小时。测定滤液的膜含量和溶解度。本试验在pH 1.2和pH 6.8的缓冲液中进行。

2.7。酸吸收%的测定

通过计算胃酸摄取率，测定包衣片在胃液中的肠粘膜阻力。它是对胃液进入肠衣的渗透性或亲水性的测量。取6片称量后放入USP崩解仪保存。USP崩解浴充满900毫升0.1 N HCl (pH 1.2)保持在37°C。试验运行2 h，取出片剂，用滤纸吸收多余水分后重新称重。然后，用下式计算吸酸% [26]：

在哪里=每次药片的重量， ． =每次药片的重量， ．

肠溶片不得在酸性介质中分解；如果分解，则认为肠溶片具有100%的酸吸收率。在酸性介质中保持涂层完整性的良好肠溶片在试验后不应变软或膨胀，且酸吸收率不应超过5%。

2.8。解散的研究

按照USP专著《DR剂型溶出法B》，采用USP - i型溶出仪在0.1 N盐酸pH 1.2下溶出2 h，然后用USP - ii型溶出仪在pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出10 min。片剂保存在USP - i型仪器的篮子中，其中含有900毫升0.1 N盐酸，pH为1.2 然后旋转到100度 每分钟5分钟的样品 ml每半小时提取一次，直到2小时 h、 然后，取出片剂并保存在含有pH值的USP II型仪器中 6.8磷酸盐缓冲液以50°旋转 每分钟10分钟 闵 ．每隔2分钟取5 ml样品10分钟，在292 nm处用紫外-可见分光光度计对各自的缓冲液进行分析，并计算药物累积释放率[27］．

2.9。稳定性研究

药品在整个保质期内的稳定性是非常重要的。稳定性研究通常是按照ICH的指导方针，通过加速存储条件来增加产品的物理或化学降解速率。稳定性研究对于防止可能导致广泛经济损失的货币影响具有重要意义。从患者的安全角度来看，在产品的整个保质期内，患者服用所需剂量的药物是至关重要的。为了进行测试，产品按照ICH指南储存3个月 RH。3个月结束时，抽取样品，检测药物含量和溶出时间[28］．

3.结果和讨论

３．１．Drug-Excipient兼容性

对药物、赋形剂和物理混合物进行FTIR光谱研究，以确定药物和赋形剂之间的相容性。药物、赋形剂和物理混合物的FTIR光谱证实所选药物和赋形剂之间没有相互作用。纯药物和药物与赋形剂之间的显著峰表中解释并显示了ts峰值2和数字1．

３.２．预加压力参数

在肠溶片的开发中使用了许多技术。本研究采用直接压片法制备核心片剂，采用浸渍包衣法对核心片剂进行肠溶包衣。在压片前，对粉末混合物的流动性能进行了评估。首先是通过测量休止角来完成的。当混合和压缩过程中施加较低水平的外部压力时，它提供了摩擦力和内部内聚力的定量和定性估计。休息角度值为25.7–28.2。卡尔压缩指数在11.92%到15.54%之间，豪斯纳比率在1.28到1.35之间。因此，这些结果表明所制备的粉末混合物具有良好的流动特性。桌子3.显示了F1 ~ F4粉末共混物的预压缩特性。

3．3.Postcompression参数

厚度(mm)被发现来自 来 对于制备的片剂。根据美国药典中的重量变化试验规范，片剂重量的百分比偏差在130-324之间 mg为±7.5%。所有片剂配方的重量完全在官方要求的范围内。所有压缩片剂的药物含量均匀性非常完美，检测到的药物含量大于98%。制备片剂的硬度在4.2-4.5范围内 千克/厘米²．片剂硬度不仅是片剂强度的重要指标，也是片剂脆性的重要指标。常规的压片，重量下降不到其重量的1%，通常被认为是可以接受的。所有片剂重量损失小于1%的易碎性试验结果表明，片剂的易碎性和强度均在推荐范围内。测量了片剂压缩后的特性，并在表中报告3.．

3．4．涂层的物理化学评价

评估了由Eudragit L 100制成的肠膜的各种膜性质，如膜溶解性、重量和厚度。肠膜不溶于pH 1.2缓冲溶液，完全溶于pH 6.8缓冲溶液。发现膜厚度（mm）为 ，胶片重量被发现是 ．

3．5．盐酸度洛西汀片的溶出度洛西汀片

的在体外使用USP I型仪器对盐酸度洛西汀核心片剂进行溶出度研究体外药物盐酸度洛西汀从岩心的释放概况见图2．

结果的分析在体外未包衣核心片在pH下的溶出度研究 6.8磷酸盐缓冲液显示配方F1没有完全释放药物。这可能是由于稀释液MCC的过量。配方F2和F3显示出药物释放的显著增加，因为两种配方中的稀释液量始终减少。配方F1在10分钟内释放了约89.8%的药物 而配方F2和F3在10分钟内分别释放92.3%和94.5%的药物 最小配方F4显示出可接受的释放曲线，因为它在不到10分钟的时间内释放了约99%的药物 因此，配方F4进一步用于肠溶包衣研究。

3.6。肠溶片的评价

以异丙醇和二氯甲烷为溶剂体系，以1:1的比例制备euudragit l100聚合溶液，用于芯片肠包衣。euudragit l100是一种阴离子共聚基甲基丙烯酸和甲基丙烯酸。它是一种固体粉末，具有微弱的特征气味。分子量为1,25,000 g/mol，酸值为315 mg KOH/g的聚合物，玻璃化转变温度大于150℃。该聚合物的靶向药物释放区为空肠，在pH高于6时溶解。它是一种高效、稳定的包衣，在上肠溶出快，在肠内局部给药。由于需要将碱性药物核心从肠衣中分离出来，因此有必要在核心片剂和肠衣层之间加入一层亚涂层/密封涂层。采用HPMC K15M作为密封涂层，以异丙醇和二氯甲烷为溶剂，以6:4的比例制备聚合物溶液。HPMC K15 M是一种温和羟基丙基取代的HPMC聚合物。HPMC K15M溶液具有优异的润滑性，易于涂抹，在广泛的pH范围内稳定。 3% HPMC K 15 M溶液用于药芯周围的密封涂层，10% 用euragit l100溶液作肠衣。对优化后的核心片剂F4进行了4次试验，试验包衣配方分别为F5、F6、F7、F8。

测定所有试验配方的酸摄取量。配方F5经封毛后增重2%，肠毛后增重5%，酸摄取量为100%。这可能是由于海豹被毛或肠被毛的厚度不足。配方F6在封毛后增重2%，肠毛后增重10%，酸摄取量为86%。因此，肠被膜厚度的增加对酸摄取率没有显著影响。配方F7在密封层厚度增加5%和肠层厚度增加12%的情况下，吸酸量显著降低20%，但仍未达到吸酸量小于5%的最佳要求。因此，配制F8时，密封涂层厚度增加5%，肠涂层厚度增加15%，酸吸收为3.6%(图)3.和桌子4）.

在F5中，封皮给予片剂和肠衣总重量增加2%，总重量增加5%，但由于封皮和肠衣不足，药物在酸性pH (0.1 N HCl)中释放。USP 29肠溶包药物释放标准要求在0.1 N HCl溶出2小时后药物释放小于10%。F6试验包被制剂在酸性介质中稳定半小时，因包被量不足，包被脱落;因此，第二次试验失败了。试验III (F7)，封膜和肠膜重量分别增加5%和12%，片剂在酸性介质中稳定1 1/2 h，后因包衣不足而脱去包衣;因此，第三次试验失败。在试验IV (F8)中，海豹毛和肠毛的重量分别增加了5%和15%，在体外释放研究表明，聚合物Eudragit L100重量增加15%的肠溶片在2小时内不释放药物 h在酸性缓冲液0.1中 N HCl（表1）4和数字4）.

因此，增重15%的封包芯片上的Eudragit l100膜可能具有最佳的厚度和足够的均匀性，可以遮蔽芯片并防止药物在酸性介质中释放。此外，这可能是由于当聚合物包衣水平增加到芯片重量的15%时，药物的溶出度降低。在包衣片剂中，聚合物为水溶性时，由于包衣层溶解时间增加，溶出度降低，包衣量增加，这是众所周知的现象。另一方面，如果聚合物不溶于水，则增加了溶解介质通过涂层的时间[29］．当溶出介质改变为肠pH时，肠黏膜破裂，封膜溶解，药物在10min内基本完全溶出。结果如表所示4和数字4．euudragit L100在pH为6.8的磷酸盐缓冲液中的溶解度越高，由于在包被片剂表面形成的孔隙越多，其破裂速度越快。这可能会增加溶出介质到芯片的运输，从而导致更快的溶出[29］．

3.7.与上市产品的比较

将优化后的肠溶包衣配方F8与市售产品的释放度进行比较，并计算相似系数。已上市产品的特点见表5．

3.8。相似因子计算(f2)

为了将测试产品的放行轮廓与参考产品进行比较，决定计算相似系数(f2)。首先测定平均溶出度数据(表1)6)，相似因子计算公式如下[29]：

在哪里= full point的数字

=时间点t处的参考轮廓

=相同点处的试验剖面

与创新产品相比，配方F8的相似系数（f2）计算为88.4。这表明配方F8具有相似的性能在体外上市产品的发布概况（表1）6）.

3.9。稳定性研究

稳定性研究按照ICH F8配方指南进行。稳定性研究结果表明，所测片剂在外观、硬度和药物含量方面均无明显变化(见下表)7）.

4.结论

本研究为盐酸度洛西汀DR片剂的稳定组成进行了研究。结果表明，优化后的处方具有一致性，在酸性环境下具有良好的耐药性，只在小肠的碱性部位释放药物。密封涂层试验和肠溶衣试验进行优化平板电脑核心和证实,5%的体重增加的封闭底漆和15%的体重增加肠的外套在平板电脑可能是一个最佳的抗胃的酸性环境中药物释放,也允许快速释放的药物在肠道环境。在整个三个月的研究期间，加速稳定性测试结果也证实了所选产品的稳定性。由此可见，盐酸度洛西汀缓释片采用简单有效的肠包衣作为缓释系统是替代传统的度洛西汀口服胶囊和片剂的有效选择。

数据可用性

用于支持本研究发现的数据可由通讯作者要求提供。

伦理批准

这项研究不包括任何作者对人类参与者或动物进行的任何研究。

同意

所有参与研究的个体均获得知情同意。

的利益冲突

作者声明没有利益冲突。

作者的贡献

我们声明这项工作是由本文中提到的作者完成的，与本文内容相关的所有索赔责任将由作者承担。

致谢

作者感谢哈立德国王大学科学研究系主任通过一般项目(项目编号314-42)资助这项工作。本研究由沙特阿拉伯Abha-61421哈立德国王大学(King Khalid University)科学研究系主任通过一般项目(Project number 314-42)资助。

参考文献

1. 钱永华，“新型药物输送系统”，第二版，Marcel Decker，纽约，2005年。
2. V. H. Lee和L. Yang，口服给药与靶向，伦敦和纽约，2001年。
3. 王军，崔平，罗青，王磊，李树和张欣，“硫酸沙丁胺醇压包缓释片的研制与评价，”药物传递科学与技术杂志第22卷第2期4, pp. 335 - 340,2012。浏览：出版商的网站|谷歌学者
4. A. Hoover, D. Sun, H. Wen等，“体外评价埃索美拉唑镁缓释胶囊鼻胃管输送性能”，制药科学杂志，第106卷，第7期，第1859-1864页，2017年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
5. C.S.哈维，《雷明顿制药科学》第二版， Marcel Dekker，纽约，1992年。
6. j . c . Morten“剂型设计科学”，第二版，丘吉尔·利文斯通，2002年。
7. S.Klein、M.W.Rudolph和J.B.Dressman，“使用USP装置3模拟胃肠道通道的不同美沙拉秦产品的药物释放特征，”溶解技术，第9卷，第4期，第6-12页，2002年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
8. H.van Nguyen，N.Baek和B.J.Lee，“通过与固体分散体中的碱化剂的分子相互作用和微环境pH调节，增强埃索美拉唑的胃稳定性，”国际药剂学杂志，第523卷，第5期。1，页189-202,2017。浏览：出版商的网站|谷歌学者
9. P. Erah, A. F. Goddard, D. A. Barrett, P. N. Shaw, R. C. Spiller，“胃液中阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑的稳定性:与治疗幽门螺杆菌感染的相关性”，抗菌化疗杂志第39卷第3期1，第5-12页，1997。浏览：出版商的网站|谷歌学者
10. H.G.Dammann、F.Burkhardt和N.Wolf，“阿司匹林肠溶涂层显著减少胃十二指肠粘膜损伤，”消化药理学与治疗学，第13卷，第2期8，页1109-1114,1999。浏览：出版商的网站|谷歌学者
11. dr . M. Chandira, B. Kumar, K. S. Kumar, D. Roy，和D. Bhowmik，“霉酚酸钠缓释片的开发和评价”，制药创新，第2卷，第59-67页，2013。浏览：谷歌学者
12. P. Chowdary和K. S. Patel，“设计因维特罗评价和在活的有机体内泮托拉唑缓释片的研究国际生物医学研究杂志，第3卷，第2期。11页，第828 - 840,2012。浏览：谷歌学者
13. 斯瓦比克和博伊兰，制药技术百科全书， Marcel Dekker，荷兰国际集团，纽约和巴塞尔，1990。
14. l·a·费尔顿，"口服固体制剂涂层"Informa Healthcare，第三版，页425-435,2007。浏览：谷歌学者
15. W. G. Chambliss， "被遗忘的剂型:肠溶片"Pharmacetical技术，第7卷，第124-140页，1983年。浏览：谷歌学者
16. H.P.de Oliveira，J.J.F.Albuquerque，C.Nogueiras和J.Rieumont，“药物释放系统中肠道聚合物的物理化学行为，”国际药剂学杂志，第366卷，第185-189页，2009年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
17. A. M. Elsharawy, M. H. Shukr, A. H. Elshafeey，“盐酸度洛西汀口腔黏合剂冻干片的优化和体内评价，”药物传递科学与技术杂志，第52卷，第282-291页，2019。浏览：出版商的网站|谷歌学者
18. J.Patrick、A.Johnson、L.Dillaha和A.T.Pennell，“乙酰水杨酸缓释胶囊的安全性和耐受性：双盲比较研究总结，”未来心脏病学，第12卷，第2期6, pp. 627-638, 2016。浏览：出版商的网站|谷歌学者
19. M. Turkoglu, H. Varol, M. Celikok，“奥美拉唑肠溶微丸的片剂和稳定性评价”，欧洲制药和生物制药杂志，第57卷，第2期，第279-2862004页。浏览：出版商的网站|谷歌学者
20. 塞思博士，《药理学教科书》，第二版， Reed Elsevier India Pvt Ltd .， 568- 569,1999。
21. Jagdish K Arun, Dharmajit Pattanayak, Shrivastava B, and Ramesh Adepu， " floating and mucadhesive tablets containing格列吡嗪，"国际制药科学研究杂志，第11卷，第5期。1, pp. 899-907, 2020。浏览：出版商的网站|谷歌学者
22. N.Jaipakdee、E.Limpongsa、B.Sripanidkulchai和P.Piyachaturawat，“使用液化技术制备姜黄片：体外和体内评估，”国际药剂学杂志第553期1-2，页157-168,2018。浏览：出版商的网站|谷歌学者
23. M. Y. Begum, K. K. Bandarupalli, C. Sirisha, A. Kavitha, M. Sudhakar，“基于euudragit l100 -壳聚糖间聚电解质复合物的结肠靶向美沙拉胺片的开发和评价研究”，制药技术研究杂志，第10卷，第5期，第1289-1296页，2017年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
24. M. Afzal, F. Anwar, M. S. Ashraf等，“湿法制粒法雷贝拉唑基质缓释片的制备与评价”，药学与生物制药科学杂志，第6卷，第3期，第180-184页，2014年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
25. B. B. Alsulays, V. Kulkarni, S. M. Alshehri等，“热熔挤压兰索拉唑肠溶片的制备与评价”，药物开发与工业制药号，第43卷。5, pp. 789-796, 2017。浏览：出版商的网站|谷歌学者
26. D.You，X.Lin，Y.Zhang等人，“红霉素肠溶片中通过膨胀分离层改善PH依赖性位点特异性溶出度，”药物传递科学与技术杂志，第54卷，第101233条，2019年。浏览：出版商的网站|谷歌学者
27. 李斌等，“盐酸度洛西汀肠溶微丸的制备与评价，”亚洲医药科学杂志，第12卷，第2期3, pp. 216-226, 2017。浏览：出版商的网站|谷歌学者
28. G. N. Ganesh, K. SaiKiran, V. V. Satyanarayana, R. Karri, K. Harris, M. Baskaran，“右兰索拉唑缓释胶囊的处方和评价”，药剂学和药剂学杂志，第3卷，第2期。1, pp. 1 - 69, 2016。浏览：出版商的网站|谷歌学者
29. Y.B.Mohammed，S.Ali，M.A.A.Dareni等人，“外用1%双氯芬酸钠凝胶及其与市售凝胶（罗非那克）性能的比较，”国际制药科学研究杂志，第10卷，第1期，第158-164页，2019年。浏览：谷歌学者

版权

版权所有©2021 M.Yasmin Begum等人。这是一篇根据知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。